癌基因與抑癌研

lung-cancertypicaldefectofthenoseafterremovalofabasalcellskincancerofthenose.本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第1頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分Skincancer本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第2頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分Chronicgranulocyticleukemia,peripheralbloodsmear.Neutrophiliaisclearlypresent,asisamodestshifttothelefttothebandstage.Onemyelocyteandtwoveryabnormaleosinophilsareinthefield.ChromosomeanalysisshowedthePhiladelphiachromosome,t(9;22).BlastcrisisinPh+chronicgranulocyticleukemia,peripheralblood.Theseblastsareextremelyimmature.本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第3頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第4頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第5頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分PeytonRous

(1879-1970)Americanpathologistwhosediscoveryofcancer-inducingvirusesearnedhimashareoftheNobelPrizeforPhysiologyorMedicinein1966.

RouswaseducatedatJohnsHopkinsUniversity,Baltimore,andattheUniversityofMichigan.HejoinedtheRockefellerInstituteforMedicalResearch(nowRockefellerUniversity)inNewYorkCityin1909andremainedtherethroughouthiscareer.In1910Rousfoundthatsarcomasinhenscouldbetransmittedtofowlofthesameinbredstocknotonlybygraftingtumourcellsbutalsobyinjectingasubmicroscopicagentextractablefromthem;thisdiscoverygaverisetothevirustheoryofcancercausation.Althoughhisresearchwasderidedatthetime,subsequentexperimentsvindicatedhisthesis,andhereceivedbelatedrecognitionin1966whenhewasawarded(withCharlesB.Huggins)theNobelPrize.本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第6頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分ras病毒的生活周期本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第7頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分HowardMartinTemin

(1934-1994)Americanvirologistwhoin1975sharedtheNobelPrizeforPhysiologyorMedicinewithhisformerprofessorRenatoDulbeccoandanotherofDulbecco'sstudents,DavidBaltimore,forhiscodiscoveryoftheenzymereversetranscriptase.

本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第8頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第9頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第10頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第11頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第12頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分第一節(jié)癌基因與抑癌基因一、癌基因二、抑癌基因本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第13頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分

一、癌基因（oncogene）

癌基因是細(xì)胞內(nèi)控制細(xì)胞生長(zhǎng)的基因，具有潛在的誘導(dǎo)細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的特征。病毒癌基因（virusoncogene）病毒基因組中的基因，但不參與病毒復(fù)制、不編碼病毒的結(jié)構(gòu)成分。其受到外界刺激后可使正常細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榘┘?xì)胞。原癌基因（proto-oncogene）存在于正常細(xì)胞中，其DNA序列與病毒癌基因同源，其表達(dá)產(chǎn)物具有促進(jìn)正常細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖、分化和發(fā)育等生理功能。又叫細(xì)胞癌基因（cell-oncogene).本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第14頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分病毒癌基因(virusoncogene,v-onc)存在于病毒基因組中的癌基因，它不編碼病毒的結(jié)構(gòu)成分，對(duì)病毒復(fù)制也沒(méi)有作用，但可以使細(xì)胞持續(xù)增殖。（一）、病毒癌基因本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第15頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分

調(diào)節(jié)和啟動(dòng)轉(zhuǎn)錄LTRgagpolenv

srcLTR

長(zhǎng)末端重復(fù)序列癌基因正常的病毒基因產(chǎn)生病毒核心蛋白產(chǎn)生逆轉(zhuǎn)錄酶和整合酶

產(chǎn)生病毒外膜蛋白產(chǎn)生酪氨酸激酶*病毒基因組結(jié)構(gòu)本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第16頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分目錄本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第17頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分(二)、細(xì)胞癌基因細(xì)胞癌基因(cellular-oncogene,c-onc)存在于生物正常細(xì)胞基因組中的癌基因，或稱原癌基因(proto-oncogenes,pro-onc)。本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第18頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分細(xì)胞癌基因的特點(diǎn)廣泛存在于生物界中；基因序列高度保守；作用通過(guò)其產(chǎn)物蛋白質(zhì)來(lái)體現(xiàn)；被激活后，形成癌性的細(xì)胞轉(zhuǎn)化基因。本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第19頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分原癌基因（proto-onc）的主要特點(diǎn)：

1、基因結(jié)構(gòu)在生物進(jìn)化中是高度保守的，大部分是生命所必需的管家基因（house-keepergenes）2、該基因的表達(dá)嚴(yán)格受時(shí)間、空間、程序的控制，其表達(dá)產(chǎn)物在不同細(xì)胞中起調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)與分化作用3、在特定的條件下，原癌基因的結(jié)構(gòu)可以改變（突變、基因重排、基因放大）導(dǎo)致其表達(dá)質(zhì)變和量變從而被激活4、在生物進(jìn)化中，可被某些逆轉(zhuǎn)錄病毒所攝取，經(jīng)過(guò)加工，便形成了致癌的病毒癌基因5、有些細(xì)胞癌基因并沒(méi)有在病毒中發(fā)現(xiàn)本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第20頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分細(xì)胞癌基因的分類及其產(chǎn)物根據(jù)原癌基因的表達(dá)產(chǎn)物在細(xì)胞中的定位和功能分為：1.

src家族——酪氨酸蛋白激酶2.ras家族——P213.myc家族——核內(nèi)DNA結(jié)合蛋白4.sis家族——P28(類人血小板源生長(zhǎng)因子)5.myb家族——核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第21頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分目錄本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第22頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分（一）細(xì)胞外生長(zhǎng)因子

sis---P28（二）跨膜的生長(zhǎng)因子受體c-src、c-abl、c-mos、c-raf（三）細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)體c-src、c-abl、c-ras、c-mas、H-ras、K-ras、N-ras、crk（四）核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子

myc、fos(三)、原癌基因的產(chǎn)物與功能本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第23頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分目錄本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第24頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第25頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分Virus

OncogeneRoussarcomavirus

v-srcSimiansarcomavirusv-sisAvianerythroblastosisvirusv-erbAorv-erbBKirstenmurinesarcomavirusv-krasMoloneymurinesarcomavirusv-mosMC29avianmyelocytomavirusv-myc本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第26頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第27頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第28頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分胞膜糖蛋白衣殼蛋白逆轉(zhuǎn)錄病毒的逆轉(zhuǎn)錄酶本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第29頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第30頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第31頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分Retrovious出胞Retrovious入胞本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第32頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分

病毒癌基因和細(xì)胞癌基因的不同點(diǎn)

病毒癌基因細(xì)胞癌基因內(nèi)含子無(wú)有插入序列無(wú)有外顯子常有改變極為保守堿基取代常有極少堿基缺失常有極少轉(zhuǎn)錄速度高水平低水平或不轉(zhuǎn)錄表達(dá)產(chǎn)物多為融合蛋白正常細(xì)胞生長(zhǎng)調(diào)節(jié)蛋白功能有強(qiáng)的細(xì)胞轉(zhuǎn)化有促進(jìn)細(xì)胞正常增殖的功能的作用本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第33頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分基因種類基因的同源性表達(dá)蛋白性質(zhì)蛋白的同源性src

abl、fes、fgr、fps

同源酪氨酸蛋白激酶大部分同源fym、kck、lck、lyn

細(xì)胞膜結(jié)合蛋白ros、src、tkl、yesras

H-ras、K-ras有差別信息傳遞分子同源N-rasmyc

c-myc、l-myc、fos同源DNA結(jié)合蛋白差別甚遠(yuǎn)m-myc、myb、ski反式作用因子sissiserb

erb-A、erb-B、fmsMAS、trk細(xì)胞骨架蛋白mybmyb、myb-ets核內(nèi)反式作用因子癌基因家族本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第34頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分

癌基因在染色體上的定位癌基因位點(diǎn)癌基因位點(diǎn)癌基因位點(diǎn)frg1p36.2~p36.1yes-2chr.6akt-114q32.3l-myc1p32A-raf-27p11.4~q21fec15q25~q26N-ras-1q22pks-17p11~q11.2erb-A-117q11.2ski1q22~25met7q22.3~q23.1erb-B-217q21arg1q24~q25mos8q22neu17q21~q22trk1q31~q41myc8q24erb-A-217q21.3N-mycq24abl9a34.1bel-218q21.3rel2q13-centel-310q24yes-118q22-q23raf-24pter~p15H-ras-111p15.5mel19p13.2~q13.2kilchr.4int-211q13src20q12~q13fms5q33.2~q33.3bel-111q13.3ets-221q22.1~q22.3pim-16pter~q12ets-111q23.3tcrcl22q11.21K-ras-16p12~p11int-112pter~q14sis22q12.3~q13.1mcf-36q16~q22K-ras-212p12.2a-raf-1Xp13~p11synchr.6fos14q21~q31mcf-2Xq27本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第35頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分癌基因在染色體上的定位本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第36頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分癌基因在染色體上的定位本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第37頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分癌基因在染色體上的定位本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第38頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分二、抑癌基因（tumorsuppressorgene）指存在于正常細(xì)胞內(nèi)的一大類基因，它們可抑制細(xì)胞生長(zhǎng)并具有潛在抑癌作用，當(dāng)這類基因發(fā)生突變、缺失或失活時(shí)，可引起細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。確定抑癌基因必須具備三個(gè)條件：1、在其惡性腫瘤的相應(yīng)正常組織中必須有正常表達(dá)2、在其惡性腫瘤中基因的結(jié)構(gòu)或功能有改變（點(diǎn)突變、基因缺失或表達(dá)缺陷）3、將該基因的野生型導(dǎo)入缺失該基因的惡性腫瘤細(xì)胞內(nèi)，可部分或全部改變其惡性表現(xiàn)本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第39頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分抑癌基因(cancersuppressivegene,anti-oncegene)抑制細(xì)胞過(guò)度生長(zhǎng)、增殖從而遏制腫瘤形成的基因。（一）、抑癌基因的基本概念本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第40頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分細(xì)胞雜交試驗(yàn)正常細(xì)胞腫瘤細(xì)胞非腫瘤型雜交細(xì)胞雜交融合腫瘤細(xì)胞1腫瘤細(xì)胞2雜交融合非腫瘤型雜交細(xì)胞正常細(xì)胞失去某些基因腫瘤細(xì)胞本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第41頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分（二）、常見(jiàn)的抑癌基因本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第42頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分1、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤基因（Rb基因）G0G1期Rb蛋白E-2FS期E-2FDNAmRNADNA（三）、抑癌基因的作用機(jī)制PRb蛋白本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第43頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分2、P53蛋白——基因衛(wèi)士P53蛋白解鏈酶復(fù)制因子AP21蛋白細(xì)胞停滯于G1期細(xì)胞自殺酸性區(qū)核心區(qū)堿性區(qū)P53蛋白DNA損傷P21基因P53蛋白抑制P53蛋白成功修復(fù)修復(fù)失敗本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第44頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分

抑癌基因與相關(guān)腫瘤基因名稱染色體定位基因產(chǎn)物定位主要相關(guān)腫瘤APC5q21細(xì)胞膜結(jié)腸癌BRCA17q21細(xì)胞漿乳腺癌、皮膚癌DCC18q21細(xì)胞膜結(jié)、直腸癌E-Cadherin16q細(xì)胞膜乳腺癌、膀胱癌FHIT3P14細(xì)胞漿消化道腫瘤、腎癌K-REV-11p細(xì)胞漿纖維母細(xì)胞瘤NF117q11細(xì)胞漿神經(jīng)纖維瘤NF222q12質(zhì)膜施萬(wàn)細(xì)胞瘤、腦瘤P169p21細(xì)胞漿多種腫瘤P159p21細(xì)胞漿多種腫瘤P5317p13細(xì)胞漿細(xì)胞核PTEN10q23細(xì)胞漿膠質(zhì)母細(xì)本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第45頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分

抑癌基因與相關(guān)腫瘤基因名稱染色體定位基因產(chǎn)物定位主要相關(guān)腫瘤PTPG3p21細(xì)胞漿腎細(xì)胞瘤Rb13q14細(xì)胞核視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤VHL3P25細(xì)胞膜腎癌、嗜鉻細(xì)胞瘤WT111p13細(xì)胞核Wilm瘤nm2317q22細(xì)胞核抑制腫瘤轉(zhuǎn)移

本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第46頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分

原癌基因與抑癌基因性質(zhì)比較性質(zhì)proto-oncogenetumorsuppressorgene基因?qū)傩约?xì)胞增殖必需基因組織分化必需基因致癌方式基因活化，異常表達(dá)基因缺失或失活誘發(fā)因素堿基突變、基因擴(kuò)增堿基突變、丟失，染色染色體易位、重排體不分離、染色體重組（不遺傳）（可遺傳）遺傳形式顯性遺傳隱性遺傳本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第47頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分第二節(jié)癌基因與抑癌基因在細(xì)

胞增殖調(diào)控中的作用一、癌基因表達(dá)產(chǎn)物在細(xì)胞增殖信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中的作用1、生長(zhǎng)因子（growthfactor）及其類似物2、受體類3、低分子量G蛋白4、胞內(nèi)蛋白激酶5、胞漿調(diào)節(jié)蛋白6、核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子二、癌基因和抑癌基因在細(xì)胞周期調(diào)控中的作用本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第48頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分癌基因表達(dá)產(chǎn)物的類型1、生長(zhǎng)因子：c-sis表達(dá)血小板衍生生長(zhǎng)因子（PDGF）int-2表達(dá)成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF）2、受體類：

erb-B：表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（EGF）受體跨膜蛋白Tyr激酶受體fms：巨噬細(xì)胞集落刺激因子受體neu、ros、ret、kit：EGF受體相似物可溶性蛋白Tyr激酶受體：met、trk非蛋白激酶受體：erb-A：甲狀腺激素受體3、低分子量G蛋白：H-ras、K-ras、N-ras4、胞內(nèi)蛋白激酶：src族：與膜結(jié)合的蛋白Tyr激酶cot、mos等：胞漿蛋白Ser/Thr激酶5、胞漿調(diào)節(jié)蛋白：crk6、核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子：c-myc、l-myc、n-myc、lyl-1、myb、fos、jun、rel、akt、B-lym、ski等本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第49頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分生長(zhǎng)因子(growthfactor)通過(guò)質(zhì)膜上特異的受體，將信息傳遞至細(xì)胞內(nèi)部，調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)與增殖的多肽類物質(zhì)。一、生長(zhǎng)因子本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第50頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分作用模式

內(nèi)分泌

(endocrine)旁分泌

(paracrine)自分泌

(autocrine)本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第51頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第52頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分產(chǎn)生相應(yīng)第二信使胞內(nèi)相關(guān)蛋白質(zhì)被磷酸化與膜受體結(jié)合酪氨酸激酶活化蛋白激酶活化核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子活化基因轉(zhuǎn)錄與胞內(nèi)受體結(jié)合生長(zhǎng)因子–受體復(fù)合物，活化相關(guān)基因生長(zhǎng)因子作用機(jī)制本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第53頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分目錄本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第54頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第55頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分在某些生理或病理?xiàng)l下，細(xì)胞接受到某種信號(hào)所觸發(fā)的并按一定程序緩慢死亡的過(guò)程。誘導(dǎo)因素：野生型p53基因抑制因素：突變型p53基因

神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)生長(zhǎng)因子與疾病A、細(xì)胞凋亡細(xì)胞凋亡(apoptosis)本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第56頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分1.原發(fā)性高血壓myc、fos的激活促平滑肌細(xì)胞增生p53低表達(dá)或突變2.動(dòng)脈粥樣硬化PDGF過(guò)量產(chǎn)生3.心肌肥厚ras、myb、myc、fos等過(guò)量表達(dá)IGF、TGF、FGFB、心血管疾病本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第57頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分根據(jù)細(xì)胞定位二、受體的分類、一般結(jié)構(gòu)與功能存在于細(xì)胞質(zhì)膜上的受體，絕大部分是鑲嵌糖蛋白。根據(jù)其結(jié)構(gòu)和轉(zhuǎn)換信號(hào)的方式又分為三大類：離子通道受體，G蛋白偶聯(lián)受體和單跨膜受體。（一）膜受體(membranereceptor)目錄本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第58頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分（一）膜受體1、環(huán)狀受體：配體依賴性離子通道2、七個(gè)跨膜a-螺旋受體：蛇型受體3、單個(gè)跨膜a-螺旋受體能與膜受體結(jié)合的信息物質(zhì)主要有蛋白質(zhì)和肽類激素、氨基酸及衍生物。本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第59頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分單個(gè)跨膜a螺旋受體

全部為糖蛋白，與細(xì)胞的增殖、分化、分裂、癌變有關(guān)。配體主要有細(xì)胞因子、胰島素等。

1、蛋白酪氨酸激酶受體型：（胰島素受體）為催化型受體，與配體結(jié)合后，發(fā)揮蛋白酪氨酸激酶活性，導(dǎo)致自身磷酸化，又可催化底物蛋白的特定酪氨酸殘基磷酸化。2、非蛋白酪氨酸激酶受體型：（干擾素受體）與配體結(jié)合后，可與蛋白酪氨酸激酶偶聯(lián)表現(xiàn)出酶活性。本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第60頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分1.環(huán)狀受體——配體依賴性離子通道乙酰膽堿受體本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第61頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分2.G蛋白偶聯(lián)受體(G-proteincoupledreceptors,GPCRs)又稱七個(gè)跨膜螺旋受體/蛇型受體(serpentinereceptor)

G蛋白偶聯(lián)受體的結(jié)構(gòu)矩型代表-螺旋，N端被糖基化，C端的半胱氨酸被棕櫚酰化。目錄本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第62頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分受體結(jié)構(gòu)的特點(diǎn)*受體的N端可有不同的糖基化。*受體內(nèi)有一些高度保守的半胱氨酸殘基，對(duì)維持受體的結(jié)構(gòu)起到關(guān)鍵作用。*胞內(nèi)的第二和第三個(gè)環(huán)能與G-蛋白相偶聯(lián)。本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第63頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分*C-末端的高度保守的Cys殘基在腎上腺素能α受體、腎上腺素能β受體和視紫質(zhì)受體中可被棕櫚?；?，可穩(wěn)定受體胞內(nèi)部分的三級(jí)結(jié)構(gòu)。*受體的C-末端和胞內(nèi)第三環(huán)含有多個(gè)Thr和Ser殘基可被磷酸化，與抑制蛋白——β-視紫紅質(zhì)抑制蛋白（arrestin）結(jié)合，使受體不能再活化G蛋白而失活。本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第64頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分※G蛋白(guanylatebindingprotein)是一類和GTP或GDP相結(jié)合、位于細(xì)胞膜胞漿面的外周蛋白，由、、三個(gè)亞基組成。有兩種構(gòu)象：非活化型；活化型本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第65頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分兩種G蛋白的活性型和非活性型的互變目錄本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第66頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分RＲHACγαβGDPαGTPβγ腺苷酸環(huán)化酶ACATPcAMP本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第67頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分信息傳遞過(guò)程中的Ｇ蛋白本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第68頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分此類受體的信息傳遞可歸納為激素受體Ｇ蛋白酶第二信使蛋白激酶酶或其他功能蛋白生物學(xué)效應(yīng)本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第69頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分3.單個(gè)跨膜螺旋受體含TPK結(jié)構(gòu)域的受體EGF:表皮生長(zhǎng)因子IGF-1:胰島素樣生長(zhǎng)因子PDGF:血小板衍生生長(zhǎng)因子FGF:成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子目錄本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第70頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分與配體結(jié)合后具有酪氨酸蛋白激酶活性，如胰島素受體insulingrowthfactorreceptor,IGF-R

表皮生長(zhǎng)因子受體(epidermalgrowthfactorreceptor,EGF-R)。與配體結(jié)合后，可與酪氨酸蛋白激酶偶聯(lián)而表現(xiàn)出酶活性，如生長(zhǎng)激素受體、干擾素受體。非酪氨酸蛋白激酶受體型酪氨酸蛋白激酶受體型（催化型受體）目錄本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第71頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分自身磷酸化(autophosphorylation)

當(dāng)配體與單跨膜螺旋受體結(jié)合后，催化型受體(catalyticreceptor)大多數(shù)發(fā)生二聚化，二聚體的酪氨酸蛋白激酶(tyrosineproteinkinase,TPK)被激活，彼此使對(duì)方的某些酪氨酸殘基磷酸化，這一過(guò)程稱為自身磷酸化。該型受體與細(xì)胞的增殖、分化、分裂及癌變有關(guān)本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第72頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分*受體跨膜區(qū)由22～26個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成一個(gè)α-螺旋，高度疏水。*胞外區(qū)為配體結(jié)合部位。*胞內(nèi)區(qū)為酪氨酸蛋白激酶功能區(qū)（又稱SH1,Srchomology1domain，與Src的酪氨酸蛋白激酶區(qū)同源）位于C末端，包括ATP結(jié)合和底物結(jié)合兩個(gè)功能區(qū)。受體結(jié)構(gòu)本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第73頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分*該受體的下游常含有SH2結(jié)構(gòu)域能與酪氨酸殘基磷酸化的多肽鏈結(jié)合SH3結(jié)構(gòu)域能與富含脯氨酸的肽段結(jié)合PH結(jié)構(gòu)域(pleckstrinhomologydomain)

識(shí)別具有磷酸化的絲氨酸和蘇氨酸的短肽，并能與G蛋白的βγ復(fù)合物結(jié)合,還能與帶電的磷脂結(jié)合本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第74頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分TGFβ的Ⅰ型和Ⅱ型受體目錄本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第75頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分4.具有鳥嘌呤環(huán)化酶活性的受體胞外胞內(nèi)膜受體可溶性受體PKHGCGC具有鳥苷酸環(huán)化酶活性的受體結(jié)構(gòu)PKH：激酶樣結(jié)構(gòu)域GC：鳥苷酸環(huán)化酶結(jié)構(gòu)域目錄本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第76頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第77頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第78頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第79頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分磷酸化酶激酶ｂ磷酸化酶激酶ａATP磷酸化酶ｂ磷酸化酶ａATP

PPi磷蛋白磷酸酶磷蛋白磷酸酶H2OPPiPKA抑制物Ｉa抑制物Ｉb

ATP磷蛋白磷酸酶PPi腎上腺素對(duì)糖原代謝的影響腎上腺素＋受體腎上腺素·受體復(fù)合物激活Ｇ蛋白激活A(yù)CATPcAMPPKA目錄本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第80頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第81頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分PKC對(duì)基因的早期活化和晚期活化目錄本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第82頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分反式作用因子STATSTATSTATPPPSTATSTATSTAT反式作用因子細(xì)胞膜細(xì)胞核膜STAT復(fù)合體STATSTATSTATPPPDNA結(jié)構(gòu)基因順式作用元件JAKJAKPPGH、IFN、EPO、IL-2等本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第83頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分核因子B途徑核因子B(nuclearfactor-

B,NF-

B)TNFCer等激酶系統(tǒng)病毒感染、脂多糖、活性氧中間體、佛波酯、雙鏈RNA等PKA、PKC等激活NF-

B本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第84頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分NF-

B的激活過(guò)程示意圖目錄本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第85頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第86頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分該途徑主要涉及機(jī)體防御反應(yīng)、組織損傷和應(yīng)激、細(xì)胞分化和凋亡，以及腫瘤生長(zhǎng)抑制過(guò)程的信息傳遞。本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第87頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分Waysinwhichalteredproto-oncogenesmightleadtocelltransformation

本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第88頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第89頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分（二）胞內(nèi)受體：

多為反式作用因子。能與胞內(nèi)受體結(jié)合的信息物質(zhì)主要有類固醇激素、甲狀腺素、維甲酸。胞內(nèi)受體多為單體蛋白，其結(jié)構(gòu)域有：高度可變區(qū)（轉(zhuǎn)錄激活區(qū)）DNA結(jié)合區(qū)激素結(jié)合區(qū)鉸鏈區(qū)本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第90頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分胞內(nèi)受體多為反式作用因子本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第91頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分AATAAAGCGC-CAAT-TATA-ATG外顯子內(nèi)含子翻譯起始轉(zhuǎn)錄起始TATAboxCAATboxGCbox增強(qiáng)子修飾點(diǎn)切離加尾真正終止點(diǎn)真核生物RNApol-II轉(zhuǎn)錄的基因本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第92頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分反式作用子與順式作用元件的辨認(rèn)、結(jié)合本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第93頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分⑵相關(guān)配體類固醇激素、甲狀腺素和維甲酸等⑶功能多為反式作用因子，當(dāng)與相應(yīng)配體結(jié)合后，能與DNA的順式作用元件結(jié)合，調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄。本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第94頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分配體激素反應(yīng)元件基因轉(zhuǎn)錄、蛋白質(zhì)合成胞內(nèi)受體配體-受體復(fù)合物胞內(nèi)受體介導(dǎo)的信息傳遞結(jié)構(gòu)基因DNA本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第95頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第96頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分二、癌基因和抑癌基因在細(xì)胞周期調(diào)控中的作用1、細(xì)胞周期及其調(diào)控機(jī)制2、原癌基因在細(xì)胞周期調(diào)控中的作用3、抑癌基因在細(xì)胞周期調(diào)控中的作用

Rb基因在細(xì)胞周期調(diào)控中的作用p53基因在細(xì)胞周期調(diào)控中的作用WT1基因在細(xì)胞周期調(diào)控中的作用本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第97頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第98頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第99頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分在細(xì)胞

周期中，cyclin和CDK組成特異性的蛋白激酶復(fù)合體才有活性，在復(fù)合體中，cyclin為調(diào)節(jié)亞基，CDK為催化亞基。在細(xì)胞周期運(yùn)行中CDK的量是相對(duì)穩(wěn)定的，而cyclin的量隨周期變化本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第100頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分CyclinA-Cdk2Complex本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第101頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第102頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分G0G1McyclinDCDK2CDK4CDK6CLND+cyclinECDK2CLNE+TGFβ1

（－）TGFβ1

（－）適量c-myc、生長(zhǎng)因子+過(guò)量c-myc（－）AlbRb原癌基因在細(xì)胞周期調(diào)控中的作用本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第103頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分G1SCLNDCLNEcyclinD、cyclinE降解cyclinACDK2＋CLNAE2FRbP＋V-erbB、v-erb2/neu、v-srcE2FRb＋E2FRbHPV-60、HPV-11——ETSV40——大T抗原、adeno——E1ARb病毒原癌基因在細(xì)胞周期調(diào)控中的作用本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第104頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分原癌基因在細(xì)胞周期調(diào)控中的作用cyclinBcyclinAcdc-2cdc-2cyclinBPcdc-2cyclinAP＋MG2G0/G1cyclinBAblPAblDNA×cyclinA、cyclinB水解MAPK、MEK×本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第105頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第106頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第107頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第108頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分DeletionofasinglechromosomalbandleadstoRetinoblastoma本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第109頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分Rb基因在細(xì)胞周期調(diào)控中的作用1、結(jié)構(gòu)：位點(diǎn)13q14DNA大小：200kb27個(gè)外顯子mRNA為4.7kb、蛋白質(zhì)：分子量105kD928個(gè)氨基酸2、靜止細(xì)胞中抑制E2F的轉(zhuǎn)錄活性，與cyclinD1構(gòu)成一個(gè)相互調(diào)控的反饋系統(tǒng)3、P105-RB、c-myc、c-fos、TGF-β共同組成一個(gè)調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)的網(wǎng)絡(luò)⑴P105-RB抑制多種原癌基因的表達(dá)（c-myc、c-fos）⑵上述作用可被病毒的轉(zhuǎn)化蛋白（E1A、大T抗原等）消除⑶TGF-β可通過(guò)P105-RB抑制角質(zhì)細(xì)胞的生長(zhǎng)4、Rb基因的異常主要表現(xiàn)為基因缺失和基因突變?；蛉笔П憩F(xiàn)的腫瘤有骨肉瘤、肺癌、膀胱癌、乳腺癌、軟組織肉瘤、肝癌基因突變表現(xiàn)的腫瘤有肺癌、乳腺癌、軟組織肉瘤，主要集中在外顯子13~17上。本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第110頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分RB1mutationdatabase:

Graphicalpresentations:structureoftheRB1gene本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第111頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分pFunctionoftheRbproteinE2FRbE2FE2FE2FppRbpRbppRbppppE1AGrowthsuppressionReliefofgrowthsuppressionG1phasephosphorylationreleasesE2FAdenovirusE1AoncoproteinbindingreleasesE2FGenemutationaffectingbindingpocketreleasesE2FE2Fisatranscriptionfactorthatmediatesgrowth-dependentactivationofgenesrequiredtomakethetransitionintoandthroughSphaseRbbindsandinactivatesE2FunderconditionsofgrowthsuppressionThereareseveralwaystoalleviategrowthsuppressionresultingincontrolledoruncontrolledcellgrowth本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第112頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第113頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第114頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第115頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第116頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分遺傳性視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤合子腫瘤第二次突變有絲分裂過(guò)渡本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第117頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分偶發(fā)性視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第118頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分Rb基因缺失引起視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第119頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分TGF-β：轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第120頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分P21的結(jié)構(gòu)與功能別名：CDKN1A、WAF1、CIP1、SDI1位置：6p21.23個(gè)外顯子mRNA為21kb同源：P27kip1、P57kip2功能：能與pro-caspase-3、ASK-1、JNK、CaM、cyclinD-CDK4相互作用本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第121頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第122頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分別名：CDKN1B、PIK1位置：12p132個(gè)外顯子mRNA為2.5kb蛋白質(zhì)22kD198AA同源：WAF1、Cip1功能：是被細(xì)胞與細(xì)胞接觸或TGF-β傳遞的負(fù)性調(diào)節(jié)因子，作為cyclinE-cdk2、cyclinA-cdk2、cyclinD-cdk4的抑制因子控制G1期向S期轉(zhuǎn)化CDK1B(12p3)-CourtesyMarianoRocchiP27的結(jié)構(gòu)與功能本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第123頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分結(jié)構(gòu)：17p13DNA20kbmRNA2.5kb11個(gè)外顯子蛋白質(zhì)為53kD功能：

1、P53蛋白可抑制cyclinA的表達(dá)，2、P53能阻礙DNA聚合酶與DNA復(fù)制起始復(fù)合物的結(jié)合，抑制復(fù)制的啟動(dòng)，3、P53的酸性氨基末端結(jié)構(gòu)區(qū)具有轉(zhuǎn)錄激活作用，能激活一些抑制細(xì)胞分裂的基因而間接抑制細(xì)胞增殖，4、P53能抑制c-myc、ras基因或腺病毒EIA對(duì)細(xì)胞的轉(zhuǎn)化作用，5、DNA損傷檢測(cè)點(diǎn)的主要機(jī)制之一是P53依賴性機(jī)制，6、中和癌蛋白。P53基因在細(xì)胞周期調(diào)控中的作用本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第124頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分（二）P53蛋白——基因衛(wèi)士P53蛋白解鏈酶復(fù)制因子AP21蛋白細(xì)胞停滯于G1期細(xì)胞自殺酸性區(qū)核心區(qū)堿性區(qū)P53蛋白DNA損傷P21基因P53蛋白抑制P53蛋白成功修復(fù)修復(fù)失敗本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第125頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第126頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第127頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分P53蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)含有三個(gè)結(jié)構(gòu)區(qū)：1、酸性氨基末端：第1~75位氨基酸2、富含pro的非極性區(qū)：第76~150位氨基酸3、堿性多螺旋的羧基末端：第276~390位氨基酸本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第128頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第129頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第130頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第131頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第132頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第133頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第134頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第135頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分

第三節(jié)癌基因與抑癌基因與腫瘤發(fā)生一、癌基因惡性激活的機(jī)制二、癌基因激活與腫瘤發(fā)生三、抑癌基因失活與腫瘤發(fā)生四、腫瘤發(fā)生中的多基因協(xié)同作用本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第136頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分一、癌基因激活的機(jī)制1、癌基因點(diǎn)突變2、原癌基因獲得外源啟動(dòng)子3、原癌基因因甲基化程度降低而激活4、原癌基因的拷貝數(shù)增加5、基因易位或重排使原癌基因激活本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第137頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分出現(xiàn)新的表達(dá)產(chǎn)物

出現(xiàn)過(guò)量的正常表達(dá)產(chǎn)物出現(xiàn)異常、截短的表達(dá)產(chǎn)物癌基因被激活的結(jié)果：本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第138頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分點(diǎn)突變引起蛋白質(zhì)的改變本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第139頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分glyglnval正常膀胱癌Pras21產(chǎn)物1261GGCCAG正常細(xì)胞GTC細(xì)胞株EJ/T24基因H-ras膀胱癌細(xì)胞H-ras基因點(diǎn)突變本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第140頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分點(diǎn)突變激活ras基因基因密碼子點(diǎn)突變氨基酸改變腫瘤H-ras12GGCGTCGlyVal膀胱、胃、鼻咽、宮頸癌

GGCGACGlyAsp乳腺、腸癌61CAGCTGGlnLeu膀胱、肺癌、黑色素瘤

CAGCGGGlnArg腎癌K-ras12GGTCGTGlyArg膀胱癌

GGTAGTGlySer胃腺癌、膽囊癌

GGTTGTGlyCys肺、腸癌、慢性髓性白血病

GGTGATGlyAsp胰腺癌13GGGGACGlyAsp乳腺癌61GAACTAGlnHis肺癌

CAACTAGlnLeu肺癌本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第141頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分點(diǎn)突變激活ras基因基因密碼子點(diǎn)突變氨基酸改變腫瘤N-ras12GGTAGTGlySer髓樣增生綜合癥

GGTGTTGlyVal急性髓性白血病

GGTGATGlyAsp急性白血病、畸胎瘤13GGTCGTGlyArg肺腺癌

GGTGTTGlyVal急性髓性白血病

GGTGATGlyAsp急性髓性白血病61CAAAAAGlnLys神經(jīng)母細(xì)胞瘤、纖維肉瘤黑色素瘤

CAACATGlnHis橫紋肌肉瘤

CAACTAGlnLeu前髓白血病本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第142頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分基因突變引起蛋白質(zhì)不同的改變本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第143頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分原癌基因獲得外源啟動(dòng)子本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第144頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分原癌基因因甲基化程度降低而激活

結(jié)腸腺癌和小細(xì)胞肺癌細(xì)胞中c-ras基因比鄰近的正常細(xì)胞的c-ras基因的DNA甲基化水平明顯偏底基因擴(kuò)增的染色體特征為：1、雙微體（doubleminutesDM）2、均染色區(qū)（homogeneouslystainingregionHSR）3、染色質(zhì)小區(qū)（smallchromatinbodiesSCB）4、不等性姊妹染色體單體互換（unequalsisterchromoatedexchangeUSCE）其中以DM和HSR在惡性腫瘤中最為常見(jiàn)原癌基因的拷貝數(shù)增加本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第145頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分

doubleminutes(DMs)

ThistumorcellhasinadditiontoamplifiedMYCN(red)amplificationofanotheroncogeneMDM2(green).Thetwooncogenesarenon-syntenic(2p24,and12q13-14,respectively),andtheamplificationistheresultoftwoindependentgeneticevents.MYCNamplificationinneuroblastomacells本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第146頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分MultiplecopiesareamplifiedinanHSRonchromosome12(withstrongsignal),whilesinglecopygeneisretainedonthetwoparentalchromosomes(yellowarrows).

TheretentionofMYCNat2p24indicatesthatnottheoriginalMYCNgenebutratheracopy,presumablytheresultofextra-replication,hasbeenamplified.NotealsothestrongsignalininterphasenucleiwhichallowsdetectionofamplifiedMYCNintumorbiopsieswhenchromosomescannotbepreparedMYCNamplificationinneuroblastomacells本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第147頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第148頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第149頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第150頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分

DiseaseC-onctranslocationBurkitt'slymphoma*myc8to14Acutemyeloblasticleukemiamos8to21Chronicmyelogenousleukemiaabl9to22Acutepromyelocyticleukemiafes15to17Acutelymphocyticleukemiamyb6deletionOvariancancermyb6to14本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第151頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分急性早幼粒白血?。╝cutepromyelocyticleukemiaAPL）染色體的易位，常發(fā)生在7/15、11/15/17、9/18號(hào)染色體上本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第152頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分慢性粒細(xì)胞性白血病患者費(fèi)城（Philadelphia）染色體為（9；22）染色體易位形成本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第153頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分費(fèi)城（Philadelphia）染色體Hybridbcr1-ablmRNA的形成本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第154頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第155頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分二、癌基因激活與腫瘤發(fā)生1、腫瘤發(fā)生學(xué)說(shuō)

啟動(dòng)階段、促癌階段、演進(jìn)階段2、癌基因激活與腫瘤發(fā)生

ras基因變異與腫瘤發(fā)生myc基因變異與腫瘤發(fā)生neu基因變異與腫瘤發(fā)生bcl-2基因與腫瘤發(fā)生mdm2基因與腫瘤發(fā)生本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第156頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分本文檔共177頁(yè)；當(dāng)前第157頁(yè)；編輯于星期六\8點(diǎn)26分啟動(dòng)因子和促癌因子的主要生物學(xué)性質(zhì)比較

啟動(dòng)因子促癌因子1、具致癌作用，有些具有啟動(dòng)和無(wú)直接致癌作用，僅有啟動(dòng)作促進(jìn)雙重作用用2、無(wú)明顯的劑量域值