抗微生物藥抗生素

關(guān)于抗微生物藥抗生素1第1頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三2一、大環(huán)內(nèi)酯類（macrolides)

是一類具有14-16元大環(huán)內(nèi)酯基本化學(xué)結(jié)構(gòu)的抗生素按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為：14元大環(huán)內(nèi)酯類紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素15元大環(huán)內(nèi)酯類阿奇霉素16元大環(huán)內(nèi)酯類麥迪霉素、交沙霉素、吉他霉素

泰樂菌素、替米考星第2頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三3共同特點(diǎn)抗菌譜較廣，對G+菌、G-球菌、支原體、衣原體、軍團(tuán)菌有效；抗菌機(jī)制為與核糖體50s亞基結(jié)合而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成；耐藥機(jī)制:與靶位改變、產(chǎn)生滅活酶、主動外排機(jī)制增強(qiáng)有關(guān)；主要用于敏感菌所致呼吸道及軟組織感染；對哺乳動物核糖體無影響。毒性低，刺激性強(qiáng)，主要有胃腸道反應(yīng)通常為生長期抑菌藥，高濃度時殺菌。對產(chǎn)生‐內(nèi)酰胺酶的葡萄球菌和耐藥金葡菌有一定的抗菌活性。第3頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三4核糖體循環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類（一）第4頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三5肽鏈延長移位酶大環(huán)內(nèi)酯類(16)(-)給：P位；受：A位大環(huán)內(nèi)酯類(14)第5頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三6紅霉素erythromycin內(nèi)服采用耐酸的依托紅霉素或琥乙紅霉素。易產(chǎn)生耐藥性，用藥不超過1周，停藥后可恢復(fù)敏感性。應(yīng)用：耐青霉素金葡菌感染、禽慢性呼吸道病、豬支原體肺炎。不良反應(yīng)：肌注刺激性強(qiáng)，犬貓內(nèi)服可引起嘔吐、腹瀉、腹痛等癥狀。第6頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三7泰樂菌素tylosin畜禽專用的抗生素；內(nèi)服易吸收，可與鐵、銅、鋁等金屬離子形成絡(luò)合物而失效；對革蘭氏陽性菌的作用弱于紅霉素，對支原體有較強(qiáng)的抑制作用，對牛、豬、雞還用促生長作用；不良反應(yīng)：肌注局部刺激，增強(qiáng)聚醚類抗生素的毒性；主要用于防治支原體感染。第7頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三8半合成畜禽專用抗生素。藥理作用：廣譜，對胸膜肺炎放線桿菌、巴氏桿菌、支原體抗菌活性強(qiáng)于泰樂菌素。藥動學(xué)：肺組織、乳中藥物濃度高。不良反應(yīng)：禁止靜注，可致死動物，引起負(fù)性心力效應(yīng)(negativeinotropiceffect)。應(yīng)用：家畜肺炎、禽支原體病、家畜乳腺炎。替米考星(tilmicosin)第8頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三9又名北里霉素、柱晶白霉素。應(yīng)用：革蘭氏陽性菌所致感染、支原體病、飼料添加劑（促生長和提高飼料轉(zhuǎn)化率）?？咕V：與紅霉素相似。吉他霉素(kitasamycin)第9頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三10作用：與紅霉素相似。應(yīng)用：防治葡萄球菌感染和支原體病。螺旋霉素(spiramycin)第10頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三11二、林可胺類抗生素（lincosamides）

抗菌譜與紅霉素相似，克林霉素的抗菌活性比林可霉素強(qiáng)4～8倍，作用機(jī)制同大環(huán)內(nèi)酯類。為抑菌劑。特點(diǎn)：對各類厭氧菌有強(qiáng)大的抗菌作用，對G+需氧菌作用強(qiáng)，對部分需氧G-球菌、支原體、衣原體有抑制作用。林可霉素lincomycin

克林霉素clindamycin第11頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三12肽鏈延長移位酶林可霉素類(-)給：P位；受：A位第12頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三13內(nèi)服吸收不完全，肌注吸收良好，代謝物仍有活性?？咕V：同大環(huán)內(nèi)酯類（革蘭氏陽性菌、支原體）。大劑量內(nèi)服有胃腸道反應(yīng)，肌內(nèi)給藥刺激性強(qiáng)，家兔敏感應(yīng)用：革蘭氏陽性菌感染、厭氧菌感染、支原體病。林可霉素（lincomycin,潔霉素）第13頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三14克林霉素（clindamycin,氯林可霉素、氯潔霉素）內(nèi)服吸收好抗菌效力比林可霉素強(qiáng)4～8倍。抗菌作用、應(yīng)用同林可霉素。第14頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三15第三節(jié)氨基糖苷類抗生素抗生素TheAminoglycosides第15頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三16對G-桿菌作用強(qiáng)，對G-球菌作用差，在堿性環(huán)境下作用增強(qiáng)抗菌機(jī)制為抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，影響膜通透性易產(chǎn)生耐藥性，耐藥機(jī)制為產(chǎn)生鈍化酶、膜通透性的改變、抗生素靶位的修飾極性大，口服不吸收，主要分布于細(xì)胞外液，腎皮質(zhì)濃度高，可進(jìn)入內(nèi)耳淋巴液，不易透過血腦屏障，原型經(jīng)腎排泄對酶穩(wěn)定性：奈替>阿米>妥布>慶大>卡那>鏈臨床應(yīng)用于G-桿菌的嚴(yán)重感染共同特性第16頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三17核糖體循環(huán)第17頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三18起始階段+70S始動復(fù)合物氨基苷類(-)(-)第18頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三19肽鏈延長移位酶氨基甙類抗生素可使A位變形，造成錯譯形成無功能蛋白給：P位；受：A位第19頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三20終止階段氨基苷類(-)(-)R為終止因子阻止抑制因子進(jìn)入A位、已合成肽鏈不能解離釋放、70S不能解離第20頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三21不良反應(yīng)有：(1)耳毒性：前庭功能障礙和耳蝸神經(jīng)損害。(2)腎毒性：新霉素>卡那霉素>慶大霉素=阿米卡星>

妥布霉素>鏈霉素>奈替米星(3)神經(jīng)肌肉阻斷：新斯的明或鈣劑治療(4)變態(tài)反應(yīng)：過敏性休克第21頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三22

鏈霉素（Streptomycin）內(nèi)服難吸收，肌注吸收迅速而完全，不易進(jìn)入腦脊液，可透過胎盤屏障，尿中濃度高，堿化尿液可增強(qiáng)作用對大多數(shù)G－桿菌和G＋球菌及結(jié)核桿菌效果好。對綠膿桿菌效果弱。細(xì)菌易產(chǎn)生耐藥性，常與青霉素聯(lián)合用藥。不良反應(yīng)：過敏反應(yīng)，腎毒性，聽覺神經(jīng)損害。第22頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三23慶大霉素（Gentamicin）內(nèi)服難吸收，腸內(nèi)濃度高；該類藥物中抗菌譜較廣，抗菌活性最強(qiáng)，對G＋菌和G－菌均有作用，對綠膿桿菌高效，對耐藥金葡菌有效，對支原體有一定作用；獸醫(yī)臨床用藥廣泛，用于敏感菌引起的各種疾?。灰桩a(chǎn)生耐藥性，停藥后敏感性會恢復(fù)；不良反應(yīng)同鏈霉素。第23頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三24卡那霉素（kanamycin）內(nèi)服吸收不良，尿中濃度高，可用于治療尿道感染；抗菌譜閾鏈霉素相似，抗菌活性稍強(qiáng)，對綠膿桿菌無效，對結(jié)核桿菌和耐青霉素的金葡菌有效；主要用于治療敏感菌引起的呼吸道、腸道、泌尿道感染，也可以用于治療豬萎縮性鼻炎；不良反應(yīng)同鏈霉素。第24頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三25阿米卡星(amikacin)又名丁胺卡那霉素；抗菌譜最廣，對多種鈍化酶穩(wěn)定；內(nèi)服吸收不良，尿中濃度較高作用、抗菌譜與慶大相似，對耐慶大霉素、卡那霉素的綠膿桿菌、大腸桿菌、變形桿菌等有效，對金葡菌亦有較好作用；不良反應(yīng)與鏈霉素相似。第25頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三26新霉素（neomycin）抗菌譜與鏈霉素相似內(nèi)服吸收少，腸內(nèi)濃度高毒性大，禁用注射給藥主要用于腸道大腸桿菌感染、子宮內(nèi)膜炎、乳腺炎。第26頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三27大觀霉素（pectionmycin）又名壯觀霉素；對G－有較強(qiáng)作用，對G＋作用較弱，對支原體有一定作用；常與林可霉素聯(lián)用防治仔豬腹瀉、支原體肺炎等。第27頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三28安普霉素（apramycin）抗菌譜廣；內(nèi)服給藥吸收差；肌內(nèi)注射吸收快主要用于幼齡畜禽的大腸桿菌、沙門氏菌感染，對豬的密螺旋體性痢疾，畜禽的支原體病亦有效；貓較敏感，易產(chǎn)生毒性第28頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三29復(fù)習(xí)思考題1.氨基糖苷類抗生素常用的藥物及其共同特性有哪些？2.鏈霉素、慶大霉素的臨床應(yīng)用有哪些？第29頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三30第四節(jié)四環(huán)素類（tetracycline）

氯霉素類（chloramphenicol）抗生素第30頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三31四環(huán)素類天然：半合成：四環(huán)素、土霉素多西環(huán)素、米諾環(huán)素一、四環(huán)素類第31頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三32第32頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三33

抗菌譜廣，屬于廣譜抑菌劑：對G+菌、G-菌、立克次體、支原體、衣原體、放線菌、阿米巴原蟲有效，對銅綠單胞桿菌和變形桿菌無效，對G+菌<PG，對G-菌<氨基苷類和氯霉素?？咕V四環(huán)素類抗生素的共性第33頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三34肽鏈延長移位酶四環(huán)素類（一）可與30S亞基A位結(jié)合，阻止aa－tRNA進(jìn)入A位第34頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三35體內(nèi)過程四環(huán)素類抗生素的共性吸收不完全，易受食物或藥物等影響；分布廣泛，易透入胎兒循環(huán)及乳汁中，易沉積于骨和牙組織中，不易透過血腦屏障；可形成肝腸循環(huán)。第35頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三36臨床應(yīng)用立克次體感染衣原體感染細(xì)菌性感染支原體感染螺旋體感染第36頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三37不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)肝毒性影響牙齒和骨骼的發(fā)育光毒性前庭反應(yīng)二重感染腎毒性過敏反應(yīng)第37頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三38注意事項除土霉素外，均不宜肌注靜注速度緩慢，防止漏出血管外；成年反芻動物、馬屬動物和兔不宜內(nèi)服給藥；避免與乳制品、含鈣較高的飼料同時服用。第38頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三39土霉素（oxyteracycline）內(nèi)服吸收不完全，不宜與含多價金屬離子的藥品或飼料、乳制品共服；反芻動物不宜內(nèi)服給藥，吸收差，抑制胃內(nèi)微生物活性顯著的腸肝循環(huán)廣譜抑菌細(xì)菌對本品易產(chǎn)生耐藥性第39頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三40四環(huán)素(tetracycline)口服吸收不完全，但血藥濃度較金霉素和土霉素高，易受食物影響；作用與土霉素相似；肝、腎功能不全患畜禁用第40頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三41多西環(huán)素(doxycycline,強(qiáng)力霉素)抗菌力較四環(huán)素強(qiáng)；細(xì)菌對本品與土霉素、四環(huán)素等存在交叉耐藥性；口服吸收完全，不受食物影響，有顯著的腸肝循環(huán)；以無活性的代謝產(chǎn)物隨糞便排出；對腸道菌群無影響；該類藥物中毒性最小，腎功能不全亦可用。第41頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三42米諾環(huán)素(minocycline)抗菌活性最強(qiáng)；口服吸收完全，不受食物影響；體內(nèi)分布廣泛，易透過血腦屏障；肝腎功能損害時可使用。第42頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三43二、氯霉素類

HNH－COHCI2NO2

－－C－C－CH2OHOHH硝基抑制嗜中性粒細(xì)胞的活動引起再生障礙性貧血羥基易產(chǎn)生耐藥性抗菌譜窄氯霉素第43頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三44甲砜霉素

甲磺基消除氯霉素破壞骨髓造血功能的缺點(diǎn)羥基易產(chǎn)生耐藥性抗菌譜窄

HNH－COHCI2CH3－SO2

－－C－C－CH2OHOHH第44頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三45氟甲砜霉素

甲磺基消除氯霉素破壞骨髓造血功能的缺點(diǎn)氟原子不易產(chǎn)生耐藥性抗菌譜廣

HNH－COHCI2CH3－SO2

－－C－C－CH2FOHH第45頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三46肽鏈延長移位酶氯霉素類氯霉素可與50S亞基結(jié)合，阻止P位肽鏈末端的羧基與A位aa－tRNA的氨基反應(yīng)，阻礙轉(zhuǎn)肽反應(yīng)給：P位；受：A位第46頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三47氯霉素(chloramphenicol)【禁用】抗菌譜廣，對G+菌、G-菌、支原體、衣原體、放線菌、立克次體有效，對銅綠假單胞菌、原蟲無效；對G-菌>G+菌，對G+菌<PG和四環(huán)素，對G-菌<氨基苷類；分布廣泛，腦脊液中濃度高，易透入胎兒循環(huán)及乳汁中，對眼組織通透性好；在肝臟與葡萄糖醛酸結(jié)合；用于腸道感染，但疫苗接種期禁用；不良反應(yīng)為抑制骨髓造血機(jī)能，骨髓抑制（與劑量和療程有關(guān)）和再障（與劑量和療程無關(guān)）。第47頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三48甲砜霉素（thiamphenicol）廣譜抗生素，抗菌譜、抗菌活性與氯霉素相似內(nèi)服吸收迅速完全，肝內(nèi)代謝少，大部分以原形代謝主要用于畜禽的細(xì)菌性疾病，主要是腸道感染不產(chǎn)生再障，但抑制紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板生成，程度比氯霉素輕。有較強(qiáng)的免疫抑制作用，長期使用導(dǎo)致維生素缺乏或二重感染，有胚胎毒性第48頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三49氟苯尼考（florfenicol）又稱氟甲砜霉素，動物專用的廣譜抗生素；內(nèi)服、肌注吸收快，分布廣，半衰期長；抗菌譜與氯霉素相似，抗菌活性優(yōu)于氯霉素和甲砜霉素對豬胸膜肺炎放線桿菌效果佳；不引起骨髓抑制或再障，但有胚胎毒性。第49頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三50第五節(jié)多肽類抗生素

其它抗生素抗生素第50頁，講稿共56