藥理學(xué)總論-藥物效應(yīng)動力學(xué)（藥理學(xué)課件）

藥物作用的基本規(guī)律樹立牢固的專業(yè)思想，形成嚴(yán)謹(jǐn)求實(shí)的學(xué)習(xí)態(tài)度。掌握藥物作用的兩重性，熟悉藥物作用方式。能夠根據(jù)現(xiàn)有基礎(chǔ)形成自主學(xué)習(xí)的觀念，運(yùn)用藥物作用的兩重性知識指導(dǎo)患者用藥。學(xué)習(xí)目標(biāo)010203目錄藥物作用藥物作用的方式藥物作用的兩重性一、藥

物作用機(jī)體細(xì)胞機(jī)體器官藥理效應(yīng)（基本作用）功能↑-興奮功能↓-抑制藥物作用藥物1.局部作用：在用藥局部即出現(xiàn)的作用，如抗酸藥。

吸收作用：藥物進(jìn)入血液循環(huán)后分布到各組織器官而產(chǎn)生的作用，又稱全身作用，如阿司匹林、青霉素。二、藥物的作用方式2.直接作用：藥物對所接觸的組織器官直接產(chǎn)生的作用，如阿托品的直接擴(kuò)血管作用。間接作用：藥物的某一作用通過機(jī)體的神經(jīng)反射而引起的另一作用，如去甲腎上腺素由于升壓引起的心率減慢。3.選擇性：是藥物分類依據(jù)和臨床選藥的基礎(chǔ)。

藥物的選擇作用：藥物吸收入血分布于各組織器官，只選擇性地對某組織器官產(chǎn)生明顯作用，而對其他組織器官無明顯作用。如地高辛對心臟的作用，尼可剎米對中樞的興奮作用。三、藥物作用的兩重性1.預(yù)防作用2.治療作用：對癥治療對因治療補(bǔ)充治療（替代治療）1.副作用2.毒性反應(yīng)3.變態(tài)反應(yīng)（過敏反應(yīng)）4.后遺效應(yīng)5.特異質(zhì)反應(yīng)6.停藥反應(yīng)7.其他：繼發(fā)反應(yīng)、耐受性依賴性防治作用不良反應(yīng)VS（一）防治作用：1.預(yù)防作用（prophylaxisaction）2.治療作用（therapeuticaction

）：（1）對因治療(etiologicaltreatment)（2）對癥治療(symptomatictreatment)（3）替代治療(replacementtherapy)急則治其標(biāo)，緩則治其本，標(biāo)本兼治（二）不良反應(yīng)(adversereactions,ADR)：1.定義：凡不符合用藥目的，并給病人帶來不適或痛苦的有害反應(yīng)。2.分類：（1）副反應(yīng)（副作用）：在治療劑量時(shí)，出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的反應(yīng)。特點(diǎn)：①一般輕微；②藥物本身所固有，不可避免；③由于藥物選擇性低造成。④與治療作用可相互轉(zhuǎn)化。阿托品M受體胃腸平滑肌松馳腺體分泌減少流涎癥盜汗胃腸痙攣絞痛(－)口干便秘藥物作用藥理效應(yīng)2.毒性反應(yīng)：藥物劑量過大或體內(nèi)蓄積過多→危害性反應(yīng)。

急性毒性：多損害循環(huán)、呼吸、神經(jīng)系統(tǒng)。慢性毒性：多損傷肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌等。特殊毒性（三致作用）：致癌、致突變、致畸反應(yīng)停事件3.變態(tài)反應(yīng)（過敏反應(yīng)）：過敏體質(zhì)的人接觸藥物（或代謝產(chǎn)物、其中的雜質(zhì)）產(chǎn)生的病理性免疫反應(yīng)。4.特異質(zhì)反應(yīng)：少數(shù)特異體質(zhì)患者對某些藥物反應(yīng)特別敏感，反應(yīng)性質(zhì)與常人不同。5.后遺效應(yīng)：停藥后血藥濃度降至最小有效濃度（閾濃度）以下時(shí)仍殘存的藥理效應(yīng)。GSHGSSGROSG-6-PD維持紅細(xì)胞膜完整性G-6-PD缺乏GSH減少溶血NADPH6.停藥反應(yīng)（反跳現(xiàn)象）：長期用藥突然停藥時(shí)原有疾病癥狀加劇，又稱回躍反應(yīng)。如β受體阻斷劑、巴比妥類、糖皮質(zhì)激素等均可引起。7.繼發(fā)反應(yīng)：藥物的治療作用引起的不良后果。如長期用廣譜抗生素引起的二重感染。8.耐受性：長期用藥后機(jī)體對藥物反應(yīng)降低，需增加藥量才能達(dá)到原來的效果。9.依賴性：長期用藥后，患者對藥物產(chǎn)生主觀和客觀上需要連續(xù)用藥的現(xiàn)象?？煞譃榫褚蕾囆院蛙|體依賴性。*注：你能舉例說明什么是耐受性和依賴性嗎？復(fù)習(xí)和理解名詞解釋：對癥治療、對因治療、不良反應(yīng)、副反應(yīng)、毒性反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、停藥反應(yīng)、后遺效應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)2.臨床用藥時(shí)如何最大限度減少藥物不良反應(yīng)？藥物的量效關(guān)系樹立牢固的專業(yè)思想，形成嚴(yán)謹(jǐn)求實(shí)的學(xué)習(xí)態(tài)度。掌握量效曲線、半數(shù)有效量/致死量、治療指數(shù)、效能的概念，理解量效曲線的意義。能夠根據(jù)現(xiàn)有基礎(chǔ)形成自主學(xué)習(xí)的觀念，運(yùn)用藥物的量效關(guān)系知識指導(dǎo)患者用藥。學(xué)習(xí)目標(biāo)010203目錄藥物的劑量與效應(yīng)量效曲線量效曲線的意義一、藥物的劑量與效應(yīng)

根據(jù)劑量與效應(yīng)關(guān)系，劑量分為：無效量、最小有效量（閾劑量）、治療量（有效量）、極量、最小中毒量和中毒量、最小致死量和致死量。二、量效曲線

1.量效關(guān)系（dose-effectrelationship）：藥物劑量與效應(yīng)的關(guān)系。2.量效曲線(dose-effectcurve)：以效應(yīng)強(qiáng)度為縱坐標(biāo)，藥物劑量或藥物濃度為橫坐標(biāo)作的曲線。3.相關(guān)概念：（1）量反應(yīng)：藥理效應(yīng)強(qiáng)弱呈連續(xù)增減變化，可用數(shù)值或最大效應(yīng)的百分率表示。（2）質(zhì)反應(yīng)：藥理效應(yīng)不隨藥物劑量或濃度的增減呈連續(xù)性變化，而表現(xiàn)為反應(yīng)性質(zhì)變化，常以陽性或陰性（全或無）的方式表示。4.量反應(yīng)和質(zhì)反應(yīng)量效曲線的統(tǒng)一：量反應(yīng)的量效曲線（對數(shù)濃度）三、量效曲線的意義

1.效能（efficacy）：藥物所能產(chǎn)生的最大效應(yīng)，反映藥物內(nèi)在活性的大小。2.效價(jià)強(qiáng)度(potency)：能引起等效反應(yīng)的劑量，其值越小效價(jià)強(qiáng)度越大。利尿藥效價(jià)強(qiáng)度：A>B>C你能區(qū)分效價(jià)強(qiáng)度與效能嗎？3.半數(shù)有效量（ED50）：

能引起50%最大反應(yīng)強(qiáng)度的藥物劑量（量反應(yīng)）或引起50%實(shí)驗(yàn)動物出現(xiàn)陽性反應(yīng)的劑量（質(zhì)反應(yīng)）。4.半數(shù)致死量（LD50）：能引起50%實(shí)現(xiàn)動物出現(xiàn)死亡的藥物劑量。5.治療指數(shù)（TI）：即藥物的半數(shù)致死量與半數(shù)有效量的比值（LD50/ED50），可用來評價(jià)藥物的安全性。*注：若治療效應(yīng)與致死效應(yīng)的量效曲線不平行，還應(yīng)參考LD1/ED99或LD5與ED95之間的距離表示藥物安全性。復(fù)習(xí)和理解1.名詞解釋：量效曲線、半數(shù)有效量、治療指數(shù)、效能、效價(jià)強(qiáng)度2.結(jié)合所學(xué)內(nèi)容，談?wù)勊幬镉行院桶踩栽撊绾卧u價(jià)？藥物的作用機(jī)制樹立牢固的專業(yè)思想，形成嚴(yán)謹(jǐn)求實(shí)的學(xué)習(xí)態(tài)度。掌握親和力、內(nèi)在活性、激動藥、拮抗藥的概念，了解藥物與受體的作用。能夠根據(jù)現(xiàn)有基礎(chǔ)形成自主學(xué)習(xí)的觀念，運(yùn)用藥物的作用機(jī)制知識指導(dǎo)患者用藥。學(xué)習(xí)目標(biāo)0102目錄藥物作用機(jī)制分類藥物與受體受體藥物與受體的結(jié)合作用于受體的藥物分類受體調(diào)節(jié)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)非特異性作用機(jī)制特異性作用機(jī)制一、藥物作用機(jī)制分類

（一）非特異性作用機(jī)制：通過吸附作用、沉淀作用、滲透壓改變、離子交換、酸堿中和、氧化還原、水解結(jié)合及絡(luò)合反應(yīng)等，引起細(xì)胞內(nèi)外環(huán)境改變，產(chǎn)生藥理效應(yīng)。二、藥物與受體（一）受體：1.定義：存在于細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)，能識別結(jié)合特異性配體，并產(chǎn)生特定生物效應(yīng)的大分子物質(zhì)。2.特性：①特異性；②可逆性；③飽和性；④高敏性；⑤多樣性。（二）藥物與受體結(jié)合大多數(shù)藥物通過分子間化學(xué)鍵與受體結(jié)合：氫鍵、離子鍵等易解離，共價(jià)鍵不易解離。2.結(jié)合必備條件：

①親和力（affinity）；②內(nèi)在活性（intrinsicactivity，效應(yīng)力）。（三）作用于受體的藥物分類激動藥（agonist）：既有親和力又有內(nèi)在活性的藥物。可分為完全激動藥和部分激動藥。拮抗藥（antagonist，阻斷劑）：只有較強(qiáng)親和力，但無內(nèi)在活性的藥物?？煞譃椋焊偁幮赞卓顾幒头歉偁幮赞卓顾?。競爭性拮抗藥

非競爭性拮抗藥（四）受體調(diào)節(jié)受體脫敏：長期使用激動藥后受體數(shù)目、親和力、內(nèi)在活性下降，對激動藥敏感性和反應(yīng)性下降。受體增敏：長期食用阻斷藥或激動藥水平降低后，受體數(shù)目、親和力和內(nèi)在活性增強(qiáng)，是某些藥物停藥反跳的原因。（五）信號轉(zhuǎn)導(dǎo)受體在識別相應(yīng)配體并與之