臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師藥理學(xué)復(fù)習(xí)資料

臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師藥理學(xué)復(fù)習(xí)資料2017年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師藥理學(xué)復(fù)習(xí)資料勤學(xué)如春起之苗，不見其增，日有所長;輟學(xué)如磨刀之石，不見其損，日有所虧。店鋪為大家編輯整理了2017年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師藥理學(xué)復(fù)習(xí)資料，希望能夠幫助到大家備考。第一章概論一、藥理學(xué)的性質(zhì)與任務(wù)藥理學(xué)（Pharmacology）:研究藥物防治疾病的道理和藥物與機(jī)體相互作用規(guī)律、以及如何合理應(yīng)用藥物的一門醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)學(xué)科。是指導(dǎo)臨床合理用藥提供理論基礎(chǔ)的橋梁學(xué)科。藥理學(xué)研究內(nèi)容：藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（Pharmacodynamics，藥效學(xué)）一研究藥物對機(jī)體所產(chǎn)生的作用（藥物作用、毒性作用、作用機(jī)制）和作用規(guī)律。藥物代謝動(dòng)力學(xué)（Pharmacokinetics，藥動(dòng)學(xué)）一研究機(jī)體對藥物所產(chǎn)生的作用（吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化、排泄）和作用規(guī)律。藥物（Drugs）:指可查明或改善機(jī)體生理功能或病理狀態(tài)，對用藥者有益，達(dá)到預(yù)防、診斷、治療疾病和計(jì)劃生育目的的物質(zhì)。毒物（poison）:對機(jī)體產(chǎn)生毒害作用、損害機(jī)體健康的物質(zhì)。藥物分類：天然藥（傳統(tǒng)藥），合成藥（現(xiàn)代藥），基因工程藥；國家基本藥物；特殊管理藥品（麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品、放射性藥品）；法定藥、非法定藥處方藥（prescription）,非處方藥（nonprescription,OTCdrug—overthecounterdrug）。藥物命名規(guī)則：專利名（商品名）非專利名（通用名）藥理學(xué)學(xué)科的任務(wù)：闡明藥物作用機(jī)制、改善藥物質(zhì)量、提高藥物療效、為臨床合理用藥提供理論依據(jù)。同時(shí)，也為探索細(xì)胞生理生化及病理過程提供試驗(yàn)資料。此外，還研究開發(fā)新藥。第二章藥物代謝動(dòng)力學(xué)一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)（一） 藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的類型被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn)：a順濃度差^不耗能;c受藥物分子大小、脂溶性、極性等因素影響。（1） 脂溶擴(kuò)散（簡單擴(kuò)散）：脂溶性高的藥物可解于生物膜的磷脂分子內(nèi)擴(kuò)散到膜的另一側(cè)。（2） 膜孔擴(kuò)散：水溶性、小分子物質(zhì)通過膜的含水微孔進(jìn)行擴(kuò)散。脂溶性高（極性小、非解離型）、分子量小的藥物易通過被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式轉(zhuǎn)運(yùn)。主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)脂溶性小，分子量大的.藥物，或需逆濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)的藥物通過此方式轉(zhuǎn)運(yùn)。特點(diǎn)：逆濃度差;耗能；需膜上載體;因而有飽和現(xiàn)象;具選擇性，因而可出現(xiàn)竟?fàn)幰种片F(xiàn)象。大多數(shù)藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)過程屬于被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。（二） 跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)規(guī)律藥物多以弱酸或弱堿性形式存在，均有解離現(xiàn)象，這種解離-離子化程度又受其pka（酸性藥物解離常數(shù)的負(fù)對數(shù)值）及其所在溶液的pH而定。藥物解離度可用Handerson-Hasselbach公式計(jì)算：如：弱酸型藥物的pH-pka=0時(shí)，藥物有50%解離；其差為1時(shí)，有90%解離；其差為2時(shí)，有99%解離；其差為3時(shí)，有99.9%解離。而其差為-1時(shí)，有10%解離；其差為-2時(shí)，有1%解離;其差為-3時(shí)，有0.1%解離。同樣，弱堿性藥物以pka-pH的差值類推。由此，藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)規(guī)律是：弱酸性藥物在酸性環(huán)境中不易解離，容易由偏酸的一側(cè)跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)到偏堿的一側(cè)，當(dāng)擴(kuò)散達(dá)到平衡時(shí)，弱酸性藥物在堿側(cè)液體中的濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于酸性液體一側(cè)。弱堿性藥物則相反，容易由堿的一側(cè)跨膜擴(kuò)散到偏酸的一側(cè)。當(dāng)擴(kuò)散達(dá)到平衡時(shí)，弱堿性藥物在酸側(cè)液體中的濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于堿性液體一側(cè)。因而，弱酸性藥物在胃液中易被吸收，在酸化的尿液中也易被腎小管再吸收。弱堿性藥物則易在堿性腸液中吸收;在堿化的尿液中也易于被再吸收。三、藥物體內(nèi)過程的動(dòng)態(tài)規(guī)律(—)時(shí)量曲線(timeconcentrationcurve)以縱坐標(biāo)為血藥濃度，橫坐標(biāo)為時(shí)間得到的一條血中藥物濃度變化的動(dòng)態(tài)曲線。(二)生物利用度(bioavailability)生物利用度：指非血管內(nèi)給藥時(shí)，藥物由給藥部位吸收進(jìn)入體循環(huán)的程度(相對量)和速度。二室模型同一室模型給藥方式和作圖，得出雙指數(shù)衰減曲線，初期血濃下降迅速，稱a相，是分布、消除同時(shí)進(jìn)行的結(jié)果，此時(shí)t1/2=0.693/a;當(dāng)達(dá)平衡后，曲線進(jìn)入緩慢衰落的8相，反應(yīng)藥物從體內(nèi)的消除，此時(shí)，t1/2=0.693/8藥時(shí)曲線計(jì)算公式：C=Axe-at+Bxe-pta、8分別表示分布與消除速率常數(shù)A:實(shí)測值與8相上相應(yīng)點(diǎn)的差值作圖得出的另一條直線外展指縱坐標(biāo)的截距；B:藥時(shí)曲線8相外展至縱坐標(biāo)截距；A、B分別表示分布與消除時(shí)的C0。四、藥物消除動(dòng)力學(xué)消除(elimination):指血中藥物經(jīng)分布、代謝、排泄使血藥濃度不斷衰減的過程。一級動(dòng)力學(xué)消除(恒比消除)特點(diǎn)：藥物在房室或某部位轉(zhuǎn)運(yùn)速率與其藥量或濃度的一次方成正上匕轉(zhuǎn)運(yùn)呈指數(shù)衰減，每單位時(shí)間內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的％不變，但藥物轉(zhuǎn)運(yùn)量隨時(shí)間而下降；T1/2恒定，與劑量(濃度)無關(guān)，T1/2=0.693/k按相同劑量相同間隔時(shí)間給藥，約5個(gè)t1/2達(dá)穩(wěn)態(tài)，停藥后經(jīng)5個(gè)t1/2藥物基本消除。根據(jù)公式At二A0e-ket,t按半衰期計(jì)，即t=nxt1/2,式中n為半衰期個(gè)數(shù)，則各半衰期消除的藥量：At=A0e-ket=A0e-0.693/t1/2xnxt1/2=A0e-0.693n=A0(0.5)n=A0(1/2)n再根據(jù)At=A0(1-e-ket)計(jì)算各半衰期藥物存留量：At=A0(1-e-0.693/t1/2xt1/2n)=A0(1-e-0.693n)=A0[1-(1/2)n]零級動(dòng)力學(xué)消除(恒量消除)特點(diǎn)：藥物在房室或某部位轉(zhuǎn)運(yùn)速率與其藥量或濃度的零次方成正上匕轉(zhuǎn)運(yùn)速率與劑量或濃度無關(guān)，按衡量轉(zhuǎn)運(yùn)，但每單位時(shí)間內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的％隨時(shí)間變化；t1/2不恒定，與初始藥物濃度(給藥量)有關(guān)，劑量越大，t1/2越長，t1/2=1/2C0/k=0.5C0/k。零級動(dòng)力學(xué)過程是主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的過程。任何耗能的逆濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)的藥物，用藥劑量過大，超過其負(fù)荷能力，均可出現(xiàn)飽和限速而成為零級動(dòng)力學(xué)消除過程。常見藥動(dòng)學(xué)參數(shù)消除速率常數(shù)(K)表示單位時(shí)間內(nèi)(如min-1、h-1)消除量與現(xiàn)存量之間的比值(百分率)。例：某藥K=0.5h-1表示每小時(shí)藥物瞬間消除量是50%。按t1/2=0.693/k，貝U：t1/2=0.693/0.5=1.39h表示藥物在1.39h消除50%;再按At=A0e-ket計(jì)算，t假定為1h，則1h后體內(nèi)藥物尚存60.7%。半衰期(t1/2)藥物濃度下降一半所需要的時(shí)間。T1/2=0.693/k。T1/2意義：反映藥物消除速度和能力一次用藥經(jīng)過4-6個(gè)丁1/2體內(nèi)藥物基本消除，反復(fù)用藥經(jīng)4-6個(gè)T1/2體內(nèi)藥量達(dá)穩(wěn)態(tài)水平⑶決定每天給藥次數(shù)。曲線下面積(AUC)指時(shí)量曲線和橫坐標(biāo)圍成的區(qū)域。表示一定時(shí)間內(nèi)藥物在血漿中相對的累積量，是計(jì)算生物利用度的重要參數(shù)。表觀分布容積(Vd)理論上藥物分布在體內(nèi)所占有的容積。消除率(CLs)指單位時(shí)間內(nèi)多少毫升血漿中藥物被消除。CLs是肝清除率、腎清除率和其他途徑清除率的總和。多次給藥與穩(wěn)態(tài)血藥濃度坪值(穩(wěn)態(tài)血藥濃度)：此時(shí)給藥速度與消除速度相等。等劑量等間隔給藥法：約經(jīng)4-6個(gè)半衰期血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)負(fù)荷劑量(DL)給藥法：如為等間隔時(shí)間(t1/2)給藥：體內(nèi)Ass是Dm與殘留量的和：(Css)二Dm+Ass.e-ketDL=Dm/(1-e-ket)???