化學(xué)治療概念課件

第一節(jié)化學(xué)治療概念1謝謝觀賞2019-6-29第一節(jié)化學(xué)治療概念1謝謝觀賞2019-6-29(1)定義：細(xì)菌和其他微生物、寄生蟲及癌細(xì)胞所致疾病的藥物治療。包括：抗微生物藥(antimiczobialdrug)

抗寄生蟲藥(antiparasiticdrug)

抗癌藥(anticancerdrug)(2)化療目的1.化學(xué)治療(chemotherapy,化療)2謝謝觀賞2019-6-29(1)定義：細(xì)菌和其他微生物、寄生蟲及癌細(xì)1.化學(xué)治藥物機(jī)體防治作用與不良反應(yīng)藥效學(xué)藥動學(xué)吸收、分布、代謝、排泄3謝謝觀賞2019-6-29藥物機(jī)體防治作用與不良反應(yīng)藥效學(xué)藥動學(xué)吸收、分布、代謝、病原微生物抗微生物藥抗菌作用耐藥性抗病能力致病作用

不良反應(yīng)體內(nèi)過程機(jī)體4謝謝觀賞2019-6-29病原微生物抗微生物藥抗菌作用耐藥性抗病能力致病作用不良反(3)評價(jià)指標(biāo)

化療指數(shù)

(chemotherapeuticindex,CI)

LD50/ED50

或LD5/ED95臨床價(jià)值↑CI↑藥物治療效果↑對機(jī)體的毒性↓5謝謝觀賞2019-6-29(3)評價(jià)指標(biāo)臨床價(jià)值↑CI↑藥物治療效果↑對機(jī)體的毒性2、抗微生物藥物(antimicrobialdrugs)(1)

定義：對病原微生物有抑制或殺滅作用，用于防治病原微生物感染性疾病的藥物。包括：抗菌藥(antibacterialdrugs)

抗真菌藥(antifungaldrugs)

抗病毒藥(antiviraldrugs)6謝謝觀賞2019-6-292、抗微生物藥物(antimicrobialdrugs)6

(2)

評價(jià)指標(biāo)

a.抗菌譜

(antibacterialspectrum)

窄譜抗菌藥與廣譜抗菌藥

窄譜(narrowspectrum)：抗菌譜窄，如異菸肼

廣譜(broadspectrum)：抗菌譜廣，如四環(huán)素、氯霉素7謝謝觀賞2019-6-29(2)

評價(jià)指標(biāo)7謝謝觀賞2019-6-29b.抗菌活性

(antibacterialactivity)

抑菌藥與殺菌藥測定方法：體外：MIC－能抑制培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌的最低濃度MBC－能殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌的最低濃度體內(nèi)：化學(xué)試驗(yàn)性治療8謝謝觀賞2019-6-29b.抗菌活性(antibacterialactivi抗病原微生物應(yīng)具備的條件1、對病源微生物有高度選擇毒性；對機(jī)體無毒或毒素性極低2、細(xì)菌對其不易產(chǎn)生耐受性3、有優(yōu)良的藥動學(xué)特點(diǎn)：速效、長效、強(qiáng)效4、性質(zhì)穩(wěn)定，不易被酸、堿、光、熱及酶等破壞5、使用方便，價(jià)格低廉9謝謝觀賞2019-6-29抗病原微生物應(yīng)具備的條件1、對病源微生物有高度選擇毒性；對機(jī)第二節(jié)抗菌藥物的作用機(jī)制10謝謝觀賞2019-6-29第二節(jié)抗菌藥物的作用機(jī)制10謝謝觀賞2019-6-2抗菌藥作用機(jī)制

(Mechanismofantibacterialagents)11謝謝觀賞2019-6-29抗菌藥作用機(jī)制

(Mechanismofantibact1.抑制細(xì)胞壁的合成2.影響胞漿膜通透性3．影響胞漿內(nèi)生命物質(zhì)的合成

——

影響葉酸代謝

——

抑制核酸合成

——

抑制蛋白質(zhì)合成12謝謝觀賞2019-6-291.抑制細(xì)胞壁的合成12謝謝觀賞2019-6-29

N-乙酰胞壁酸前體

N-乙酰胞壁酸 消旋酶

合成酶粘肽合成酶N-乙酰胞壁酸直鏈?zhǔn)恼畴奈咫膹?fù)合物脂載體

二糖復(fù)合物——抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成——胞漿內(nèi)胞漿膜細(xì)胞膜外磷霉素→環(huán)絲氨酸↗

↘萬古霉素

↓桿菌肽

↓-內(nèi)酰胺類

↓13謝謝觀賞2019-6-29N-乙酰胞壁酸前體——抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成——胞漿內(nèi)——影響胞漿膜通透性——氨基苷類抗菌藥多肽類抗菌藥多烯類抗真菌藥咪唑類抗真菌藥→通過離子吸附作用→與G-

菌胞漿膜磷脂結(jié)合→與真菌胞漿膜固醇類物質(zhì)結(jié)合→抑制真菌胞漿膜麥角固醇合成14謝謝觀賞2019-6-29——影響胞漿膜通透性——氨基苷類抗菌藥→通過離子吸附作用1

谷氨酸食物

+二氫葉酸合成酶二氫葉酸還原酶

二氫蝶啶二氫葉酸四氫葉酸

+對氨苯甲酸一碳單位

(PABA)

核酸合成——

影響葉酸代謝——↑磺胺砜類對氨水楊酸↑甲氧芐啶甲氨蝶啶乙胺嘧啶15謝謝觀賞2019-6-29——影響葉酸代謝——↑↑15謝謝觀賞2019-6-29喹諾酮類抑制DNA回旋酶→復(fù)制受阻→DNA合成↓利福平抑制依賴DNA的RNA多聚酶→轉(zhuǎn)錄受阻→mRNA↓——

抑制核酸合成——16謝謝觀賞2019-6-29——抑制核酸合成——16謝謝觀賞2019-6-29氨基苷類氨基苷類氨基苷類四環(huán)素類大環(huán)內(nèi)酯類氯霉素類林可霉素類︱抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成︱17謝謝觀賞2019-6-29氨基苷類氨基苷類氨基苷類四環(huán)素類大環(huán)內(nèi)酯類氯霉素類林可霉素類氨基苷類→影響蛋白質(zhì)合成全過程四環(huán)素類→通過與30S

核糖體亞基結(jié)合氯霉素類林可霉素類通過與50S核糖體亞基結(jié)合大環(huán)內(nèi)酯類18謝謝觀賞2019-6-29氨基苷類→影響蛋白質(zhì)合成全過程18謝謝觀賞2019-6-第三節(jié)耐藥性(resistance)

19謝謝觀賞2019-6-29第三節(jié)耐藥性(resistance)19謝謝觀賞2耐藥性（Resistence）：

細(xì)菌對藥物敏感度↓或消失導(dǎo)致該藥的療效↓或消失。如金葡菌對青霉素的耐藥性高達(dá)90％。耐藥性的逐漸增加是影響療效的嚴(yán)重問題！20謝謝觀賞2019-6-29耐藥性（Resistence）：20謝謝觀賞2019-6-分類：天然：青霉素對G－腸道桿菌無效獲得：金葡菌對青霉素耐藥21謝謝觀賞2019-6-29分類：21謝謝觀賞2019-6-29耐藥性在細(xì)菌間的傳播方式1.通過細(xì)菌在人群間的轉(zhuǎn)移2.通過耐藥基因從一種細(xì)菌到另一種細(xì)菌,通常由質(zhì)粒介導(dǎo)3.通過耐藥基因在細(xì)菌內(nèi)遺傳元素之間的轉(zhuǎn)移而在質(zhì)粒-質(zhì)粒之間或質(zhì)粒-蛋白質(zhì)之間傳播,由轉(zhuǎn)座子介導(dǎo)22謝謝觀賞2019-6-29耐藥性在細(xì)菌間的傳播方式1.通過細(xì)菌在人群間的轉(zhuǎn)移22謝謝觀細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性機(jī)制1．產(chǎn)生滅活酶（1）水解酶：β—內(nèi)酰胺酶水解青霉素或頭孢菌素的β－內(nèi)酰胺環(huán)（2）鈍化酶：催化某些基團(tuán)結(jié)合到抗生素的OH、NH2上

，使之失去抗菌活性，如G－桿菌對氨基甙類耐藥23謝謝觀賞2019-6-29細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性機(jī)制1．產(chǎn)生滅活酶23謝謝觀賞2019-6-22.細(xì)菌細(xì)胞壁外膜通透性↓：細(xì)菌細(xì)胞膜存在特異通道與非特異通道，當(dāng)通道的機(jī)制通透性↓→耐藥。（1）細(xì)菌孔道蛋白質(zhì)組成、數(shù)目、功能改變：如G－桿菌對氨基甙類耐藥（2）產(chǎn)生新的蛋白質(zhì)堵塞孔道：如細(xì)菌對四環(huán)素耐藥24謝謝觀賞2019-6-292.細(xì)菌細(xì)胞壁外膜通透性↓：24謝謝觀賞2019-6-293.靶位改變：藥物與靶位親和力↓：如β－內(nèi)酰胺類與PBPS結(jié)合↓靶位結(jié)構(gòu)改變

a)耐甲氧西林的金葡菌產(chǎn)生PBP2

（MRSA）

b)鏈霉素：P10蛋白改變

c)利福平：RNA多聚酶β’亞基的改變25謝謝觀賞2019-6-293.靶位改變：25謝謝觀賞2019-6-294.細(xì)菌代謝途徑的改變：代謝拮抗物↑：如對磺胺類耐藥的細(xì)菌產(chǎn)生大量的PABA26謝謝觀賞2019-6-294.細(xì)菌代謝途徑的改變：26謝謝觀賞2019-6-29耐藥性產(chǎn)生的原因：（1）濫用；（2）局部用；（3）劑量不足；（4）單獨(dú)用；（5）長期應(yīng)用。27謝謝觀賞2019-6-29耐藥性產(chǎn)生的原因：（1）濫用；27謝謝觀賞20對策：應(yīng)用抗菌藥要有嚴(yán)格指征足量用藥、療程要適當(dāng)治療慢性病要聯(lián)合用藥不要局部用藥研制新藥28謝謝觀賞2019-6-29對策：應(yīng)用抗菌藥要有嚴(yán)格指征28謝謝觀賞2019-6-29第四節(jié)抗菌藥的合理使用一、嚴(yán)格按照適應(yīng)癥選藥二、防止不合理應(yīng)用29謝謝觀賞2019-6-29第四節(jié)抗菌藥的合理使用一、嚴(yán)格按照適應(yīng)癥選藥29謝謝觀賞一、抗菌藥臨床應(yīng)用的基本原則1、嚴(yán)格按照適應(yīng)癥選藥，不得濫用2、病毒感染、不明原因的發(fā)熱不隨便使用抗菌藥3、用抗菌藥要足量，適當(dāng)療程4、皮膚粘膜等局部感染應(yīng)避免應(yīng)用抗菌藥5、預(yù)防應(yīng)用及聯(lián)合應(yīng)用要有嚴(yán)格指征30謝謝觀賞2019-6-29一、抗菌藥臨床應(yīng)用的基本原則1、嚴(yán)格按照適應(yīng)癥選藥，不得濫用二、抗菌藥的聯(lián)合應(yīng)用意義1．↑療效2．延遲或↓耐藥菌出現(xiàn)3．?dāng)U大抗菌范圍4．↓各抗菌藥劑量5．↓各抗菌藥不良反應(yīng)31謝謝觀賞2019-6-29二、抗菌藥的聯(lián)合應(yīng)用意義31謝謝觀賞2019-6-29指征嚴(yán)重感染混合感染病原菌未明的感染慢性感染為了↓藥物毒性反應(yīng)（如兩性霉素B+氟胞嘧啶）32謝謝觀賞2019-6-29指征嚴(yán)重感染32謝謝觀賞2019-6-29聯(lián)用抗菌藥的結(jié)果抗菌藥的分類：第I類：繁殖期殺菌劑：如青霉類、頭孢菌素類第II類：靜止期殺菌劑：如氨基苷類、多粘菌素類第Ⅲ類:速效抑菌藥：如四環(huán)素類、氯霉素類與大環(huán)內(nèi)酯類第Ⅳ類:慢效抑菌藥：如磺胺類33謝謝觀賞2019-6-29聯(lián)用抗菌藥的結(jié)果抗菌藥的分類：33謝謝觀賞2019-6-29聯(lián)合用（體外與動物試驗(yàn)）結(jié)果1+2：協(xié)同（增強(qiáng)）1+3：拮抗（可能）2+3：協(xié)同（增強(qiáng)或相加）1+4：協(xié)同34謝謝觀賞2019-6-29聯(lián)合用（體外與動物試驗(yàn)）結(jié)果1+2：協(xié)同（增強(qiáng)）34謝謝觀賞影響聯(lián)合用藥的因素菌種與菌株藥物的劑量及給藥順序35謝謝觀賞2019-6-29影響聯(lián)合用藥的因素菌種與菌株35謝謝觀賞2019-6-29三、肝腎功能損害時(shí)抗菌藥的應(yīng)用腎功能損害：主要經(jīng)腎排泄的藥物宜↓量和/或↑給藥間隔時(shí)間避免使用對腎有毒性的藥物：萬古霉素、氨基甙類、兩性霉素B等36謝謝觀賞2019-6-29三、肝腎功能損害時(shí)抗菌藥的應(yīng)用腎功能損害：36謝謝觀賞201腎功能不全給藥量輕度中度重度2/31/2~1/51/5~1/10腎功能不全時(shí)抗菌藥的應(yīng)用37謝謝觀賞2019-6-29腎功能不全給藥量輕度2/3腎功能不全時(shí)抗菌藥的應(yīng)用37謝謝觀肝功能不全：（1）肝功能↓慎用或忌用：氯霉素、林可霉素、紅霉素、利福平、四環(huán)素等（2）早產(chǎn)兒、新生兒：忌用氯霉素38謝謝觀賞2019-6-29肝功能不全：（1）肝功能↓慎用或忌用：38謝謝觀賞2019-抑菌藥（