第四十二章抗真菌藥和抗病毒藥

真菌感染疾病簡介本文檔共44頁；當(dāng)前第1頁；編輯于星期三\14點52分真菌感染性疾病1.深部感染：白色念珠菌、新型隱球菌、毛霉菌等引起深部組織和內(nèi)臟器官感染。如真菌性肺炎、腦膜炎、心內(nèi)膜炎、尿路感染等。2.表淺部感染：癬菌引起手足癬、體癬、股癬、頭癬、甲癬等本文檔共44頁；當(dāng)前第2頁；編輯于星期三\14點52分甲真菌?。ɑ抑讣祝┍疚臋n共44頁；當(dāng)前第3頁；編輯于星期三\14點52分手癬腳癬臨床癥狀：脫屑、水泡、糜爛、瘙癢本文檔共44頁；當(dāng)前第4頁；編輯于星期三\14點52分抗真菌藥一、全身性抗真菌藥1.深部抗真菌藥：兩性霉素B、5-氟胞嘧啶、酮康唑、伊曲康唑、氟康唑2.表淺部抗真菌藥：特比萘芬、灰黃霉素二、外用抗真菌藥：克霉唑、咪康唑、制霉菌素。本文檔共44頁；當(dāng)前第5頁；編輯于星期三\14點52分全身性抗真菌藥兩性霉素B(amphotericinB)

兩性霉素B幾乎對所有真菌均有抗菌活性，為廣譜抗真菌藥。對新隱球菌、白色念珠菌、芽生菌、莢膜組織胞漿菌、粗球孢子菌、孢子絲菌等有較強抑菌作用，高濃度時有殺菌作用。

抗菌作用機制：兩性霉素B可選擇性與真菌細(xì)胞膜中的麥角固醇結(jié)合，從而改變膜通透性，引起真菌細(xì)胞內(nèi)小分子物質(zhì)(如氨基酸、甘氨酸等)和電解質(zhì)(特別是鉀離子)外滲，導(dǎo)致真菌生長停止或死亡。

抗生素類抗真菌藥本文檔共44頁；當(dāng)前第6頁；編輯于星期三\14點52分兩性霉素B作用特點：1.用于深部真菌感染，對淺部真菌無效。2.口服、肌注難吸收，常規(guī)靜脈滴注；與血漿蛋白結(jié)合超過90%，難以通過血腦屏障，對真菌性腦膜炎可以采用鞘內(nèi)注射。3.抗真菌效力最強;同時是臨床上毒性最大的抗生素，臨床地位無可替代。4.急性毒性有寒戰(zhàn)、高熱、呼吸困難、血壓下降等。反復(fù)用藥后，80%患者有腎損害，出現(xiàn)蛋白尿、血尿、管型尿、尿素氮、肌酐升高等。5.可以事先給予解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥、抗組胺藥及糖皮質(zhì)激素，可減少治療初期寒戰(zhàn)、發(fā)熱反應(yīng)的發(fā)生。本文檔共44頁；當(dāng)前第7頁；編輯于星期三\14點52分制霉菌素抗真菌作用和機制與兩性霉素B相似，對念珠菌屬的抗菌活性較高，且不易產(chǎn)生耐藥性。

制霉素主要局部外用治療皮膚、粘膜淺表真菌感染?？诜蘸苌伲瑑H適于腸道白色念珠菌感染。注射給藥時制霉素毒性大，故不宜用做注射。常用作膀胱沖洗、陰道沖洗等。

局部應(yīng)用時不良反應(yīng)少見?？诜罂梢饡簳r性惡心、嘔吐、食欲不振、腹瀉等胃腸道反應(yīng)。本文檔共44頁；當(dāng)前第8頁；編輯于星期三\14點52分氟胞嘧啶氟胞嘧啶是人工合成抗深部真菌藥。

氟胞嘧啶是影響真菌DNA的合成。其作用機制在于藥物通過真菌細(xì)胞的滲透酶系統(tǒng)進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶。替代尿嘧啶進(jìn)入真菌的脫氧核糖核酸中，從而阻斷核酸的合成。

主要用于隱球菌感染真菌敗血癥、肺部感染和尿路感染、念珠菌感染和著色霉菌感染。療效不如兩性霉素B。由于易透過血腦屏障，對隱球菌性腦膜炎有較好療效，但不主張單獨應(yīng)用，常與兩性霉素B合用。90%以原型在腎臟排泄，可用于泌尿道感染。本文檔共44頁；當(dāng)前第9頁；編輯于星期三\14點52分唑類抗真菌藥1.咪唑類：酮康唑、咪康唑、益康唑、克霉唑2.三唑類：伊曲康唑、氟康唑和伏立康唑。作用機制可干擾真菌細(xì)胞中麥角固醇的生物合成，使真菌細(xì)胞膜缺損，增加膜通透性，進(jìn)而抑制真菌生長或使真菌死亡。本文檔共44頁；當(dāng)前第10頁；編輯于星期三\14點52分酮康唑

酮康唑是第一個廣譜口服抗真菌藥，口服可有效地治療深部、皮下及淺表真菌感染。亦可局部用藥治療表淺部真菌感染。與食品、抗酸藥或抑制胃酸分泌的藥物同服可降低酮康唑的生物利用度?？诜颠虿涣挤磻?yīng)較多，肝毒性很重。本文檔共44頁；當(dāng)前第11頁；編輯于星期三\14點52分酮康唑作用機制:為抑制真菌細(xì)胞膜麥角甾醇的生物合成，影響細(xì)胞膜的通透性，抑制其生長。可用于治療淺表和深部真菌病，如皮膚和指甲癬、陰道白色念珠菌病、胃腸真菌感染等，以及由白色念珠菌、類球孢子菌、組織胞漿菌等引起的全身感染。本文檔共44頁；當(dāng)前第12頁；編輯于星期三\14點52分咪康唑

咪康唑為廣譜抗真菌藥。

口服時生物利用度很低。

目前臨床主要局部應(yīng)用治療陰道、皮膚或指甲的真菌感染。

因皮膚和粘膜不易吸收，無明顯不良反應(yīng)。益康唑抗菌譜、抗菌活性和臨床應(yīng)用與咪康唑相仿本文檔共44頁；當(dāng)前第13頁；編輯于星期三\14點52分對多種真菌尤其是白色念珠菌具有較好抗菌作用，其作用機制是抑制真菌細(xì)胞膜的合成，以及影響其代謝過程。臨床主要供外用，治療皮膚霉菌病，如手足癬、體癬、耳道、陰道霉菌病等。

本文檔共44頁；當(dāng)前第14頁；編輯于星期三\14點52分伊曲康唑（商品名：斯皮仁諾）本文檔共44頁；當(dāng)前第15頁；編輯于星期三\14點52分伊曲康唑（商品名：斯皮仁諾）伊曲康唑抗真菌譜較酮康唑廣，體內(nèi)外抗真菌活性較酮康唑強5～100倍，可有效治療深部、皮下及淺表真菌感染，已成為治療罕見真菌如組織胞漿菌感染和芽生菌感染的首選藥物，價格較貴?？诜樟己茫锢枚燃s55%。不良反應(yīng)發(fā)生率低，主要為胃腸道反應(yīng)、頭痛、頭昏、低血鉀、高血壓、水腫和皮膚瘙癢等。本文檔共44頁；當(dāng)前第16頁；編輯于星期三\14點52分氟康唑1.氟康唑具有廣譜抗真菌包括隱球菌屬、念珠菌屬和球孢子菌屬等作用。

2.是治療艾滋病患者隱球菌性腦膜炎的首選藥，與氟胞嘧啶合用可增強療效?？诜挽o脈給藥均有效。3.療效低于伊曲康唑。4.不良反應(yīng)發(fā)生率低，常見惡心、腹痛、腹瀉、胃腸脹氣、皮疹等。因氟康唑可能導(dǎo)致胎兒缺陷，禁用于孕婦。本文檔共44頁；當(dāng)前第17頁；編輯于星期三\14點52分特比萘芬

該品的作用機制主要為高度選擇性干擾真菌的細(xì)胞色素P-450的活性，從而抑制真菌細(xì)胞膜上麥角固醇的生物合成。

可以外用或口服治療甲癬和其他一些淺表部真菌感染。對深部曲霉菌感染、側(cè)孢感染、假絲酵母菌感染和肺隱球酵母菌感染并非很有效，但若與唑類藥物或兩性霉素B合用，可獲良好結(jié)果。不良反應(yīng)輕微，常見胃腸道反應(yīng)，較少發(fā)生肝炎和皮疹。丙烯胺類表淺部抗真菌藥

本文檔共44頁；當(dāng)前第18頁；編輯于星期三\14點52分本文檔共44頁；當(dāng)前第19頁；編輯于星期三\14點52分灰黃霉素親角質(zhì)層，濃度高，對深部真菌無效。本文檔共44頁；當(dāng)前第20頁；編輯于星期三\14點52分灰黃霉素殺滅或抑制各種皮膚癬菌如表皮癬菌屬、小芽胞菌屬和毛菌屬，對生長旺盛的真菌起殺滅作用，而對靜止?fàn)顟B(tài)的真菌只有抑制作用。對念珠菌屬以及其他引起深部感染的真菌沒有作用。灰黃霉素可沉積在皮膚、毛發(fā)及指(趾)甲的角蛋白前體細(xì)胞中，干擾敏感真菌的微管蛋白聚合成微管，抑制其有絲分裂。本文檔共44頁；當(dāng)前第21頁；編輯于星期三\14點52分灰黃霉素

主要用于各種皮膚癬菌的治療。對頭癬療效較好，指(趾)甲癬療效較差。常見有頭痛、頭暈等反應(yīng)，惡心、嘔吐等消化道反應(yīng)，皮疹等皮膚反應(yīng)以及白細(xì)胞減少等血液系統(tǒng)反應(yīng)。本文檔共44頁；當(dāng)前第22頁；編輯于星期三\14點52分病毒簡介生物病毒是一類個體微小，結(jié)構(gòu)簡單，主要由核酸（DNA/RNA），和蛋白質(zhì)外殼組成。

必須在活細(xì)胞內(nèi)寄生并以復(fù)制方式增殖的非細(xì)胞型微生物。常見病毒有流感病毒、乙肝病毒（HBV）、HIV艾滋病毒、腮腺炎病毒、EB病毒等、單純皰疹病毒等。本文檔共44頁；當(dāng)前第23頁；編輯于星期三\14點52分病毒的一般特點①形體極其微小，一般都能通過細(xì)菌濾器，因此病毒原叫“過濾性病毒”，必須在電子顯微鏡下才能觀察②沒有細(xì)胞構(gòu)造，其主要成分僅為核酸和蛋白質(zhì)兩種，故又稱“分子生物”；③每一種病毒只含一種核酸，不是DNA就是RNA④既無產(chǎn)能酶系，也無蛋白質(zhì)和核酸合成酶系，只能利用宿主活細(xì)胞內(nèi)現(xiàn)成代謝系統(tǒng)合成自身的核酸和蛋白質(zhì)成分

⑤以核酸和蛋白質(zhì)等“元件”的裝配實現(xiàn)其大量繁殖⑥在離體條件下，能以無生命的生物大分子狀態(tài)存在，并長期保持其侵染活力⑦對一般抗生素不敏感，但對干擾素敏感⑧有些病毒的核酸還能整合到宿主的基因組中，并誘發(fā)潛伏性感染。本文檔共44頁；當(dāng)前第24頁；編輯于星期三\14點52分病毒的分類

從遺傳物質(zhì)分類：DNA病毒、RNA病毒、蛋白質(zhì)病毒（如：朊病毒）從病毒結(jié)構(gòu)分類：真病毒（Euvirus，簡稱病毒）和亞病毒（Subvirus，包括類病毒、擬病毒、朊病毒）從寄主類型分類：噬菌體（細(xì)菌病毒）、植物病毒（如煙草花葉病毒）、動物病毒（如禽流感病毒、天花病毒、HIV等）從性質(zhì)來分：溫和病毒（HIV）、烈性病毒（狂犬病毒）。本文檔共44頁；當(dāng)前第25頁；編輯于星期三\14點52分本文檔共44頁；當(dāng)前第26頁；編輯于星期三\14點52分本文檔共44頁；當(dāng)前第27頁；編輯于星期三\14點52分本文檔共44頁；當(dāng)前第28頁；編輯于星期三\14點52分第二節(jié)抗病毒藥物分類一、穿入和脫殼抑制劑：金剛烷胺等二、DNA多聚酶抑制劑：阿昔洛韋、更昔洛韋等三、逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑：齊多夫定等四、蛋白酶抑制劑：沙奎那韋等五、神經(jīng)氨酸酶抑制劑：奧司他韋六、廣譜抗病毒藥物：利巴韋林、干擾素等本文檔共44頁；當(dāng)前第29頁；編輯于星期三\14點52分本文檔共44頁；當(dāng)前第30頁；編輯于星期三\14點52分逆轉(zhuǎn)錄關(guān)鍵酶—逆轉(zhuǎn)錄酶逆轉(zhuǎn)錄（reversetranscription）是以RNA為模板合成DNA的過程，即RNA指導(dǎo)下的DNA合成。是RNA病毒的復(fù)制形式，需逆轉(zhuǎn)錄酶的催化。艾滋病病毒(HIV)就是一種典型的逆轉(zhuǎn)錄病毒。本文檔共44頁；當(dāng)前第31頁；編輯于星期三\14點52分治療皰疹病毒藥物阿昔洛韋

是目前最有效的抗單純皰疹病毒藥物之一，對乙型肝炎病毒也有一定作用。作用機制是被病毒編碼的特異性胸苷激酶磷酸化，從而競爭性抑制病毒DNA多聚酶；并可摻入病毒DNA分子中，阻斷病毒的DNA合成。為單純皰疹病毒感染的首選藥，也可用于乙型肝炎。本文檔共44頁；當(dāng)前第32頁；編輯于星期三\14點52分治療皰疹病毒藥物更昔洛韋更昔洛韋(ganciclovir)對HSV和VZV抑制作用與阿昔洛韋相似，但對巨細(xì)胞病毒抑制作用較強，約為阿昔洛韋的100倍。骨髓抑制等不良反應(yīng)發(fā)生率較高。只用于艾滋病、器官移植、惡性腫瘤時嚴(yán)重CMV感染性肺炎、腸炎及視網(wǎng)膜炎等。本文檔共44頁；當(dāng)前第33頁；編輯于星期三\14點52分治療皰疹病毒藥物碘苷

碘苷(idoxuridine)又名皰疹凈，競爭性抑制胸苷酸合成酶，使DNA合成受阻，故能抑制DNA病毒，如HSV和牛痘病毒的生長，對RNA病毒無效。本品全身應(yīng)用毒性大，臨床僅限于局部用藥，治療眼部或皮膚皰疹病毒和牛痘病毒的感染。本文檔共44頁；當(dāng)前第34頁；編輯于星期三\14點52分抗HIV

(humanimmunodeficiencyvirus）藥當(dāng)前抗HIV藥主要通過抑制反轉(zhuǎn)錄酶或HIV蛋白酶發(fā)揮作用，包括核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑：齊多夫定非核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑：依法韋侖

蛋白酶抑制劑：沙奎那韋本文檔共44頁；當(dāng)前第35頁；編輯于星期三\14點52分齊多夫定（ZDV）機制：（齊多夫定三磷酸以假底物競爭HIV逆轉(zhuǎn)錄酶，摻入正在合成的單鏈DNA中，終止病毒DNA鏈的延伸。）

是第一個獲準(zhǔn)治療艾滋病的藥物。ZDV為治療HIV感染的首選藥，可減輕或緩解AIDS相關(guān)癥狀，為增強療效、防止或延緩耐藥性產(chǎn)生，臨床上須與其他抗HIV藥合用。

引起骨髓抑制，表現(xiàn)為白細(xì)胞或紅細(xì)胞減少；還有一定骨骼肌和心肌毒性。本文檔共44頁；當(dāng)前第36頁；編輯于星期三\14點52分治療病毒性感冒常用藥利巴韋林（病毒唑）

利巴韋林是一種人工合成的鳥苷類衍生物，為廣譜抗病毒藥。對多種RNA和DNA病毒有效，A型和B型流感病毒、腺病毒、皰疹病毒和呼吸道合胞病毒等。

以多種機制抑制病毒核苷酸的合成。

治療呼吸道合胞病毒肺炎和支氣管炎效果最佳。本文檔共44頁；當(dāng)前第37頁；編輯于星期三\14點52分治療病毒性感冒常用藥

嗎啉胍：廣譜抗病毒藥物對流感病毒等多種病毒增殖期的各個環(huán)節(jié)都有抑制作用。對DNA病毒（腺病毒和皰疹病毒）和RNA病毒（?？刹《竞图仔土鞲胁《荆┚幸种谱饔?，對游離的病毒顆粒無直接作用。臨床主要用于呼吸道感染、流感、流行性腮腺炎、水痘、皰疹及扁平疣等治療。

本文檔共44頁；當(dāng)前第38頁；編輯于星期三\14點52分治療病毒性感冒常用藥

金剛烷胺本文檔共44頁；當(dāng)前第39頁；編輯于星期三\14點52分金剛烷胺（作用于包膜蛋白M2，抑制病毒復(fù)制）可特異性抑制A型流感病毒，大劑量也可抑制B型流感病毒、風(fēng)疹和其他病毒。

主要用于預(yù)防A型流感病毒的感染。

不良反應(yīng)包括緊張、焦慮、失眠及注意力分散，有時可在老年病人出現(xiàn)幻覺、癲癇。本文檔共44頁；當(dāng)前第40頁；編輯于星期三\14點52分治療乙肝病毒的藥物干擾素是機體細(xì)胞在病毒感染受其他刺激后，體內(nèi)產(chǎn)生的一類抗病毒的糖蛋白物質(zhì)。

干擾素有三種（，，），分別由人體白細(xì)胞、纖維母細(xì)胞及致敏淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，目前使用基因工程制得的干擾素作