臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師藥理學復習資料

臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師藥理學復習資料2017年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師藥理學復習資料勤學如春起之苗，不見其增，日有所長;輟學如磨刀之石，不見其損，日有所虧。店鋪為大家編輯整理了2017年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師藥理學復習資料，希望能夠幫助到大家備考。第一章概論一、藥理學的性質(zhì)與任務(wù)藥理學（Pharmacology）:研究藥物防治疾病的道理和藥物與機體相互作用規(guī)律、以及如何合理應(yīng)用藥物的一門醫(yī)學基礎(chǔ)學科。是指導臨床合理用藥提供理論基礎(chǔ)的橋梁學科。藥理學研究內(nèi)容：藥物效應(yīng)動力學（Pharmacodynamics，藥效學）一研究藥物對機體所產(chǎn)生的作用（藥物作用、毒性作用、作用機制）和作用規(guī)律。藥物代謝動力學（Pharmacokinetics，藥動學）一研究機體對藥物所產(chǎn)生的作用（吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化、排泄）和作用規(guī)律。藥物（Drugs）:指可查明或改善機體生理功能或病理狀態(tài)，對用藥者有益，達到預防、診斷、治療疾病和計劃生育目的的物質(zhì)。毒物（poison）:對機體產(chǎn)生毒害作用、損害機體健康的物質(zhì)。藥物分類：天然藥（傳統(tǒng)藥），合成藥（現(xiàn)代藥），基因工程藥；國家基本藥物；特殊管理藥品（麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品、放射性藥品）；法定藥、非法定藥處方藥（prescription）,非處方藥（nonprescription,OTCdrug—overthecounterdrug）。藥物命名規(guī)則：專利名（商品名）非專利名（通用名）藥理學學科的任務(wù)：闡明藥物作用機制、改善藥物質(zhì)量、提高藥物療效、為臨床合理用藥提供理論依據(jù)。同時，也為探索細胞生理生化及病理過程提供試驗資料。此外，還研究開發(fā)新藥。第二章藥物代謝動力學一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運（一） 藥物跨膜轉(zhuǎn)運的類型被動轉(zhuǎn)運特點：a順濃度差^不耗能;c受藥物分子大小、脂溶性、極性等因素影響。（1） 脂溶擴散（簡單擴散）：脂溶性高的藥物可解于生物膜的磷脂分子內(nèi)擴散到膜的另一側(cè)。（2） 膜孔擴散：水溶性、小分子物質(zhì)通過膜的含水微孔進行擴散。脂溶性高（極性小、非解離型）、分子量小的藥物易通過被動轉(zhuǎn)運方式轉(zhuǎn)運。主動轉(zhuǎn)運脂溶性小，分子量大的.藥物，或需逆濃度差轉(zhuǎn)運的藥物通過此方式轉(zhuǎn)運。特點：逆濃度差;耗能；需膜上載體;因而有飽和現(xiàn)象;具選擇性，因而可出現(xiàn)竟爭抑制現(xiàn)象。大多數(shù)藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運過程屬于被動轉(zhuǎn)運。（二） 跨膜轉(zhuǎn)運規(guī)律藥物多以弱酸或弱堿性形式存在，均有解離現(xiàn)象，這種解離-離子化程度又受其pka（酸性藥物解離常數(shù)的負對數(shù)值）及其所在溶液的pH而定。藥物解離度可用Handerson-Hasselbach公式計算：如：弱酸型藥物的pH-pka=0時，藥物有50%解離；其差為1時，有90%解離；其差為2時，有99%解離；其差為3時，有99.9%解離。而其差為-1時，有10%解離；其差為-2時，有1%解離;其差為-3時，有0.1%解離。同樣，弱堿性藥物以pka-pH的差值類推。由此，藥物的跨膜轉(zhuǎn)運規(guī)律是：弱酸性藥物在酸性環(huán)境中不易解離，容易由偏酸的一側(cè)跨膜轉(zhuǎn)運到偏堿的一側(cè)，當擴散達到平衡時，弱酸性藥物在堿側(cè)液體中的濃度遠遠高于酸性液體一側(cè)。弱堿性藥物則相反，容易由堿的一側(cè)跨膜擴散到偏酸的一側(cè)。當擴散達到平衡時，弱堿性藥物在酸側(cè)液體中的濃度遠遠高于堿性液體一側(cè)。因而，弱酸性藥物在胃液中易被吸收，在酸化的尿液中也易被腎小管再吸收。弱堿性藥物則易在堿性腸液中吸收;在堿化的尿液中也易于被再吸收。三、藥物體內(nèi)過程的動態(tài)規(guī)律(—)時量曲線(timeconcentrationcurve)以縱坐標為血藥濃度，橫坐標為時間得到的一條血中藥物濃度變化的動態(tài)曲線。(二)生物利用度(bioavailability)生物利用度：指非血管內(nèi)給藥時，藥物由給藥部位吸收進入體循環(huán)的程度(相對量)和速度。二室模型同一室模型給藥方式和作圖，得出雙指數(shù)衰減曲線，初期血濃下降迅速，稱a相，是分布、消除同時進行的結(jié)果，此時t1/2=0.693/a;當達平衡后，曲線進入緩慢衰落的8相，反應(yīng)藥物從體內(nèi)的消除，此時，t1/2=0.693/8藥時曲線計算公式：C=Axe-at+Bxe-pta、8分別表示分布與消除速率常數(shù)A:實測值與8相上相應(yīng)點的差值作圖得出的另一條直線外展指縱坐標的截距；B:藥時曲線8相外展至縱坐標截距；A、B分別表示分布與消除時的C0。四、藥物消除動力學消除(elimination):指血中藥物經(jīng)分布、代謝、排泄使血藥濃度不斷衰減的過程。一級動力學消除(恒比消除)特點：藥物在房室或某部位轉(zhuǎn)運速率與其藥量或濃度的一次方成正上匕轉(zhuǎn)運呈指數(shù)衰減，每單位時間內(nèi)轉(zhuǎn)運的％不變，但藥物轉(zhuǎn)運量隨時間而下降；T1/2恒定，與劑量(濃度)無關(guān)，T1/2=0.693/k按相同劑量相同間隔時間給藥，約5個t1/2達穩(wěn)態(tài)，停藥后經(jīng)5個t1/2藥物基本消除。根據(jù)公式At二A0e-ket,t按半衰期計，即t=nxt1/2,式中n為半衰期個數(shù)，則各半衰期消除的藥量：At=A0e-ket=A0e-0.693/t1/2xnxt1/2=A0e-0.693n=A0(0.5)n=A0(1/2)n再根據(jù)At=A0(1-e-ket)計算各半衰期藥物存留量：At=A0(1-e-0.693/t1/2xt1/2n)=A0(1-e-0.693n)=A0[1-(1/2)n]零級動力學消除(恒量消除)特點：藥物在房室或某部位轉(zhuǎn)運速率與其藥量或濃度的零次方成正上匕轉(zhuǎn)運速率與劑量或濃度無關(guān)，按衡量轉(zhuǎn)運，但每單位時間內(nèi)轉(zhuǎn)運的％隨時間變化；t1/2不恒定，與初始藥物濃度(給藥量)有關(guān)，劑量越大，t1/2越長，t1/2=1/2C0/k=0.5C0/k。零級動力學過程是主動轉(zhuǎn)運的過程。任何耗能的逆濃度梯度轉(zhuǎn)運的藥物，用藥劑量過大，超過其負荷能力，均可出現(xiàn)飽和限速而成為零級動力學消除過程。常見藥動學參數(shù)消除速率常數(shù)(K)表示單位時間內(nèi)(如min-1、h-1)消除量與現(xiàn)存量之間的比值(百分率)。例：某藥K=0.5h-1表示每小時藥物瞬間消除量是50%。按t1/2=0.693/k，貝U：t1/2=0.693/0.5=1.39h表示藥物在1.39h消除50%;再按At=A0e-ket計算，t假定為1h，則1h后體內(nèi)藥物尚存60.7%。半衰期(t1/2)藥物濃度下降一半所需要的時間。T1/2=0.693/k。T1/2意義：反映藥物消除速度和能力一次用藥經(jīng)過4-6個丁1/2體內(nèi)藥物基本消除，反復用藥經(jīng)4-6個T1/2體內(nèi)藥量達穩(wěn)態(tài)水平⑶決定每天給藥次數(shù)。曲線下面積(AUC)指時量曲線和橫坐標圍成的區(qū)域。表示一定時間內(nèi)藥物在血漿中相對的累積量，是計算生物利用度的重要參數(shù)。表觀分布容積(Vd)理論上藥物分布在體內(nèi)所占有的容積。消除率(CLs)指單位時間內(nèi)多少毫升血漿中藥物被消除。CLs是肝清除率、腎清除率和其他途徑清除率的總和。多次給藥與穩(wěn)態(tài)血藥濃度坪值(穩(wěn)態(tài)血藥濃度)：此時給藥速度與消除速度相等。等劑量等間隔給藥法：約經(jīng)4-6個半衰期血藥濃度達穩(wěn)態(tài)負荷劑量(DL)給藥法：如為等間隔時間(t1/2)給藥：體內(nèi)Ass是Dm與殘留量的和：(Css)二Dm+Ass.e-ketDL=Dm/(1-e-ket)???