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非特異性免疫第1頁(yè),課件共28頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月免疫(Immunity)是機(jī)體識(shí)別和排除抗原性異物以維持機(jī)體的生理功能平衡和穩(wěn)定的一種功能。經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期----------抗感染作用科學(xué)免疫學(xué)時(shí)期----------免疫系統(tǒng)及功能現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期----------分子免疫學(xué)的研究免疫學(xué)的發(fā)展第2頁(yè),課件共28頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月1.免疫防御(immunologicaldefence)2.免疫自穩(wěn)(immunehomeostasis)3.免疫監(jiān)視(immunesurveillance)免疫功能的發(fā)揮主要表現(xiàn)為三個(gè)方面:第3頁(yè),課件共28頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月免疫功能功能正常(對(duì)機(jī)體有利)功能異常(對(duì)機(jī)體有害)免疫防御清除病原微生物,抗感染超敏反應(yīng)或免疫缺陷病免疫自穩(wěn)清除損傷、衰老、死亡的細(xì)胞自身免疫性疾病免疫監(jiān)視清除突變、腫瘤細(xì)胞腫瘤或持續(xù)性感染----免疫是對(duì)人體是一把雙刃劍免疫功能的雙重表現(xiàn)第4頁(yè),課件共28頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月第十一章非特異性免疫學(xué)習(xí)目標(biāo)1.掌握非特異性免疫的組成2.掌握補(bǔ)體的概念、激活方式和生物學(xué)作用3.了解機(jī)體中發(fā)揮非特異性免疫的分子第5頁(yè),課件共28頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月根據(jù)發(fā)生機(jī)制不同可分為非特異性免疫特異性免疫
抗感染免疫指機(jī)體免疫系統(tǒng)抵抗病原體感染的一系列防御功能。
第6頁(yè),課件共28頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月非特異性免疫(nonspecificimmunity)又稱(chēng)天然免疫(innateimmunity)
是機(jī)體在種系發(fā)育和進(jìn)化過(guò)程中,逐漸建立起來(lái)的一系列天然防御功能。
第7頁(yè),課件共28頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月組成:機(jī)體的屏障結(jié)構(gòu)
非特異性免疫的免疫細(xì)胞體液中的免疫分子第8頁(yè),課件共28頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)機(jī)體的屏障結(jié)構(gòu)一、皮膚與粘膜屏障1.機(jī)械性阻擋與排除作用2.分泌殺菌物質(zhì)3.正常菌群的拮抗作用二、血腦屏障
三、胎盤(pán)屏障
保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)保護(hù)胎兒免受感染
第9頁(yè),課件共28頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月第二節(jié)非特異性的免疫細(xì)胞一、吞噬細(xì)胞(一)吞噬細(xì)胞的種類(lèi)中性粒細(xì)胞
單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)血液中的單核細(xì)胞各種組織器官中的巨噬細(xì)胞
第10頁(yè),課件共28頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月1.募集與遷移2.識(shí)別與調(diào)理吞入3.殺菌與消化(二).吞噬和殺菌過(guò)程第11頁(yè),課件共28頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月(三)吞噬結(jié)果完全吞噬不完全吞噬對(duì)于胞外菌感染,中性粒細(xì)胞強(qiáng)大的吞噬殺傷作用可將其完全降解、消化、排出體外有些胞內(nèi)寄生菌如結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌等雖被吞噬但不能被殺死,可在吞噬細(xì)胞體內(nèi)存活、增殖,甚至隨吞噬細(xì)胞游走到達(dá)其他部位造成感染1.吞噬2.形成吞噬體3.溶酶體被溶解4.細(xì)胞被裂解細(xì)菌增殖細(xì)菌釋放第12頁(yè),課件共28頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月二、自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)三、TCRγδT細(xì)胞四、B1細(xì)胞主要分布于粘膜和上皮組織中抗胞內(nèi)菌感染、抗病毒感染、抗腫瘤不受MHC限制,可直接發(fā)揮殺傷作用在早期抗感染免疫和免疫監(jiān)視中起重要作用分布于腸道固有層、腹腔早期抗感染、維持自身穩(wěn)定第13頁(yè),課件共28頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月第三節(jié)體液中的免疫分子一、補(bǔ)體補(bǔ)體(complement,C)是存在于人和動(dòng)物血清中的一組與免疫相關(guān)的具有酶活性的球蛋白,具有輔助抗體溶菌溶細(xì)胞的作用。第14頁(yè),課件共28頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月(一)補(bǔ)體系統(tǒng)的組成與理化性質(zhì)①補(bǔ)體的固有成分C1、C4、C2、C3、C5、C6、C7、C8、和C9、B因子、D因子②以可溶性或膜結(jié)合形式存在的補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白③介導(dǎo)補(bǔ)體活性片斷或調(diào)節(jié)蛋白生物學(xué)效應(yīng)的受體。補(bǔ)體主要由肝細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、小腸上皮細(xì)胞及脾細(xì)胞等產(chǎn)生,化學(xué)組成均為糖蛋白。56℃作用30min即被滅活
第15頁(yè),課件共28頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月(二)補(bǔ)體系統(tǒng)的激活補(bǔ)體激活主要有兩條途徑:1.經(jīng)典激活途徑2.旁路途徑第16頁(yè),課件共28頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月1.經(jīng)典途徑Ag+Ab=ICC1qrsC1qrsC4C4bC2C4b2bC2aC3C3bC3aC4b2b3bC5C5bC5aC4aC6C7C9C8C5b6789C3轉(zhuǎn)化酶C5轉(zhuǎn)化酶攻膜復(fù)合體激活物識(shí)別階段活化階段攻膜階段第17頁(yè),課件共28頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月ABCA:電鏡下C1q分子形態(tài);B:C1q分子模式圖;C:C1識(shí)別免疫復(fù)合物模式圖第18頁(yè),課件共28頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月攻膜復(fù)合體造成細(xì)胞膜損傷A:攻膜復(fù)合體正面;B:攻膜復(fù)合體側(cè)面第19頁(yè),課件共28頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月C3C3bC3aC5C5bC5aC6C7C9C8C5b6789攻膜復(fù)合體C3C3bC3aB、D因子BaC3bBbC3bnBbC3轉(zhuǎn)化酶C5轉(zhuǎn)化酶2.旁路途徑激活物:細(xì)菌的細(xì)胞壁成分—脂多糖第20頁(yè),課件共28頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月第21頁(yè),課件共28頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月3.兩條激活途徑的比較比較項(xiàng)目經(jīng)典激活途徑旁路激活途徑激活物質(zhì)抗原-抗體復(fù)合物(IgG、IgM)表面結(jié)構(gòu)(肽聚糖、酵母多糖、脂多糖等)參與的補(bǔ)體成分C1、C4、C2、C3、C5~C9C3,C5~C9,P因子、B因子、D因子所需離子Ca2+、Mg2+Mg2+C3轉(zhuǎn)化酶C4b2bC3bBb
C5轉(zhuǎn)化酶C4b2b3bC3bnBb主要發(fā)揮的生物學(xué)作用參與特異性體液免疫的效應(yīng)階段,感染后期發(fā)揮作用參與非特異性免疫,在感染早期發(fā)揮重要作用第22頁(yè),課件共28頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月4.補(bǔ)體的其它激活途徑
MBL(又稱(chēng)甘露醇結(jié)合蛋白,MBP)在血清中與絲氨酸蛋白酶原(MBSP)結(jié)合形成復(fù)合體。此復(fù)合體與細(xì)菌或其它病原體表面的甘露糖殘基結(jié)合后發(fā)生結(jié)構(gòu)改變,具有與活化的C1q同樣的生物學(xué)活性,可水解C4和C2分子,繼而形成與經(jīng)典途徑相同的C3轉(zhuǎn)化酶,進(jìn)一步激活后續(xù)成分發(fā)生相同的末端效應(yīng)。MBL途徑第23頁(yè),課件共28頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月(三)補(bǔ)體的生物學(xué)功能1.溶解細(xì)菌和細(xì)胞作用2.調(diào)理和免疫粘附作用3.中和及溶解病毒作用
4.炎癥介質(zhì)作用(1)激肽樣作用(2)過(guò)敏毒素作用(3)趨化作用第24頁(yè),課件共28頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月表11-2補(bǔ)體系統(tǒng)的生物學(xué)作用補(bǔ)體成分或裂解產(chǎn)物生物活性作用機(jī)制C5~C9(攻膜復(fù)合體)溶菌溶細(xì)胞作用MAC嵌入細(xì)胞膜的磷脂雙層結(jié)構(gòu)中,使細(xì)胞膜穿孔、細(xì)胞內(nèi)容物滲漏C3b、C4b調(diào)理作用與細(xì)菌或細(xì)胞結(jié)合使之易被吞噬C3b、C4b免疫黏附作用與抗原抗體復(fù)合物結(jié)合后,黏附于紅細(xì)胞或血小板,使復(fù)合物易被吞噬C1、C4中和病毒作用增強(qiáng)抗體的中和作用,或直接中和某些RNA腫瘤病毒C2a激肽樣作用增強(qiáng)血管通透性C3a、C4a、C5a過(guò)敏毒素作用與肥大細(xì)胞或嗜堿粒細(xì)胞結(jié)合后釋放組胺等介質(zhì),使毛細(xì)胞血管擴(kuò)張C3a、C5a趨化作用以其濃度梯度吸引中性粒細(xì)胞及單核細(xì)胞第25頁(yè),課件共28頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月二、溶菌酶廣泛分布于血液、唾液、淚液及其他分泌液中具水解革蘭陽(yáng)性菌細(xì)胞壁肽聚糖的作用三、防御素對(duì)細(xì)菌、真菌、原蟲(chóng)和有包膜病毒具有廣譜的直接殺傷活性四、細(xì)胞因子如腫瘤壞死因子(TNF)、白細(xì)胞介素(IL)、干擾素(IFN)等,發(fā)揮各種非特異性效應(yīng)第26頁(yè),課件共28頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月第四節(jié)非特異性免疫的生物學(xué)意義機(jī)體防御外界病原體入侵的第一道防線(xiàn)1.參與特異性免疫應(yīng)答的啟動(dòng)2.影響特異性免疫應(yīng)答的類(lèi)型3.影響特異性免疫應(yīng)答的程度4.影響B(tài)細(xì)胞免疫記憶的維持5.非特異性免疫應(yīng)答協(xié)助特異性免疫應(yīng)答發(fā)揮免疫效應(yīng)第27頁(yè),課件共28頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月目標(biāo)檢測(cè)1.免疫的功能表現(xiàn)為
、
和
。2.機(jī)體非特異性免疫的組成包括
、
和
。3.機(jī)體的屏障結(jié)構(gòu)主要有
、
和
。4吞噬細(xì)胞主要包括
和
。5吞噬作用的后果表現(xiàn)為
或
。6.補(bǔ)體激活途徑有
和
。7.補(bǔ)體經(jīng)典激活途徑的激活物為
,激活過(guò)程分為
、
和
三個(gè)階段。其中C3轉(zhuǎn)
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