藥理學(xué)-抗結(jié)核藥物-課件

抗結(jié)核藥物AntituberculosisDrugs1ppt課件銷聲匿跡的白色幽靈—結(jié)核又卷土重來(lái)2ppt課件3ppt課件衛(wèi)生部公布了全國(guó)肺結(jié)核疫情現(xiàn)狀,我國(guó)結(jié)核病年發(fā)病人數(shù)約130萬(wàn),占全球發(fā)病的14.3%,位居全球第2位,是全球22個(gè)結(jié)核病流行嚴(yán)重的國(guó)家之一,同時(shí)也是全球27個(gè)耐多藥結(jié)核病流行嚴(yán)重的國(guó)家之一,結(jié)核病被列為我國(guó)重大傳染病之一。2011-3-224ppt課件艾滋病的傳播促進(jìn)了結(jié)核病在全球的回升多藥抗藥性(multipledrugresistance)

----使治療效果大大降低抗結(jié)核治療的延誤或不充分結(jié)核病再度流行的主要原因5ppt課件艾滋病病毒是結(jié)核病最為強(qiáng)烈的易患因素—常人的30倍全球三分之一艾滋病的死亡-----合并結(jié)核病我國(guó)已有多例艾滋病和艾滋病病毒合并結(jié)核病的病例報(bào)道艾滋病和艾滋病病毒的進(jìn)一步傳播與擴(kuò)散我國(guó)的結(jié)核病控制工作將面臨更為嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)6ppt課件詹姆斯·納希微（JamesNachtwey）用5個(gè)月的時(shí)間游歷了7個(gè)TB肆虐最為嚴(yán)重的國(guó)家和地區(qū)，拍攝并記錄這場(chǎng)古老瘟疫帶給人類的新災(zāi)難。TB的兩種變體——多重耐藥性結(jié)核?。∕DR-TB）與極端耐藥性結(jié)核?。╔DR-TB）的出現(xiàn)與蔓延，使人類再次回到“TB的前抗生素時(shí)代”，但世人對(duì)這種潛在的全球性流行病威脅卻茫然無(wú)知。7ppt課件結(jié)核分枝桿菌Mycobacterium

tuberculosis“十癆九死”肺結(jié)核淋巴腺結(jié)核腎結(jié)核骨結(jié)核結(jié)核性腦膜炎8ppt課件M.tuberculosisPulmonarydisease(82%)Extrapulmonarydisease(18%)9ppt課件第一線抗結(jié)核藥：療效好，毒性低；異煙肼、利福平、乙胺丁醇、鏈霉素、吡嗪酰胺。第二線抗結(jié)核藥：療效較低；毒性較大對(duì)氨基水楊酸、乙硫異煙肼、氨硫脲、環(huán)絲氨酸、卷曲霉素、卡那霉素。10ppt課件1994年WHO及國(guó)際防癆肺病聯(lián)合會(huì)—抗結(jié)核藥物耐藥性監(jiān)測(cè)（歷時(shí)3年）

35個(gè)國(guó)家的監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)雙耐HR同時(shí)對(duì)異煙肼和利福平耐藥的MDR結(jié)核桿菌占2％～14％屬于單藥、不規(guī)則、不合理聯(lián)合方案治療等人為因素—繼發(fā)性多藥耐藥11ppt課件第一節(jié)

抗結(jié)核藥一線藥物：初治首選，療效好、毒性低，價(jià)廉。如：異煙肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、鏈霉素。二線藥物：一線藥無(wú)效的復(fù)治、療效差、毒性大如對(duì)氨基水楊酸、卡那霉素、氨硫脲、乙硫異煙胺、卷曲霉素、環(huán)絲氨酸等。Antituberculosisdrugs12ppt課件異煙肼（isoniazid）,雷米封[藥動(dòng)學(xué)]1.口服吸收快而完全，嚴(yán)重病人可i.m或i.v；2.分布：廣泛、穿透力強(qiáng)---滲入腦脊液胸水、腹水關(guān)節(jié)腔干酪化纖維化病灶滲入細(xì)胞內(nèi)作用于其中的結(jié)核桿菌。13ppt課件3.肝內(nèi)乙?；x，分快、慢兩型；

快乙?；停焊沃幸阴；付?、代謝快、原型藥少，主要經(jīng)腎排泄，中國(guó)人占50%。

慢乙?；停喝鄙僖阴；?、t1/2延長(zhǎng)、顯效慢，中國(guó)人占26%.■每天用藥，二型的療效、毒性無(wú)差異；■間歇用藥快型療效差，慢型毒性大。14ppt課件[抗菌作用]1.對(duì)生長(zhǎng)旺盛的活動(dòng)期結(jié)核桿菌有強(qiáng)大殺滅作用，是治療活動(dòng)性結(jié)核的首選藥。2.對(duì)靜止期結(jié)核桿菌無(wú)殺滅作用而僅有抑菌作用。3.低濃度抑菌、高濃度殺菌，用于各型結(jié)核病。15ppt課件[機(jī)制]抑制分枝菌酸合成酶，影響分支菌酸形成（結(jié)核桿菌獨(dú)有，故對(duì)其它菌無(wú)效）。[應(yīng)用]高效、低毒、治療結(jié)核病首選。對(duì)早期輕結(jié)核或預(yù)防用藥可單獨(dú)應(yīng)用，規(guī)范化治療時(shí)必須聯(lián)合用藥。缺點(diǎn):單用易產(chǎn)生耐藥性常與其它藥合用（耐藥性↓療效↑不良反應(yīng)↓）異煙肼（isoniazid）,雷米封16ppt課件Antituberculosisdrugs[不良反應(yīng)]神經(jīng)系統(tǒng)周圍N炎：四肢麻木、震顫、燒灼感、針刺樣疼痛（促VB6排泄，用維生素B6防治）。

CNS興奮癥狀：興奮、驚厥、精神失常（癲癇、嗜酒、精神病者慎用）。17ppt課件肝毒性：快代謝型患者及老年人多見(jiàn)（可能因代謝物乙?；悷熾碌母味拘运拢?----轉(zhuǎn)氨酶↑。3．過(guò)敏：皮疹、藥熱。18ppt課件Antituberculosisdrugs[藥物間相互作用]1、抑制肝藥酶；

2、飲酒或與利福平合用——→肝毒性增加；

3、與腎上腺皮質(zhì)激素合用——→血藥濃度降低；與肼屈嗪合用——→血藥濃度增加。19ppt課件Antituberculosisdrugs利福平（rifampicin）是鏈絲菌中提取的利福霉素的衍生物，為廣譜抗生素，抗結(jié)核菌突出。20ppt課件[抗菌作用]（1）抗結(jié)核：作用強(qiáng)大，與異煙肼類似，殺菌。滲透性好，殺細(xì)胞內(nèi)外結(jié)核菌，治療各種結(jié)核病，單用易耐藥，常合用乙胺丁醇、異煙肼。（2）抗麻風(fēng)桿菌：快速殺菌，近期療效好，與氨苯砜合用，作用協(xié)同。21ppt課件Antituberculosisdrugs（3）廣譜抗菌

球菌：金葡菌、鏈球菌、肺炎、腦膜炎球菌

桿菌：大腸、變形、流感桿菌等

衣原體：沙眼衣原體[機(jī)制]抑制DNA依賴性的RNA聚合酶，影響mRNA合成。22ppt課件[藥動(dòng)學(xué)]①口服吸收好，食物、對(duì)氨基水楊酸影響吸收②分布廣泛，滲透性好，進(jìn)入各種病灶及細(xì)胞內(nèi)（纖維空洞、痰液、胸腹腔，腦脊液）。③肝內(nèi)乙酰化代謝，經(jīng)膽汁（為主，有利治療膽道感染）、腎排泄。藥物呈磚紅色，使糞便、尿、淚、痰呈橘紅色等。23ppt課件Antituberculosisdrugs

[應(yīng)用]

（1）治療各種結(jié)核?。?）治療麻風(fēng)病（3）用于耐藥金葡菌感染（4）滴眼，眼部感染24ppt課件Antituberculosisdrugs[不良反應(yīng)]1.胃腸道反應(yīng)。2.肝腎功能損害（肝病或與異煙肼合用時(shí)易發(fā)生）：出現(xiàn)黃疸等。3.“流感綜合征”：與劑量大小和間隔時(shí)間有關(guān)。4.其他：肝藥酶誘導(dǎo)劑：加速皮質(zhì)激素、雌激素、雙香豆素的代謝。動(dòng)物致畸作用：孕婦禁用。25ppt課件利福定、利福噴汀抗菌譜和利福平相同對(duì)結(jié)核桿菌作用比利福平強(qiáng)，與其它抗結(jié)核藥有協(xié)同作用對(duì)革蘭氏陽(yáng)性和陰性菌有較強(qiáng)作用利福噴汀每周給藥兩次，不良反應(yīng)少療效需進(jìn)一步研究總結(jié)rifandin

rifapentine26ppt課件乙胺丁醇ethambutol優(yōu)點(diǎn)：毒性小，抗藥性產(chǎn)生慢。抗菌作用：

1）繁殖期的結(jié)核桿菌作用較強(qiáng)，可殺菌2）對(duì)鏈霉素、INH耐藥的結(jié)核仍有效。3）細(xì)胞內(nèi)、外均有抗菌作用。應(yīng)用：與利福平或INH等合用于抗結(jié)核，單用也產(chǎn)生耐藥性。不良反應(yīng)：球后視神經(jīng)炎。（視力模糊、視野縮小、紅綠色盲）。27ppt課件鏈霉素streptomycin僅有抑菌作用，作用僅次于異煙肼和利福平。穿透力弱。與其它抗結(jié)核藥合用于浸潤(rùn)性肺結(jié)核、粟粒性結(jié)核等。易產(chǎn)生抗藥性，嚴(yán)重的耳毒性。28ppt課件吡嗪酰胺pyrazinamide,PZA體內(nèi)過(guò)程：口服易吸收，分布廣，

穿透力強(qiáng)（細(xì)胞內(nèi)，腦脊液）。機(jī)制：進(jìn)入吞噬細(xì)胞內(nèi)，轉(zhuǎn)化成吡嗪酸→殺菌對(duì)靜止期緩慢生長(zhǎng)的結(jié)核菌有殺滅作用在酸性環(huán)境下抗菌增強(qiáng)。29ppt課件吡嗪酰胺應(yīng)用：主要用于非典型的分支桿菌和結(jié)核病的復(fù)治。宜與其它第一線藥合用。有明顯協(xié)同作用。單用易產(chǎn)生抗藥性，無(wú)交叉抗藥性。

不良反應(yīng)：高劑量、長(zhǎng)療程肝臟毒性（>3g）、抑制尿酸鹽排泄，可誘發(fā)痛風(fēng)。30ppt課件對(duì)氨水楊酸抑菌作用和穿透力均弱，多不單用。不易或很慢產(chǎn)生耐藥性。機(jī)制：影響葉酸代謝，類似磺胺。應(yīng)用：與鏈霉素，INH等合用，增強(qiáng)療效，延緩抗藥性產(chǎn)生。與RFP不宜同時(shí)服用。不良反應(yīng)：胃腸反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)。毒性小，但發(fā)生率高。sodiumaminosalicylatePAS-Na31ppt課件抗結(jié)核病藥的用藥原則①早期。一旦確診立即用藥；②聯(lián)用。聯(lián)合應(yīng)用2種或2種以上抗結(jié)核藥物以保證療效和防止產(chǎn)生耐藥性，減少毒副作用；③適量。④規(guī)律。切忌遺漏和中斷；⑤全程。一般均需服藥一年以上方可停藥，目前我國(guó)主要采用短期強(qiáng)化治療，由醫(yī)生全程督導(dǎo)，療程一般在6-8個(gè)月。

32ppt課件第二節(jié)抗麻風(fēng)病藥麻風(fēng)為慢性傳染病，病變侵犯皮膚粘膜、神經(jīng)組織，早期治療效果好，最重要藥物是砜類。氨苯砜(dapsone,DDS)（1）抗菌譜、機(jī)制與磺胺相同，抗麻風(fēng)強(qiáng)。（2）治療麻風(fēng)：首選用于各型麻風(fēng)病改善粘膜病變：快，3-6月改善皮膚病變：需1-3年改善神經(jīng)病變：緩慢，瘤性需5-10年33ppt課件