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文檔簡介

B淋巴細(xì)胞B淋巴細(xì)胞的表面分子B淋巴細(xì)胞的發(fā)育B淋巴細(xì)胞的功能1ppt課件2ppt課件B細(xì)胞抗原受體復(fù)合物BCR:特異性識(shí)別抗原,成熟B細(xì)胞的mIg主要表達(dá)mIgM、mIgD。Igα/Igβ:其胞內(nèi)區(qū)有ITAM基序,將BCR特異性識(shí)別信號(hào)傳至胞內(nèi)B淋巴細(xì)胞表面分子及其作用3ppt課件4ppt課件B細(xì)胞活化輔助受體CD19/CD21/CD81B淋巴細(xì)胞表面分子及其作用5ppt課件6ppt課件協(xié)同刺激分子CD40:恒定表達(dá)于成熟B細(xì)胞,與CD40L結(jié)合,在B細(xì)胞活化中起協(xié)同刺激作用。CD80/CD86(B7):活化B細(xì)胞上表達(dá)增加B7—CD28:增強(qiáng)T細(xì)胞激活B7—CD152:抑制T細(xì)胞活化B淋巴細(xì)胞表面分子及其作用7ppt課件8ppt課件B細(xì)胞表面其它分子CD20—調(diào)節(jié)跨膜鈣離子流動(dòng),調(diào)節(jié)B細(xì)胞增殖分化CD22—與唾液酸聚糖分子結(jié)合,介導(dǎo)B-單核細(xì)胞,B-T,B-B之間的作用。CD32—FcγRⅡ絲裂原受體:結(jié)合B細(xì)胞有絲分裂原(PWM、LPS),刺激B細(xì)胞轉(zhuǎn)化B淋巴細(xì)胞表面分子及其作用9ppt課件7-410ppt課件11ppt課件BonemarrowstromalcellMaturingBcellsB淋巴細(xì)胞的發(fā)育

12ppt課件13ppt課件發(fā)育過程:B細(xì)胞由原始造血干細(xì)胞到成熟B細(xì)胞,需經(jīng)歷多個(gè)連續(xù)、特征性變化階段。祖B細(xì)胞→大前B細(xì)胞→小前B細(xì)胞→不成熟B細(xì)胞→成熟B細(xì)胞→漿細(xì)胞兩個(gè)階段:抗原非依賴期(中樞免疫器官):祖B細(xì)胞與前B細(xì)胞發(fā)生μ基因重排和表達(dá),產(chǎn)生B細(xì)胞中樞耐受的主要機(jī)制

Pro-B→Pre-B→不成熟B→成熟BB細(xì)胞的發(fā)育

14ppt課件兩個(gè)階段:抗原依賴期(外周免疫器官):成熟B細(xì)胞在生發(fā)中心發(fā)生體細(xì)胞高頻突變,產(chǎn)生Ig親和力成熟??乖?成熟B→漿細(xì)胞各個(gè)階段的變化主要為Ig基因的重排和膜表面標(biāo)志的變化。B細(xì)胞的發(fā)育

15ppt課件B-CellDevelopmentYYYYYYYYYLymphoidStemCellPre-BCellPlasmaCellMemoryBCellMatureBCellImmatureBCellAntigenDependentActivatedBCellAntigenIndependentBoneMarrowPeripheryYYIgMYIgMIgDAntigenPro-BCellPrimaryLymphoidOrganSecondaryLymphoidOrgansYYOmnipotentStemCell16ppt課件B細(xì)胞的發(fā)育階段

1.祖B細(xì)胞(pro-B)

尚未表達(dá)B細(xì)胞系的特異表面標(biāo)志。2.前B細(xì)胞(pre-B)

此階段分為大前B細(xì)胞和小前B細(xì)胞;前B細(xì)胞胞漿中可檢測(cè)到IgM的重鏈μ鏈,但無輕鏈,也無膜表面Ig的表達(dá),無抗原反應(yīng)能力.

17ppt課件3.未成熟B細(xì)胞(immatureBcell)發(fā)生L鏈重排,細(xì)胞表面表達(dá)B細(xì)胞抗原受體mIgM。未成熟B細(xì)胞具有識(shí)別抗原能力,此時(shí)與抗原結(jié)合產(chǎn)生負(fù)應(yīng)答,使B細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)槭芤种茽顟B(tài),形成自身免疫耐受。不能介導(dǎo)免疫應(yīng)答。B細(xì)胞的發(fā)育階段

18ppt課件4.成熟B細(xì)胞(matrueBcell)

同時(shí)表達(dá)mIgM和mIgD;主要定居于外周淋巴結(jié),介導(dǎo)特異性體液免疫應(yīng)答。B細(xì)胞的發(fā)育階段

19ppt課件20ppt課件編碼人免疫球蛋白基因庫有H,κ,λ。胚系基因以基因片段的形式存在下。V區(qū)編碼基因:重鏈為V、D、J基因片段;輕鏈為V、J基因片段。C區(qū)編碼基因:V區(qū)基因的下游。各種基因片段都有多個(gè),而只有一個(gè)參與組成編碼基因。BCR編碼基因的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)21ppt課件22ppt課件B細(xì)胞抗原識(shí)別受體BCR23ppt課件重鏈基因的重排(recombination)24ppt課件

基因片段的組合連接和重組信號(hào)序列RSS密切相關(guān).RSS:包含了七聚體CACAGTG及九聚體ACAAAAACC,其間還有間隔序列。重組酶:識(shí)別RSS。12-23規(guī)則:帶12堿基的RSS只能和帶23堿基的RSS結(jié)合,從而保證了連接的有序性。基因片段的重排25ppt課件V,D,JflankingsequencesVl7239Vk7129Jk7239Jl7129D71297129VH7239JH723926ppt課件27ppt課件28ppt課件抗體基因表達(dá)的一些特點(diǎn)等位基因排斥(allelicexclusion)位于一對(duì)染色體上的輕重鏈基因,只有其中一條染色體上的基因得到表達(dá)。同種型排斥(isotypeexclusion)

κ輕鏈和λ輕鏈之間的排斥,一個(gè)Ig分子只表達(dá)一種輕鏈。免疫球蛋白類別轉(zhuǎn)換(classswitching)在抗體應(yīng)答過程中,抗原激活B細(xì)胞后,分泌的Ig會(huì)從IgM轉(zhuǎn)換成其它類別的Ig膜型和分泌型的轉(zhuǎn)換29ppt課件抗原受體多樣性產(chǎn)生的機(jī)制

BCR

1)組合造成的多樣性:只能從眾多VDJ基因片段中取一種參與組合

2)連接造成的多樣性:N-核苷酸

3)體細(xì)胞高頻突變?cè)斐傻亩鄻有裕嚎乖碳ず笠殉墒霣細(xì)胞的V基因上發(fā)生點(diǎn)突變TCR

1)無體細(xì)胞高頻突變

2)N-核苷酸插入多于BCR

3)TCRV區(qū)基因發(fā)生有效重排機(jī)會(huì)較多

30ppt課件細(xì)胞亞群及功能——B1細(xì)胞表型:表達(dá)CD5和mIgM,幾乎不表達(dá)mIgD特點(diǎn):出現(xiàn)早,數(shù)量少;對(duì)碳水化合物刺激產(chǎn)生較強(qiáng)的應(yīng)答,主要產(chǎn)生低親和力的IgM。對(duì)自身抗原產(chǎn)生應(yīng)答,是IgM自身抗體的產(chǎn)生細(xì)胞。功能:參與固有免疫,抗感染,清除變性的自身Ag,誘導(dǎo)自身免疫病。31ppt課件32ppt課件B2細(xì)胞即通常所指的B細(xì)胞產(chǎn)生抗體:

中和作用、調(diào)理作用、ADCC

抗原提呈作用:活化B細(xì)胞可提呈可溶性抗原免疫調(diào)節(jié):

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