藥物的物理化學(xué)相互作用課件

第二章藥物的物理化學(xué)相互作用2023/7/242023/7/241教學(xué)目標(biāo)掌握藥物分子間作用力類型；熟悉分子間作用力對藥物性質(zhì)、制劑成型性的影響；了解藥物與包材、蛋白的相互作用。2023/7/242023/7/242一、范德華力二、氫鍵三、傳荷絡(luò)合作用四、離子參與的相互作用五、疏水相互作用2023/7/24＆1藥物的物理化學(xué)相互作用類型2023/7/243一、范德華力（VanderWaals'force

)

1.取向力（dipole-dipoleattration

）2023/7/24發(fā)生在極性分子與極性分子之間分子的極性越大，分子間的取向力越大2023/7/2442.誘導(dǎo)力（inductionforce

）2023/7/24存在于極性分子與非極性分子之間還存在于極性分子與極性分子之間

2023/7/2453.色散力（dispersionforce）2023/7/24色散力與相互作用的分子變形有關(guān)，變形越大，色散力越大。色散力存在于極性分子與極性分子之間、極性分子與非極性分子之間、非極性分子與非極性分子之間。2023/7/246二、氫鍵（hydrogen

bond）2023/7/24分子間氫鍵分子內(nèi)氫鍵2023/7/247氫鍵對藥物性質(zhì)的影響氫鍵對物質(zhì)溶解度的影響

在極性溶劑中，如果溶質(zhì)分子與溶劑分子之間可以形成氫鍵，則溶質(zhì)的溶解度增大。HF和NH3在水中的溶解度較大。2023/7/242023/7/248對物質(zhì)熔沸點(diǎn)的影響

分子間氫鍵：物質(zhì)熔點(diǎn)、沸點(diǎn)升高。物質(zhì)熔化或氣化時(shí)，要克服純粹的分子間力外，還必須提高溫度，額外供應(yīng)能量來破壞分子間的氫鍵，所以這些物質(zhì)的熔點(diǎn)、沸點(diǎn)比同系列氫化物的高。分子內(nèi)氫鍵：熔、沸點(diǎn)常降低。分子內(nèi)形成氫鍵，那么相應(yīng)的分子間的作用力就會減少,分子內(nèi)氫鍵會使物質(zhì)熔沸點(diǎn)降低.

2023/7/249對粘度的影響

分子間有氫鍵的液體，一般粘度較大。例如甘油、磷酸、濃硫酸等多羥基化合物，由于分子間可形成眾多的氫鍵，這些物質(zhì)通常為粘稠狀液體。2023/7/2410三、傳荷絡(luò)合作用概念：電性差別比較大的兩個(gè)分子相互接觸時(shí)，電子多的分子（電子供體）缺電子的分子（電子受體）轉(zhuǎn)移部分電子而結(jié)合成穩(wěn)定的絡(luò)合物，稱為傳荷絡(luò)合物；或稱電子轉(zhuǎn)移復(fù)合物（CTC）傳荷絡(luò)合物的意義：在藥物配伍中可以助溶，增加水溶性，提高穩(wěn)定性。2023/7/242023/7/2411四、離子參與的相互作用離子鍵離子-偶極作用力

離子與極性分子作用離子-誘導(dǎo)偶極作用力

離子與非極性分子作用影響藥物的溶解度、溶出等。2023/7/242023/7/2412NaCl的形成示意圖

Na+11812Cl+17872Na+

Cl-+1182+1788

2Na+Cl-2Na+Cl2=2NaCle-0+10-1失去電子得到電子化合價(jià)升高被氧化化合價(jià)降低被還原2023/7/24132023/7/2413五、疏水相互作用疏水性(Hydrophobicity

Hydrophobicity)：非極性化合物在水中的溶解度非常小，與水混合時(shí)會形成互不相溶的兩相，即非極性分子有離開水相進(jìn)入非極性相的趨勢。疏水相互作用(Hydrophobiceffect)：非極性分子在極性水中傾向于聚集的現(xiàn)象。疏水基團(tuán)的相互作用在表面活性劑在水中形成膠束的中起著重要作用2023/7/242023/7/2414＆2

藥物的物理化學(xué)作用對藥物性質(zhì)的影響我們知道膠束的形成是通過疏水作用力；在溶液劑設(shè)計(jì)加入助溶劑其原理是通過與藥物發(fā)生絡(luò)合作用；因此藥物的相互作用對多種制劑的成型均存在較大的影響。2023/7/242023/7/24151.對藥物溶解度的影響

藥物在溶劑中溶解規(guī)律“結(jié)構(gòu)相似者相溶”結(jié)構(gòu)相似：分子的化學(xué)鍵、分子間作用力以及分子相對大小等結(jié)構(gòu)性質(zhì)。溶質(zhì)和溶劑能形成分子內(nèi)氫鍵，則溶解度增加水和乙醇可以任意比例互溶。藥物分子內(nèi)形氫鍵，在極性溶劑中溶解度減小，在非極性溶劑中的溶解度增大。

2023/7/24一、藥物的物理化學(xué)作用對藥物性質(zhì)的影響2023/7/24162對藥物沸點(diǎn)和熔點(diǎn)的影響分子間形成氫鍵時(shí)熔點(diǎn)沸點(diǎn)增高要使液體氣化，破獲分子間的氫鍵，需消耗更多的能量，要使晶體破壞，也要破壞一部分分子間氫鍵。分子內(nèi)形成氫鍵時(shí)藥物的熔點(diǎn)、沸點(diǎn)降低分子內(nèi)形成氫鍵，則會使藥物的熔點(diǎn)、沸點(diǎn)等物理性質(zhì)降低，主要是由于分子內(nèi)氫鍵的形成消弱了分子間范德華引力和氫鍵力。2023/7/242023/7/2417制成絡(luò)合物提高藥物穩(wěn)定性

維生素B2與吡啶類絡(luò)合抑制維生素B2降解苯佐卡因與咖啡因配伍3.對藥物穩(wěn)定性的影響2023/7/242023/7/2418二、藥物的物理化學(xué)作用對制劑成型的影響（一）對液體制劑成型性的影響1.低分子溶液劑利用助溶、潛溶制備低分子溶液劑復(fù)方碘溶液2023/7/242023/7/2419由于粒子及液滴的相互作用使混懸劑及乳劑發(fā)生聚集，造成不穩(wěn)定。需加入絮凝劑、助懸劑等穩(wěn)定劑2.混懸劑、乳劑3.高分子溶液劑、溶膠劑2023/7/2420二、對固體制劑成型性的影響

固體制劑大多由微粉加工

·干燥狀態(tài)下固體粒子相互接觸產(chǎn)生的范德華力、靜電力以及粉粒間接觸點(diǎn)吸附液體薄膜的表面張力使其發(fā)生相互的粘附，會阻礙固體物料的混合。因此常采用交互加入少量水潤濕藥物或適量表面活性劑來提高混合的效果。2023/7/242023/7/2421三、其他包合物固體分散體無定型藥物系統(tǒng)提高難溶性藥物的溶解度及溶出速率離子交換樹脂提高穩(wěn)定性、延長作用時(shí)間、穩(wěn)定釋藥等2023/7/2422＆3藥物與包材的相互作用作用類型遷移和吸附評價(jià)包裝的適用性，研究包裝與藥品間的相容性2023/7/242023/7/2423我國的相容性要求相容性：Compatibility考察藥品包裝材料與藥物之間是否發(fā)生遷移或吸附等現(xiàn)象，進(jìn)而影響藥物質(zhì)量而進(jìn)行的一種試驗(yàn)?？煽丨h(huán)境實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ拖嗷サ幕騿畏矫娴倪w移、變質(zhì)2023/7/242023/7/2424玻璃容器相容性試驗(yàn)重點(diǎn)考察項(xiàng)目玻璃中堿性離子的釋放對藥液pH的影響有害金屬元素的釋放不同溫度（尤其冷凍干燥時(shí)）、不同酸堿度條件下玻璃的脫片含有著色劑的避光玻璃被某些波長的光線透過，使藥物分解容器密封性2023/7/242023/7/2425塑料容器相容性試驗(yàn)考察項(xiàng)目水蒸氣、氧氣的滲入水分、揮發(fā)性藥物的透出酯溶性藥物、抑菌劑向塑料的轉(zhuǎn)移塑料對藥物的吸附溶劑與塑料的作用塑料中添加劑、加工時(shí)分解產(chǎn)物對藥物的影響微粒密封性2023/7/242023/7/2426膠塞相容性試驗(yàn)重點(diǎn)考察項(xiàng)目通常作為容器的塞、墊圈鑒于橡膠配方的復(fù)雜性，應(yīng)重點(diǎn)考察其中各種添加物的溶出對藥物的作用橡膠對藥物的吸附以及填充材料在溶液中的脫落在進(jìn)行注射劑、粉針、口服溶液劑等試驗(yàn)時(shí)，瓶子應(yīng)倒置或側(cè)放，使藥液能充分與橡膠塞接觸2023/7/242023/7/2427＆4藥物與蛋白質(zhì)的相互作用自學(xué)2023/7/242829

綜述

綜而述之“綜”就是廣、詳、實(shí)

廣：范圍要廣，即閱讀的文獻(xiàn)要廣，要廣集百家；

詳：詳細(xì)，要全面細(xì)致，力避遺漏；

實(shí):要心領(lǐng)神會、準(zhǔn)確把握文章的精髓。30

“述”即評述，評述是對所讀文章的精髓，眾家的學(xué)說進(jìn)行列舉、歸納、重組、評述包括:☆肯定、否定；☆點(diǎn)貶謬誤、褒譽(yù)創(chuàng)新、就要評的合理，述的透徹.

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綜述報(bào)告基本要求:3233例1：兒科藥物制劑設(shè)計(jì)及劑型新開發(fā)前言

1、兒童藥物制劑設(shè)計(jì)需要關(guān)注的問題

2、口服藥物新劑型3、經(jīng)皮給藥貼劑

4、直腸給藥新劑型

結(jié)語1.1盡量選擇依從性高的給藥途徑及制劑1.2劑量的準(zhǔn)確性1.3一些常用輔料在兒科用劑型中的毒性1.4兒童的吞咽困難問題中國藥學(xué)雜志2012，47（10）：760-7652.1口腔崩解片2.2控釋顆粒制劑2.3服藥輔助凝膠2.4改善兒童用藥制劑口味的技術(shù)

2.4.1味覺掩蓋法

2.4.2化學(xué)掩味法

3.1妥洛特羅貼劑3.2哌甲酯貼劑例2：多囊脂質(zhì)體的研究進(jìn)展前言

1、MVL與普通脂質(zhì)體的區(qū)別

2、MVL的制備3、MVL的應(yīng)用

結(jié)語1.1制備方法不同；1.2結(jié)構(gòu)與粒徑大小不同1.3組成不同1.4