先天性高胰島素性低血糖血癥

先天性高胰島素性低血糖血癥介紹01病因檢查臨床表現(xiàn)診斷目錄03020405鑒別診斷預(yù)后治療預(yù)防目錄070608基本信息先天性高胰島素性低血糖血癥（CHI）又稱嬰兒持續(xù)性高胰島素血癥性低血糖癥等，是一種遺傳異質(zhì)性內(nèi)分泌疾病。發(fā)病率為1/～1/，在近親婚配的群體中發(fā)生率較高，約為1/2500。本病以胰島素過量分泌或不受血糖調(diào)控和反復(fù)發(fā)作的嚴(yán)重低血糖為主要特征，是新生兒期和嬰兒早期嚴(yán)重和持續(xù)性低血糖的常見原因。治療以藥物為主，如藥物治療無效可應(yīng)用外科治療。預(yù)后與分型及嚴(yán)重程度有關(guān)。2018年5月11日，該疾病被列入國家衛(wèi)生健康委員會(huì)等5部門聯(lián)合制定的《第一批罕見病目錄》。病因病因先天性高胰島素性低血糖血癥呈常染色體顯性或隱性遺傳，迄今已發(fā)現(xiàn)的致病基因有GLUD1、GCK、UCP2、HADH、SLC16A1、ABCC8、KCNJ11、HNF4A、HNF1A、HK1、PGM1和PMM2等。最常見的致病病因是編碼胰腺β細(xì)胞中腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)敏感性K通道的基因（ABCC8和KCNJ11）突變，另有約半數(shù)患者迄今病因不明。臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)先天性高胰島素性低血糖血癥從出生至成年早期均可發(fā)病，不同時(shí)期發(fā)病的癥狀也不同。新生兒期通常表現(xiàn)為不耐受饑餓、巨大兒、攝食不良及持續(xù)性低血糖等，其中低血糖發(fā)作的癥狀表現(xiàn)為肌張力低下、嗜睡和易怒，還可表現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥甚至死亡。遲發(fā)型患者可表現(xiàn)出出汗、蒼白及心悸等低血糖反應(yīng)。檢查檢查1.實(shí)驗(yàn)室檢查（1）血糖測(cè)定患者血糖<2.8mmol/L，嚴(yán)重者低于1mmol/L。（2）血胰島素測(cè)定低血糖發(fā)作狀態(tài)下，血胰島素水平>2μU/ml；伴有胰島β細(xì)胞瘤時(shí)，血清胰島素與C肽濃度均升高；當(dāng)出現(xiàn)反復(fù)低血糖伴有尿酮陰性時(shí)，應(yīng)及時(shí)進(jìn)行血胰島素含量測(cè)定以明確診斷。2.影像學(xué)檢查（1）超聲檢查常規(guī)腹部影像學(xué)檢查胰腺無異常發(fā)現(xiàn)。（2）正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描（PET）F-左旋多巴-PET/SCAN顯像技術(shù)的應(yīng)用可用于鑒別彌漫性或局灶性病變，為術(shù)前確認(rèn)其胰腺組織學(xué)類型、選擇手術(shù)方式提供了有效的依據(jù)。診斷診斷當(dāng)血糖<2.8mmol/L時(shí)，滿足以下幾點(diǎn)診斷標(biāo)準(zhǔn)：1.高胰島素血癥（血漿胰島素>2mU/L）。2.低脂肪酸血癥（血漿游離脂肪酸<1.5mmol/L）。3.低酮血癥（血漿β-羥丁酸<2mmol/L）。4.1mg靜脈胰高血糖素反應(yīng)，血糖變化>1.67mmol/L（30mg/dl）?；驒z測(cè)發(fā)現(xiàn)致病基因突變也可支持診斷。鑒別診斷鑒別診斷先天性高胰島素性低血糖血癥應(yīng)與外源性胰島素或磺酰脲類藥物應(yīng)用、新生兒一過性高胰島素血癥、胰島素瘤、糖原累積癥及Beckwith-Wiedemann綜合征等相鑒別，可通過血胰島素測(cè)定、影像學(xué)及基因檢測(cè)等方法進(jìn)行鑒別診斷。治療治療1.對(duì)癥治療病情初期，多數(shù)患者通過高速率葡萄糖持續(xù)輸注以維持血糖穩(wěn)定，必要時(shí)可加用胰高血糖素或生長(zhǎng)抑素類似物治療。2.藥物治療目前治療先天性高胰島素性低血糖血癥的藥物主要有二氮嗪、生長(zhǎng)抑素類似物、胰高血糖素以及KATP通道的低分子校正劑等。3.外科治療手術(shù)可用于藥物治療依從性較差或無效的患者。由于手術(shù)容易造成胰腺分泌功能障礙，所以應(yīng)嚴(yán)格掌握手術(shù)適應(yīng)證。預(yù)后預(yù)后先天性高胰島素性低血糖血癥的預(yù)后主要取決于類型及嚴(yán)重程度?；颊呖赡軙?huì)發(fā)生嚴(yán)重的低血糖腦病，部分患者可發(fā)展為糖尿病，少數(shù)接受藥物治療的患者隨著年齡的增長(zhǎng)可逐漸恢復(fù)正常。預(yù)