中藥質(zhì)量控制方法概況及發(fā)展課件

中藥質(zhì)量控制方法概況及發(fā)展趨勢

1ppt課件一、中藥質(zhì)量控制方法的發(fā)展歷史

1、《新修本草》又稱《唐本草》，是唐朝顯慶四年（公元659年）編寫的，為我國第一部藥典，也是世界上最早的一部藥典。比歐洲1542年出版的《紐倫堡藥典》早880多年。

2、《太平惠民和劑局方》宋代（公元1078年）為宋代“太平惠民和劑局”用的藥方對相關(guān)處方、劑型、制劑工藝、用法、用量和功能主治作了詳細(xì)解釋，具有藥典的性質(zhì)，最早的中藥制劑規(guī)范。

2ppt課件精品資料你怎么稱呼老師？如果老師最后沒有總結(jié)一節(jié)課的重點(diǎn)的難點(diǎn)，你是否會認(rèn)為老師的教學(xué)方法需要改進(jìn)？你所經(jīng)歷的課堂，是講座式還是討論式？教師的教鞭“不怕太陽曬，也不怕那風(fēng)雨狂，只怕先生罵我笨，沒有學(xué)問無顏見爹娘……”“太陽當(dāng)空照，花兒對我笑，小鳥說早早早……”3、《中華藥典》1930年國民黨政府衛(wèi)生署參照英、美藥典編寫，出版后一直未修訂過。

4、中華人民共和國成立后，1950年在衛(wèi)生部成立藥典委，開始組織編制藥典。

●1953年版《中國藥典》為第一部藥典，中藥化藥合為一部，以中藥為主。

●

1963年版《中國藥典》1963年版藥典為突出中藥標(biāo)準(zhǔn)地位，將藥典分為一、二部，一部為中藥，二部為化藥。一部除收載品種大量增加外，為體現(xiàn)中藥特色，增收了炮制、性味、功能與主治、用法與用量等項(xiàng)內(nèi)容。

5ppt課件5、1977年版《中國藥典》收載藥材品種最多

顯微鑒別方法首次進(jìn)入《中國藥典》，尤其是粉末顯微鑒別，在制劑中初步打破了“丸、散、膏、丹，神仙難辨”的說法。

6ppt課件

6、1985、1990、1995、2000年版《中國藥典》每五年修訂一次，逐步增加收載附錄要求與品種。

●

2000年版《中國藥典》二部將以往幾版藥典中的“作用”、“用途”、“用法”、“用量”及“注意”項(xiàng)內(nèi)容移到配套的《臨床用藥須知》。

●

2005年版《中國藥典》分為一、二、三部一部（中藥）首次單列并增加了植物油脂與提取物，編制了《臨床用藥須知》（中成卷）收載1400多個品種。

●2010年版

7ppt課件7、現(xiàn)代分析方法在各國藥典最初應(yīng)用情況

方法 中國 美國 日本 英國

UV 1953 19471953

TLC 1977 1965 1971 1968

GC 1985 1965 1971 1973

HPLC 1985 1975 1981 1980

原子吸收 1985 1970 1976 1980

熒光光度 1985 1970 1986 1980

MS 2005 1990 1991 20008ppt課件8、現(xiàn)代分析方法在《中國藥典》中藥質(zhì)量控制最初應(yīng)用情況

●UV法

●TLC法作為定性方法在《中國藥典》1985版開始應(yīng)用。TLCS法作為定量方法在《中國藥典》1985版收載的“六味地黃丸”中應(yīng)用。

●HPLC2005版藥典一部收載品種1146個，其中建立了含量測定的741個，采用液相色譜法的518個，占69.9%。2010版藥典應(yīng)用比例將繼續(xù)提高。

●GC法

9ppt課件二、中藥質(zhì)量控制的主要內(nèi)容

1、感官指標(biāo)—性狀

原植物、藥材

10ppt課件2、定性指標(biāo)—鑒別

●顯微鑒別

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2、定性指標(biāo)—鑒別

●化學(xué)反應(yīng)鑒別12ppt課件2、定性指標(biāo)—鑒別

●光譜鑒別13ppt課件2、定性指標(biāo)—鑒別

●色譜鑒別

●薄層

1：CoptischinensisFranch（味連）2:CoptisteetaWall（云連）3:Coptisdeltoidea（雅連）4:Berberinehydrochloride14ppt課件2、定性指標(biāo)—鑒別

●色譜鑒別

●液相

1115ppt課件2、定性指標(biāo)—鑒別

●色譜鑒別

●氣相

16ppt課件2、定性指標(biāo)—鑒別

●色譜-質(zhì)譜聯(lián)用

●LC-MS

●GC-MS

17ppt課件3、與質(zhì)量有關(guān)的控制指標(biāo)—檢查

●雜質(zhì)檢查

●水分

●灰分

●浸出物

●酸敗度（酸值、羰基值、過氧化值）

18ppt課件4、與制劑質(zhì)量有關(guān)的控制指標(biāo)—檢查

●丸劑：溶散時限；

●顆粒劑：溶化性、粒度；

●貼膏劑：耐熱性、賦形性、含膏量、黏附性；

●分散片：分散均勻性、溶出度；

●合劑（口服液）：pH值、相對密度；

●注射劑：相關(guān)物質(zhì)；

●氣霧劑：噴射速率：

19ppt課件5、與安全性相關(guān)的控制指標(biāo)—檢查

●有機(jī)溶劑殘留

●毒性成分檢查

●過敏試驗(yàn)

●刺激試驗(yàn)

●雜質(zhì)檢查

●重金屬、砷鹽

●農(nóng)藥殘留

●微生物污染

●非法添加

●婦科制劑的pH檢查

20ppt課件毒性成分檢查

馬兜鈴酸、銀杏酸、烏頭堿、嗎啡、東莨菪堿、秋水仙堿、雷公藤甲素、華蟾酥毒基及脂蟾毒配基、士的寧、朱砂、雄黃。

馬兜鈴酸21ppt課件

6、含量測定

●重量法（地奧心血康）

●容量法（礦物藥、總糖、有機(jī)酸、總生物堿等）

●光譜法（比色法、紫外法）

●色譜法（HPLC、GC)

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二、中藥質(zhì)量控制的現(xiàn)狀

1.成績

●水平提高

●技術(shù)成熟

●成果顯著

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二、中藥質(zhì)量控制的現(xiàn)狀

2.問題

●參照化學(xué)藥模式，指標(biāo)性成分定性定量測定

化學(xué)藥：邏輯推理—分析法—還原論傳統(tǒng)中藥：取象類比—?dú)w納法—整體論

“難關(guān)藥效，量而不準(zhǔn)，難控難評”

●與中醫(yī)藥的特點(diǎn)與性質(zhì)不相適應(yīng)

“以點(diǎn)代面，以局部控制代替整體控制”●中藥材、飲片、中成藥標(biāo)準(zhǔn)研究步調(diào)不一致“中藥材、飲片標(biāo)準(zhǔn)與中成藥標(biāo)準(zhǔn)倒掛”24ppt課件

二、中藥質(zhì)量控制的現(xiàn)狀

3.思考（七個重要）

●中藥材、飲片控制比成品控制重要

“藥材好，藥才好”

●生產(chǎn)過程控制比生產(chǎn)結(jié)果控制重要

“做藥就是做良心”

25ppt課件二、中藥質(zhì)量控制的現(xiàn)狀

3.思考

●定性控制比定量控制重要

●整體控制比局部控制重要

26ppt課件二、中藥質(zhì)量控制的現(xiàn)狀

3.思考

●安全性控制比有效性控制重要

●評價控制方法比建立控制方法重要

●繼承比發(fā)揚(yáng)重要

“老祖宗認(rèn)可，老中醫(yī)認(rèn)可，老百姓認(rèn)可”

27ppt課件二、中藥質(zhì)量控制的現(xiàn)狀

4.對策（怎么辦？）

28ppt課件●中藥的特點(diǎn)原藥材來源多樣性藥材生長環(huán)境多樣性化學(xué)成分多樣性加工炮制多樣性復(fù)方配伍多樣性生產(chǎn)工藝多樣性在體內(nèi)吸收、代謝多樣性功效多樣性中藥的復(fù)雜性—復(fù)雜系統(tǒng)

29ppt課件●世界藥物質(zhì)控模式和方法發(fā)展歷程提示：中藥質(zhì)量評價體系:生物測定是不可或缺的30ppt課件提示：（1）中藥≈生物藥；中藥≠化學(xué)藥（2)中藥產(chǎn)品可借鑒生物藥質(zhì)控模式

(3）生物測定可提供與安全有效直接相關(guān)的信息31ppt課件三、中藥質(zhì)量控制發(fā)展趨勢

1.國家科技重大專項(xiàng)“十一五”計(jì)劃項(xiàng)目—

中藥標(biāo)準(zhǔn)研究平臺32ppt課件

中藥材、飲片、提取物、中成藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究平臺中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究平臺種子種苗系統(tǒng)評價方法

標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)生產(chǎn)過程控制有害殘留物

33ppt課件中藥材、飲片、提取物、中成藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究平臺方法、技術(shù)研究規(guī)范與指導(dǎo)原則、技術(shù)要求標(biāo)準(zhǔn)制定與標(biāo)準(zhǔn)化示范研究信息系統(tǒng)樣品與前處理鑒別檢查含量測定檢測SOP標(biāo)準(zhǔn)制定技術(shù)要求方法應(yīng)用指導(dǎo)原則飲片提取物中藥材成方制劑標(biāo)準(zhǔn)信息國際互認(rèn)安全、有效、穩(wěn)定、可控34ppt課件中藥材質(zhì)量控制中藥材系統(tǒng)化學(xué)成分研究闡明其化學(xué)成分生物活性篩選或文獻(xiàn)調(diào)研究確定有效成分或指標(biāo)性成分化學(xué)對照品的制備與對照品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究化學(xué)對照品以對照藥材、對照提取物或?qū)φ掌纷鲗φ?，進(jìn)行TLC鑒別方法研究浸出物測定方法研究多成分含量測定研究色譜、色譜-質(zhì)譜聯(lián)用指紋圖譜研究建立專屬性的TLC鑒別建立浸出物標(biāo)準(zhǔn)建立多成分含量測定標(biāo)準(zhǔn)建立指紋圖譜檢測標(biāo)準(zhǔn)水分、灰分、重金屬、農(nóng)殘、有毒有害物質(zhì)檢查建立水分、雜質(zhì)和有毒有害物質(zhì)檢查性狀、組織、粉末鑒別建立性狀、組織、粉末鑒別起草藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)藥品檢驗(yàn)所復(fù)核國家藥品標(biāo)準(zhǔn)35ppt課件中藥飲片質(zhì)量控制中藥飲片飲片性狀鑒別有效成份檢查中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立水分、灰分、浸出物、雜質(zhì)、重金屬、農(nóng)殘、有毒有害物質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)建立飲片外觀、質(zhì)地、氣味標(biāo)準(zhǔn)建立在組織、粉末鑒別建立指紋圖譜、含量測定檢測標(biāo)準(zhǔn)建立包裝材料、貯藏方式標(biāo)準(zhǔn)生物活性質(zhì)量評價功能指紋圖譜包裝、儲藏外觀、質(zhì)地、性味組織、粉末鑒別水分、灰分、雜質(zhì)浸出物、重金屬、農(nóng)殘、有毒有害物質(zhì)檢查包裝材料、貯藏環(huán)境、貯藏時間36ppt課件中藥提取物質(zhì)量控制中藥提取物性狀鑒別有效成份檢查中藥提取物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立水分、灰分、浸出物、雜質(zhì)、重金屬、農(nóng)殘、有毒有害物質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)建立外觀、性味標(biāo)準(zhǔn)建立TLC、HPLC鑒別標(biāo)準(zhǔn)建立指紋圖譜、含量測定檢測標(biāo)準(zhǔn)生物活性質(zhì)量評價功能指紋圖譜外觀、性味水分、灰分、雜質(zhì)浸出物、重金屬、農(nóng)殘、有毒有害物質(zhì)檢查TLC/HPLC建立衛(wèi)生學(xué)檢查標(biāo)準(zhǔn)衛(wèi)生學(xué)包裝、儲藏建立包裝材料、貯藏方式標(biāo)準(zhǔn)細(xì)菌、霉菌、大腸桿菌等包裝材料、貯藏環(huán)境、貯藏時間37ppt課件中成藥質(zhì)量控制中成藥性狀鑒別有效成份檢查中成藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立水分、灰分、浸出物、雜質(zhì)、重金屬、農(nóng)殘、有毒有害物質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)建立外觀、性味標(biāo)準(zhǔn)建立TLC、HPLC鑒別標(biāo)準(zhǔn)建立指紋圖譜、含量測定檢測標(biāo)準(zhǔn)生物活性質(zhì)量評價指紋圖譜外觀、性味水分、灰分、雜質(zhì)浸出物、重金屬、農(nóng)殘、有毒有害物質(zhì)檢查TLC/HPLC建立衛(wèi)生學(xué)檢查標(biāo)準(zhǔn)衛(wèi)生學(xué)檢查細(xì)菌、霉菌、大腸桿菌等包裝、貯藏建立包裝、貯藏標(biāo)準(zhǔn)包裝材料、貯藏環(huán)境、貯藏時間38ppt課件

2.國內(nèi)學(xué)者的研究工作

●基于生物測定和藥效支撐的中藥質(zhì)量控制方法

解放軍302醫(yī)院，全軍中藥研究所—肖小河

39ppt課件研究思路和方法●借鑒生物制劑質(zhì)量控制管理模式●建立基于道地藥材（對照藥材）和生物測定的中藥質(zhì)量評價模式和方法●從常規(guī)、化學(xué)和生物多重角度，共同把關(guān)中藥質(zhì)量補(bǔ)充和完善現(xiàn)行的中藥質(zhì)量控制和評價方法體系40ppt課件中藥生物測定：兩大關(guān)鍵問題中藥生物效價檢測方法的選擇和標(biāo)化？中藥生物效價檢測參照物的選擇與標(biāo)化？41ppt課件

中藥生物測定方法的選擇與驗(yàn)證

生物測定=定量藥理學(xué)∪藥物分析可供參考的檢測方法客觀可定量的常規(guī)藥理學(xué)方法生物制劑活性/效價檢測方法抗生素生物效價檢測方法生物熱動力學(xué)方法42ppt課件

●仿生色譜技術(shù)西安交通大學(xué)—賀浪沖

●熱分析技術(shù)

●化學(xué)振蕩反應(yīng)—指紋圖譜技術(shù)

●標(biāo)準(zhǔn)提取物—特征圖譜技術(shù)

●血清藥物學(xué)

43ppt課件

●

DNA分子標(biāo)記鑒別DNA分子標(biāo)記鑒別是指通過比較藥材間DNA分子遺傳多樣性差異來鑒別藥材基源、確定學(xué)名的方法。適用于應(yīng)用性狀、顯微以及理化鑒別等方法難以鑒定的樣品的鑒別，如同屬多基源物種、動物藥等的鑒別。44ppt課件●多指標(biāo)評價—色譜指紋圖譜技術(shù)

大黃質(zhì)量控制方法—北京大學(xué)45ppt課件制備柱色譜HSCCC整體化學(xué)成分控制46ppt課件唐古特大黃的化學(xué)成分研究化學(xué)成分研究47ppt課件大黃中14個成分的含量測定游離蒽醌類：大黃素、大黃酚、大黃酸、蘆薈大黃素、大黃素甲醚番瀉苷類：番瀉苷A、番瀉苷B苯丁酮類：異蓮花掌苷、4-4’-羥基苯基-2-丁酮、蓮花掌苷、4’-羥基苯基-2-丁酮-4’-O-β-D-(2′′-O-桂皮?；?6′′-O-沒食子?；?-葡萄糖苷鞣質(zhì)類：沒食子酸、兒茶素、(-)-表兒茶素-3-沒食子酸酯48ppt課件色譜條件色譜柱為AgilentZorbaxSB-C18(150×4.6mmI.D.,5μm)，預(yù)柱為AgilentZorbaxExtendC18(10×4.6mmI.D.,5μm)。進(jìn)樣量10μl，檢測波長268nm.流速1.0ml/min，柱溫40?C，流動相由00.5%的磷酸水(A)和乙腈(B)組成，梯度程序如下：0–5min，2–10%(B)in；5–13min，10–15%(B)；13–26min，15–17%(B)；26–38min，17–22%(B)；38–54min，22–36%(B；54–60min，36–60%(B)；60–80min，60%(B)?；旌蠈φ掌窐悠反簏S藥材14個成分同時含量測定的HPLC色譜圖49ppt課件采用一標(biāo)多測(OneforM)方法建立大黃中7個主要有效成分的含量化學(xué)對照品的缺乏方法學(xué)研究計(jì)算測定化合物與對照品之間的校正因子f優(yōu)勢：解決對照品缺乏問題；節(jié)省對照品；節(jié)省測定時間問題：色譜峰的確認(rèn)；不同吸收波長的測定誤差50ppt課件混合對照品溶劑樣品色譜圖51ppt課件大黃藥材HPLC指紋圖譜分析三種大黃指紋圖譜的比較掌葉大黃唐古特大黃藥用大黃JournalofchromatographyA,2006(1132):320-32452ppt課件36批掌葉大黃的指紋圖譜比較分析53ppt課件42批唐古特大黃指紋圖譜比較分析54ppt課件大黃藥材液質(zhì)(HPLC/MS/MS)指紋圖譜分析標(biāo)準(zhǔn)品的LC/MS/MS分析

對20個標(biāo)準(zhǔn)品逐一進(jìn)行LC/MS/MS分析。其中蒽醌衍生物類9個、苯丁酮苷類4個、二苯乙烯類4個、單寧類2個、萘類1個。根據(jù)各類化合物的質(zhì)譜碎片特征，歸納總結(jié)它們的質(zhì)譜裂解途徑。55ppt課件掌葉大黃HPLC/MS/MS指紋圖譜藥用大黃HPLC/MS/MS指紋圖譜56ppt課件●中藥的質(zhì)量控制要逐步由單一指標(biāo)成分定性定量測定，向多指標(biāo)活性有效成分及生物測定的綜合檢測過渡。

57ppt課件3.安全性評價（1）.含朱砂、雄黃中藥的質(zhì)量控制

朱砂、雄黃在人體內(nèi)的毒性程度可能與以下因素相關(guān)：●在體內(nèi)產(chǎn)生的可溶性砷、汞量

●可溶性的砷、汞在體內(nèi)的存在價態(tài)

●朱砂、雄黃通過體內(nèi)后排出的砷、汞的量58ppt課件

朱砂、雄黃及其制劑的研究思路

總砷、汞的含量測定模擬人體胃腸道環(huán)境的可溶性砷、汞的檢測可溶性成分中不同價態(tài)砷、汞的分析朱砂雄黃的體內(nèi)代謝研究擬訂安全限量，指導(dǎo)用藥安全59ppt課件1.總As、總Hg的研究結(jié)果：

方法：王水微波消解，ICP-MS檢測

結(jié)果：朱砂、雄黃及其制劑中總As、總Hg含量高2.酸可溶性砷、汞的研究結(jié)果：

方法：模擬胃液萃取、1％鹽酸萃取，ICP-MS檢測結(jié)果：模擬胃液24小時萃取可溶的Hg,As含量很小，僅占總As、總Hg的0.02～3％

1%HCl對可溶As、Hg的萃取率略高于模擬胃液

朱砂、雄黃及其制劑中總砷、汞與酸可溶性砷、汞的研究60ppt課件朱砂、雄黃及其制劑中總汞、砷和酸可溶性汞、砷的量與WHO限量的比較根據(jù)各制劑的用法用量，計(jì)算每人每天的最高攝入量，與WHO和FAO下屬的食品添加劑專業(yè)委員會（JECFA）提供的安全限量比較：1.除個別中藥中可溶Hg略高外，含朱砂制劑中的可溶性的Hg均在WHO的安全限量以下;

個別中藥的可溶Hg偏高，可能與其采用的朱砂質(zhì)量有關(guān)，或與復(fù)方的特性有關(guān)，提示需要更多研究，確定安全限量。61ppt課件2.含雄黃制劑中可溶性As的含量超過WHO規(guī)定的安全限量含雄黃制劑中可溶性As的含量大大超過WHO規(guī)定的安全限量含雄黃制劑中可溶性As的含量占總砷的量很低，含量范圍很窄，含雄黃制劑中可溶性As的含量與其總砷的含量沒有相關(guān)性，提示：雄黃在中藥復(fù)雜基質(zhì)中有自我平衡調(diào)控作用,中藥復(fù)方制劑中其它動、植物成分的存在可增加或減少砷、汞可溶性的可能性，需要進(jìn)一步研究。62ppt課件朱砂、雄黃及其制劑中可溶性砷、汞中不同價態(tài)砷、汞的研究已知砷的不同價態(tài)及其毒性：砷化氫（AsH3）＞亞砷酸(AsⅢ)和砷酸(AsⅤ)＞甲基砷酸(ＭＭＡ)和二甲基砷酸(ＤＭＡ)砷甜菜堿(ＡｓＢ)和砷膽堿(ＡｓＣ)基本無毒已知汞的不同價態(tài)及其毒性：甲基汞＞乙基