肝病用藥注意事項

關(guān)于肝病用藥注意事項第1頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三一、保肝藥物分類降酶為主退黃為主解毒為主肝細胞膜保護第2頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三降酶為主

五味子制劑甘草酸制劑丙丁酚

第3頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三五味子制劑

木蘭科果實(尤核仁)：降酶最強(近期)適應(yīng)癥：慢肝(輕、中度)的輔助治療不提倡——濕熱(黃疸、血脂↑)及AST↑、肝硬化副作用：胃刺激ALT反跳，AST持續(xù)異常，少數(shù)出現(xiàn)黃疸病理改善不同步第4頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三五味子制劑常用品種護肝片——五味子浸膏、膽汁粉、促肝浸膏、綠豆粉五酯膠囊健肝靈——五仁醇肝加欣——五仁醇、動物膽汁粉聯(lián)苯雙酯類雙環(huán)醇(百賽諾)第5頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三雙環(huán)醇能夠降低多個肝損傷模型中脂質(zhì)過氧化物（MDA)生成，提高抗氧化物（GSH）含量，具有顯著清除自由基作用，從而保護細胞膜的穩(wěn)定性肝細胞膜的保護作用強于聯(lián)苯雙酯第6頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三適量應(yīng)用可減輕心理壓力，改善自覺癥狀一味增加降酶藥并非有益,可能掩蓋病情不能替代抗病毒治療避免多種五味子類藥物聯(lián)用近年認識第7頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三甘草酸制劑常用品種甘草酸二胺(體甘草酸)——甘利欣、天晴甘平復(fù)方甘草酸單胺(β體甘草酸、半胱氨酸、甘氨酸)

——強力寧、苷力康、美能等

第8頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三美能--復(fù)方甘草甜素作用機制：通過與花生四烯酸代謝途徑的啟動酶——磷脂酶A2（phospholipaseA2）結(jié)合以及與作用于花生四烯酸使其產(chǎn)生炎性介質(zhì)的脂氧合酶（Lipoxygenase）結(jié)合，選擇性的阻礙這些酶的磷酸化而抑制其活化，從而阻止肝細胞損傷的發(fā)生。

第9頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三適應(yīng)癥：

各種急性、慢性肝臟疾病(慢性乙型肝炎,慢性丙型肝炎,急性肝內(nèi)膽汁郁積、肝硬化、藥物性肝病)各種皮膚疾病(濕疹,接觸性皮炎…)不良反應(yīng)：

停藥后易反彈；需監(jiān)測血壓、血鉀、血鈉。

美能--復(fù)方甘草甜素

第10頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三近年認識降酶療效：確切副作用：長期大量用藥時可能出現(xiàn)——偽醛固酮癥、休克、皮疹鞏固療效：不應(yīng)驟停，宜減量維持增強療效：與多種藥物聯(lián)合報道↑無效處理：不宜盲目增量或同類聯(lián)用第11頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三丙丁酚最初是一種降脂藥物，目前發(fā)現(xiàn)還有抗氧化作用和延遲動脈粥樣硬化斑塊形成作用，被認為是最有希望的預(yù)防動脈粥樣硬化藥物，其作用為：①抑制甲基羥戊二酰輔酶A還原酶，使膽固醇生成減少。②增加肝細胞表面極低密度脂蛋白受體數(shù)量，使極低密度脂蛋白清除增加。③降低高密度脂蛋白膽固醇含量，但使其顆粒變小，數(shù)目不減少，而活性增加，有利于其發(fā)揮轉(zhuǎn)運作用。④抑制氧自由基對低密度脂蛋白的修飾作用，抑制其致動脈粥樣硬化作用。⑤抑制泡沫細胞形成，并進一步延遲動脈粥樣硬化病變形成。

第12頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三不良反應(yīng)較少，偶有腹瀉、便秘、胃腸脹氣、胃灼熱、呃逆、頭痛、眩暈、關(guān)節(jié)僵硬，但均少見且不嚴重，一般不需停藥，如停藥后即消失?？诜詹睿顼埡蠓r則能增加吸收。飯后服3g，血漿峰值為19.2～23.7mg/L。藥物在體內(nèi)代謝緩慢，終末半減期為23日。大多數(shù)藥物經(jīng)腸道排泄，極少藥物從腎臟排泄。第13頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三丙丁酚治療非酒精性脂肪性肝炎效果佳

-------------摘自Hepatology

與對照組相比，治療組的ALT水平顯著降低。而且，50%的治療組患者的AST和ALT水平恢復(fù)正常，但對照組患者無一恢復(fù)正常。

第14頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三退黃為主思美泰?熊去氧膽酸

第15頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三思美泰?內(nèi)源性氨基酸，普遍存在于機體所有組織生物活性僅次于ATP在肝臟經(jīng)腺苷蛋氨酸合成酶催化蛋氨酸而成參與兩大重要生化反應(yīng)-----轉(zhuǎn)甲基和轉(zhuǎn)硫基第16頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三思美泰用途——特異性治療肝內(nèi)膽汁郁積—病毒性—毒物性、藥物性—酒精性—自身免疫性—代謝性、妊娠性注意：中樞：興奮、晝夜節(jié)律紊亂胃腸：燒心感

第17頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三熊去氧膽酸

熊去氧膽酸(3α，7β-二羥基-5β-膽烷酸，UDCA)是一種二羥基膽酸，在人類總膽汁中占3%。最早由日本岡山大學(xué)的Shoda從中國熊膽汁中分離而命名，1985年Leuschner等用其治療合并肝炎的膽結(jié)石時發(fā)現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶降低，此后大量臨床研究也證實了UDCA對一些肝病有確切的治療作用。第18頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三藥理作用

本藥可促進內(nèi)源性膽汁酸的分泌，減少重吸收；拮抗疏水性膽汁酸的細胞毒作用，保護肝細胞膜；溶解膽固醇性結(jié)石；并具有免疫調(diào)節(jié)作用

適應(yīng)癥

膽固醇性膽結(jié)石。原發(fā)性膽汁淤積性肝硬變，原發(fā)性硬化性膽管炎。膽汁返流性胃炎。不良反應(yīng)

治療期可引起膽結(jié)石鈣化，軟便。

禁忌癥

急性膽系感染、膽道梗阻、孕婦及哺乳期婦女。

第19頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三★目前世界上唯一能夠治療PBC(原發(fā)性膽汁性肝硬化）和PSC（原發(fā)性硬化性膽管炎）的藥品

★全球唯一用于肝臟移植術(shù)，提高肝臟移植成活率的藥物

★酒精性和脂肪性肝病、病毒性肝炎、藥物性肝炎等膽汁淤積性肝病的首選藥物

★膽固醇性結(jié)石溶石治療的首選藥物

★治療膽汁反流性胃炎起效快、療效確切

★治療內(nèi)窺鏡檢查并發(fā)的反流性胃炎、食道炎

★治療膽源性胰腺炎

第20頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三解毒為主還原型谷胱甘肽（GSH）硫普羅寧第21頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三適應(yīng)癥：

各種肝臟疾病(病毒性肝炎,肝硬化,脂肪肝,酒精性肝病,藥物性肝病)化療輔助治療外科手術(shù)心臟傳導(dǎo)阻滯腎衰副作用：

皮疹

還原型谷胱甘肽（GSH）第22頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三凱西萊--硫普羅寧適應(yīng)證：治療各種急性\慢性肝病(改善肝功能以及臨床癥狀)脂肪肝,酒精性肝病,藥物性肝病減輕化療\放療的副作用升白細胞肝中毒不良反應(yīng)：

皮疹/胃腸道反應(yīng)

第23頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三肝細胞膜保護

水飛薊素多烯磷脂酰膽堿

第24頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三水飛薊素

菊科植物水飛薊的種子中提取的主要有效成分通過抗脂質(zhì)過氧化反應(yīng)維持細胞膜的流動性、保護肝細胞膜,改善肝功能,抑制其對肝細胞的攻擊及跨膜轉(zhuǎn)運,中斷其肝腸循環(huán),對抗多種肝臟毒物所致的肝損傷。品種：利加隆、水飛薊素片（西列賓胺）第25頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三不適用于治療急性中毒，對于出現(xiàn)黃疸的病例，應(yīng)咨詢醫(yī)師。孕婦和哺乳期婦女，兒童，老年人需慎用。過量使用會使原有不良反應(yīng)擴大。藥物相互作用無相關(guān)臨床報道。

第26頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三多烯磷脂酰膽堿——經(jīng)典的細胞膜保護劑(酒精肝Ⅰ,非酒精肝Ⅱ-1,病毒肝)品種：易善復(fù)（Essentiale）

第27頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三

任何原因引起的肝臟病變，最常見的細胞結(jié)構(gòu)改變，就是肝細胞膜和細胞器損傷。第28頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三抗纖維化藥物

第29頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三抗肝纖維化的一些認識對一個具體病人而言，是否需要、什么時候抗肝纖維化治療至今尚缺乏討論

抗炎、抗肝損害藥物與抗肝纖維化藥物不同，后者是直接抗纖維化效果（下調(diào)瘢痕反應(yīng)），而不是損傷消失后的間接效果；徹底治療原發(fā)病不能代替抗肝纖維化治療；動物實驗結(jié)果與臨床結(jié)果差距可能甚大；正確評價抗肝纖維化藥物臨床療效很難，需綜合分析。

第30頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三抗肝纖維化的藥物IFN-γ秋水仙堿血管緊張素與內(nèi)皮素受體拮抗劑（科素亞等）己酮可可堿馬洛替酯多不飽和卵磷脂（PUL）中成藥（肝復(fù)樂）第31頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三

肝星形細胞活性過渡期細胞膠原酶活性PPC抗肝纖維化作用第32頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三結(jié)語有價值的肝炎治療藥物不斷涌現(xiàn)

—新品種、新劑型、新用法—治療機制上的突破藥物分類難以確切

—治療作用的多樣性—主