流行病學(xué)方法-實(shí)驗(yàn)研究

臨床試驗(yàn)一、定義與用途（一）定義：是以病人為研究對(duì)象，按照隨機(jī)分配的原則將試驗(yàn)對(duì)象分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組,實(shí)驗(yàn)組給予某種治療措施，對(duì)照組不給該措施或給予安慰劑，同等觀察一段時(shí)間后，評(píng)價(jià)該措施產(chǎn)生的效應(yīng)。（二）主要用途：

治療研究：對(duì)藥物、療法的效果或藥物不良反應(yīng)的平價(jià)；診斷研究：評(píng)價(jià)診斷實(shí)驗(yàn)的真實(shí)性、可靠性和應(yīng)用價(jià)值；篩檢研究：評(píng)價(jià)篩檢實(shí)驗(yàn)的真實(shí)性、可靠性、實(shí)用性；預(yù)后研究：評(píng)價(jià)影響疾病預(yù)后的因素；病因研究：用于疾病危險(xiǎn)因素的干預(yù)研究。二、臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)與實(shí)施（一）研究對(duì)象的選擇研究對(duì)象的代表性好；入選的研究對(duì)象確能從研究中受益；選擇預(yù)期結(jié)局事件發(fā)生率較高的人群作為研究對(duì)象；選擇的研究對(duì)象依從性好。（二）樣本含量研究因素的有效率：實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組結(jié)局?jǐn)?shù)值差異大，n小。預(yù)期結(jié)局的發(fā)生率：高，則n小。顯著性水平（α）：大，則n小。把握度（1-β）：小，則n?。ㄈ└深A(yù)措施研究計(jì)劃中應(yīng)列出具體的干預(yù)措施；對(duì)于干預(yù)的施加途徑和方法、干預(yù)的強(qiáng)度或藥物的劑量、用法等，均應(yīng)有明確的規(guī)定并嚴(yán)格執(zhí)行，并且在整個(gè)實(shí)驗(yàn)過程中保持不變。確定方法：查閱文獻(xiàn)或預(yù)實(shí)驗(yàn)。反應(yīng)實(shí)驗(yàn)效應(yīng)的結(jié)局指標(biāo)發(fā)病率治愈率有效率緩解率復(fù)發(fā)率生存率（四）結(jié)局的確定和測(cè)量相關(guān)性確切反應(yīng)因素的近、中、遠(yuǎn)期效應(yīng)?？尚行越Y(jié)局的測(cè)量必須能實(shí)現(xiàn)?？陀^性指標(biāo)本身和測(cè)量方法的客觀性。靈敏性和特異性選擇靈敏性高、特異性好的效應(yīng)指標(biāo)。選擇結(jié)局變量時(shí)注意：（五）隨訪和資料收集：實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組均隨訪到終止期隨訪內(nèi)容：干預(yù)措施執(zhí)行情況、影響因素信息和結(jié)局變量資料收集方法：訪問、體檢或采樣檢查、查閱記錄、環(huán)境檢測(cè)三、結(jié)果評(píng)價(jià)（一）治療措施效果評(píng)價(jià)指標(biāo)一般指標(biāo)有效率治愈率病死率生存率（二）組間效應(yīng)差異比較統(tǒng)計(jì)分析方法：計(jì)量資料t檢驗(yàn)方差分析計(jì)數(shù)資料卡方檢驗(yàn)非參數(shù)檢驗(yàn)謝謝觀看！

實(shí)驗(yàn)性研究概述（一）概念：是將來自同一總體的研究對(duì)象隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組給予實(shí)驗(yàn)因素，對(duì)照組不給予該因素，然后前瞻性地隨訪各組的結(jié)局并比較其差別的程度，從而判斷實(shí)驗(yàn)因素的效果。一、概述隨訪觀察結(jié)局事件不發(fā)生結(jié)局事件發(fā)生結(jié)局事件不發(fā)生隨機(jī)分組

實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)研究原理示意圖結(jié)局－結(jié)局+實(shí)驗(yàn)組（干預(yù)措施）對(duì)照組（對(duì)照措施）樣本目標(biāo)人群結(jié)局+結(jié)局－1．施加干預(yù)措施：施加一種或多種人為干預(yù)處理2．前瞻性觀察：隨訪研究對(duì)象3．隨機(jī)分組：4．有平行的對(duì)照組：（二）、基本特征1．根據(jù)研究目的不同：預(yù)防性試驗(yàn)臨床試驗(yàn)保健措施的干預(yù)研究2．根據(jù)研究場(chǎng)所的不同：社區(qū)試驗(yàn)臨床試驗(yàn)（三）分類3．根據(jù)實(shí)驗(yàn)過程中有無對(duì)照組或是否隨機(jī)分組：（1）真實(shí)驗(yàn)（trueexperiment）：①是前瞻性研究；②必須施加干預(yù)措施；③研究對(duì)象必須是來自一個(gè)總體的隨機(jī)抽樣人群，并在分組時(shí)采取嚴(yán)格的隨機(jī)分配原則；④必須有平行的實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。（2）類實(shí)驗(yàn)（quasi-experiment）：4．據(jù)不同的研究目的和研究對(duì)象及設(shè)計(jì)特點(diǎn)：（1）臨床試驗(yàn)（clinicaltrial）：（2）現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)（fieldtrial）：（3）社區(qū)試驗(yàn)（communitytrial）：是以病人為研究對(duì)象，以個(gè)體為單位進(jìn)行隨機(jī)化分組的實(shí)驗(yàn)方法。目的：評(píng)價(jià)某種新藥或新療法的療效，病人可能包括住院和未住院的病人。觀察藥物的不良反應(yīng)。（1）臨床試驗(yàn)是在某一特定環(huán)境下，以未患所研究疾病的人群為研究對(duì)象，以個(gè)體為單位進(jìn)行隨機(jī)化分組的實(shí)驗(yàn)方法。目的：評(píng)價(jià)健康人群中推行預(yù)防接種、藥物預(yù)防等措施的效果。（2）現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)以社區(qū)為基礎(chǔ)的公共衛(wèi)生試驗(yàn)、社區(qū)干預(yù)試驗(yàn)，是以社區(qū)人群整體作為干預(yù)單位進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究，以社區(qū)為單位進(jìn)行分組，接受干預(yù)措施的基本單位是整個(gè)社區(qū)或某個(gè)人群的某個(gè)亞群。目的：評(píng)價(jià)某干預(yù)措施的效果、檢驗(yàn)病因假設(shè)或評(píng)價(jià)醫(yī)療保健服務(wù)的質(zhì)量和效益等。（3）社區(qū)試驗(yàn)1．驗(yàn)證假設(shè)：2．評(píng)價(jià)疾病防治效果：評(píng)價(jià)疾病預(yù)防性措施的效果：評(píng)價(jià)治療措施的效果：評(píng)價(jià)康復(fù)措施或綜合康復(fù)措施的效果：（四）、主要用途謝謝觀看！

實(shí)驗(yàn)性研究設(shè)計(jì)原則隨機(jī)化原則對(duì)照原則重復(fù)原則盲法原則倫理道德原則實(shí)驗(yàn)性研究設(shè)計(jì)原則包括：隨機(jī)選擇研究對(duì)象：研究對(duì)象隨機(jī)分配：方法：（一）簡(jiǎn)單隨機(jī)分組：（二）區(qū)組隨機(jī)分組：（三）分層隨機(jī)分組：一、隨機(jī)化原則方法：利用隨機(jī)數(shù)字表或隨機(jī)排列表，或用抽簽或拋硬幣等方法。優(yōu)點(diǎn)：應(yīng)用和操作簡(jiǎn)單缺點(diǎn)：分配到各組的樣本含量可能不等（一）簡(jiǎn)單隨機(jī)分組基本方法：將條件相近的一組受試對(duì)象作為一個(gè)區(qū)組，每一區(qū)組內(nèi)的研究對(duì)象數(shù)量相等，然后用簡(jiǎn)單隨機(jī)分配的方法將每個(gè)去組內(nèi)的研究對(duì)象進(jìn)行分組。優(yōu)點(diǎn)：分組過程中，任何時(shí)刻試驗(yàn)組與對(duì)照組病例數(shù)保持相對(duì)一致，并可根據(jù)試驗(yàn)要求設(shè)計(jì)不同的區(qū)組。（二）區(qū)組隨機(jī)分組方法：按照對(duì)治療結(jié)果影響較大的特征進(jìn)行分層，再運(yùn)用簡(jiǎn)單隨機(jī)分組方法將每層內(nèi)的研究對(duì)象分到治療組和對(duì)照組。優(yōu)點(diǎn)：樣本量小，效率高缺點(diǎn)：分層不可太多，否則選擇可比性的研究對(duì)象越難，需要的樣本含量越大（三）分層隨機(jī)分組控制處理因素以外的其他因素對(duì)結(jié)局的影響。常用對(duì)照設(shè)計(jì)類型：（一）空白對(duì)照（二）安慰劑對(duì)照（三）標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照（四）自身對(duì)照（五）歷史對(duì)照（六）交叉設(shè)計(jì)對(duì)照二、對(duì)照原則對(duì)照組不施加任何干預(yù)措施。非均衡對(duì)照。（一）空白對(duì)照安慰劑是感官性狀與試驗(yàn)藥物相似但沒有效應(yīng)的物質(zhì)。常用淀粉、生理鹽水等成分制成，其外形、顏色、大小、味道與試驗(yàn)藥物極為相近。（二）安慰劑對(duì)照以公認(rèn)的有效藥物、現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)方法或常規(guī)方法作為對(duì)照。最常用。（三）標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照試驗(yàn)中研究對(duì)象不分組，比較研究對(duì)象試驗(yàn)前后體內(nèi)某些指標(biāo)的變化；或研究皮膚科用藥時(shí)使用左右肢體作試驗(yàn)和對(duì)照。優(yōu)點(diǎn)：不僅可消除研究對(duì)象的個(gè)體差異對(duì)療效的影響，而且節(jié)省了一半的研究對(duì)象。缺點(diǎn)：僅適用于病程長(zhǎng)且病情穩(wěn)定的疾病的療效評(píng)價(jià)。（四）自身對(duì)照以過去某時(shí)期用某療法治療的同類患者（對(duì)照組）的療效作比較以判斷新療法的效果。非均衡對(duì)照。（五）歷史對(duì)照（六）交叉設(shè)計(jì)對(duì)照時(shí)間方向組1組2組1組2洗脫期交叉設(shè)計(jì)對(duì)照原理圖示目的：研究藥物應(yīng)用順序?qū)χ委熃Y(jié)果的影響；研究藥物最佳配伍方案。適用條件：病程長(zhǎng)且病情穩(wěn)定的疾病第一階段的干預(yù)一定不能對(duì)第二階段的干預(yù)效應(yīng)產(chǎn)生影響（六）交叉設(shè)計(jì)對(duì)照實(shí)驗(yàn)對(duì)象個(gè)例數(shù)和實(shí)驗(yàn)次數(shù)要達(dá)到一定的數(shù)量，降低結(jié)局的變異。影響因素：1．研究因素的有效率2．預(yù)期結(jié)局的發(fā)生率3．研究對(duì)象個(gè)體間的變異度4．第一類的概率5．把握度6．單側(cè)檢驗(yàn)或雙側(cè)檢驗(yàn)7．研究對(duì)象分組數(shù)量三、重復(fù)原則盲法就是在整個(gè)實(shí)驗(yàn)過程中，使研究者或（和）研究對(duì)象不知道每個(gè)研究對(duì)象所屬的組別，以消除觀察偏倚。（一）單盲（singleblind）（二）雙盲（doubleblind）（三）三盲（tripleblind）四、盲法原則整個(gè)實(shí)驗(yàn)過程中，研究對(duì)象不知道自己被分在哪個(gè)組和接受干預(yù)措施的具體內(nèi)容，但研究者了解分組情況。優(yōu)點(diǎn)：可避免研究對(duì)象的主觀因素對(duì)療效造成的影響，不限制研究者的知情權(quán)。缺點(diǎn)：不能避免研究者帶來的主觀偏倚，容易造成試驗(yàn)組和對(duì)照組的處理不均衡。（一）單盲研究對(duì)象和研究者都不了解患者分組情況和接受治療措施的具體內(nèi)容，而是由研究設(shè)計(jì)人員來安排和控制全部試驗(yàn)。優(yōu)點(diǎn)：最大限度地控制了研究者和研究對(duì)象兩者的主觀因素對(duì)研究結(jié)果的影響。缺點(diǎn)：方法復(fù)雜，較難實(shí)行，要有第三者負(fù)責(zé)監(jiān)督試驗(yàn)全過程以保證研究對(duì)象的安全。（二）雙盲研究對(duì)象、研究者、資料收集和分析者均不知分組情況和接受治療措施的具體內(nèi)容。優(yōu)點(diǎn)：完全消除各方面的主觀因素給研究帶來的觀察偏倚。缺點(diǎn)：對(duì)整個(gè)科研工作的監(jiān)督作用減弱，科研的安全性得不到保證（三）三盲概念：實(shí)驗(yàn)性研究中不采用盲法，試驗(yàn)公開進(jìn)行。適用：有客觀觀察指標(biāo)的試驗(yàn)優(yōu)點(diǎn)：易于設(shè)計(jì)和實(shí)施，研究對(duì)象安全有保障。缺點(diǎn)：容易產(chǎn)生觀察偏倚