干擾素在呼吸道疾病應(yīng)用價(jià)值

兒科呼吸道疾病常用抗病毒藥物干擾素“雞尾酒”療法臨床依據(jù)干擾素抗病毒臨床應(yīng)用價(jià)值干擾素是什么？本文檔共36頁；當(dāng)前第1頁；編輯于星期二\13點(diǎn)23分干擾素是什么？本文檔共36頁；當(dāng)前第2頁；編輯于星期二\13點(diǎn)23分干擾素50年代抗病毒的神話干擾素發(fā)明者AlickIsaacs1918年的一次全球爆發(fā)的流感大流行就造成了4千萬人的死亡在1957年AlickIsaacs和JeanLindenmann在進(jìn)行流感病毒試驗(yàn)時(shí)發(fā)現(xiàn)雞胚中注射滅活流感病毒后發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)雞胚細(xì)胞膜中生成了一種物質(zhì)，這種物質(zhì)具有“干擾”（英文：interfere）流感病毒感染的作用，當(dāng)時(shí)Isaacs就將這種物質(zhì)稱之為“interferon”，也就是我們說的干擾素本文檔共36頁；當(dāng)前第3頁；編輯于星期二\13點(diǎn)23分定義機(jī)體受到病毒感染時(shí)，免疫細(xì)胞通過抗病毒應(yīng)答反應(yīng)，而產(chǎn)生的一組結(jié)構(gòu)類似、功能相近的低分子糖蛋白。--反應(yīng)性產(chǎn)物功能干擾素其在同種細(xì)胞上具有廣譜抗病毒、抗細(xì)胞分裂。免疫調(diào)節(jié)等活性抗腫瘤本文檔共36頁；當(dāng)前第4頁；編輯于星期二\13點(diǎn)23分干擾素分類本文檔共36頁；當(dāng)前第5頁；編輯于星期二\13點(diǎn)23分干擾素具有雙重作用：抑制病毒增強(qiáng)免疫清除病毒本文檔共36頁；當(dāng)前第6頁；編輯于星期二\13點(diǎn)23分干擾素“雙管齊下”作用機(jī)理干擾素同種細(xì)胞受體促進(jìn)細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞增殖激活NK細(xì)胞殺傷活性增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬能力促進(jìn)免疫應(yīng)答抑制病毒復(fù)制清除病毒增強(qiáng)免疫能力阻止病毒侵襲抗病毒蛋白2’-5’A合成酶磷酸二酯酶蛋白激酶病毒mRNA降解病毒蛋白翻譯抑制病毒蛋白合成起始受阻免疫調(diào)節(jié)抗病毒本文檔共36頁；當(dāng)前第7頁；編輯于星期二\13點(diǎn)23分兒科呼吸道疾病常用抗病毒藥物本文檔共36頁；當(dāng)前第8頁；編輯于星期二\13點(diǎn)23分對流感病毒有效。強(qiáng)調(diào)發(fā)病36～48小時(shí)內(nèi)用藥，否則療效不佳。

奧塞米韋扎那米韋

利巴韋林/洛韋類金剛烷胺金剛乙胺

中藥抗RNA病毒?？拱捳铑惒《?。消化道不良反應(yīng)和對肝功的損害較重它們?yōu)椴《綧2蛋白抑制劑。金剛乙胺對甲型流感病毒有效，而對乙型流感病毒無效。美國CDC已建議避免使用該藥。

藥物不良反應(yīng)事件屢有報(bào)道，兒科應(yīng)慎用。干擾素

廣譜抗病毒抗病毒+免疫調(diào)節(jié)“雙重”作用

兒科呼吸道疾病常用抗病毒藥物本文檔共36頁；當(dāng)前第9頁；編輯于星期二\13點(diǎn)23分小兒受到病毒感染后，體內(nèi)干擾素水平變化？小兒受到呼吸道合胞病毒等感染后，大多數(shù)患兒的免疫功能低下，產(chǎn)生干擾素的能力下降，體內(nèi)干擾素水平極度降低。在病程早期，內(nèi)源性干擾素并不足以防治病毒感染，及時(shí)補(bǔ)充外源性干擾素是必要的。RobertsNJJr,Thelimitedroleofthehumaninterferonsystemresponsetorespiratorysyncytialviruschallenge:analysisandcomparisontoinfluenzaviruschallenge.MicrobPathog.1992Jun;12(6):409-14。本文檔共36頁；當(dāng)前第10頁；編輯于星期二\13點(diǎn)23分

預(yù)防性使用干擾素可有效增強(qiáng)兒童免疫力，預(yù)防疾病的發(fā)生

80年代國外就有文獻(xiàn)報(bào)道，預(yù)防性鼻內(nèi)使用a干擾素可有效減少病毒性感冒的發(fā)病率，減輕感冒癥狀，縮短感冒持續(xù)時(shí)間。中國疾病預(yù)防控制中心病毒病預(yù)防控制所體外實(shí)驗(yàn)檢測結(jié)果，運(yùn)德素（a1b干擾素）能明顯抑制SARS病毒復(fù)制。1、TurnerRBetal:Preventionofexperimentalcoronaviruscoldswithintranasalalpha-2binterferon.JInfectDis1986Sep;154(3):443-72、中國中國疾病預(yù)防控制中心病毒病預(yù)防控制所體外實(shí)驗(yàn)檢測結(jié)果。2003認(rèn)識干擾素的應(yīng)用價(jià)值本文檔共36頁；當(dāng)前第11頁；編輯于星期二\13點(diǎn)23分干擾素的作用特點(diǎn)間接性：通過誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白等效應(yīng)分子抑制病毒。廣譜性：抗病毒蛋白是一類酶類，作用無特異性。對多數(shù)病毒均有一定抑制作用。種屬特異性：一般在同種細(xì)胞中活性高，對異種細(xì)胞無活性。發(fā)揮作用迅速：干擾素既能中斷受染細(xì)胞的病毒感染又能限制病毒擴(kuò)散。在感染的起始階段，體液免疫和細(xì)胞免疫發(fā)生作用之前，干擾素發(fā)揮重要作用。本文檔共36頁；當(dāng)前第12頁；編輯于星期二\13點(diǎn)23分病毒性肺炎流行性腮腺炎水痘傳染性單核細(xì)胞增多癥嬰兒肝炎綜合癥乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎郎格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥手足口病第七版《兒科學(xué)》可用干擾素治療的常見病種本文檔共36頁；當(dāng)前第13頁；編輯于星期二\13點(diǎn)23分干擾素抗病毒臨床應(yīng)用價(jià)值本文檔共36頁；當(dāng)前第14頁；編輯于星期二\13點(diǎn)23分口服、注射血循環(huán)呼吸道(病灶)治療呼吸道疾病的給藥途徑吸入療法呼吸道(病灶)血循環(huán)本文檔共36頁；當(dāng)前第15頁；編輯于星期二\13點(diǎn)23分霧化吸入療法的優(yōu)點(diǎn)作用直接與藥物接觸面積大、有多種藥物受體--干擾素受體、β2腎上腺素受體、膽堿能（M）受體、糖皮質(zhì)激素受體與組胺(H)受體等；不經(jīng)過血循環(huán)直達(dá)病灶，起效快局部藥物濃度高，療效好避免或減少全身用藥可能產(chǎn)生的不良反應(yīng)本文檔共36頁；當(dāng)前第16頁；編輯于星期二\13點(diǎn)23分干擾素霧化吸入治療病毒性肺炎病例情況：治療組50例，對照組49例，年齡5-24個(gè)月，發(fā)病至納入研究時(shí)間均≤4天；入院時(shí)Lowell評分最高17分，最低0分，分?jǐn)?shù)越高，喘息癥狀越重。治療方案：

兩組患兒均停用其他抗病毒藥物、支氣管擴(kuò)張劑等藥物，僅予以常規(guī)應(yīng)用抗生素及支持治療。霧化方法：氧驅(qū)霧化，流量5L/min，霧化顆粒大小1-3um。每次持續(xù)20分鐘，每日2次，療程5天干擾素組：干擾素α1b霧化吸入治療，0.5萬U/kg/次，用生理鹽水稀釋至3ml；對照組：等量生理鹽水霧化吸入2004年10月第20卷第5期《廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào)》本文檔共36頁；當(dāng)前第17頁；編輯于星期二\13點(diǎn)23分兩組患兒臨床療效比較（天）結(jié)果：干擾素組患兒在Lowell評分降低4分時(shí)間、咳嗽消失、退熱、肺部嘯鳴音消失及住院時(shí)間等方面均較生理鹽水組縮短1-3天，有顯著差異性P<0.01.本文檔共36頁；當(dāng)前第18頁；編輯于星期二\13點(diǎn)23分兩組患兒治療前后免疫指標(biāo)變化結(jié)果P<0.01結(jié)果：干擾素組患兒CD3，CD4細(xì)胞明顯提升而CD8細(xì)胞下降，CD4/CD8比值上升；且IgE明顯下降，IFN水平上升，較生理鹽水組差異非常顯著，P<0.01。以上結(jié)果說明干擾素除了具有很強(qiáng)的抗病毒作用外，還具有免疫調(diào)節(jié)功能。及時(shí)補(bǔ)充外源性干擾素，可增強(qiáng)感染患兒的免疫功能，阻止病毒感染的擴(kuò)散，促進(jìn)臨床癥狀和體征恢復(fù)，縮短病程。而且還能調(diào)節(jié)呼吸道合胞病毒感染后的免疫功能紊亂，誘導(dǎo)產(chǎn)生內(nèi)源性干擾素，這對預(yù)防呼吸道合胞病毒肺炎后的哮喘有積極意義。本文檔共36頁；當(dāng)前第19頁；編輯于星期二\13點(diǎn)23分干擾素肌注聯(lián)合霧化吸入治療毛細(xì)支氣管炎治療組：40例

對照組：40例年齡：1-24月數(shù)據(jù)來源：兒科藥學(xué)雜志2004年第10卷第6期治療方案：兩組均采用抗炎、吸氧、吸痰等常規(guī)治療；治療組：運(yùn)德素肌肉注射5μg/日/次,10μg/日/次超聲霧化吸入；對照組：利巴韋林10-15mg/(kg.d)加入5%葡萄糖50-100ml中靜滴，50mg/(kg.d)超聲霧化吸入；5-7天為一療程，觀察發(fā)熱、咳嗽、喘息、肺部羅音變化等指標(biāo)。本文檔共36頁；當(dāng)前第20頁；編輯于星期二\13點(diǎn)23分表:兩組觀察指標(biāo)比較表(х±s,d)兩組不良反應(yīng)比較:運(yùn)德素組：偶見輕微不良反應(yīng)，患兒均可耐受，停藥后自行消失;病毒唑組：60%出現(xiàn)不良反應(yīng)，納差、惡心18例，嘔吐11例，腹痛9例，靜脈滴入處疼痛6例。其中有7例患兒腹痛、惡心、嘔吐癥狀明顯而作相應(yīng)處理。3例因難以耐受而改為阿奇霉素治療。本文檔共36頁；當(dāng)前第21頁；編輯于星期二\13點(diǎn)23分干擾素霧化吸入治療小兒哮喘運(yùn)德素組：37例對照組：30例參加單位：廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬南海婦產(chǎn)兒童醫(yī)院暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第三醫(yī)院兒科數(shù)據(jù)來源：《華中醫(yī)學(xué)雜志》2006年第30卷第5期

治療方法：均按常規(guī)應(yīng)用支氣管擴(kuò)張劑，給予支持對癥治療,不用抗生素；治療組：按患兒年齡差異進(jìn)行運(yùn)德素霧化吸入治療，4月-2歲，6μg/日/次；2歲-6歲，10μg/日/次；6歲-12歲，15μg/日/次；每天2次，療程7天。對照組：給予病毒唑10mg/kg.d，霧化吸入，每天2次，療程7天。本文檔共36頁；當(dāng)前第22頁；編輯于星期二\13點(diǎn)23分結(jié)果：干擾素組咳嗽緩解時(shí)間、呼吸困難緩解時(shí)間和肺部喘鳴音緩解時(shí)間三項(xiàng)指標(biāo)均明顯短于對照組(P<0.01)。干擾素霧化吸入治療小兒哮喘本文檔共36頁；當(dāng)前第23頁；編輯于星期二\13點(diǎn)23分總結(jié)呼吸道感染，霧化吸入運(yùn)得素具有療效好、依從性佳的特點(diǎn)；霧化治療須足量，推薦2ug/kg/次劑量；本文檔共36頁；當(dāng)前第24頁；編輯于星期二\13點(diǎn)23分干擾素“雞尾酒”療法臨床依據(jù)本文檔共36頁；當(dāng)前第25頁；編輯于星期二\13點(diǎn)23分課題題目：

運(yùn)德素體外模擬霧化吸入配伍穩(wěn)定性試驗(yàn)

課題目的：能否被霧化？

穩(wěn)定性如何？

與其他藥物配伍如何？本文檔共36頁；當(dāng)前第26頁；編輯于星期二\13點(diǎn)23分霧化模擬及穩(wěn)定性試驗(yàn)霧化方式：模擬臨床氣泵霧化方式，收集霧化液進(jìn)行穩(wěn)定性檢測。本文檔共36頁；當(dāng)前第27頁；編輯于星期二\13點(diǎn)23分配伍穩(wěn)定性試驗(yàn)擬配伍藥物：β2受體激動(dòng)劑——博利康尼霧化液（硫酸特布他林） 萬托林（硫酸沙丁胺醇）抗膽堿藥———可必特（異丙托溴銨）化痰藥———沐舒坦（鹽酸氨溴索）抗生素———注射用慶大霉素（硫酸慶大霉素）糖皮質(zhì)激素———注射用地塞米松磷酸鈉（地塞米松磷酸鈉）

普米克令舒（布地奈德）本文檔共36頁；當(dāng)前第28頁；編輯于星期二\13點(diǎn)23分配伍試驗(yàn)檢測項(xiàng)目一般檢測：外觀及pH穩(wěn)定性對運(yùn)德素影響：生物學(xué)活性檢測對配伍藥影響：HPLC特異檢測檢測方法：按照《中國藥典》2010年版檢測時(shí)間點(diǎn)：配伍（混合）前、配伍后（0h、1h、2h、4h、6h）、霧化后，共7點(diǎn)本文檔共36頁；當(dāng)前第29頁；編輯于星期二\13點(diǎn)23分配伍后外觀及PH值的變化本文檔共36頁；當(dāng)前第30頁；編輯于星期二\13點(diǎn)23分配伍后抗病毒活性比較本文檔共36頁；當(dāng)前第31頁；編輯于星期二\13點(diǎn)23分博利康尼霧化液與運(yùn)德素配伍萬托林與運(yùn)德素配伍沐舒坦與運(yùn)德素配伍注射用地塞米松磷酸鈉與運(yùn)德素配伍配伍后藥物結(jié)構(gòu)的比較本文檔共36頁；當(dāng)前第32頁