乙肝接種指引

廣東省乙型病毒性肝炎疫苗(yìmiáo)接種指引（試行）

夏岳峰第一頁，共五十七頁。整理課件背景(bèijǐng)乙型病毒性肝炎（以下簡稱“乙肝”）是由乙肝病毒（HBV）引起的以肝臟損壞為主要病變的傳染病。乙肝大多呈慢性感染，少數(shù)病例可發(fā)展為肝硬化或肝細胞癌。世界衛(wèi)生組織(WHO)估計全球每年至少有20億人感染過HBV。據(jù)2006年全國人群乙肝血清流行病學調查，我國1～59歲人群乙肝表面抗原（HBsAg）流行率為7.18%，推算全國有HBsAg攜帶者9300萬人，乙肝感染流行率為34.28%，推算全國感染過乙肝病毒的有近5億人。乙肝給我國社會和家庭帶來了沉重的疾病負擔，對社會穩(wěn)定以及社會經濟發(fā)展有著不可忽視(hūshì)的直接或間接影響。1992年和2006年全國人群乙肝血清流調結果顯示，我省人群HBsAg流行率分別排在全國的首位和第2位，控制乙肝流行已成為我省疾病防治工作的當務之急。第二頁，共五十七頁。整理課件背景(bèijǐng)接種乙肝疫苗是迄今為止全球公認的預防控制乙肝最有效、最安全、最經濟的措施。1992年我省將乙肝疫苗納入計劃免疫管理，2002年納入兒童(értóng)免疫規(guī)劃。經過二十年的努力，我省乙肝防控工作取得顯著成效，據(jù)1992年、2006年兩次乙肝血清流行病學調查結果顯示，我省1～14歲兒童HBsAg流行率明顯下降，從1992年的19.9%下降到2006年的4.6%，其中1～4歲兒童HBsAg流行率從1992年的16.7%下降到2006年的1.9%。為進一步規(guī)范和加強我省乙肝疫苗接種工作，在參考國內外最新研究成果的基礎上，制訂本指引。第三頁，共五十七頁。整理課件一、接種(jiēzhòng)對象

所有未接種或者未全程接種乙肝疫苗或接種史不詳者。重點人群：新生兒、嬰幼兒和青少年兒童。高危人群:（一）存在經皮膚和黏膜暴露血液風險的人群：包括靜脈吸毒者、HBsAg攜帶者或乙肝患者的家庭成員、易發(fā)生外傷者、血液透析者及器官移植者。（二）存在性暴露感染風險的人群：包括男同性戀者、多性伴者及性伴為HBsAg陽性者。（三）存在職業(yè)暴露風險的人群：如醫(yī)務工作者、經常接觸(jiēchù)血液的人員、醫(yī)學院校學生、救援（公安、司法、消防、應急救災等）人員及福利院、殘障機構和托幼機構等工作人員。（四）其他人群：如乙肝以外的其他慢性肝病患者、HBV高發(fā)區(qū)的居住者及旅行者、免疫缺陷或免疫低下者、HIV陽性者。第四頁，共五十七頁。整理課件二、接種(jiēzhòng)程序

乙肝疫苗全程需接種3劑次，免疫程序為“0-1-6”，即接種第1劑次疫苗后，間隔(jiàngé)1個月和6個月分別接種第2和第3劑次疫苗。乙肝疫苗注射部位為上臂三角肌肌內注射。為便于操作管理和接種反應觀察，規(guī)定：新生兒卡介苗在左上臂三角肌中部略下處皮內注射，乙肝疫苗在右上臂三角肌肌內注射，乙肝免疫球蛋白（HBIG）在大腿前外側中部肌肉注射。HBIG與卡介苗在不同部位同時接種不會降低卡介苗的免疫效果。第五頁，共五十七頁。整理課件三、接種(jiēzhòng)方案

乙肝疫苗接種對象必須嚴格按照疫苗說明書執(zhí)行。（一）新生兒。孕婦分娩前應檢測乙肝兩對半，根據(jù)檢測結果決定新生兒乙肝疫苗接種方案。為保證及時接種，新生兒首劑乙肝疫苗由接生單位接種。1.正常體重新生兒。母親HBsAg陰性，新生兒在出生(chūshēng)后24小時內接種第1劑次10μg乙肝疫苗，間隔1個月和6個月分別接種第2和第3劑次10μg乙肝疫苗。母親HBsAg陽性,新生兒在出生后12h內注射HBIG（劑量≥100IU），同時在不同部位接種10μg酵母或20μgCHO乙肝疫苗，間隔1個月和6個月分別接種第2和第3劑次10μg酵母或20μgCHO乙肝疫苗。新生兒在出生12h內注射HBIG和乙型肝炎疫苗后，可接受HBsAg陽性母親的哺乳。第六頁，共五十七頁。整理課件建議HBsAg陽性(yángxìng)母親所生新生兒在9～12月齡時（完成乙肝疫苗全程免疫1個月后）檢測HBsAg和抗-HBs，如果沒有產生保護性抗體，再按“0-1-6”程序接種3劑次10μg酵母或20μgCHO乙肝疫苗。如果孕婦分娩前HBsAg情況不明，應盡快抽血進行化驗。當測試結果未知時，新生兒在出生后12h內接種第1劑次10μg酵母或20μgCHO乙肝疫苗，暫不注射HBIG。一旦化驗結果證實母親為HBsAg陽性，新生兒應在出生后7d內盡早注射HBIG（劑量≥100IU）。間隔1個月和6個月分別接種第2和第3劑次10μg酵母或20μgCHO乙肝疫苗。第七頁，共五十七頁。整理課件2.體重<2kg新生兒。母親HBsAg陰性，出生體重低于2kg的新生兒在1個月齡或體重超過2kg時開始接種第1劑次10μg乙肝疫苗，間隔1個月和6個月分別接種第2和第3劑次10μg乙肝疫苗。母親HBsAg陽性(yángxìng)或HBsAg的情況未知時，出生體重低于2kg的新生兒可在出生后12h內注射HBIG（劑量≥100IU），同時在不同部位接種10μg酵母或20μgCHO乙肝疫苗，然而，在出生時接種的疫苗劑次不應計算在必須的3劑次程序內。在1個月齡時按“0-1-6”程序重新接種3劑次10μg酵母或20μgCHO乙肝疫苗，即1月齡、2月齡和7月齡分別接種第1劑次、第2和第3劑次乙肝疫苗。第八頁，共五十七頁。整理課件（二）青少年兒童。對未接種或接種史不詳?shù)那嗌倌陜和础?-1-6”程序(chéngxù)補種3劑次10μg及以上劑量乙肝疫苗，未全程接種的只需用10μg及以上劑量乙肝疫苗補種未完成的劑次。第九頁，共五十七頁。整理課件（三）成人。按照“0-1-6”程序接種(jiēzhòng)20μg及以上劑量乙肝疫苗。第十頁，共五十七頁。整理課件四、意外暴露后HBV感染(gǎnrǎn)的預防

在意外接觸HBV感染者的血液和體液(tǐyè)后，可按照以下方法處理：（一）血清學檢測：應立即進行HBsAg、抗-HBs等乙肝標志物、ALT和AST檢測，并建議在3個月和6個月內復查。（二）主動和被動免疫：如已接種過乙肝疫苗，且已知抗-HBs≥10IU/L者，可不進行特殊處理。如未接種過乙肝疫苗，或雖接種過乙肝疫苗，但抗-HBs＜10IU/L或抗-HBs水平不詳，應立即注射HBIG200～400IU，并同時在不同部位接種1劑次20mg乙肝疫苗，于1個月和6個月后分別接種第2和第3劑次20mg乙肝疫苗。第十一頁，共五十七頁。整理課件五、接種(jiēzhòng)前和接種(jiēzhòng)后檢測

接種前不需血清學篩查。乙肝疫苗的成分分析和對各類人群乙肝疫苗免疫實踐證明，接種乙肝疫苗前不篩查是安全的。美國免疫實施咨詢委員會指出對感染過和未感染過HBV者接種乙肝疫苗都是安全的。國內外多項研究證明不篩查是安全的。WHO不建議常規(guī)接種前進行血清學檢測。建議成人接種按照“知情同意，自愿接種”原則，接種前可不進行血清學篩查。常規(guī)接種后免疫力檢測是沒必要的。一般人群不需要在接種后進行抗-HBs檢測，但對高危人群建議進行抗-HBs檢測，如抗-HBs＜10IU/L，建議再全程接種3劑次乙肝疫苗。以下人群應考慮開展接種后檢測：（一）因職業(yè)原因可能感染HBV的人群；（二）HBsAg陽性母親所生的嬰兒(yīngér)；（三）長期血液透析患者、HIV感染者和其他免疫功能低下者；（四）HBsAg陽性的性伴侶或針頭共用者。第十二頁，共五十七頁。整理課件六、接種(jiēzhòng)后無應答的處理

全程接種乙肝疫苗后，絕大多數(shù)接種者體內可產生高滴度的保護性抗體。但由于免疫(miǎnyì)功能低下或其他原因，少數(shù)接種者對疫苗接種無應答（抗-HBs＜10IU/L）。對無應答者，應增加疫苗的接種劑量和劑次；對3劑次免疫程序無應答者可再接種3劑次，并于第2次接種3劑次乙肝疫苗后1-2個月檢測血清中抗-HBs，如仍無應答，成人可接種一劑次60μg重組酵母乙肝疫苗。第十三頁，共五十七頁。整理課件急性(jíxìng)B型肝炎慢性(mànxìng)B型肝炎肝硬化惡化加速(jiāsù)肝癌猛暴性肝炎HBeAg(+)HBeAg()重複感染其他病毒(HCV,HDV)死亡AdaptedfromSherlock,1997.B型肝炎病毒感染之自然病史90%10%<1%痊癒痊癒第十四頁，共五十七頁。整理課件急性(jíxìng)B型肝炎慢性(mànxìng)B型肝炎肝硬化惡化加速(jiāsù)肝癌猛暴性肝炎HBeAg(+)HBeAg()重複感染其他病毒(HCV,HDV)死亡AdaptedfromSherlock,1997.B型肝炎病毒感染之自然病史（嬰兒）10%90%<<1%痊癒痊癒第十五頁，共五十七頁。整理課件B型肝炎(ɡānyán)病毒如何致?。块g接致病病毒不直接(zhíjiē)傷害人體病毒是外來物質，會激發(fā)人體免疫反應免疫反應如能成功地消滅病毒，疾病便痊癒，否則便可能成為帶原者在免疫反應的過程中，身體的組織（特別是肝臟）也可能受到傷害這種在肝臟的傷害，就是肝炎第十六頁，共五十七頁。整理課件甚麼是B型肝炎(ɡānyán)帶原者？身體的免疫反應未能成功(chénggōng)地消滅病毒，在感染超過6個月而血中HBsAg仍為陽性者，就是帶原者第十七頁，共五十七頁。整理課件誰比較容易(róngyì)成為帶原者？抵抗力好的人抑或(yìhuò)抵抗力較差的人？第十八頁，共五十七頁。整理課件誰比較容易(róngyì)成為帶原者？愛滋病患者接受(jiēshòu)器官移植或免疫抑制藥物者癌癥化療期間腎衰竭病人老人家新生兒那一群(yīqún)人數(shù)最多？第十九頁，共五十七頁。整理課件如何(rúhé)預防B型肝炎？消極：避免(bìmiǎn)感染積極：獲取免疫力第二十頁，共五十七頁。整理課件B型肝炎有那些(nàxiē)感染途徑？性行為共用牙刷刮鬍刀穿耳洞、紋身、針灸使用(shǐyòng)未完全消毒之醫(yī)療及牙科器具周產期感染（perinataltransmission；舊稱：垂直感染，verticaltransmission）第二十一頁，共五十七頁。整理課件消極：避免(bìmiǎn)感染安全的性行(xìngxíng)為、婚前健檢不共用牙刷刮鬍刀避免穿耳洞、紋身、針灸看病整牙到合格之醫(yī)療院所如果帶原的孕婦要生小孩，周產期感染無法以消極的方法來避免第二十二頁，共五十七頁。整理課件積極：獲取免疫力被動免疫(miǎnyì)：免疫(miǎnyì)球蛋白*主動免疫：疫苗*B型肝炎(ɡānyán)免疫球蛋白=hepatitisBimmuneglobulin,HBIG第二十三頁，共五十七頁。整理課件誰只能靠積極的預防方式(fāngshì)？愛滋病患者接受器官移植或免疫抑制藥物者癌癥化療期間腎衰竭(shuāijié)病人老人家新生兒第二十四頁，共五十七頁。整理課件那一種比較好？被動免疫(miǎnyì)：免疫(miǎnyì)球蛋白主動免疫：疫苗第二十五頁，共五十七頁。整理課件藥物的選擇安全(ānquán)有效方便便宜五洲(wǔzhōu)製藥！預防方式(fāngshì)第二十六頁，共五十七頁。整理課件那一種比較好？ 免疫球蛋白 疫苗接種安全性 可能感染(gǎnrǎn) 可能感染(gǎnrǎn)*效用 短暫 長久方便性 一次 三、四次價格 昂貴 可接受

*機會甚低，第二代疫苗(yìmiáo)便不會引發(fā)感染第二十七頁，共五十七頁。整理課件結論新生兒是感染B型肝炎且難以躲避(duǒbì)成為帶原者的一群如果要用積極的方式，應接種疫苗第二十八頁，共五十七頁。整理課件第一代疫苗(yìmiáo)

自帶原者血液(xuèyè)中分離出乙型肝炎表面抗原（HBsAg）1981年已完成phases1&2之人體試驗須作較大規(guī)模之「前瞻性對照研究」（phase3clinicaltrial）臨床醫(yī)師的想法：愈快進行愈好第二十九頁，共五十七頁。整理課件反對聲浪記者：Guineapigs國家民族(mínzú)的面子基礎醫(yī)學的專家疫苗的功效疫苗的安全性：帶原者血液，愛滋病臨床醫(yī)師的感受：壓力極大、十分掙扎第三十頁，共五十七頁。整理課件怎麼辦？政府支持(zhīchí)

教育民說服民：研究人員及家中老少先行注射第三十一頁，共五十七頁。整理課件兩個研究(yánjiū)團隊華盛頓大學醫(yī)學研究(yánjiū)中心&臺大臺北榮民總醫(yī)院第三十二頁，共五十七頁。整理課件誰最需要(xūyào)接種？老人家中年人青少年小孩子新生(xīnshēng)兒第三十三頁，共五十七頁。整理課件新生(xīnshēng)兒中誰最需要接種？母親為帶原者且HBeAg陽性母親為帶原者但HBeAg陰性母親為非帶原者第三十四頁，共五十七頁。整理課件第一(dìyī)項試驗（1981）對象：母親為帶原者且HBeAg陽性的新生兒設計：前瞻性、隨機對照研究(yánjiū)

首先篩檢了近一萬名孕婦16%是帶原者，其中41%為HBeAg陽性分為3組接受不同注射，不願接種疫苗者為對照組，在6個月大時的帶原率：只接種疫苗：24%疫苗+1次HBIG：11%疫苗+2次HBIG：5%沒有接種：90%日後接種之方式：第三十五頁，共五十七頁。整理課件第一(dìyī)項試驗（1981）對象：母親為帶原者且HBeAg陽性的新生兒設計：前瞻性、隨機對照研究首先篩檢了近一萬名孕婦16%是帶原者，其中41%為HBeAg陽性分為3組接受(jiēshòu)不同注射，不願接種疫苗者為對照組，在6個月大時的帶原率：只接種疫苗：24%疫苗+1次HBIG：11%疫苗+2次HBIG：5%沒有接種：90%日後接種之方式：疫苗+1次HBIG

第三十六頁，共五十七頁。整理課件第二(dìèr)項試驗對象：母親為帶原者但HBeAg陰性之新生兒設計：前瞻性、隨機研究分為2組接受不同(bùtónɡ)注射，在13個月大時表面抗體的陽性率為：只接種疫苗：100%疫苗+1次HBIG：96%沒有受種之新生兒變?yōu)閹г呷蔗峤臃N之方式：第三十七頁，共五十七頁。整理課件第二(dìèr)項試驗對象：母親為帶原者但HBeAg陰性之新生兒設計：前瞻性、隨機對照研究分為2組接受不同注射，在13個月大時表面(biǎomiàn)抗體的陽性率為：只接種疫苗：100%疫苗+1次HBIG：96%沒有受種之新生兒變?yōu)閹г呷蔗峤臃N之方式：疫苗only

第三十八頁，共五十七頁。整理課件第三(dìsān)項試驗對象：母親為非帶原者之新生兒設計：前瞻性、隨機對照研究分為3組接受(jiēshòu)不同劑量的疫苗：1g之疫苗2g之疫苗5g之疫苗5g之疫苗效果最佳日後接種之劑量：

第三十九頁，共五十七頁。整理課件第三(dìsān)項試驗對象：母親為非帶原者之新生兒設計：前瞻性、隨機對照研究分為3組接受(jiēshòu)不同劑量的疫苗：1g之疫苗2g之疫苗5g之疫苗5g之疫苗效果最佳日後接種之劑量：5g第四十頁，共五十七頁。整理課件長期追Q：在新生(xīnshēng)兒時期接種了B型肝炎疫苗，能保護多久？第四十一頁，共五十七頁。整理課件追至7歲時母親為帶原者且HBeAg陽性：5%失去(shīqù)抗體母親為非帶原者：10%失去抗體自然追加接種（naturalbooster）現(xiàn)象縱使抗體消失：無人受到感染或成為帶原者在7歲時給予追加接種：沒有更多的獲益結論：在10歲以前不必追加接種第四十二頁，共五十七頁。整理課件第一代疫苗(yìmiáo)

vs.第二代疫苗第一代疫苗：自帶原者血清中萃取出HBsAg接種時間：0、1、2、12月第二代疫苗：以基因(jīyīn)程合成HBsAg接種時間：0、1、6月第四十三頁，共五十七頁。整理課件第一代及第二代疫苗(yìmiáo)那一種較好？第四十四頁，共五十七頁。整理課件藥物的選擇安全有效(yǒuxiào)方便便宜疫苗(yìmiáo)第四十五頁，共五十七頁。整理課件那一種疫苗(yìmiáo)比較好？ 第一代 第二代安全性 可能感染* 不會感染效用 Good Good方便性 四次 三次價格 可接受(jiēshòu) 可接受(jiēshòu)其他 來源不穩(wěn) 取之不竭

*機會甚低，第二代疫苗便不會引發(fā)感染(gǎnrǎn)定價相同第四十六頁，共五十七頁。整理課件第一代及第二代疫苗(yìmiáo)那一種較好？雖然對「消費者」而言兩者不相伯仲，但無論如何，第二代疫苗(yìmiáo)勢必取代第一代疫苗(yìmiáo)第四十七頁，共五十七頁。整理課件曾接種第一代疫苗，可否(k