腎上腺皮質(zhì)激素類藥課件

藥理學(xué)與藥物治療學(xué)根底第一節(jié)糖皮質(zhì)激素第二節(jié)鹽皮質(zhì)激素第二十四章腎上腺皮質(zhì)激素類藥

第三節(jié)性激素和方案生育用藥學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握糖皮質(zhì)激素；熟悉性激素和方案生育用藥；了解鹽皮質(zhì)激素；學(xué)會(huì)指導(dǎo)患者正確用藥，防止藥物濫用。腎上腺皮質(zhì)鹽皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素性激素腎上腺皮質(zhì)激素

鹽皮質(zhì)激素〔球狀帶〕：

醛固酮〔aldosterone〕 去氧皮質(zhì)酮

糖皮質(zhì)激素〔束狀帶〕：

氫化可的松〔hydrocortisone)

可的松〔cortisone〕第一節(jié)糖皮質(zhì)激素

(Glucocorticoids,GCs)腎上腺皮質(zhì)激素的根本結(jié)構(gòu)【體內(nèi)過程】體內(nèi)能分泌的糖皮質(zhì)激素為可的松和氫化可的松。

可的松和潑尼松本身無活性，在肝內(nèi)分布轉(zhuǎn)化為氫化可的松和潑尼松龍后才有活性。

生理效應(yīng)1.糖代謝：升高血糖。2.蛋白質(zhì)代謝:3.脂肪代謝：激活四肢皮下的脂酶，使四肢脂肪減少，并使脂肪重新分布，形成滿月臉和向心性肥胖。

糖皮質(zhì)激素在維持血糖的正常水平和肝、肌糖原含量方面起著重要作用。能增加肝、肌糖原含量而升高血糖。(1)促進(jìn)糖原異生；(2)減慢G.S分解；(3)減少機(jī)體組織對(duì)G.S的攝取和利用。促進(jìn)皮膚、肌肉等蛋白質(zhì)分解、抑制其合成。超生理劑量可導(dǎo)致肌肉萎縮,久用可致生長(zhǎng)緩慢和傷口愈合延緩等。4．水和電解質(zhì)代謝：

保鈉排鉀、低鈣。與噻嗪類合用易引起低鉀血癥。另外，促進(jìn)腎臟排鈣、抑制小腸吸收鈣，長(zhǎng)期大量使用導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。1.抗炎：糖皮質(zhì)激素具有很強(qiáng)的抗炎作用，對(duì)各種原因引起的炎癥均有明顯抑制作用。特點(diǎn)：強(qiáng)大、非特異性；無抗菌、抗病毒作用，但能抑制感染性炎癥和非感染性〔如物理性、化學(xué)性、機(jī)械性、過敏性〕炎癥。藥理作用對(duì)急性炎癥早期：抑制局部血管擴(kuò)張，降低毛細(xì)血管通透性，使血漿滲出減少，白細(xì)胞浸潤(rùn)及吞噬作用減弱，從而改善紅、腫、熱、痛等病癥；

對(duì)慢性炎癥或急性炎癥后期：抑制毛細(xì)血管和成纖維細(xì)胞的增生及肉芽組織的形成，減輕炎癥引起的疤痕和粘連。

2.抗免疫作用

，

①抑制巨噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬和處理；

②破壞和解體淋巴細(xì)胞；

③小劑量抑制細(xì)胞免疫；④大劑量抑制體液免疫。主要抑制漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體，干擾補(bǔ)體參與免疫反響過程。3.抗內(nèi)毒素提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力，緩和機(jī)體對(duì)內(nèi)毒素的反響，減輕細(xì)胞損傷，緩解毒血癥。注意：①不能中和、破壞內(nèi)毒素；②對(duì)外毒素?zé)o對(duì)抗作用，須合用抗毒血清；③合用足量而有效的抗菌素；4.抗休克機(jī)制：①是抗炎、抗毒、抗免疫的綜合結(jié)果。②降低血管對(duì)某些縮血管活性物質(zhì)〔AD、NA、加壓素、血管緊張素〕的敏感性。解除小血管痙攣，改善微循環(huán)。③穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子〔MDF〕的形成。5.影響血液與造血系統(tǒng)增強(qiáng)骨髓造血功能，使Rbc、Hb、Bpc、嗜中性粒細(xì)胞、纖維蛋白原增加，縮短凝血時(shí)間；使嗜酸性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞減少。6、影響代謝促進(jìn)糖原合成、蛋白質(zhì)分解、脂肪分解；影響水鹽代謝，產(chǎn)生保鈉、排鉀、排鈣作用。7、影響骨骼促進(jìn)排鈣，減少骨鹽，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。8、中樞興奮作用9.消化系統(tǒng)

利：提高食欲，促進(jìn)消化

弊：誘發(fā)、加重潰瘍，潰瘍出血、穿孔，

胃酸、胃蛋白酶分泌增加,

胃粘膜粘液分泌減少，上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)換率減低，胃粘膜防衛(wèi)力削弱

【臨床應(yīng)用】1.腎上腺皮質(zhì)功能不全〔替代療法〕:適用于腦垂體前葉功能減退癥、腎上腺皮質(zhì)功能減退癥(艾迪生病)、腎上腺次全切除術(shù)后等。2.嚴(yán)重感染：如中毒性肺炎、中毒性菌痢、爆發(fā)型流腦等等作輔助治療。急性病癥緩解后，先停用糖皮質(zhì)激素，直至感染完全控制再停用抗生素。注意：①細(xì)菌：必須與足量、有效的抗菌素合用②病毒、肺結(jié)核：一般不用；Q&A:1.中毒性感染用糖皮質(zhì)激素作輔助治療時(shí)必須合用什么?停藥時(shí)先停什么藥后停什么藥?用糖皮質(zhì)激素作輔助治療，利用其抗炎、抗毒、抗休克作用，迅速緩解病癥，有助于病人渡過危險(xiǎn)期。但必須合用有效而足量的抗生素，以免感染病灶擴(kuò)散。病癥好轉(zhuǎn)后，先停用糖皮質(zhì)激素，直至感染完全控制，再停用抗生素。3.防止某些炎癥的后遺癥

如結(jié)核性腦膜炎，心包炎，風(fēng)濕性心瓣膜炎，損傷性關(guān)節(jié)炎及燒傷后疤痕攣縮等。對(duì)虹膜炎，角膜炎，視網(wǎng)膜炎和視神經(jīng)炎可消炎止痛，防止角膜混濁和粘連。4.休克：對(duì)各種休克均有一定療效，但必須同時(shí)采用綜合性治療措施。對(duì)感染性休克〔首選〕對(duì)感染性休克〔首選〕，在有效足量的抗生素治療下及早大量突擊使用糖皮質(zhì)激素，產(chǎn)生效果后立即停藥。過敏性休克，本藥起效慢，應(yīng)先采用腎上腺素，再合用糖皮質(zhì)激素。5.自身免疫性疾病、過敏性疾病和器官移植排斥反響。自身免疫性疾?。号c異常免疫有關(guān)，引起機(jī)體組織細(xì)胞的損害或生理功能紊亂。如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性心肌炎、全身性紅斑狼瘡等，糖皮質(zhì)激素可緩解病癥，不能根治。過敏性疾?。褐?、血清病、血管神經(jīng)性水腫、過敏性鼻炎、過敏性休克等用其他藥物無效，加用糖皮質(zhì)激素可緩解病癥。器官移植排斥反響：與環(huán)孢素(免疫抑制藥)合用可增效。6.血液?。耗芨纳撇“Y，停藥后易復(fù)發(fā)。如治療急性淋巴細(xì)胞性白血病、再障、粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥、過敏性紫癜。7.皮膚?。壕植坑盟?，接觸性皮炎、濕疹、牛皮癬、肛門騷癢等?！静涣挤错憽?.類腎上腺素皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥〔庫(kù)欣綜合癥〕由于過量GCS引發(fā)水鹽\脂質(zhì)代謝紊亂的結(jié)果。表現(xiàn)：滿月臉、水牛背、向心性肥胖、皮膚變薄、痤瘡、多毛、浮腫、血鉀降低、肌無力、高血壓、高血脂、糖尿。

一般不需要特殊治療，停藥后可自行消退，必要時(shí)對(duì)癥治療，如用降壓藥、降血糖藥、并采用低鹽、低糖、高蛋白飲食及加用氯化鉀。2.誘發(fā)或加重感染糖皮質(zhì)激素抗炎不抗菌，且降低機(jī)體防御功能，細(xì)菌易乘虛而入誘發(fā)感染或促進(jìn)體內(nèi)原有病灶〔結(jié)核、化膿性病灶〕擴(kuò)散惡化，必要時(shí)合用抗生素。白血病、再障、腎病綜合癥、肝病患者〔抵抗力減弱〕更易引起或誘發(fā)感染。3.消化系統(tǒng)并發(fā)癥

刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，抑制胃粘液分泌，降低胃腸粘膜對(duì)胃酸的抵抗力?？烧T發(fā)或加重胃和十二指腸潰瘍，甚至引起出血或穿孔。與水楊酸類合用更易發(fā)生。4.骨質(zhì)疏松、延緩傷口愈合

減少鈣、磷吸收并增加其排泄，長(zhǎng)期應(yīng)用抑制骨細(xì)胞活力，造成骨質(zhì)疏松，兒童、絕經(jīng)期婦女、老人多見，嚴(yán)重者引起自發(fā)性骨折，補(bǔ)充維生素D和鈣鹽。抑制蛋白質(zhì)合成，延緩傷口愈合。5.延緩生長(zhǎng)

抑制生長(zhǎng)素分泌和造成負(fù)氮平衡，影響兒童生長(zhǎng)發(fā)育，孕婦偶可引起畸胎。6.神經(jīng)精神異常：可誘發(fā)精神或癲癇，兒童大劑量可致驚厥。7.白內(nèi)障、青光眼：大劑量長(zhǎng)期局部和全身用藥均可發(fā)生。8.腎上腺皮質(zhì)萎縮和功能不全原因：長(zhǎng)期尤其是連日用藥后，通過負(fù)反響使促腎上腺皮質(zhì)激素分泌減少，引起的。突然停藥或減量過快或停藥半年內(nèi)遇到嚴(yán)重應(yīng)激情況〔嚴(yán)重感染、創(chuàng)傷、出血〕可發(fā)生腎上腺危象〔表現(xiàn)肌無力、低血壓、低血糖、甚至昏迷或休克〕措施：①長(zhǎng)期用藥需逐漸減量停藥;②停藥前加用促腎上腺皮質(zhì)激素或采取隔日給藥。停藥后可連續(xù)使用適量ACTH，停藥半年內(nèi)遇到嚴(yán)重應(yīng)激情況應(yīng)及時(shí)給足量糖皮質(zhì)激素。概念：指病人病癥根本控制后，突然停藥或減量過快，引起原病復(fù)發(fā)或惡化的現(xiàn)象。9.反跳現(xiàn)象[禁忌癥]

抗生素不能控制的病毒、真菌等感染、活動(dòng)性結(jié)核病、胃或十二指腸潰瘍、嚴(yán)重高血壓、動(dòng)脈硬化、糖尿病、角膜潰瘍、骨質(zhì)疏松、孕婦、創(chuàng)傷或手術(shù)修復(fù)期、骨折、腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥、嚴(yán)重精神病和癲癇、心或腎功能不全。

當(dāng)適應(yīng)癥和禁忌癥同時(shí)存在時(shí)，全面分析，權(quán)衡利弊、慎重決定。一般病情危急的適應(yīng)癥，雖有禁忌癥存在，仍不得不用，待危急情況過去后，盡早停藥或減量。

[用法和療程]1.大劑量突擊療法：用于嚴(yán)重中毒性感染及各種休克。2.一般劑量長(zhǎng)期療法：用于腎病綜合癥、頑固性支哮、各種惡性淋巴瘤、淋巴細(xì)胞白血病。3.小劑量替代療法：用于腦垂體功能減退癥、艾迪生病、腎上腺皮質(zhì)次全切手術(shù)后。4.隔日療法：需長(zhǎng)期服藥的，將1日的總量隔日上午8~10時(shí)一次服完。

[藥物]氫化可的松：天然激素，已可人工合成，短效類，可口服，靜脈注射，也可制成軟膏、霜?jiǎng)?、滴眼液等。潑尼松〔?qiáng)的松〕：人工合成，中效類，有片劑、注射劑潑尼松龍〔強(qiáng)的松龍〕：人工合成，中效類，口服易吸收，可靜脈注射和滴住。地塞米松：人工合成，長(zhǎng)效類，口服易吸收，靜脈給藥多用于危重病人。丙酸倍氯美松：氣霧劑，吸入，

用于支氣管哮喘，過敏性鼻炎。

氟輕松〔膚輕松〕：軟膏劑，霜?jiǎng)?/p>

洗劑

[藥物]第二節(jié)鹽皮質(zhì)激素

鹽皮質(zhì)激素類藥包括醛固酮和去氧皮質(zhì)酮，它們能促進(jìn)遠(yuǎn)曲小管對(duì)Na+的重吸收和K+的排泄，用量過大可引起水鈉潴留和低血鉀。

一、性激素性激素是性腺分泌的激素。包括雌激素、孕激素和雄激素，屬甾體類化合物?！惨弧炒萍に嘏月殉驳穆雅菟置诘拇萍に刂饕谴贫迹钚宰顝?qiáng)，也分泌少量雌酮。第三節(jié)性激素和方案生育用藥【作用和用途】1．對(duì)生殖系統(tǒng)的作用2．較大劑量的雌激素，可作用于下丘腦-垂體系統(tǒng)，抑制促性腺激素分泌，從而抑制排卵和泌乳，還能對(duì)抗雄激素的作用。3．對(duì)代謝的影響有輕度水鈉潴留作用，增加骨骼鈣鹽的沉積，加速骨骺閉合，對(duì)老年性骨質(zhì)疏松有一定療效。(二)孕激素類孕激素主要由卵巢黃體分泌?！咀饔煤陀猛尽?．生殖系統(tǒng)作用月經(jīng)后期，使子宮內(nèi)膜繼續(xù)增厚，充血，腺體增生，使增殖期轉(zhuǎn)為分泌期，有利于孕卵的著床和胚胎的發(fā)育。2．代謝孕激素化學(xué)結(jié)構(gòu)與醛固酮相似，可競(jìng)爭(zhēng)性對(duì)抗醛固酮，產(chǎn)生保鉀利鈉利尿作用。3．升高體溫可輕度升高體溫，使月經(jīng)周期的黃體相根底體溫升高。【不良反響】較少，偶見惡心、嘔吐、頭痛、乳房腫瘤及腹痛等。孕婦應(yīng)用黃體酮有時(shí)可致胎兒生殖器畸形?！踩承奂に仡惡屯に仡愃帯咀饔煤陀猛尽?．生殖系統(tǒng)作用促進(jìn)男性性器官和男性性征的發(fā)育，抑制垂體前葉分泌促性腺素，并有對(duì)抗雌激素作用。臨床用于睪丸功能不全、功能性子宮出血，對(duì)晚期乳腺癌、卵巢癌也有一定療效。2．同化作用能明顯的促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成〔同化作用〕，促進(jìn)肌肉增長(zhǎng)，體重增加，減少蛋白質(zhì)分解〔異化作用〕，降低氨質(zhì)血癥。同時(shí)有水、鈉、鈣、磷潴留現(xiàn)象。用于久病虛弱、老年性骨質(zhì)疏松。二、方案生育用藥(