作用于內(nèi)臟和內(nèi)分泌系統(tǒng)的藥物-作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物（藥理學課件）

pharmacology抗凝血藥二、抗纖維蛋白溶解藥Ⅺ纖維蛋白原纖維蛋白纖溶酶原纖溶酶纖維蛋白降解產(chǎn)物Ⅶ纖溶酶原激活物ⅩⅡⅪaⅨaⅩaⅫⅫa

ⅢⅧCa2+PLⅤaCa2+PL尿激酶Ca2+ⅨⅡa鏈激酶氨甲苯酸(+)(+)(-)

內(nèi)源性途徑（膠原表面）外源性途徑（組織損傷）血凝過程纖溶過程分類一抗凝血因子藥：肝素體內(nèi)外抗凝血藥：肝素體內(nèi)抗凝血藥：香豆素類體外抗凝血藥：枸櫞酸鈉一、抗凝血因子藥1.肝素(Ｈeparin)藥用肝素來自豬小腸粘膜和豬、牛的肺，是一種粘多糖硫酸脂，呈強酸性，帶大量負電荷且與其抗凝作用有關。來源一、抗凝血因子藥1.肝素(Ｈeparin)口服無效。皮下注射吸收少，肌注易出血腫，臨床多采用靜脈給藥。t1/2為1～5h。體內(nèi)過程60%集中于血管內(nèi)皮，大部分經(jīng)單核-巨噬系統(tǒng)破壞，小部分經(jīng)尿排出。一、抗凝血因子藥1.肝素(Ｈeparin)1、抗凝血作用。藥理作用特點（1）體內(nèi)體外（2）強、快、短（3）口服無效一、抗凝血因子藥1.肝素(Ｈeparin)1、抗凝血作用。藥理作用作用環(huán)節(jié)（1）AT-Ⅲ抑制含絲氨酸的因子活性。Ⅻa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅱa。（2）肝素增強AT-Ⅲ的抑制作用。一、抗凝血因子藥1.肝素(Ｈeparin)藥理作用2、降血脂作用。3、抗炎作用。4、抑制血管平滑肌增生，抗血管內(nèi)膜增生。5、抑制血小板聚集作用。一、抗凝血因子藥1.肝素(Ｈeparin)血栓栓塞性疾病。臨床用途治療早期彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）。防治心肌梗死、腦梗死、心血管手術及外周靜脈術后血栓形成。一、抗凝血因子藥1.肝素(Ｈeparin)臨床用途用于體外抗凝如心血管手術、心導管檢查和血液透析時防止血栓形成。一、抗凝血因子藥1.肝素(Ｈeparin)易致自發(fā)性出血。注意監(jiān)測凝血時間或部分凝血活素時間。不良反應解救：緩慢靜脈注射魚精蛋白。一、抗凝血因子藥1.肝素(Ｈeparin)血小板減少。不良反應連用3～6個月，可引起骨質疏松，產(chǎn)生自發(fā)性骨折。偶有過敏反應，如哮喘、蕁麻疹、結膜炎和發(fā)熱。一、抗凝血因子藥2.香豆素類抗凝藥華法林（warfarin，芐丙酮香豆素）雙香豆素（dicoumarol）新抗凝（acenocoumarol，醋硝香豆素）均具有4-羥基香豆素的基本結構一、抗凝血因子藥華法林體內(nèi)過程

華法林口服吸收迅速而完全，90%以上與血漿蛋白結合，主要在肝中代謝，經(jīng)腎臟排泄，t1/2約40h，作用可維持2～5天。一、抗凝血因子藥華法林

雙香豆素口服吸收慢而且不規(guī)則，吸收后幾乎全部與血漿蛋白結合，與其他血漿蛋白結合率高的藥物同服時，可增加雙香豆素的游離藥物濃度，使抗凝作用大大增強。體內(nèi)過程一、抗凝血因子藥華法林機制Vitk拮抗劑特點香豆素類體外無效起效緩慢作用持久藥理作用一、抗凝血因子藥華法林臨床用途口服用于血栓栓塞性疾病，防止血栓形成和發(fā)展。1.治療靜脈血栓和肺栓塞。2.預防外科大手術、風心、人工瓣膜置換術后靜脈血栓發(fā)生率。一、抗凝血因子藥華法林不良反應

1.過量易致自發(fā)性出血。Vitk對抗。2.對胎兒影響。一、抗凝血因子藥華法林不良反應應用這類藥物須測定凝血酶原時間（18～24s），并調(diào)整劑量，一旦出血應立即停藥，并緩慢靜脈注射大量Vitk對抗或輸注鮮血。預防及搶救一、抗凝血因子藥華法林藥物相互作用0102阿司匹林、羥基保泰松等使抗凝作用增強。Vitk減少可減弱香豆素類的作用。一、抗凝血因子藥華法林藥物相互作用0304肝臟疾病、抗血小板藥增強其作用。肝藥酶誘導劑使抗凝作用降低。05肝藥酶抑制劑可使抗凝作用增強。pharmacology抗血小板藥二、抗血小板藥阿司匹林、雙嘧達莫抗血小板藥主要通過抑制花生四烯酸的代謝，增加血小板內(nèi)cAMP濃度、阻斷血小板膜糖蛋白受體等機制而抑制血小板的粘附、聚集和釋放功能。二、抗血小板藥分類一抑制血小板代謝的藥物(1)(2)(3)環(huán)加氧酶（COX）抑制藥阿司匹林TXA2合成酶抑制藥和TXA2受體阻斷藥利多格雷磷酸二酯酶抑制藥雙嘧達莫二、抗血小板藥分類二阻礙ADP介導的血小板活化的藥物噻氯匹定三凝血酶抑制藥水蛭素、阿加曲斑四血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受體阻斷藥阿昔單抗一抑制血小板代謝的藥物二、抗血小板藥阿司匹林抑制血小板功能減少血栓素A2（TXA2）的生成。藥理作用環(huán)氧化酶TXA2合成酶阿司匹林（一）PGI2PGI2合成酶花生四烯酸PG過氧化物TXA2磷酸二酯酶抑制藥雙嘧達莫（dipyridamole，潘生?。C制抑制磷酸二酯酶激活腺苷酸環(huán)化酶CAMP↑抑制血小板磷酸二酯酶抑制藥雙嘧達莫（dipyridamole，潘生?。┳饔弥饕糜谘ㄋㄈ约膊。c華法林合用用于人工心臟瓣膜術后防止血小板血栓形成。pharmacology抗貧血藥一、抗貧血藥定義分類治療貧血是指循環(huán)血液中紅細胞數(shù)或血紅蛋白量低于正常的病理狀態(tài)。一、抗貧血藥定義分類治療缺鐵性貧血巨幼紅細胞性貧血再生障礙性貧血溶血性貧血一、抗貧血藥定義分類治療鐵劑葉酸VitB12一、抗貧血藥鐵劑鐵劑硫酸亞鐵枸櫞酸鐵銨一、抗貧血藥鐵劑體內(nèi)過程口服鐵劑以Fe2+形式由十二指腸和空腸上段的腸粘膜吸收。非血紅素鐵和無機鐵必須還原為Fe2+才能被吸收，且受飲食成分干擾。一、抗貧血藥鐵劑作用及用途用于慢性失血所致貧血(如月經(jīng)過多、痔瘡出血、子宮肌瘤、鉤蟲病等)。需鐵量增加所致貧血

（妊娠、哺乳、小兒生長發(fā)育期）吸收障礙所致貧血一、抗貧血藥鐵劑不良反應口服可致胃腸道反應。飯后服用可減輕。小兒誤服1g以上可引起急性中毒。急救措施應用磷酸鹽或碳酸鹽洗胃，并以特殊解毒劑去鐵胺注入胃內(nèi)以結合殘存的鐵。一、抗貧血藥鐵劑藥物相互作用干擾吸收因素：堿性藥（抗酸藥），多鈣、高磷酸鹽食物，茶葉、鞣酸，四環(huán)素。促進吸收因素：胃酸、維生素C、谷胱甘肽、氨基酸、枸櫞酸、蘋果酸等有助于Fe3+的還原，可促進吸收。二、葉酸（folicacid）藥理作用01作為一碳單位的傳遞體，參與多種代謝。02葉酸缺乏時，最明顯的是胸嘧啶脫氧核苷酸的合成受阻，導致細胞分裂障礙，形成巨幼紅細胞性貧血。二、葉酸（folicacid）葉酸和維生素B12作用示意圖（活性型）（儲存型）葉酸葉酸還原酶二氫葉酸胸腺嘧啶脫氧核苷酸DNA+亞甲基－亞甲基尿嘧啶脫氧核苷酸維生素B6甘氨酸絲氨酸維生素B12－甲基四氫葉酸+甲基N5·10亞甲基四氫葉酸（dUMP）（dTMP）N5甲基四氫葉酸甲酰四氫葉酸鈣（增援劑）二氫葉酸還原酶二、葉酸（folicacid）用于補充治療巨幼紅細胞性貧血。123葉酸對抗劑甲氨蝶呤、乙胺嘧啶、甲氧芐氨嘧啶等所致貧血無效。對VitB12缺乏所致貧血只糾正血象對神經(jīng)癥狀無效。臨床應用三、VB12藥理作用01使5–甲基四氫葉酸轉化為四氫葉酸，促進四氫葉酸的循環(huán)利用。025，–脫氧腺苷B12，使甲基丙二酰輔酶A轉變?yōu)殓牾］o酶A進入三羧酸循環(huán)。三、VB12臨床應用治療惡性貧血，與葉酸合用治療巨幼紅細胞性貧血；對神經(jīng)炎和神經(jīng)萎縮也有一定療效。pharmacology抗貧血藥案例案例分析請分析該患者宜選用什么藥物治療，用藥注意事項？患者，女，28歲，由于早孕反應致惡心、嘔吐、厭食，體重下降。查體呈營養(yǎng)不良，面色蒼白，結合血細胞檢驗分析診斷為：巨幼細胞性貧血。分析要點該患者因妊娠導致厭食，營養(yǎng)不良，葉酸缺乏，治療主要以補充葉酸為主，也可合用維生素B12。一般每療程為14天，但該患者在補充葉酸到足夠的儲量后，還應該在妊娠期繼續(xù)服藥葉酸，直到哺乳期結束。分析要點口服葉酸不良反應較少，罕見過敏反應，長期口服葉酸，有些患者可能出現(xiàn)惡心、厭食、腹脹等胃腸反應。pharmacology溶栓藥三、纖維蛋白溶解藥溶栓藥纖溶酶原纖維蛋白溶解藥纖維蛋白（原）纖溶酶纖維蛋白降解產(chǎn)物

三、纖維蛋白溶解藥溶栓藥可使纖溶酶原轉變?yōu)槔w溶酶，纖溶酶通過降解纖維蛋白和纖維蛋白原而限制血栓增大和溶解血栓，又稱血栓溶解藥（溶栓藥，thrombolytics）。纖維蛋白溶解藥三、纖維蛋白溶解藥分代藥物名稱用途、不良反應第一代鏈激酶streptokinase，SK用途：為β-溶血性鏈球菌培養(yǎng)液中提取的一種蛋白質激酶，又名溶栓酶。主要用于急性血栓栓塞性疾病，在血栓形成6h內(nèi)用藥，療效最好。由于新一代溶栓藥的廣泛應用，本品在臨床上已很少應用。不良反應：出血。本藥具有抗原性，可引起發(fā)熱、皮疹、寒戰(zhàn)，甚至過敏性休克。出血性疾病、潰瘍、產(chǎn)后、手術后及近期使用抗凝藥者禁用。表1常用纖維蛋白溶解藥三、纖維蛋白溶解藥分代藥物名稱用途、不良反應第一代尿激酶urokinase，UK用途：由腎產(chǎn)生，從尿中提取的糖蛋白，無抗原性，無過敏反應。用途、用法與鏈激酶相似，是目前應用較廣的溶栓藥。但價格昂貴。不良反應：出