第七章細(xì)菌的感染免疫

第一節(jié)正常菌群與機(jī)會致病菌

本文檔共66頁；當(dāng)前第1頁；編輯于星期三\9點(diǎn)44分

一、正常菌群（normalflora）

存在于正常人的體表以及與外界相同的腔道粘膜上的、正常情況下對人無害的細(xì)菌。

本文檔共66頁；當(dāng)前第2頁；編輯于星期三\9點(diǎn)44分正常菌群的生理學(xué)意義

正常菌群營養(yǎng)作用生物拮抗免疫作用抗衰老作用抗腫瘤作用本文檔共66頁；當(dāng)前第3頁；編輯于星期三\9點(diǎn)44分腸道益生菌的保護(hù)作用本文檔共66頁；當(dāng)前第4頁；編輯于星期三\9點(diǎn)44分

正常菌群

機(jī)會致病菌

特定條件寄居部位改變免疫功能低下菌群失調(diào)致病條件

二、機(jī)會致病菌本文檔共66頁；當(dāng)前第5頁；編輯于星期三\9點(diǎn)44分

機(jī)會性致病菌主要特點(diǎn)：

來源于人體正常菌群，但在異常情況下引起菌群失調(diào)。

1.毒力弱或無明顯毒力。

2.常為耐藥菌或多重耐藥菌。

3.新的機(jī)會性致病菌不斷出現(xiàn)。

本文檔共66頁；當(dāng)前第6頁；編輯于星期三\9點(diǎn)44分菌群失調(diào)（dysbacteriosis）

宿主某部位正常菌群中各菌種間的比例發(fā)生較大幅度變化而超出正常范圍的狀態(tài)。

本文檔共66頁；當(dāng)前第7頁；編輯于星期三\9點(diǎn)44分菌群失調(diào)的原因

長期大量使用抗生素、放射性核素、激素等治療，殺滅大量敏感菌，使某些條件致病菌或耐藥菌優(yōu)勢增生。

因感染以及慢性消耗性疾病等使病人的免疫功能低下。

因手術(shù)或器械性檢查等醫(yī)療措施使局部免疫力受損，而有利于細(xì)菌的侵入。一二三本文檔共66頁；當(dāng)前第8頁；編輯于星期三\9點(diǎn)44分三、微生態(tài)平衡與失調(diào)

微生態(tài)平衡（microeubiosis）

正常微生物群與其宿主生態(tài)環(huán)境在長期進(jìn)化過程中形成生理性組合的動態(tài)平衡。微生態(tài)失調(diào)（microdysbiosis）

正常微生物群與其宿主之間的平衡在外界環(huán)境因素的影響下被破壞，由生理性組合轉(zhuǎn)變?yōu)椴±硇越M合狀態(tài)。本文檔共66頁；當(dāng)前第9頁；編輯于星期三\9點(diǎn)44分第二節(jié)細(xì)菌的致病性本文檔共66頁；當(dāng)前第10頁；編輯于星期三\9點(diǎn)44分感染(infection)

微生物在宿主體內(nèi)生活時與宿主相互作用并導(dǎo)致不同程度的病理變化的過程。

外來微生物體內(nèi)微生物宿主微生物感染傳染本文檔共66頁；當(dāng)前第11頁；編輯于星期三\9點(diǎn)44分致病性(pathogenicity):

病原微生物能引起感染的能力。毒力（virulence）

致病菌的致病性強(qiáng)弱程度。半數(shù)致死量(medianlethaldose,LD50)半數(shù)感染量(medianinfectivedose,ID50)

在規(guī)定時間內(nèi)，使一定體重或年齡的某種動物半數(shù)死亡或感染所需要的最小細(xì)菌數(shù)或毒素量。本文檔共66頁；當(dāng)前第12頁；編輯于星期三\9點(diǎn)44分細(xì)菌引起疾病的條件

細(xì)菌毒力的強(qiáng)弱

細(xì)菌侵入宿主體內(nèi)的數(shù)量

細(xì)菌入侵的部位

宿主的免疫力本文檔共66頁；當(dāng)前第13頁；編輯于星期三\9點(diǎn)44分毒力細(xì)菌的毒力物質(zhì)侵襲力毒素表面結(jié)構(gòu)侵襲性物質(zhì)外毒素內(nèi)毒素本文檔共66頁；當(dāng)前第14頁；編輯于星期三\9點(diǎn)44分(一)侵襲力(invasiveness)：致病菌能突破宿主皮膚、粘膜生理屏障,進(jìn)入機(jī)體并在體內(nèi)定植、繁殖和擴(kuò)散的能力。

本文檔共66頁；當(dāng)前第15頁；編輯于星期三\9點(diǎn)44分

1.

粘附素:使細(xì)菌粘附在敏感細(xì)胞的表面，利于細(xì)菌的定植、繁殖。與細(xì)菌的致病性密切相關(guān)。

如菌毛；脂磷壁酸等。

2.莢膜:具有抗吞噬和阻撓殺菌物質(zhì)的作用。黏附與定植------表面結(jié)構(gòu)本文檔共66頁；當(dāng)前第16頁；編輯于星期三\9點(diǎn)44分3.侵襲性物質(zhì)

侵襲素：使細(xì)菌能夠侵入敏感細(xì)胞內(nèi)。

侵襲性酶：利于細(xì)菌在組織中擴(kuò)散；

如血漿凝固酶；透明質(zhì)酸酶；鏈激酶；鏈道酶；膠原酶等。

本文檔共66頁；當(dāng)前第17頁；編輯于星期三\9點(diǎn)44分微菌落微菌落生物膜微菌落微菌落微菌落微菌落微菌落微菌落4.細(xì)菌生物被膜

由細(xì)菌及其所分泌的胞外多聚物構(gòu)成的膜狀細(xì)菌群體。利于細(xì)菌粘附；阻擋抗生素的滲入及免疫系統(tǒng)的殺傷作用。本文檔共66頁；當(dāng)前第18頁；編輯于星期三\9點(diǎn)44分(二)毒素

1.外毒素(exotoxin)：

細(xì)菌在細(xì)胞內(nèi)合成后分泌至細(xì)胞外

毒性強(qiáng)

細(xì)胞毒

對機(jī)體的組織器官有選擇作用

神經(jīng)毒

蛋白質(zhì)；不耐熱

腸毒

抗原性；刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素

外毒素類毒素

分子結(jié)構(gòu)為A-B模式0.3%~0.4%甲醛本文檔共66頁；當(dāng)前第19頁；編輯于星期三\9點(diǎn)44分本文檔共66頁；當(dāng)前第20頁；編輯于星期三\9點(diǎn)44分本文檔共66頁；當(dāng)前第21頁；編輯于星期三\9點(diǎn)44分2.內(nèi)毒素(endotoxin)

菌體破裂后才釋放出來。

毒性弱。

脂多糖，耐熱，100℃1h不被破壞?？乖匀?，抗體無中和作用；不能用甲醛脫毒為類毒素。

對組織無選擇性，引起的毒性作用大致相同。發(fā)熱反應(yīng)；白細(xì)胞反應(yīng)；

內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克；

Shwartzman與DIC本文檔共66頁；當(dāng)前第22頁；編輯于星期三\9點(diǎn)44分內(nèi)毒素結(jié)構(gòu)示意圖本文檔共66頁；當(dāng)前第23頁；編輯于星期三\9點(diǎn)44分第三節(jié)

宿主的免疫防御機(jī)制

本文檔共66頁；當(dāng)前第24頁；編輯于星期三\9點(diǎn)44分

非特異性免疫特異性免疫本文檔共66頁；當(dāng)前第25頁；編輯于星期三\9點(diǎn)44分

非特異性免疫屏障結(jié)構(gòu)體液因素皮膚與粘膜胎盤屏障血腦屏障補(bǔ)體溶菌酶防御素吞噬細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞本文檔共66頁；當(dāng)前第26頁；編輯于星期三\9點(diǎn)44分1.皮膚與粘膜的機(jī)械阻擋作用

①健康完整的皮膚和粘膜有阻擋和排除病原微生物的作用。

②可分泌多種殺菌物質(zhì)。

③正常菌群的拮抗作用。

屏障結(jié)構(gòu)本文檔共66頁；當(dāng)前第27頁；編輯于星期三\9點(diǎn)44分2.血腦屏障：阻擋病原體及其毒性產(chǎn)物從血流進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。3.胎盤屏障：防止母體內(nèi)的病原微生物進(jìn)入胎兒體內(nèi)，保護(hù)胎兒免受感染。

本文檔共66頁；當(dāng)前第28頁；編輯于星期三\9點(diǎn)44分

吞噬作用小吞噬細(xì)胞---主要指血液中的中性粒細(xì)胞。大吞噬細(xì)胞---即單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)

（mononuclearphagocytesystem,MPS）

包括血液中的單核細(xì)胞和各種組織器官中的巨噬細(xì)胞。本文檔共66頁；當(dāng)前第29頁；編輯于星期三\9點(diǎn)44分1．吞噬和殺菌過程

⑴趨化：吞噬細(xì)胞定向聚集到局部炎癥部位。⑵接觸：即病原體附著到吞噬細(xì)胞表面。本文檔共66頁；當(dāng)前第30頁；編輯于星期三\9點(diǎn)44分

⑶吞入：

形成吞噬體（phagosome）

吞噬（phagocytosis）

吞飲（pinosome）⑷殺滅與消化：形成吞噬溶酶體（phagolysome）

本文檔共66頁；當(dāng)前第31頁；編輯于星期三\9點(diǎn)44分2.殺菌作用：

主要借助于溶酶體內(nèi)的依氧和非依氧兩大殺菌系統(tǒng)。

本文檔共66頁；當(dāng)前第32頁；編輯于星期三\9點(diǎn)44分依氧殺菌系統(tǒng)：通過氧化酶的作用，使分子氧活化成為多種活性氧中介物（reactiveoxygenintermediate,

ROI），直接作用于微生物。

通過髓過氧化物（myeloperoxidase,MPO）和鹵化物的協(xié)同而殺滅微生物。

本文檔共66頁；當(dāng)前第33頁；編輯于星期三\9點(diǎn)44分非依氧殺菌系統(tǒng)：不需要分子氧的參與，主要由酸性環(huán)境、溶菌酶和殺菌性蛋白構(gòu)成。本文檔共66頁；當(dāng)前第34頁；編輯于星期三\9點(diǎn)44分未激活的巨噬細(xì)胞的殺菌效力較弱；活化巨噬細(xì)胞（需要T細(xì)胞介導(dǎo)應(yīng)答中釋放的淋巴因子,其中以IFN-γ最為重要）殺菌效力明顯增強(qiáng)，能有效殺傷、清除細(xì)胞內(nèi)寄生的病原體。本文檔共66頁；當(dāng)前第35頁；編輯于星期三\9點(diǎn)44分3.吞噬作用的后果完全吞噬：病原體在吞噬溶酶體中被殺滅和消化，未消化的殘?jiān)慌懦霭狻?/p>

不完全吞噬：某些胞內(nèi)寄生菌或病毒等病原體在免疫力低下的機(jī)體中，只被吞噬卻不被殺死，稱為不完全吞噬。

不完全吞噬造成細(xì)菌的擴(kuò)散。本文檔共66頁；當(dāng)前第36頁；編輯于星期三\9點(diǎn)44分組織損傷：吞噬細(xì)胞在吞噬過程中，溶酶體釋放的多種水解酶也破壞鄰近的正常組織細(xì)胞，造成組織損傷和炎癥反應(yīng)。本文檔共66頁；當(dāng)前第37頁；編輯于星期三\9點(diǎn)44分本文檔共66頁；當(dāng)前第38頁；編輯于星期三\9點(diǎn)44分本文檔共66頁；當(dāng)前第39頁；編輯于星期三\9點(diǎn)44分本文檔共66頁；當(dāng)前第40頁；編輯于星期三\9點(diǎn)44分本文檔共66頁；當(dāng)前第41頁；編輯于星期三\9點(diǎn)44分體液因素1．補(bǔ)體（complement）2．溶菌酶（lysozyme）

3．防御素(defensin)

本文檔共66頁；當(dāng)前第42頁；編輯于星期三\9點(diǎn)44分特異性免疫體液免疫細(xì)胞免疫IgGIgDIgMIgEIgACD+4Th1CD+

8CTL穿孔素絲氨酸蛋白酶IFN-IL-2、TNF-

粘膜免疫本文檔共66頁；當(dāng)前第43頁；編輯于星期三\9點(diǎn)44分特異性免疫(specificimmunity)獲得性免疫(acquiredimmunity)

個體出生后，在生活過程中與致病菌及其毒性代謝產(chǎn)物等抗原分子接觸后產(chǎn)生的一系列免疫防御功能。

特點(diǎn)：

針對性強(qiáng),只對引發(fā)免疫力的相同抗原有作用，對他種抗原無效。

不能遺傳給后代,需個體自身接觸抗原后形成,一般需10~14天。

再次接觸相同抗原，其免疫強(qiáng)度可增加。本文檔共66頁；當(dāng)前第44頁；編輯于星期三\9點(diǎn)44分

（一)抗胞外菌感染的免疫

胞外菌（extracellularbacteria）指寄居在宿主細(xì)胞外的細(xì)菌。

人類的多數(shù)致病菌屬胞外菌，如葡萄球菌、鏈球菌等?？咕庖叩奶攸c(diǎn)本文檔共66頁；當(dāng)前第45頁；編輯于星期三\9點(diǎn)44分抗胞外菌感染的主要目的是---

殺滅細(xì)菌中和毒素

本文檔共66頁；當(dāng)前第46頁；編輯于星期三\9點(diǎn)44分抗體對胞外菌的作用主要表現(xiàn)為：（1）阻止細(xì)菌粘附：sIgA的作用（2）調(diào)理吞噬作用：吞噬細(xì)胞表面具抗體IgG的Fc受體和補(bǔ)體C3b受體。

(1)阻止細(xì)菌粘附本文檔共66頁；當(dāng)前第47頁；編輯于星期三\9點(diǎn)44分(3)激活補(bǔ)體溶菌：IgM、IgG抗體與抗原的復(fù)合物激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑。

(4)中和細(xì)菌外毒素：抗毒素起主要保護(hù)作用?？苟舅刂荒芘c游離的外毒素結(jié)合才有中和作用。

盡可能早期、足量使用抗毒素。本文檔共66頁；當(dāng)前第48頁；編輯于星期三\9點(diǎn)44分非特異性免疫有一定防衛(wèi)能力?？贵w、補(bǔ)體的調(diào)理作用，以及抗體的中和毒素作用，在抗胞外菌感染中起主導(dǎo)作用。胞外菌的消除，主要依靠體液免疫系統(tǒng)特異性抗體的作用?？贵w與補(bǔ)體協(xié)同，作用可得到加強(qiáng)。本文檔共66頁；當(dāng)前第49頁；編輯于星期三\9點(diǎn)44分(二)抗胞內(nèi)菌感染的免疫

少數(shù)致病菌主要寄生于細(xì)胞內(nèi)，稱為胞內(nèi)菌（intracellularbacteria）

本文檔共66頁；當(dāng)前第50頁；編輯于星期三\9點(diǎn)44分兼性胞內(nèi)菌（facultativeintracellularbacteria）

對人類致病的兼性胞內(nèi)菌：結(jié)核分枝桿菌、麻風(fēng)分枝桿菌、傷寒沙門菌、布魯菌、肺炎軍團(tuán)菌和李斯特菌等。

專性胞內(nèi)菌（obligateintracellularbacteria）

只能在細(xì)胞內(nèi)生存,如立克次體和衣原體。本文檔共66頁；當(dāng)前第51頁；編輯于星期三\9點(diǎn)44分抗胞內(nèi)菌感染的主要目的是---

殺滅細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌

特異性細(xì)胞免疫是主要的防御機(jī)制。在致病過程中，胞內(nèi)菌也有存在于細(xì)胞外的階段，故特異性抗體也有輔助抗菌作用。本文檔共66頁；當(dāng)前第52頁；編輯于星期三\9點(diǎn)44分1.吞噬細(xì)胞胞內(nèi)菌主要被單核－巨噬細(xì)胞吞噬?；罨膯魏耍奘杉?xì)胞產(chǎn)生活性氧中介物（ROI）、活性氮中介物（RNI）的能力增強(qiáng)，尤其是大量一氧化氮（NO）的產(chǎn)生，使之能有效殺傷多種胞內(nèi)菌。本文檔共66頁；當(dāng)前第53頁；編輯于星期三\9點(diǎn)44分2.細(xì)胞免疫：

因特異性抗體不能進(jìn)入胞內(nèi)發(fā)揮作用，抗胞內(nèi)菌感染的免疫主要是以T細(xì)胞為主的細(xì)胞免疫。

CD+4Th1細(xì)胞是胞內(nèi)寄生菌感染的重要免疫因素

。

本文檔共66頁；當(dāng)前第54頁；編輯于星期三\9點(diǎn)44分抗菌免疫抗胞外菌感染

抗胞內(nèi)菌感染吞噬細(xì)胞抗體補(bǔ)體吞噬細(xì)胞NKCD4+Th1本文檔共66頁；當(dāng)前第55頁；編輯于星期三\9點(diǎn)44分第四節(jié)感染的發(fā)生與發(fā)展本文檔共66頁；當(dāng)前第56頁；編輯于星期三\9點(diǎn)44分一、感染的來源與傳播

外源性感染（exogenousinfection）

病人；帶菌者；病畜和帶菌動物。

內(nèi)源性感染(endogenousinfection)

條件致病菌；隱伏狀態(tài)存在于體內(nèi)的致病菌。本文檔共66頁；當(dāng)前第57頁；編輯于星期三\9點(diǎn)44分傳播方式與途徑

?呼吸道傳播：肺結(jié)核；百日咳；軍團(tuán)病

?消化道傳播：菌??；傷寒；霍亂；食物中毒。

?皮膚創(chuàng)傷傳播：氣性壞疽；化膿性感染。

?節(jié)肢動物傳播：鼠疫；恙蟲病。

?性傳播：淋??；梅毒。

?多途徑感染：有些致病菌的傳播可有呼吸道、消化道、皮膚創(chuàng)傷等多種途徑。如結(jié)核分支桿菌；炭疽芽孢桿菌。

本文檔共66頁；當(dāng)前第58頁；編輯于星期三\9點(diǎn)44分（一）隱性感染(inapparentinfection)

當(dāng)宿主的抗感染免疫力較強(qiáng)，或入侵的病菌數(shù)量不多、毒力較弱，感染后對機(jī)體損害較輕，不出現(xiàn)或出現(xiàn)不明顯的臨床癥狀。又稱亞臨床感染。隱性感染后，機(jī)體?？色@得足夠的特異性免疫力，能夠抗御相同致病菌的再次感染。二、感染的類型本文檔共66頁；當(dāng)前第59頁；編輯于星期三\9點(diǎn)44分

（二）顯性感染(apparentinfection)

當(dāng)宿主抗感染的免疫力較弱，或侵入的致病菌數(shù)量較多、毒力較強(qiáng)，以致機(jī)體的組織細(xì)胞受到不同程度的損害，生理功能也發(fā)生改變，出現(xiàn)一系列的臨床癥狀和體征。按病情緩急不同分為：急性感染；慢性感染。按感染部位不同分為：局部感染；全身感染。本文檔共66頁；當(dāng)前第60頁；編輯于星期三\9點(diǎn)44分急性感染(acuteinfection)

發(fā)作突然，病程較短，一般是數(shù)日至數(shù)周。病愈后，致病菌從宿主消失。如：腦膜炎球菌；霍亂球菌；腸產(chǎn)毒性大腸桿菌等。慢性感染(