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關(guān)于氣粉噴霧劑制劑技術(shù)1第1頁(yè),講稿共40頁(yè),2023年5月2日,星期三2教學(xué)目標(biāo)

掌握氣霧劑、粉霧劑、噴霧劑的特點(diǎn)、分類與組成;掌握拋射劑性質(zhì)、種類和作用。知道粉霧劑、噴霧劑的質(zhì)量檢查。掌握氣霧劑的生產(chǎn)工藝,學(xué)會(huì)氣霧劑的裝配、配制、分裝、填充、質(zhì)量檢查、包裝與貯藏。學(xué)會(huì)典型氣霧劑的處方及工藝分析。專題四氣(粉、噴)霧劑制劑技術(shù)第2頁(yè),講稿共40頁(yè),2023年5月2日,星期三3處方:鹽酸異丙腎上腺素2.5g

維生素C1.0g

乙醇296.5gF12適量共制1000g制法:將鹽酸異丙腎上腺素與維生素C溶于乙醇,濾過(guò),灌入已處理好的容器內(nèi),裝上閥門系統(tǒng),加鋁蓋軋口封固,用壓裝法灌注二氯二氟甲烷,經(jīng)質(zhì)檢合格后包裝。專題四氣(粉、噴)霧劑制劑技術(shù)【典型制劑】鹽酸異丙腎上腺素氣霧劑第3頁(yè),講稿共40頁(yè),2023年5月2日,星期三4處方:大蒜油l0g聚山梨酯-8030g

油酸山梨坦35g十二烷基硫酸鈉20g

純化水加至1400ml二氯二氟甲烷62.5g制法:將油水兩相混合制成乳劑,分裝成175瓶,每瓶壓入5.5gF12,密封而得。專題四氣(粉、噴)霧劑制劑技術(shù)【問(wèn)題研討】什么是氣霧劑?有那些類型?其生產(chǎn)工藝、質(zhì)量有何要求?【典型制劑】大蒜油氣霧劑第4頁(yè),講稿共40頁(yè),2023年5月2日,星期三5按用藥途徑,分為吸入、非吸入和外用。吸入型的氣(粉、噴)霧劑霧滴(粒)大小應(yīng)控制在10μm以下,其中大多數(shù)應(yīng)為5μm以下;按處方組成,分為二相氣(粉、噴)霧劑(溶液系統(tǒng))和三相氣(粉、噴)霧劑(混懸系統(tǒng)和乳劑系統(tǒng))。按給藥定量與否,分為定量氣(粉、噴)霧劑和非定量氣(粉、噴)霧劑。專題四氣(粉、噴)霧劑制劑技術(shù)氣霧劑、粉霧劑和噴霧劑藥物以特殊裝置給藥,經(jīng)呼吸道深部、腔道、黏膜或皮膚等發(fā)揮全身或局部作用第5頁(yè),講稿共40頁(yè),2023年5月2日,星期三6組成部件均應(yīng)采用無(wú)毒、無(wú)刺激性、性質(zhì)穩(wěn)定、與藥物不起作用的材料。可加入溶劑、助溶劑、抗氧劑、防腐劑、表面活性劑等附加劑。生產(chǎn)環(huán)境、用具和整個(gè)操作過(guò)程,應(yīng)防止微生物污染,燒傷、創(chuàng)傷用氣(粉、噴)霧劑應(yīng)在無(wú)菌環(huán)境下配制。專題四氣(粉、噴)霧劑制劑技術(shù)氣霧劑、粉霧劑和噴霧劑第6頁(yè),講稿共40頁(yè),2023年5月2日,星期三7藥物與適宜的拋射劑裝于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓密閉容器中制成的澄明液體、混懸液或乳濁液借拋射劑壓力將內(nèi)容物呈霧粒噴出的制劑。一、氣霧劑的制劑技術(shù)

專題四氣(粉、噴)霧劑制劑技術(shù)氣霧劑

(aerosol)特點(diǎn)①速效和定位作用,降低副作用;②密閉于容器內(nèi),提高藥物穩(wěn)定性;③無(wú)局部用藥的刺激性;④避免肝首過(guò)效應(yīng)和胃腸道破壞;⑤定量閥門控制劑量,劑量準(zhǔn)確。需耐壓容器、閥門系統(tǒng)和特殊生產(chǎn)設(shè)備,成本高。第7頁(yè),講稿共40頁(yè),2023年5月2日,星期三8(一)氣霧劑的處方

拋射劑氣化產(chǎn)生壓力,若打開(kāi)閥門,藥物、拋射劑一起噴出而形成霧滴。霧滴大小決定于拋射劑類型、用量、閥門和撳鈕的類型,以及藥液的黏度等。專題四氣(粉、噴)霧劑制劑技術(shù)一、氣霧劑的制劑技術(shù)

拋射劑藥物與附加劑耐壓容器和閥門系統(tǒng)氣霧劑組成:第8頁(yè),講稿共40頁(yè),2023年5月2日,星期三91.拋射劑噴射藥物動(dòng)力,有時(shí)兼作溶劑或稀釋劑。多為液化氣體。噴射能力受種類和用量的影響。拋射劑要求:常溫下蒸氣壓大于大氣壓;應(yīng)無(wú)毒、無(wú)致敏性和刺激性;惰性,不與藥物等反應(yīng);不易燃、不易爆;無(wú)色、無(wú)臭、無(wú)味;價(jià)廉易得。專題四氣(粉、噴)霧劑制劑技術(shù)一、氣霧劑的制劑技術(shù)

(一)氣霧劑的處方

第9頁(yè),講稿共40頁(yè),2023年5月2日,星期三10(1)氟氯烷烴類亦稱氟里昂(freon)沸點(diǎn)低,常溫下蒸氣壓略高于大氣壓;性質(zhì)穩(wěn)定,不易燃;無(wú)味,毒性??;不溶于水。常用:三氯一氟甲烷(F11)、二氯二氟甲烷(F12)和二氯四氟乙烷(F114)。(2)碳?xì)浠衔锉?、正丁烷和異丁烷,不常用?3)壓縮氣體類二氧化碳、氮?dú)夂鸵谎趸?,常用于噴霧劑。

1.拋射劑

專題四氣(粉、噴)霧劑制劑技術(shù)(一)氣霧劑的處方

破壞臭氧層,有限使用第10頁(yè),講稿共40頁(yè),2023年5月2日,星期三112.藥物與附加劑

藥物根據(jù)藥物理化性質(zhì)和治療要求決定配制類型。

附加劑溶液型氣霧劑:拋射劑可做溶劑,必要時(shí)加乙醇、丙二醇等潛溶劑?;鞈倚蜌忪F劑:加滑石粉、膠體二氧化硅等固體潤(rùn)濕劑,或HLB值低的表活劑及高級(jí)醇類作穩(wěn)定劑,如司盤(pán)-85、月桂醇類,使藥物不聚集和重結(jié)晶,噴霧時(shí)不會(huì)阻塞閥門。乳劑型氣霧劑:如藥物不溶或水中不穩(wěn)定,用甘油、丙二醇代替水。專題四氣(粉、噴)霧劑制劑技術(shù)(一)氣霧劑的處方

第11頁(yè),講稿共40頁(yè),2023年5月2日,星期三123.耐壓容器

不與藥物和拋射劑發(fā)生作用、耐壓、輕便、價(jià)廉等。玻璃容器:耐壓和耐撞擊性差。外搪有塑料防護(hù)層。金屬容器:耐壓性強(qiáng),內(nèi)涂聚乙烯或環(huán)氧樹(shù)脂等。4.閥門系統(tǒng)

一般閥門供吸入用的定量閥門供腔道或皮膚等外用的泡沫閥門系統(tǒng)要求堅(jiān)固、耐用、結(jié)構(gòu)穩(wěn)定;閥門材料對(duì)內(nèi)容物為惰性,加工應(yīng)精密。專題四氣(粉、噴)霧劑制劑技術(shù)(一)氣霧劑的處方

第12頁(yè),講稿共40頁(yè),2023年5月2日,星期三13專題四氣(粉、噴)霧劑制劑技術(shù)第13頁(yè),講稿共40頁(yè),2023年5月2日,星期三14容器閥門系統(tǒng)處理與裝配→藥物配制→分裝和充填拋射劑(壓灌法和冷灌法)→質(zhì)量檢查氣霧劑的制備工藝在制備過(guò)程中應(yīng)嚴(yán)格控制原料藥、拋射劑、容器、用具的含水量,防止水分混入;易吸濕的藥物應(yīng)快速調(diào)配、分裝。(二)氣霧劑的制備專題四氣(粉、噴)霧劑制劑技術(shù)第14頁(yè),講稿共40頁(yè),2023年5月2日,星期三151.容器、閥門系統(tǒng)的處理與裝配(1)玻璃搪塑玻璃瓶洗凈烘干,塑料涂層包裹,外表平整、美觀。(2)閥門系統(tǒng)的處理與裝配橡膠制品:75%乙醇浸泡24h,除去色澤并消毒;塑料、尼龍零件:洗凈,浸泡在95%乙醇中備用;不銹鋼彈簧:1~3%氫氧化鈉煮沸10~30min,水洗至無(wú)油膩,95%乙醇中浸泡。按閥門結(jié)構(gòu)裝配,定量室與橡膠墊圈套合,閥門桿裝上彈簧與橡膠墊圈與封帽等。(二)氣霧劑的制備專題四氣(粉、噴)霧劑制劑技術(shù)第15頁(yè),講稿共40頁(yè),2023年5月2日,星期三16溶液型氣霧劑應(yīng)制成澄清藥液;混懸型氣霧劑應(yīng)將藥物微粉化并保持干燥狀態(tài);乳劑型氣霧劑應(yīng)制成穩(wěn)定乳劑。定量分裝在備好的容器內(nèi)。(二)氣霧劑的制備專題四氣(粉、噴)霧劑制劑技術(shù)拋射劑是內(nèi)相,藥液為外相,乳劑呈泡沫狀態(tài)噴出。藥物溶于拋射劑及潛溶劑藥物以細(xì)微顆粒(一般粒徑在5μm以下,不超過(guò)10μm)分散于拋射劑中,常加入潤(rùn)濕劑、分散劑和助懸劑。2.藥液配制與分裝第16頁(yè),講稿共40頁(yè),2023年5月2日,星期三17專題四氣(粉、噴)霧劑制劑技術(shù)壓灌法:藥液室溫下灌入容器內(nèi),裝上閥門并軋緊,壓裝機(jī)壓入定量拋射劑。冷灌法:藥液冷卻至-20℃,拋射劑冷卻至沸點(diǎn)以下至少5℃,灌入容器中。3.拋射劑的填充第17頁(yè),講稿共40頁(yè),2023年5月2日,星期三1815型半自動(dòng)氣霧劑灌裝生產(chǎn)線,由氣動(dòng)灌液機(jī);氣霧閥封口機(jī);充氣機(jī);氣動(dòng)增壓泵組成。600~1200罐/h。QGA-4型氣霧劑灌裝生產(chǎn)線,由劑液灌裝機(jī),充氣機(jī)、封口機(jī),增壓泵,輸瓶機(jī)組成。2500~4000瓶/小時(shí)。(二)氣霧劑的制備專題四氣(粉、噴)霧劑制劑技術(shù)第18頁(yè),講稿共40頁(yè),2023年5月2日,星期三19(三)氣霧劑的質(zhì)量評(píng)定泄漏和壓力檢查,置涼暗處貯存,并避免曝曬、受熱、敲打、撞擊,確保使用安全。定量氣霧劑應(yīng)標(biāo)明每瓶總撳次和每撳主藥含量。吸入氣霧劑的定量氣霧劑釋出的主藥含量應(yīng)準(zhǔn)確,噴出的霧滴(粒)應(yīng)均勻。專題四氣(粉、噴)霧劑制劑技術(shù)1.每瓶總撳次定量氣霧劑。供試品4瓶,除去帽蓋,充分振搖,在通風(fēng)櫥內(nèi),分別撳壓閥門連續(xù)噴射于已加入適量吸收液的容器內(nèi)(每次噴射間隔5秒并緩緩振搖),直至噴盡為止,分別計(jì)算噴射次數(shù),每瓶總撳次均不得少于其標(biāo)示總撳次。第19頁(yè),講稿共40頁(yè),2023年5月2日,星期三20(三)氣霧劑的質(zhì)量評(píng)定氣霧劑霧滴(粒)分布率測(cè)定裝置(A.橡膠接口;B.模擬喉部;C.模擬頸部;D.一級(jí)分布瓶;E.連接管;F.出口,接流量計(jì);G.噴頭。H.二級(jí)分布瓶)2.霧滴(粒)分布

照藥典吸入氣霧劑霧滴(粒)分布率測(cè)定法檢查,霧滴(粒)藥物量應(yīng)不少于每撳主藥含量標(biāo)示量的15%。專題四氣(粉、噴)霧劑制劑技術(shù)第20頁(yè),講稿共40頁(yè),2023年5月2日,星期三213.每撳主藥含量定量氣霧劑。取供試品1瓶,充分振搖,除去帽蓋,試噴5次用溶劑洗凈套口,充分干燥,倒置于已加入吸收液的適宜燒杯中,將套口浸入吸收液液面下(至少25mm),噴射10次或20次(每次噴射間隔5秒并緩緩振搖)取出供試品,用吸收液洗凈套口內(nèi)外,合并吸收液,轉(zhuǎn)移至量瓶中并稀釋至刻度,按各品種含量測(cè)定項(xiàng)下方法測(cè)定所得結(jié)果除以10或20,即為平均每撳主藥含量。(三)氣霧劑的質(zhì)量評(píng)定每撳主藥含量應(yīng)為每撳主藥含量標(biāo)示量的80%~120%。專題四氣(粉、噴)霧劑制劑技術(shù)第21頁(yè),講稿共40頁(yè),2023年5月2日,星期三224.噴射速率非定量氣霧劑。取供試品4瓶,除去帽蓋,分別噴射數(shù)秒后,擦凈,精密稱定,將其浸入恒溫水?。?5±1℃)中半小時(shí),取出,擦干除另有規(guī)定外,連續(xù)噴射5秒鐘,擦凈,分別精密稱重,然后放入恒溫水?。?5±1℃)中,按上法重復(fù)操作3次計(jì)算每瓶的平均噴射速率(g/s),均應(yīng)符合各品種項(xiàng)下的規(guī)定。(三)氣霧劑的質(zhì)量評(píng)定專題四氣(粉、噴)霧劑制劑技術(shù)第22頁(yè),講稿共40頁(yè),2023年5月2日,星期三235.噴出總量非定量氣霧劑。取供試品4瓶,除去帽蓋,精密稱定,在通風(fēng)櫥內(nèi),分別連續(xù)噴射于已加入吸收液的容器中,直至噴盡,擦凈,分別精密稱定,每瓶噴出量均不得少于標(biāo)示裝量的85%。6.無(wú)菌用于燒傷、創(chuàng)傷或潰瘍的氣霧劑照無(wú)菌檢查法檢查,應(yīng)符合規(guī)定。7.微生物限度除另有規(guī)定外,照微生物限度檢查法檢查,應(yīng)符合規(guī)定。(三)氣霧劑的質(zhì)量評(píng)定專題四氣(粉、噴)霧劑制劑技術(shù)第23頁(yè),講稿共40頁(yè),2023年5月2日,星期三24處方:鹽酸異丙腎上腺素2.5g

維生素C1.0g乙醇296.5gF12適量共制1000g制法:將鹽酸異丙腎上腺素與維生素C溶于乙醇,濾過(guò),灌入已處理好的容器內(nèi),裝上閥門系統(tǒng),加鋁蓋軋口封固,用壓裝法灌注二氯二氟甲烷,經(jīng)質(zhì)檢合格后包裝。專題四氣(粉、噴)霧劑制劑技術(shù)分析鹽酸異丙腎上腺素氣霧劑中各成分的作用【問(wèn)題解決】提示:本品在耐壓容器中的藥液為無(wú)色或帶黃色的澄清液體,維生素C為抗氧劑。第24頁(yè),講稿共40頁(yè),2023年5月2日,星期三25處方:大蒜油10ml聚山梨酯8030g

油酸山梨坦35g十二烷基硫酸鈉20g

甘油250mlF12962.5ml

加純化水至1000ml制法:將油水兩相混合制成乳劑,分裝成175瓶,每瓶壓入5.5gF12,密封而得。專題四氣(粉、噴)霧劑制劑技術(shù)【問(wèn)題解決】分析大蒜油氣霧劑中各成分的作用提示:本品為三相的乳劑型氣霧劑,聚山梨酯80、油酸山梨坦及十二烷基硫酸鈉為乳化劑。噴射后產(chǎn)生大量泡沫。第25頁(yè),講稿共40頁(yè),2023年5月2日,星期三26蕓香草油氣霧劑處方:精制蕓香草油2.5g乙醇550ml糖精適量香精適量F121500ml制成180瓶溶液型氣霧劑專題四氣(粉、噴)霧劑制劑技術(shù)分析下列氣霧劑處方混懸型氣霧劑

麻黃堿重酒石酸氣霧劑處方:麻黃堿重酒石酸(1~5m)5g三油酸山梨坦5gF12495gF114495g沙丁胺醇?xì)忪F劑處方:沙丁胺醇26.4g油酸適量F12適量F11適量共制1000瓶第26頁(yè),講稿共40頁(yè),2023年5月2日,星期三27吸入粉霧劑:微粉化藥物或與載體以膠囊、泡囊或多劑量貯庫(kù)形式,采用特制的干粉吸入裝置,由患者主動(dòng)吸入霧化藥物至肺部的制劑。非吸入粉霧劑:藥物或與載體以膠囊或泡囊形式,采用特制的干粉給藥裝置,將霧化藥物噴至腔道黏膜的制劑。外用粉霧劑:藥物或與適宜的附加劑灌裝于特制的干粉給藥器具中,使用時(shí)借助外力將藥物噴至皮膚或黏膜的制劑。二、粉霧劑制劑技術(shù)依樂(lè)韋(扎那米韋吸入粉霧劑)

:12歲以上患者,治療A型和B型流感病毒引起的流感。專題四氣(粉、噴)霧劑制劑技術(shù)第27頁(yè),講稿共40頁(yè),2023年5月2日,星期三28為改善粉末的流動(dòng)性,可加入適宜的載體和潤(rùn)滑劑。膠囊型、泡囊型吸入粉霧劑應(yīng)標(biāo)明每粒膠囊或泡囊中藥物含量、有效期、貯藏條件,膠囊應(yīng)置于吸入裝置中吸入,而非吞服。多劑量貯庫(kù)型吸入粉霧劑應(yīng)標(biāo)明每瓶裝量、主藥含量、每瓶總吸次和每吸主藥含量。二、粉霧劑制劑技術(shù)專題四氣(粉、噴)霧劑制劑技術(shù)應(yīng)置涼暗處貯存,防止吸潮。除另有規(guī)定外,外用粉霧劑應(yīng)符合散劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定。第28頁(yè),講稿共40頁(yè),2023年5月2日,星期三29粉霧劑質(zhì)量檢查1.含量均勻度膠囊型或泡囊型粉霧劑。2.裝量差異膠囊型及泡囊型粉霧劑。取供試品20粒,分別精密稱定重量,傾出內(nèi)容物(不得損失囊殼),用小刷或其他適宜用具拭凈殘留內(nèi)容物,分別精密稱定囊殼重量,求出每粒內(nèi)容物的裝量與平均裝量。每粒的裝量與平均裝量相比較,超出裝量差異限度的不得多于2粒,并不得有1粒超出限度1倍。平均裝量裝量差異限度0.30g以下±10%0.30g及0.30g以上±7.5%凡規(guī)定檢查含量均勻度的粉霧劑,一般不再進(jìn)行裝量差異的檢查。專題四氣(粉、噴)霧劑制劑技術(shù)第29頁(yè),講稿共40頁(yè),2023年5月2日,星期三30粉霧劑質(zhì)量檢查3.排空率膠囊型及泡囊型粉霧劑。取本品10粒,分別精密稱定,逐粒置于吸入裝置內(nèi),每分鐘60L±5L的氣流抽吸4次,每次1.5秒,稱定重量,小刷或適宜用具拭凈殘留內(nèi)容物,分別稱定囊殼重量,求出每粒的排空率,排空率應(yīng)不低于90%。4.每瓶總吸次多劑量貯庫(kù)型吸入粉霧劑。取供試品4瓶,分別旋轉(zhuǎn)裝置底部,釋出一個(gè)劑量藥物(相當(dāng)于1吸),以每分鐘60L±5L的氣流速度抽吸,重復(fù)上述操作,直至吸盡,分別計(jì)算吸出的次數(shù),每瓶的總吸次均不得少其標(biāo)示總吸次。專題四氣(粉、噴)霧劑制劑技術(shù)第30頁(yè),講稿共40頁(yè),2023年5月2日,星期三31粉霧劑質(zhì)量檢查5.每吸主藥含量多劑量貯庫(kù)型吸入粉霧劑。取供試品6瓶,分別除去帽蓋,棄去最初5吸,采用吸入粉霧劑釋藥均勻度測(cè)定裝置,裝置內(nèi)置20ml適宜的接收液。吸入器用橡膠接口與裝置相接,保證連接處密封。吸入器每旋轉(zhuǎn)一次(相當(dāng)于1吸),每分鐘60L±5L的抽氣速度抽吸5秒,重復(fù)操作10次或20次,用空白接收液將整個(gè)裝置內(nèi)壁的藥物洗脫下來(lái),合并,定量至一定體積,測(cè)定。所得結(jié)果除以10或20,即為每吸主藥含量。專題四氣(粉、噴)霧劑制劑技術(shù)第31頁(yè),講稿共40頁(yè),2023年5月2日,星期三32粉霧劑質(zhì)量檢查5.每吸主藥含量

每吸主藥含量應(yīng)為每吸主藥含量標(biāo)示量的65%~135%。如有1瓶或2瓶超出此范圍,但不超出標(biāo)示量的50%~150%,可復(fù)試,另取12瓶測(cè)定,若18瓶中超出65%~135%但不超出50%~150%的,不超過(guò)2瓶,也符合規(guī)定。吸入粉霧劑釋藥均勻度測(cè)定裝置(A.橡膠接口;B.模擬喉管;C.出口;D.160ml玻璃容器;E.孔隙100~160μm燒結(jié)玻璃)專題四氣(粉、噴)霧劑制劑技術(shù)第32頁(yè),講稿共40頁(yè),2023年5月2日,星期三33粉霧劑質(zhì)量檢查6.霧滴(粒)分布吸入粉霧劑。照吸入粉霧劑霧滴(粒)分布測(cè)定法檢查,使用規(guī)定的接收液和測(cè)定方法,依法測(cè)定。除另有規(guī)定外,霧滴(粒)藥物量應(yīng)不少于每吸主藥含量標(biāo)示量的10%。7.微生物限度照微生物限度檢查法檢查,應(yīng)符合規(guī)定。專題四氣(粉、噴)霧劑制劑技術(shù)第33頁(yè),講稿共40頁(yè),2023年5月2日,星期三34三、噴霧劑制劑技術(shù)噴霧劑(sprays)含藥溶液、乳狀液或混懸液填充于特制的裝置中,借助手動(dòng)泵壓力、高壓氣體、超聲波振動(dòng)或其他方法將內(nèi)容物呈霧狀物釋放,用于肺部吸入或直接噴至腔道黏膜、皮膚及外用的制劑。按用藥途徑可分為吸入噴霧劑、非吸入噴霧劑及外用噴霧劑。按給藥定量與否,可分為定量噴霧劑和非定量噴霧劑。專題四氣(粉、噴)霧劑制劑技術(shù)第34頁(yè),講稿共40頁(yè),2023年5月2日,星期三35CP2010噴霧劑的有關(guān)規(guī)定1.避菌環(huán)保下配制,燒傷、創(chuàng)傷用噴霧劑無(wú)菌環(huán)境下配制。2.可添加適宜溶劑、抗氧劑等附加劑。對(duì)呼吸道、皮膚或黏膜無(wú)刺激性、無(wú)毒性。3.各組成部件均應(yīng)采用無(wú)毒、無(wú)刺激性、性質(zhì)穩(wěn)定、與藥物不起作用的材料制造。噴霧劑在制備時(shí),一般表壓為61.785~686.5kPa,容器必須能抵抗1029.75kPa的壓力。閥門系統(tǒng)與氣霧劑相似,閥桿的內(nèi)孔一般有三個(gè),且較大,以便于物質(zhì)流動(dòng)。專題四氣(粉、噴)霧劑制劑技術(shù)第35頁(yè),講稿共40頁(yè)

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