激素和內(nèi)分泌藥的合理使用

腎上腺皮質(zhì)激素類藥第一頁，共一百零三頁。編輯課件[概述]

腎上腺皮質(zhì)激素是腎上腺皮質(zhì)分泌的各種類固醇的總稱。按生理(shēnglǐ)作用分為三類：①鹽皮質(zhì)激素（如醛固酮、去氧皮質(zhì)酮）：由球狀帶分泌，主要影響水鹽代謝，增加腎臟遠(yuǎn)曲小管和集合管對鈉離子的再吸收和鉀離子的排泄（保鈉排鉀），臨床少用，主要用于慢性腎上腺皮質(zhì)功能(gōngnéng)減退癥（艾迪生?。┑诙?，共一百零三頁。編輯課件②糖皮質(zhì)激素（如氫化可的松和可的松）：由束狀帶分泌，主要影響糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝，藥理(yàolǐ)劑量時作用廣泛③性激素（如去氫異雄酮和雌二醇）：由網(wǎng)狀帶分泌(fēnmì)。通常(tōngcháng)所說的腎上腺皮質(zhì)激素不包括性激素。第三頁，共一百零三頁。編輯課件一、分泌調(diào)節(jié)糖皮質(zhì)激素的分泌受促腎上腺皮質(zhì)激素ACTH負(fù)反饋調(diào)節(jié)。正常人糖皮質(zhì)激素的分泌有晝夜節(jié)律性，凌晨(línɡchén)開始上升，上午8~10時氫化可的松血濃度到高峰，然后逐漸下降。午夜12時最低。

第一節(jié)糖皮質(zhì)激素第四頁，共一百零三頁。編輯課件

正常人皮質(zhì)激素的分泌有晝夜節(jié)律性，午夜12時血濃度最低，凌晨漸升高，上午(shàngwǔ)8-10時最高，此節(jié)律性變化受ACTH影響。0108124162024t（h）CORTICOSTEROIDBLOODLEVEL應(yīng)激狀態(tài)下,最大分泌量可達(dá)日分泌量的10倍左右(zuǒyòu).第五頁，共一百零三頁。5編輯課件[常用(chánɡyònɡ)藥物]口服、注射：可的松、氫化可的松、強(qiáng)的松、強(qiáng)的松龍、曲安西龍、地塞米松、倍他米松外用：倍氯米松、氟輕松第六頁，共一百零三頁。編輯課件

天然(tiānrán)品：可的松、氫化可的松短效中效長效潑尼松、潑尼松龍

曲安西龍、氟潑尼松龍

地塞米松(dìsāimǐsōnɡ)、倍他米松合成(héchéng)品第七頁，共一百零三頁。7編輯課件[體內(nèi)過程(guòchéng)]

口服、注射均可吸收，90%與血漿蛋白結(jié)合（其中80%與BCG結(jié)合），肝中濃度較高，70%經(jīng)肝代謝。如

可的松肝轉(zhuǎn)化

氫化可的松潑尼松肝轉(zhuǎn)化

潑尼松龍第八頁，共一百零三頁。編輯課件抗炎：糖皮質(zhì)激素具有很強(qiáng)的抗炎作用。免疫抑制與抗過敏抗內(nèi)毒素提高機(jī)體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力，緩和機(jī)體對內(nèi)毒素的反應(yīng)(fǎnyìng)，減輕細(xì)胞損傷，緩解毒血癥。4.抗休克。

藥理作用（主要(zhǔyào)為四大抗）第九頁，共一百零三頁。編輯課件5.影響血液與造血系統(tǒng)

增強(qiáng)骨髓造血功能，使Rbc、Hb、Bpc、嗜中性粒細(xì)胞、纖維蛋白原增加，縮短凝血時間；使嗜酸性(suānxìnɡ)粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞減少。6.允許作用（permissiveaction）糖皮質(zhì)激素對有些組織細(xì)胞雖無直接(zhíjiē)活性，但可給其他激素發(fā)揮作用創(chuàng)造有利條件。第十頁，共一百零三頁。編輯課件7.其他作用（1）退熱：對嚴(yán)重中毒性感染（肝炎、傷寒、腦膜炎、敗血癥等）的發(fā)熱具有迅速而良好的退熱作用。應(yīng)在發(fā)熱確診后再使用(shǐyòng)。（2）中樞興奮（3）促進(jìn)消化（4）增加腎小球濾過率第十一頁，共一百零三頁。編輯課件類別藥物與受體親和力水鹽代謝(比值)糖代謝及抗炎作用(比值)等效劑量(mg)半衰期(分)

維持時間(小時)一次口服常用量(mg)短效氫化可的松1.01.01.020908~1210~20可的松0.010.80.8259012.5~25中效潑尼松0.050.63.55>20012~362.5~10潑尼松龍2.20.64.05>2002.5~10甲潑尼龍120.55.04>2002.0~8曲安西龍(去炎松)2~305.04>2002.0~8長效地塞米松100300.75>30036~720.75~1.5倍他米松5.4025~350.60>3000.6~1.2氫化可的松和潑尼松以及地塞米松(dìsāimǐsōnɡ)作用逐漸增強(qiáng)第十二頁，共一百零三頁。編輯課件氫化可的松【適應(yīng)癥】

本藥主要用于腎上腺皮質(zhì)功能減退及垂體功能減退的替代治療，也可用于過敏性和炎癥性疾病。

原發(fā)性或繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退的替代治療用于治療合成(héchéng)糖皮質(zhì)激素所需酶系缺陷所致的各型腎上腺皮質(zhì)增生癥（包括21-羥化酶缺陷、17-羥化酶缺陷）第十三頁，共一百零三頁。編輯課件自身免疫性疾?。ㄏ到y(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎、自身免疫性溶血、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎）過敏性疾?。ㄟ^敏性鼻炎、支氣管哮喘）中毒性感染（如：中毒性肺炎、胸膜炎等）炎癥性疾患(jíhuàn)(潰瘍性結(jié)腸炎）血液?。毙园籽?、淋巴瘤）抗休克及危重病例的搶救第十四頁，共一百零三頁。編輯課件[不良反應(yīng)]1.類腎上腺素皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥（庫欣綜合癥）

大劑量長期應(yīng)用本類藥物引發(fā)水鹽\脂質(zhì)代謝紊亂的結(jié)果。表現(xiàn)：滿月臉、水牛背、向心性肥胖、皮膚變薄、痤瘡(cuóchuānɡ)、多毛、浮腫、血鉀降低、肌無力、高血壓、高血脂、糖尿。

一般不需要特殊治療，停藥后可自行消退，必要時對癥治療，如用降壓藥、降血糖藥、并采用(cǎiyòng)低鹽、低糖、高蛋白飲食及加用氯化鉀。第十五頁，共一百零三頁。編輯課件第十六頁，共一百零三頁。編輯課件2.誘發(fā)或加重感染

糖皮質(zhì)激素抗炎不抗菌，且降低機(jī)體(jītǐ)防御功能，細(xì)菌易乘虛而入誘發(fā)感染或促進(jìn)體內(nèi)原有病灶（結(jié)核、化膿性病灶）擴(kuò)散惡化，必要時合用抗生素。白血病、再障、腎病綜合癥、肝病患者（抵抗力減弱）更易引起或誘發(fā)感染。3.靜脈迅速(xùnsù)給予大劑量可能發(fā)生全身性的過敏反應(yīng),包括面部、鼻粘膜、眼瞼腫脹，蕁麻疹，氣短，胸悶，喘鳴。第十七頁，共一百零三頁。編輯課件4.消化系統(tǒng)(xiāohuàxìtǒng)并發(fā)癥

刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，抑制胃粘液分泌，降低胃腸粘膜對胃酸的抵抗力?？烧T發(fā)或加重(jiāzhòng)胃和十二指腸潰瘍，甚至引起出血或穿孔。與水楊酸類合用更易發(fā)生。5.骨質(zhì)疏松、延緩傷口愈合

減少鈣、磷吸收并增加其排泄，長期應(yīng)用抑制骨細(xì)胞活力，造成骨質(zhì)疏松，兒童、絕經(jīng)期婦女、老人多見，嚴(yán)重者引起(yǐnqǐ)自發(fā)性骨折，補(bǔ)充維生素D和鈣鹽抑制蛋白質(zhì)合成，延緩傷口愈合第十八頁，共一百零三頁。編輯課件6.延緩生長抑制生長素分泌和造成負(fù)氮平衡，影響兒童生長發(fā)育，孕婦(yùnfù)偶可引起畸胎7.神經(jīng)精神異常：可誘發(fā)精神(jīngshén)或癲癇，兒童大劑量可致驚厥。8.白內(nèi)障、青光眼：大劑量長期局部和全身用藥均可發(fā)生。第十九頁，共一百零三頁。編輯課件9.腎上腺皮質(zhì)萎縮和功能不全原因：長期尤其是連日用藥后，通過負(fù)反饋使ACTH分泌(fēnmì)減少，引起的。突然停藥或減量過快或停藥半年內(nèi)遇到嚴(yán)重(yánzhòng)應(yīng)激情況（嚴(yán)重(yánzhòng)感染、創(chuàng)傷、出血）可發(fā)生腎上腺危象（表現(xiàn)肌無力、低血壓、低血糖、甚至昏迷或休克）第二十頁，共一百零三頁。編輯課件措施：①長期用藥需逐漸減量停藥;②停藥前加用ACTH或采取隔日給藥。停藥后可連續(xù)使用適量ACTH，停藥半年內(nèi)遇到嚴(yán)重應(yīng)激情況(qíngkuàng)應(yīng)及時給足量糖皮質(zhì)激素。概念：指病人癥狀基本控制后，突然停藥或減量過快，引起原病復(fù)發(fā)或惡化(èhuà)的現(xiàn)象。10.反跳現(xiàn)象(xiànxiàng)第二十一頁，共一百零三頁。編輯課件強(qiáng)的松

為中效糖皮質(zhì)激素，其抗炎作用及對糖代謝的影響較強(qiáng)，對水鹽代謝影響較小，在肝內(nèi)轉(zhuǎn)化(zhuǎnhuà)為潑尼松龍后才有藥理活性。【適應(yīng)癥】

本品主要用于過敏性及自身免疫性炎癥性疾病系統(tǒng)性紅斑狼瘡、結(jié)節(jié)性動脈周圍炎等急性嚴(yán)重細(xì)菌感染風(fēng)濕病腎病綜合征、嚴(yán)重的支氣管哮喘、第二十二頁，共一百零三頁。編輯課件血小板減少性紫癜、粒細(xì)胞減少癥、急性淋巴性白血病、惡性淋巴瘤的治療。各種(ɡèzhǒnɡ)腎上腺皮質(zhì)功能不足癥、剝脫性皮炎、天皰瘡、神經(jīng)性皮炎、濕疹等第二十三頁，共一百零三頁。編輯課件地塞米松(dìsāimǐsōnɡ)

本藥是長效糖皮質(zhì)激素，其抗炎、抗過敏作用更為顯著【適應(yīng)癥】

本藥潴鈉作用較弱，一般不用作腎上腺皮質(zhì)功能減退的替代治療。主要(zhǔyào)用于過敏性與自身免疫性炎癥性疾病

適應(yīng)癥同潑尼松龍

第二十四頁，共一百零三頁。編輯課件各種急性嚴(yán)重細(xì)菌感染、嚴(yán)重過敏性疾病、結(jié)締組織性疾?。t斑狼瘡、結(jié)節(jié)性動脈周圍炎等）、風(fēng)濕病、嚴(yán)重支氣管哮喘、粒細(xì)胞減少癥、剝脫性皮炎、神經(jīng)性皮炎、濕疹等

該品還可用于預(yù)防新生兒呼吸窘迫綜合癥、降低顱內(nèi)高壓(gāoyā)以及柯興綜合癥的診斷與病因鑒別診斷第二十五頁，共一百零三頁。編輯課件[用法和療程]1.大劑量突擊療法(liáofǎ)：用于嚴(yán)重中毒性感染及各種休克。2.一般劑量長期療法：用于腎病綜合癥、頑固性支哮、各種惡性淋巴瘤、淋巴細(xì)胞白血病。3.小劑量替代療法：用于腦垂體功能減退癥、艾迪生病、腎上腺皮質(zhì)次全切手術(shù)后。4.隔日療法：需長期服藥(fúyào)的，將1日的總量隔日上午8~10時一次服完。第二十六頁，共一百零三頁。編輯課件胰島素及口服降糖藥第二十七頁，共一百零三頁。編輯課件糖尿病糖尿病

胰島素絕對或相對分泌不足(bùzú)引起的糖類、脂肪、蛋白質(zhì)等代謝紊亂綜合征。主要特征

血糖過高。超過腎糖閾會出現(xiàn)尿糖。主要表現(xiàn)(biǎoxiàn)

三多一少。并發(fā)癥

多發(fā)性神經(jīng)炎、感染、心、腦血管疾?。ü谛牟。┱Ｑ?xuètáng)范圍:3.9~6.1mmol/L(70~110mg/dl)腎糖閾：8.96~10.08mmol/L(160~180mg/dl)第二十八頁，共一百零三頁。編輯課件糖尿病的癥狀(zhèngzhuàng)：三多(sānduō)一少多尿：血糖水平超過腎糖閾時，可以產(chǎn)生糖尿，而糖尿可引起(yǐnqǐ)滲透性利尿，造成多尿。多食：細(xì)胞內(nèi)糖缺乏后，使下丘腦飽食中樞的活動受到抑制，而攝食活動加強(qiáng)，出現(xiàn)多食。體重減輕：G從尿中排出，這意味著體內(nèi)大量能源的丟失，組織只好動用脂肪和蛋白質(zhì)來提供能量，故又引起體重減少.多飲：尿多使水和電解質(zhì)從體內(nèi)大量丟失而引起脫水，造成煩渴多飲第二十九頁，共一百零三頁。編輯課件糖尿病診斷(zhěnduàn)標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)1999年美國糖尿病協(xié)會（ADA)標(biāo)準(zhǔn)：血糖升高達(dá)任意(rènyì)一條可診斷糖尿?。嚎崭寡?gt;7.0mmol/L餐后2小時血糖>11.1mmol/L當(dāng)血糖升高未達(dá)診斷標(biāo)準(zhǔn)，但高于正常高限時，進(jìn)一步診斷需要：OGTT試驗（口服糖耐量試驗）糖耐量異常（IGT)第三十頁，共一百零三頁。編輯課件糖尿病分類(fēnlèi)IDDM~（胰島素依賴型）（I型）自身免疫機(jī)制引起胰島β細(xì)胞破壞，胰島素分泌絕對缺乏。青少年多見，常伴發(fā)酮癥昏迷，必須用胰島素控制NIDDM~（非胰島素依賴型）（II型）胰島β細(xì)胞功能低下，胰島素相對缺乏，或胰島素抵抗導(dǎo)致。肥胖是發(fā)病的主要原因，肥胖引起胰島素分泌相對不足、分泌異常及組織對胰島素抵抗。中老年常見，嚴(yán)格控制飲食和口服降糖藥可控制，少數(shù)(shǎoshù)要胰島素治療營養(yǎng)不良性糖尿病和繼發(fā)性糖尿病第三十一頁，共一百零三頁。編輯課件【藥理作用】

調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝，影響某些離子轉(zhuǎn)運：糖代謝增加糖的去路：促進(jìn)細(xì)胞攝取，增加肝糖原生成，增加葡萄糖的氧化、磷酸化，使糖轉(zhuǎn)變?yōu)橹镜取p少糖的來源：即抑制肝糖原(tánɡyuán)分解及抑制甘油、乳酸及氨基酸等非糖物質(zhì)轉(zhuǎn)變?yōu)樘窃?tánɡyuán)，減少糖原(tánɡyuán)異生，使血糖來源少，血糖降低。第一節(jié)胰島素第三十二頁，共一百零三頁。編輯課件2、脂肪代謝促進(jìn)合成：激活脂肪組織中的丙酮酸脫氫酶，使丙酮酸轉(zhuǎn)化成乙酰CoA的反應(yīng)加速；還能促進(jìn)脂蛋白脂肪酶的合成，加速脂肪組織從血中攝取脂肪酸。這些都有利于脂肪的合成。抑制分解：降低釋放(shìfàng)脂肪酸和甘油的速度，使肝臟氧化脂肪酸及生成酮體的速度也相應(yīng)下降。（糖尿病患者由于糖代謝障礙，能量不足而通過脂肪酸大量氧化供能，酮體產(chǎn)生↑，造成酮癥酸中毒，胰島素具有一定的治療作用。）第三十三頁，共一百零三頁。編輯課件3、蛋白質(zhì)代謝促進(jìn)合成，抑制分解原因：胰島素能促進(jìn)氨基酸通過細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)并促進(jìn)其活化，增加DNA和RNA的合成，進(jìn)而(jìnér)促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成；同時抑制蛋白分解，促進(jìn)機(jī)體生長。4、對Ｋ離子轉(zhuǎn)運的影響增加細(xì)胞內(nèi)鉀濃度原因：可以激活Na-K-ATP酶，促進(jìn)K+內(nèi)流，使細(xì)胞外K+降低，細(xì)胞內(nèi)K+濃度升高?？杉m正臨床上細(xì)胞內(nèi)缺鉀，防止心梗時的心律失常。第三十四頁，共一百零三頁。編輯課件５、其他作用

胰島素能引起交感神經(jīng)興奮和骨骼肌血管擴(kuò)張，可加快心率，加強(qiáng)心肌收縮力和減少腎血流。近來(jìnlái)報道胰島素具有促進(jìn)細(xì)胞生長作用。第三十五頁，共一百零三頁。編輯課件體內(nèi)(tǐnèi)過程易被蛋白酶水解破壞，口服無效，需注射給藥；皮下注射吸收快，但代謝快，作用(zuòyòng)維持時間短；肝、腎滅活，肝、腎功能不良者藥物滅活時間延長；起效快，可用于重癥患者搶救；為了延長作用時間，可制成中、長效制劑。加入堿性蛋白質(zhì)（精蛋白(dànbái)）和鋅，使其等電點接近體液PH值，降低其溶解度，提高穩(wěn)定性。這類制劑均為混懸劑，經(jīng)皮下或肌內(nèi)注射后，在注射部位發(fā)生沉淀，再緩慢吸收，作用維持時間延長。不可靜脈注射。第三十六頁，共一百零三頁。編輯課件胰島素制劑(zhìjì)及其作用時間

分類藥物注射途徑作用時間（h）給藥時間開始高峰維持短效正規(guī)胰島素靜脈立即0.52急救皮下0.5~12~36~8餐前0.5h，3~4次/日中效低精蛋白鋅胰島素皮下2~48~1218~24早餐或晚餐前1h，1~2次/日珠蛋白鋅胰島素皮下2~46~1012~18長效精蛋白鋅胰島素皮下3~616~1824~36早餐或晚餐前1h，1次/日第三十七頁，共一百零三頁。編輯課件第三十八頁，共一百零三頁。編輯課件【臨床(línchuánɡ)應(yīng)用】1.重癥糖尿病（IDDM，I型）尤其是幼年型糖尿病，胰島素是唯一有效的治療藥物。2.非胰島素依賴性糖尿?。∟IDDM）經(jīng)飲食(yǐnshí)控制或口服降糖藥未能控制者第三十九頁，共一百零三頁。編輯課件3.繼發(fā)性糖尿病

如因垂體疾病，胰腺疾病，胰腺切除，藥物及化學(xué)物質(zhì)等引起的疾病。4.糖尿病發(fā)生各種急性或嚴(yán)重并發(fā)癥者

酮癥酸中毒非酮癥高滲性糖尿病昏迷其他：合并重度感染、消耗性疾病、甲亢、高熱、妊娠、創(chuàng)傷及手術(shù)的各型糖尿病；5.細(xì)胞(xìbāo)內(nèi)缺鉀

臨床上合用葡萄糖、胰島素，促進(jìn)鉀內(nèi)流,糾正細(xì)胞內(nèi)缺鉀。第四十頁，共一百零三頁。編輯課件5、重病恢復(fù)期加強(qiáng)胃納，恢復(fù)體重因胰島素可以刺激胃酸分泌，也可以加強(qiáng)胃的活動功能，故有時病后用普通胰島素4u皮下注射（飯前）以促進(jìn)食欲，加強(qiáng)食物消化和利用，使病人的體力和精力得以恢復(fù)。6、治療精神分裂癥（胰島素休克療法）臨床上用大劑量的胰島素引起低血糖性休克，對治療精神分裂癥有一定的療效(liáoxiào)。但有一定的危險性，故需在設(shè)備與護(hù)理條件比較好的醫(yī)院中進(jìn)行。第四十一頁，共一百零三頁。編輯課件不良反應(yīng)1.過敏反應(yīng)

一般反應(yīng)輕微而短暫,如蕁麻疹,血管神經(jīng)性水腫,偶見過敏性休克.

多為牛胰島素所致.可改用高純度的胰島素或人胰島素.

可用H1受體阻斷(zǔduàn)藥及糖皮質(zhì)激素治療.第四十二頁，共一百零三頁。編輯課件

常見癥狀：多為胰島素用量過大或未按時進(jìn)食所致。此時患者出現(xiàn)饑餓感，出汗，心悸，焦慮(jiāolǜ)，震顫等癥狀。嚴(yán)重者可出現(xiàn)昏迷，驚厥，休克，甚至死亡。

搶救辦法：一般輕者口服糖水。重者應(yīng)立即靜脈注射50%的葡萄糖注射液20-40ml進(jìn)行救治。

需特別注意：有些老年患者發(fā)生低血糖時，往往缺乏典型癥狀，迅速表現(xiàn)為昏迷，稱為“無警覺性低血糖昏迷”。2.低血糖癥(dīxuètánɡzhènɡ)第四十三頁，共一百零三頁。編輯課件急性耐受：常由并發(fā)感染，創(chuàng)傷，手術(shù)(shǒushù)，情緒激動等應(yīng)激狀態(tài)所致。

①血中抗胰島素物質(zhì)（如腎上腺皮質(zhì)激素）增多；②酮癥酸中毒時游離脂肪酸和酮體增多，妨礙葡萄糖的攝取利用；③胰島素與受體結(jié)合減少。

慢性耐受：

①體內(nèi)產(chǎn)生抗胰島素受體抗體；②胰島素受體水平發(fā)生變化，胰島素與受體親和力下降；③葡萄糖轉(zhuǎn)運系統(tǒng)異常，妨礙胰島素正常發(fā)揮作用。3.耐受性-胰島素抵抗(dǐkàng)第四十四頁，共一百零三頁。編輯課件【胰島素制劑(zhìjì)】短效：正規(guī)胰島素中效：珠蛋白鋅胰島素低精蛋白(dànbái)鋅胰島素長效：精蛋白鋅胰島素此外，尚有兩種純制劑：1）單峰胰島素2）單組分胰島素第四十五頁，共一百零三頁。編輯課件胰島素劑型(jìxíng)選擇短效胰島素：急需胰島素者，如糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病昏迷、糖尿病伴嚴(yán)重感染；先用短效、再用中效：幼年(yòunián)糖尿病患者；

中效或長效：穩(wěn)定型糖尿病患者；第四十六頁，共一百零三頁。編輯課件第二節(jié)口服(kǒufú)降糖藥一、磺酰脲類二、雙胍類三、葡萄(pútáo)糖苷酶抑制藥四、胰島素增敏藥五、其他第四十七頁，共一百零三頁。編輯課件一、磺酰脲類常用藥物

第一代：甲苯磺丁脲（甲糖寧）氯磺丙脲第二代：格列本脲（優(yōu)降糖）：作用(zuòyòng)最強(qiáng)格列吡嗪（美吡噠）格列美脲（佳和洛）格列喹酮（糖適平）第三代：格列齊特（達(dá)美康）:作用溫和，抗血小板第四十八頁，共一百零三頁。編輯課件藥理作用

降血糖作用特點：對正常人和胰島功能尚存的糖尿病人均有降血糖作用；對Ⅰ型糖尿病患者和胰腺切除的動物無效.

促進(jìn)胰島素釋放；增強(qiáng)胰島素與靶組織及受體的結(jié)合能力；

通過激活(jīhuó)糖原合成酶和3-磷酸甘油脂防酰轉(zhuǎn)移酶，促進(jìn)葡萄糖利用以及糖原和脂肪的合成；

機(jī)制：刺激胰島B細(xì)胞釋放胰島素而發(fā)揮作用。第四十九頁，共一百零三頁。編輯課件藥理作用

抗利尿(lìniào)作用

對凝血功能(gōngnéng)的影響氯磺丙脲、格列本脲通過(tōngguò)促進(jìn)抗利尿激素分泌和增強(qiáng)抗利尿激素的作用而產(chǎn)生抗利尿作用。第三代磺酰脲類減少血小板粘附聚集、降低血栓素水平、增加纖溶酶原活性，可解決糖尿病人易凝血和血管栓塞傾向等問題。

長期應(yīng)用降糖作用①抑制胰高血糖素的分泌；②提高靶細(xì)胞對胰島素的敏感性；③增加靶細(xì)胞膜上胰島素受體數(shù)目和親和力.第五十頁，共一百零三頁。編輯課件臨床(línchuánɡ)應(yīng)用

不良反應(yīng)

1、主要用于輕、中型糖尿病患者，用于胰島功能(gōngnéng)尚存的、非胰島素依賴型糖尿病，且單用飲食控制無效者2、氯磺丙脲可治療尿崩癥1、胃腸反應(yīng)2、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀(zhèngzhuàng)3、粒細(xì)胞、血小板減少、膽汁郁積性黃疸及肝損害4、低血糖癥：藥物過量引起持續(xù)性低血糖。第五十一頁，共一百零三頁。編輯課件二、雙胍類

常用(chánɡyònɡ)藥物甲福明（二甲雙胍）、苯乙福明（苯乙雙胍，降糖靈）藥理作用

雙胍類的作用與磺酰脲類相比有兩點不同：①能明顯降低糖尿病患者的血糖；但對正常人血糖無影響；③在胰島功能(gōngnéng)喪失時仍有降糖作用。第五十二頁，共一百零三頁。編輯課件作用(zuòyòng)機(jī)制（1）抑制葡萄糖經(jīng)腸道吸收。（2）抑制胰高血糖素的釋放(shìfàng)。（3）大量雙胍類還能增加組織中糖的無氧酵解，促進(jìn)組織對葡萄糖的攝取，使葡萄糖的利用增加。（4）降低糖原異生，使生成減少。第五十三頁，共一百零三頁。編輯課件臨床(línchuánɡ)應(yīng)用不良反應(yīng)主要用于輕、中度Ⅱ型糖尿病患者；尤其是單用飲食(yǐnshí)不能控制的伴有肥胖的患者。也可與胰島素或磺酰脲類合用，治療對胰島素耐受的患者。胃腸道反應(yīng)B12和葉酸缺乏：抑制(yìzhì)B12經(jīng)腸道吸收，產(chǎn)生巨幼紅細(xì)胞性貧血乳酸性酸血癥、酮血癥第五十四頁，共一百零三頁。編輯課件三、胰島素增敏藥胰島素抵抗（insulinresistance）是導(dǎo)致Ⅱ型糖尿病的主要(zhǔyào)原因。胰島素增敏藥可降低機(jī)體胰島素抵抗性，使胰島素能正常發(fā)揮作用。主要為噻唑烷二酮（thiazolidinedione）的衍生物，包括：羅格列酮（rosiglitazone）環(huán)格列酮（ciglitazone）吡格列酮（pioglitazone）恩格列酮（englitazone）等第五十五頁，共一百零三頁。編輯課件胰島素增敏藥第五十六頁，共一百零三頁。編輯課件胰島素抵抗(dǐkàng)第五十七頁，共一百零三頁。編輯課件常用藥物

羅格列酮，環(huán)格列酮，吡格列酮等藥理作用和臨床應(yīng)用

增加肌肉和脂肪組織對胰島素的敏感性，提高細(xì)胞對葡萄糖的利用，明顯降低空腹(kōngfù)和餐后血糖，臨床主要用于治療胰島素抵抗和Ⅱ型糖尿病。改善胰島素抵抗、降低高血糖改善脂肪代謝紊亂改善胰島b細(xì)胞功能對Ⅱ型糖尿病血管并發(fā)癥的防治第五十八頁，共一百零三頁。編輯課件四、葡萄(pútáo)糖苷酶抑制藥

常用藥物

阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇。降糖作用機(jī)制

在小腸上皮刷狀緣競爭性抑制α-葡萄糖苷酶，減慢淀粉類水解產(chǎn)生葡萄糖的速度，減少葡萄糖吸收，降低餐后血糖。。臨床應(yīng)用

用于飲食無法控制的Ⅱ型糖尿病，可單用；也可與其它降糖藥合用(héyòng)；與胰島素合用(héyòng)，用于血糖不穩(wěn)定的Ⅰ型糖尿病，減少胰島素用量，但單用效果不好。主要副作用

胃腸道反應(yīng)。第五十九頁，共一百零三頁。編輯課件五、其他(qítā)

瑞格列奈、米格列奈、那格列奈為新型(xīnxíng)的非磺酰脲類口服降糖藥，為“餐時血糖調(diào)節(jié)劑”，可促進(jìn)胰島素的分泌。

作用機(jī)制同磺酰脲類。

臨床應(yīng)用

適用于b細(xì)胞尚有分泌胰島素的功能的Ⅱ型糖尿病患者、糖尿病腎病患者及老年患者。第六十頁，共一百零三頁。編輯課件甲狀腺激素及抗甲狀腺藥第六十一頁，共一百零三頁。編輯課件甲狀腺是人體內(nèi)(tǐnèi)最大的內(nèi)分泌腺，重約20-30g腺泡上皮細(xì)胞合成和分泌甲狀腺激素。第六十二頁，共一百零三頁。編輯課件【生理(shēnglǐ)及藥理作用】1、促進(jìn)(cùjìn)代謝糖代謝：增加(zēngjiā)糖原分解，增加(zēngjiā)糖的氧化利用脂肪代謝：加速脂肪分解，促進(jìn)膽固醇氧化蛋白質(zhì)代謝：正常量使蛋白質(zhì)合成增加

大劑量促進(jìn)蛋白質(zhì)分解能量代謝：產(chǎn)熱與氧耗增加，基礎(chǔ)代謝率上升水鹽代謝：粘液性水腫甲狀腺激素第六十三頁，共一百零三頁。編輯課件促進(jìn)生長激素(shēnɡchánɡjīsù)的產(chǎn)生增加生長激素(shēnɡchánɡjīsù)的作用促進(jìn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)和長骨(chánggǔ)的發(fā)育2、促進(jìn)生長發(fā)育第六十四頁，共一百零三頁。編輯課件【臨床(línchuánɡ)應(yīng)用】甲狀腺功能(gōngnéng)低下的替代療法呆小癥：盡早(jìnzǎo)治療粘液性水腫：口服，有昏迷者靜注單純性甲狀腺腫：補(bǔ)充不足，抑制TSH過多分泌T3抑制實驗第六十五頁，共一百零三頁。編輯課件甲亢癥狀(zhèngzhuàng)第六十六頁，共一百零三頁。編輯課件第2節(jié)抗甲狀腺藥暫時或長期消除(xiāochú)甲亢的藥物硫脲類（thioureas)碘和碘化物(iodine)

放射性碘(radioiodine)β受體阻斷(zǔduàn)藥(β-blockers)第六十七頁，共一百零三頁。編輯課件硫脲類硫氧嘧啶類咪唑類丙硫氧嘧啶（PTU）

甲硫氧嘧啶（MTU）

甲巰咪唑（他巴唑）

卡比馬唑（甲亢平）一、硫脲類第六十八頁，共一百零三頁。編輯課件【臨床(línchuánɡ)應(yīng)用】甲狀腺功能(gōngnéng)亢進(jìn)的內(nèi)科治療甲亢的手術(shù)(shǒushù)前準(zhǔn)備甲狀腺危象的綜合治療術(shù)前給藥，使甲狀腺功能恢復(fù)正常術(shù)前兩周合用大劑量碘，使腺體縮小，減少出血迅速降低血清T3水平——緩解甲狀腺危象第六十九頁，共一百零三頁。編輯課件【不良反應(yīng)】過敏反應(yīng)：皮疹(pízhěn)、頭痛、藥熱粒細(xì)胞缺乏癥：最嚴(yán)重(yánzhòng)的不良反應(yīng)消化道癥狀：厭食、嘔吐(ǒutù)、黃疸和中毒性肝炎甲狀腺腫和甲狀腺功能減退第七十頁，共一百零三頁。編輯課件二、碘及碘化物【藥理作用】小劑量：合成甲狀腺素的原料(yuánliào)，補(bǔ)充攝入不足大劑量(jìliàng)：抑制過氧化物(ɡuòyǎnɡhuàwù)酶，影響酪氨酸碘化拮抗TSH的作用合成、釋放減少抑制甲狀腺球蛋白水解酶第七十一頁，共一百零三頁。編輯課件【臨床(línchuánɡ)應(yīng)用】小劑量：單純性甲狀腺腫(jiǎzhuànɡxiànzhǒnɡ)大劑量(jìliàng)：甲亢的術(shù)前準(zhǔn)備（術(shù)前2周）甲狀腺危象的治療（與硫脲類合用）第七十二頁，共一百零三頁。編輯課件【不良反應(yīng)】一般反應(yīng)：咽喉(yānhóu)不適，呼吸道刺激，鼻竇炎等過敏反應(yīng)：發(fā)熱、皮疹(pízhěn)、血管神經(jīng)性水腫誘發(fā)(yòufā)甲狀腺功能紊亂經(jīng)胎盤和乳汁排出，引起新生兒甲狀腺異常第七十三頁，共一百零三頁。編輯課件三、腎上腺受體阻斷(zǔduàn)藥阻斷受體作用(zuòyòng)能適當(dāng)減少甲狀腺激素的分泌。抑制脫碘酶，減少T4轉(zhuǎn)化為T3。甲狀腺危象時，靜脈滴注(jìnɡm(xù)àidīzhù)度過危險期甲狀腺手術(shù)前準(zhǔn)備改善甲亢心率加快、心收縮力增加等交感神經(jīng)活性增強(qiáng)的癥狀?！咀饔谩俊緫?yīng)用】第七十四頁，共一百零三頁。編輯課件抗變態(tài)反應(yīng)藥與免疫系統(tǒng)用藥(yònɡyào)的臨床應(yīng)用第七十五頁，共一百零三頁。編輯課件抗變態(tài)反應(yīng)藥第七十六頁，共一百零三頁。編輯課件“楊花榆莢無才思，惟解漫天作雪飛?！?/p>

——韓愈(hányù)

《晚春》第七十七頁，共一百零三頁。編輯課件

近年來，隨著人類生活環(huán)境的破壞，過敏性鼻炎—這一十幾年前陌生的名詞逐漸走入人們的視野

據(jù)不完全統(tǒng)計：三成國人患有過敏性鼻炎……

春季，正是飛絮和花粉四散的高峰時節(jié)。因柳絮導(dǎo)致(dǎozhì)的過敏性鼻炎、過敏性哮喘等患者比平時高出數(shù)倍。

為此，一類必不可少的藥物走入人們的視野第七十八頁，共一百零三頁。編輯課件抗過敏藥物(yàowù)第七十九頁，共一百零三頁。編輯課件

抗過敏藥物，顧名思義就是抵抗、削弱機(jī)體(jītǐ)某些過敏反應(yīng)的藥物。它其實和我們生活密切相關(guān)。不少人對一些物質(zhì)（如花粉，柳絮）過敏，需要使用抗過敏藥物。普通人其實也在一些時候不知不覺地攝入了抗過敏藥物。

白加黑含有鹽酸苯海拉明

感康含有馬來酸氯苯那敏第八十頁，共一百零三頁。編輯課件一什么(shénme)是過敏

過敏，有機(jī)體對某些藥物或外界刺激的感受性不正常地增高的現(xiàn)象過敏是一種機(jī)體(jītǐ)的變態(tài)反應(yīng)，是人對正常物質(zhì)（過敏原）的一種不正常的反應(yīng)，當(dāng)過敏原接觸到過敏體質(zhì)的人群才會發(fā)生過敏，過敏原有花粉、粉塵、異體蛋白、化學(xué)物質(zhì)、紫外線等幾百種。

第八十一頁，共一百零三頁。編輯課件幾種常見(chánɡjiàn)的過敏常見的過敏癥狀：皮膚紅、腫、熱、癢、痛等

——皮膚過敏

哮喘

——呼吸道過敏惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛等

——消化道過敏還有更嚴(yán)重(yánzhòng)的反應(yīng)，比如休克第八十二頁，共一百零三頁。編輯課件

抗過敏藥又稱抗變態(tài)反應(yīng)藥，主要包括(bāokuò)組胺受體阻斷藥、腎上腺素、鈣劑、糖皮質(zhì)激素類藥等。本章主要介紹組胺受體阻斷藥和鈣劑?？惯^敏藥第八十三頁，共一百零三頁。編輯課件(1)抗組織胺藥:

這是最常用的抗過敏藥物

常用的有苯海拉明、異丙臻、撲爾敏、賽庚啶、息斯敏、特非拉丁等。

簡單的說，組胺是人體內(nèi)引起過敏反應(yīng)的主要化學(xué)物質(zhì)。組胺可引起人體毛細(xì)血管擴(kuò)張(kuòzhāng)、血管通透性增加、鼻部及呼吸道分泌物增加和平滑肌痙攣等反應(yīng)，表現(xiàn)出來的癥狀就是我們平常所見到的過敏性鼻炎、慢性蕁麻疹等過敏癥狀。第八十四頁，共一百零三頁。編輯課件

1950年美國先靈葆雅公司研制的撲爾敏上市(shàngshì)，成為第一代抗組胺藥物的代表。第一代抗過敏藥物，包括撲爾敏（氯苯那敏）、苯海拉明、克敏嗪和賽庚啶等藥物。

該類藥物藥效作用很強(qiáng)，曾經(jīng)使用非常廣泛。但由于藥物分子較小，容易進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，抑制大腦的活動(huódòng)，會引起嗜睡、頭昏、頭痛等不良反應(yīng)，因此很多上班族、學(xué)生，尤其是司機(jī)和高空作業(yè)者，不能使用。抗過敏藥物(yàowù)的發(fā)展（抗組織胺藥）第八十五頁，共一百零三頁。編輯課件

苯海拉明

適用皮膚粘膜的過敏性疾病，如蕁麻疹、枯草熱，過敏性鼻炎等。還可用于預(yù)防(yùfáng)暈船、暈車、暈飛機(jī)等暈動病。

嗜睡、口干為其主要不良反應(yīng)。第八十六頁，共一百零三頁。編輯課件馬來酸氯苯那敏（撲爾敏,氯苯吡胺）臨床用于感冒、鼻炎、蕁麻疹、枯草熱、血清病等，也用于預(yù)防輸血反應(yīng)、藥物過敏及暈動癥等。制劑有片劑、針劑。

較多見的不良反應(yīng)：頭暈、頭痛(tóutòng)，嗜睡、口干、嘔吐、食欲不振等

第八十七頁，共一百零三頁。編輯課件異丙嗪(非那根)藥理作用：（1）抗組胺作用(zuòyòng)（2）止吐作用（3）抗暈動癥（4）鎮(zhèn)靜催眠作用適應(yīng)癥：皮膚粘膜的過敏：適用于長期的、季節(jié)性的過敏性鼻炎(bíyán)，血管運動性鼻炎(bíyán)，過敏性結(jié)膜炎，蕁麻疹。

第八十八頁，共一百零三頁。編輯課件暈動病：防治(fángzhì)暈車、暈船、暈飛機(jī)。用于麻醉和手術(shù)前后的輔助治療，包括鎮(zhèn)靜、催眠、鎮(zhèn)痛、止吐。用于防治放射病性或藥源性惡心、嘔吐。第八十九頁，共一百零三頁。編輯課件

1988年，先靈葆雅公司(ɡōnɡsī)開發(fā)的第二代抗組胺藥物——開瑞坦成功上市，標(biāo)志著人類進(jìn)入清醒抗過敏時代。

第二代抗過敏藥物，包括息斯敏、氯雷他定（商品名開瑞坦）、西替利嗪（商品名仙特明），特非那?。ㄉ唐访舻希┑鹊取５诰攀?，共一百零三頁。編輯課件

這類藥物屬于長效劑型(jìxíng)，服用方便，一天一粒，一般不引起嗜睡等不良反應(yīng)，目前使用最為廣泛。但要特別提醒的是，這類藥物過量服用或者是特別敏感的患者，還是有可能引起嗜睡等副作用的。

因此，服藥后進(jìn)行駕駛等作業(yè)時，仍要注意。第九十一頁，共一百零三頁。編輯課件

1999年上市的非索非那丁和2002年上市左旋(zuǒxuán)西替利嗪——第三代抗組胺藥物（非索非那丁、左旋西替利嗪它們具備了不會導(dǎo)致心臟毒性、抗過敏效果更強(qiáng)、安全性更高、不導(dǎo)致嗜睡的特點第九十二頁，共一百零三頁。編輯課件非索非那丁

可用于過敏性鼻炎、過敏性鼻炎哮喘綜合癥、過敏性哮喘、蕁麻疹以及各種過敏性疾病的治療。目前非索非那丁已成為歐美各國治療過敏性鼻炎、過敏性皮膚病和過敏性哮喘等過敏性疾病的主要藥物。

另外，由于近年來發(fā)現(xiàn)第二代抗組胺藥物有配伍禁忌,且有一定的心臟毒副作用，而非索非那丁沒有發(fā)現(xiàn)心臟毒性，上市后短短兩年，在美國市場的使用量已上升為第二大品種(pǐnzhǒng)并保持強(qiáng)勁增長勢頭。第九十三頁，共一百零三頁。編輯課件左旋西替利嗪

用于治療呼吸系統(tǒng)、皮膚和眼睛等處的過敏性疾病，如過敏性鼻結(jié)膜炎、過敏性皮膚病、過敏性哮喘等，具有(jùyǒu)作用起效快、效應(yīng)強(qiáng)而持久和副作用少的優(yōu)點。

能用于6歲以上兒童第九十四頁，共一百零三頁。編輯課件