抗結(jié)核病藥及抗麻風(fēng)病藥課件

第38章抗結(jié)核病藥及抗麻風(fēng)病藥中國醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院藥物毒理教研室分類1.第一線抗結(jié)核病藥：療效高、不良反應(yīng)較少、患者較易接受。如異煙肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、鏈霉素等。2.第二線抗結(jié)核病藥：

毒性較大、療效較差，用于一線藥耐藥或與其它抗結(jié)核病藥配伍。如：對氨基水楊酸、乙硫異煙胺、卡那霉素、卷曲霉素、環(huán)絲氨酸等。3.新一代抗結(jié)核病藥：療效較好，不良反應(yīng)較少。如利福噴汀、利福定、司帕沙星等。第一節(jié)抗結(jié)核藥

Anti-tuberculosisdrugs按作用機制不同可分為：①阻礙細胞壁合成的藥物：如：環(huán)絲氨酸、乙硫異煙胺②干擾結(jié)核桿菌代謝的藥物：如：對氨基水楊酸鈉③抑制ＲＮＡ合成藥：如：利福平④抑制結(jié)核桿菌蛋白合成藥：如：鏈霉素、卷曲霉素等⑤多種機制共存或機制未明的藥物：如：異煙肼、乙胺丁醇。二、一線抗結(jié)核病藥異煙肼(isoniazid,INH,雷米封rimifon)高效、價廉、口服吸收好。水溶性好，結(jié)構(gòu)與VB6相似。最有效的抗結(jié)核藥之一。異煙肼維生素B6藥理作用1.有殺菌（繁殖期）和抑菌（靜止期）作用（作用強度與滲入病灶的濃度有關(guān)，低濃度抑菌，高濃度殺菌）。2.分子量小，穿透力強3.單用時結(jié)核桿菌易產(chǎn)生耐藥性，但與其他抗結(jié)核藥無交叉耐藥性；與其他抗結(jié)核藥聯(lián)用，則能延緩耐藥性的發(fā)生并增強療效?？咕鷻C制：1.抑制分枝菌酸（分枝菌酸是結(jié)核桿菌細胞所特有的重要成分，因此異煙肼對其他細菌無作用）合成，減弱結(jié)核桿菌的耐酸能力和細胞壁的完整性。2.抑制分枝桿菌膜磷脂的合成，使膜通透性增加耐藥性：1.耐藥的機制尚不清。（可能降低膜通透性，改變藥物作用靶位）臨床應(yīng)用：各種類型的結(jié)核病單用：早期、輕癥結(jié)核病或預(yù)防給藥聯(lián)用：其他類型的結(jié)核病不良反應(yīng)：少、輕，但長期應(yīng)用有：1.神經(jīng)系統(tǒng)毒性

周圍神經(jīng)炎：多見于營養(yǎng)不良及慢代謝型患者，表現(xiàn)為手、腳震顫、麻木，同服維生素B6可治療及預(yù)防。中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性：用藥過量所致，出現(xiàn)頭痛、頭暈、興奮和視神經(jīng)炎，嚴(yán)重可致中毒性腦病或精神病。是由于維生素B6的排泄體內(nèi)VB6，GABA（中樞抑制性遞質(zhì)）生成減少中樞過度興奮所致。2.肝損害乙酰化產(chǎn)物—單乙酰異煙肼（肝毒物）快乙?；嘁姡ㄆ趶?fù)查肝功能利福平(rifampicin)抗菌譜：低濃度抑菌和高濃度殺菌1.廣譜2.分枝桿菌、麻風(fēng)桿菌作用強3.G+、G-、4.病毒、衣原體作用機制特異性地抑制細菌依賴于DNA的RNA多聚酶亞單位，阻礙mRNA合成。耐藥性單用時易產(chǎn)生耐藥性，與其他抗結(jié)核藥聯(lián)用能產(chǎn)生協(xié)同作用，延緩耐藥性的產(chǎn)生。其耐藥機理是RNA多聚酶β亞單位（靶位）突變。體內(nèi)過程：1.口服吸收快、完全2.食物和對氨水楊酸能減少其吸收，故應(yīng)該空腹服藥3.肝臟代謝，膽汁排出，形成肝腸循環(huán)4.分泌物(尿、糞、淚液、痰等)呈桔紅色臨床應(yīng)用 1.各種類型結(jié)核病聯(lián)用2.麻風(fēng)病3.耐藥金葡菌等敏感菌引起感染，尤膽道感染不良反應(yīng)1.胃腸刺激反應(yīng)較常見2.肝損害少數(shù)人出現(xiàn)3.變態(tài)反應(yīng)4.流感樣綜合征藥物相互作用1.肝藥酶誘導(dǎo)劑，能加速多種藥物的代謝，降低藥物的作用。乙胺丁醇(ethambutal)藥理作用與機制1.對繁殖期結(jié)核桿菌有較強抑制作用。2.對鏈霉素或異煙肼等有耐藥性的結(jié)核桿菌仍有效。3.抑制菌體細胞壁阿拉伯糖半乳聚糖的合成，干擾細菌細胞壁的合成。耐藥性不易產(chǎn)生耐藥性，與其它抗結(jié)核藥物間無交叉耐藥性臨床主要與異煙肼、利福平合用治療各種結(jié)核病。不良反應(yīng)：較少

長期—視神經(jīng)毒性定期作眼科檢查特點：1.口服吸收迅速，菌體內(nèi)轉(zhuǎn)化為吡嗪酸而發(fā)揮抗菌作用。2.中性環(huán)境無活性，酸性環(huán)境中作用增強，能在細胞內(nèi)有效殺死結(jié)核桿菌3.易產(chǎn)生耐藥性4.化學(xué)結(jié)構(gòu)與煙酰胺相似，可干擾菌體脫氫酶，陰止脫氫作用，使細菌對氧的利用發(fā)生障礙。5.三聯(lián)或四聯(lián)強化治療方案的基本藥物之一吡嗪酰胺(pyrazinamide,PZA)特點：1.發(fā)現(xiàn)最早2.穿透力弱3.易產(chǎn)生耐藥性4.耳毒性5.強調(diào)聯(lián)合用藥，尤其結(jié)核病急性期鏈霉素(streptomycin)三、二線抗結(jié)核病藥對氨基水楊酸（para-aminosalicylicacid，PAS）1.不易進入腦脊液及細胞內(nèi)。2.只有抑菌作用3.引起耐藥性緩慢，與異煙肼和鏈霉素合用，可延緩耐藥性產(chǎn)生，不宜與利福平合用，因可影響利福平吸收。4.抑菌機制是通過競爭性抑制二氫蝶酸合成酶，干擾細菌的葉酸合成，使蛋白質(zhì)合成受阻5.常見不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)，長期大量損害肝臟。乙硫異煙胺（ethionamide）

1.抗菌機制：為抑制分枝菌酸的合成2.高濃度殺菌3.不良反應(yīng)多，僅用于一線耐藥者。利福噴汀（rifapentine）和利福定（rifandin）1.均為利福霉素衍生物2.譜同利福平，但抗菌效力強3.對G+、G-有較強作用。氨硫脲：抗結(jié)核、抗麻風(fēng)氟喹諾酮類：G+、G-、結(jié)核分枝桿菌1.早期用藥多滲出性反應(yīng)結(jié)核菌代謝旺盛2.聯(lián)合用藥提高療效、降低毒性、延緩耐藥性一般：二聯(lián)異煙肼+利福平嚴(yán)重：三聯(lián)異煙肼+鏈霉素+吡嗪酰胺3.規(guī)范用藥4.全程督導(dǎo)堅持全療程規(guī)律用藥

以往主張治療階段3-6月強效藥聯(lián)合控制癥狀鞏固階段1-1.5年聯(lián)用或單用延緩復(fù)發(fā)現(xiàn)在主張短程療法（強化療法）6月，如2HRZ/4HR方案治愈率高、復(fù)發(fā)率低、耐藥性少、安全性高四、抗結(jié)核病藥的應(yīng)用原則第二節(jié)抗麻風(fēng)病藥（Anti-leprosyDrugs）砜類（氨苯砜）1.治療麻風(fēng)病的首選藥物，需聯(lián)合用藥2.抗菌譜和機制與磺胺類相似，抑制葉酸的合成3.用于預(yù)防、治療AIDS患者卡氏肺孢子蟲感染4.不良反應(yīng)為溶血與發(fā)紺（G-6-PD）缺乏者易出現(xiàn)5.療程長，一般長于2年利福平1.聯(lián)合治療麻風(fēng)病的必要組成藥2.對麻風(fēng)分枝桿菌具有殺菌作用（包括對氨苯砜耐藥菌株）病原為麻風(fēng)分支桿菌主要侵害皮膚和周圍神經(jīng)，中晚期可累及深部組織和內(nèi)臟器官氯法齊明（clofazimine，氯苯吩嗪）１.作用弱，慢，需聯(lián)合用藥２.機制：干擾麻風(fēng)桿菌的核酸代謝，抑制細菌蛋白質(zhì)合成３.可拮抗“麻風(fēng)反應(yīng)”（用氨苯砜后菌體破裂后的磷脂顆粒釋放的免疫反應(yīng)）４.ｔ1/2長，反復(fù)用藥可達70d巰苯咪唑（mercaptophenylimidazole，麻風(fēng)寧）

1、療效較砜類好，用于砜類過敏者2、療程短3、毒性低4、無蓄積性5、病人順應(yīng)性好樹立質(zhì)量法制觀念、提高全員質(zhì)量意識。7月-237月-23Tuesday,July18,2023人生得意須盡歡，莫使金樽空對月。05:21:1805:21:1805:217/18/20235:21:18AM安全象只弓，不拉它就松，要想保安全，常把弓弦繃。7月-2305:21:1805:21Jul-2318-Jul-23加強交通建設(shè)管理，確保工程建設(shè)質(zhì)量。05:21:1805:21:1805:21Tuesday,July18,2023安全在于心細，事故出在麻痹。7月-237月-2305:21:1805:21:18July18,2023踏實肯干，努力奮斗。2023年7月18日5:21上午7月-237月-23追求至善憑技術(shù)開拓市場，憑管理增創(chuàng)效益，憑服務(wù)樹立形象。18七月20235:21:18上午05:21:187月-23嚴(yán)格把控質(zhì)量關(guān)，讓生產(chǎn)更加有保障。七月235:21上午7月-2305:21July18,2023作業(yè)標(biāo)準(zhǔn)記得牢，駕輕就熟除煩惱。2023/7/185:21:1805:21:1818July2023好的事情馬上就會到來，一切都是最好的安排。5:21:18上午5:21上午05:21:187月-23專注今天，好好努力，剩下的交給時間。7月-237月-2305:2105:21:1805:21:18Jul-23牢記安全之責(zé)，善謀安全之策，力務(wù)安全之實。2023/7/185:21:18Tuesday,July18,2023相信相信得力量。7月-232023/7/185:21:187月-23謝謝大家！踏實，奮斗，堅持，專業(yè)，努力成就未來。7月-237月-23Tuesday,July18,2023弄虛作假要不得，踏實肯干第一名。05:21:1805:21:1805:217/18/20235:21:18AM安全象只弓，不拉它就松，要想保安全，常把弓弦繃。7月-2305:21:1805:21Jul-2318-Jul-23重于泰山，輕于鴻毛。05:21:1805:21:1805:21Tuesday,July18,2023不可麻痹大意，要防微杜漸。7月-237月-2305:21:1805:21:18July18,2023加強自身建設(shè)，增強個人的休養(yǎng)。2023年7月18日5:21上午7月-237月-23追求卓越，讓自己更好，向上而生。18七月20235:21:18上午05:21:187月-23嚴(yán)格把控質(zhì)量關(guān)，讓生產(chǎn)更加有保障。七月235:21上午7月-2305:21July18,2023重規(guī)矩，嚴(yán)要求，少危險。2023/7/185:21:1805:21:1818July2023