藥物分析課件ppt 第二章藥物鑒別試驗(yàn)

第二章藥物的鑒別試驗(yàn)基本要求一、掌握藥物的性狀和物理常數(shù)的測(cè)定；二、熟悉一般鑒別試驗(yàn)的原理；三、掌握鑒別試驗(yàn)的基本方法；四、了解鑒別試驗(yàn)方法的驗(yàn)證。

它是藥品質(zhì)檢工作中的首項(xiàng)任務(wù)，只有在藥物鑒別無(wú)誤的情況下，才能進(jìn)行藥物的雜質(zhì)檢查、含量測(cè)定。藥物鑒別試驗(yàn)是用來證實(shí)貯藏在有標(biāo)簽容器中的藥物是否為其所標(biāo)示的藥物，而不是對(duì)未知物進(jìn)行定性分析。因?yàn)檫@些鑒別試驗(yàn)雖有一定的專屬性，但不足以確證其結(jié)構(gòu)，故不能鑒別未知物。

一、藥物鑒別試驗(yàn)的意義與目的

凡例中藥物鑒別的定義：鑒別項(xiàng)下規(guī)定的試驗(yàn)方法，僅反映該藥品某些物理、化學(xué)或生物學(xué)等性質(zhì)的特征，不完全代表對(duì)該藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)的確證。二、鑒別試驗(yàn)的項(xiàng)目藥物的鑒別試驗(yàn)包括：性狀和鑒別聚集狀態(tài)、晶型

外觀色澤臭、味性狀：反映了藥物特有的物理性質(zhì)，一般包括

外觀、溶解度和物理常數(shù)等。溶解度：通?？疾煸谒俺Ｓ萌軇ㄅc該藥品溶解特性密切

相關(guān)的、配制制劑、制備溶液或精制操作所需用的

溶劑等）中的溶解度。物理常數(shù):相對(duì)密度、餾程、熔點(diǎn)、比旋度、吸收系數(shù)、

折光率、黏度、酸值、碘值、皂化值、羥值等

第一法：測(cè)定易粉碎的固體藥品熔點(diǎn)第二法：測(cè)定不易粉碎的固體藥品（如脂肪酸、石蠟）

第三法：測(cè)定凡士林或其他類似的物質(zhì)半自動(dòng)熔點(diǎn)儀全自動(dòng)熔點(diǎn)儀比旋度：指在一定波長(zhǎng)和溫度下，偏振光透過長(zhǎng)1dm且每1ml中

含有旋光性物質(zhì)1g的溶液時(shí)測(cè)得的旋光度。

反映手性藥物特性及其純度的主要指標(biāo)，可用于鑒別藥物、檢查藥物的純度和含量測(cè)定。吸收系數(shù)：在給定的波長(zhǎng)、溶劑和溫度等條件下，吸光物質(zhì)在單

位濃度、單位液層厚度時(shí)的吸收度。藥典收載方法：在一定波長(zhǎng)下，溶液濃度為1%（W/V），厚度為1cm時(shí)的吸收度，用E1%1cm表示。

是指依據(jù)某一類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)或理化特性，通過化學(xué)反應(yīng)來鑒別藥物的真?zhèn)巍h.P.附錄中有：丙二酰脲類、托烷生物堿類、芳香第一胺類、有機(jī)氟化物、無(wú)機(jī)金屬類（Na,K,Li,Ca,Ba,Fe,Al,Zn,Cu,Ag,Hg等）、有機(jī)酸鹽（水楊酸鹽等）、無(wú)機(jī)酸鹽等。

一般鑒別試驗(yàn)（generalidentificationtest）1.有機(jī)氟化物有機(jī)氟氧瓶燃燒無(wú)機(jī)氟離子pH4.3

茜素氟藍(lán)硝酸亞鈰藍(lán)紫色絡(luò)合物2.

有機(jī)酸鹽(1)

水楊酸(2)

酒石酸鹽供試品溶液（中性）+氨制硝酸銀水浴中水楊酸+FeCl3中性條件弱酸性條件紅色配位化合物紫色配位化合物銀鏡3.芳香第一胺類供試品+

稀鹽酸亞硝酸鈉堿性-萘酚試液橙黃到猩紅色沉淀

4.托烷生物堿類

此類生物堿中具有莨菪酸結(jié)構(gòu)，有Vitali反應(yīng),顯深紫色。

5.無(wú)機(jī)金屬鹽（1）Na,K,Ca,Ba

焰色反應(yīng)：Na顯鮮黃色；K顯紫色；Ca顯磚紅色；Ba顯黃綠色，自綠色玻璃中透視，火焰顯藍(lán)色。供試品+NaOH氨臭使?jié)駶?rùn)的紅色石蕊試紙變藍(lán)使硝酸亞汞試液濕潤(rùn)的濾紙顯黑色（2）銨鹽6.無(wú)機(jī)酸根

氯化物：Cl-+Ag+AgCl乳白色

硫酸鹽：SO42-+Ba2+BaSO4

白色硝酸根：NO3-+H2SO4HNO3+Fe2+

Fe3+專屬鑒別試驗(yàn)

(specificidentificationtest)

是證實(shí)某一種藥物的依據(jù)，是根據(jù)每一種藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)的差異或理化性質(zhì)的不同，選用某些特有的靈敏的定性反應(yīng)，來鑒別藥物的真?zhèn)?。三、鑒別方法（一）化學(xué)鑒別法

三氯化鐵呈色反應(yīng)(Ar-OH,Ar-OCOCH3)1.顯色反應(yīng)鑒別法

茚三酮呈色反應(yīng)(脂肪氨基，α-氨基酸）重氮化-偶合呈色反應(yīng)(Ar-NH2;-NHCOR)

氧化還原顯色反應(yīng)及其它顏色反應(yīng)

2.沉淀生成反應(yīng)鑒別法

氯化物的銀鹽沉淀反應(yīng)還原性基團(tuán)的銀鏡反應(yīng)生成氧化亞銅紅色沉淀反應(yīng)生物堿沉淀劑反應(yīng)

3.熒光反應(yīng)鑒別法

藥物本身可在可見光下發(fā)射熒光藥物與適當(dāng)試劑反應(yīng)后發(fā)射熒光

胺類、酰脲類、酰胺類藥物經(jīng)強(qiáng)堿處理生成氨氣

(NH3

；NH(C2H5)2)

含硫藥物經(jīng)強(qiáng)酸處理后，加熱，生成

4.氣體生成反應(yīng)鑒別法硫化氫氣體(H2S+Pb2+PbS+2H+)

含碘有機(jī)藥物，加熱。生成紫色

碘蒸氣

含醋酸酯和乙酰胺類藥物酸水解后，加乙醇可產(chǎn)生乙酸乙酯6.制備衍生物測(cè)定熔點(diǎn)法

藥物＋試劑新化合物有一定mp;

藥物酸化或堿化生成游離酸或堿。

操作繁瑣費(fèi)時(shí)間，應(yīng)用較少。5.使試劑褪色的鑒別法

主要針對(duì)具有還原性的藥物（二）光譜鑒別法

測(cè)定最大吸收波長(zhǎng)，或同時(shí)測(cè)定最小吸收波長(zhǎng)

規(guī)定濃度的供試液在最大吸收波長(zhǎng)測(cè)定吸收度1.紫外光譜鑒別法

規(guī)定吸收波長(zhǎng)和吸收系數(shù)法

規(guī)定吸收波長(zhǎng)和吸收度比值法經(jīng)化學(xué)處理后,測(cè)定其反應(yīng)產(chǎn)物吸收光譜特性

壓片法2.紅外光譜鑒別法糊法膜法溶液法測(cè)定對(duì)象：主要用于組分單一、結(jié)構(gòu)明確的原料藥制劑鑒別：輔料和晶型是決定性因素（1）直接用有機(jī)溶劑提取主成分，去除輔料干擾；（2）有機(jī)酸的堿鹽或有機(jī)堿的酸鹽，可加相應(yīng)酸液或堿液使有機(jī)酸或堿游離沉淀，直接取沉淀干燥或用有機(jī)溶劑提取

TLC法（Rf樣＝Rf對(duì)）（三）

色譜鑒別法

HPLC和GC法（tR樣＝tR對(duì)）

TLC鑒別時(shí)的注意事項(xiàng)：由于受薄層板質(zhì)量、邊緣效應(yīng)等因素的影響，實(shí)際操作中有時(shí)會(huì)遇到同一物質(zhì)在同一塊薄層板上的Rf值不一的情況，操作中可增加將供試品溶液與對(duì)照品溶液等量混合，點(diǎn)樣后出現(xiàn)單一斑點(diǎn)作為鑒別依據(jù)。四、鑒別試驗(yàn)的條件及方法驗(yàn)證（一）溶液的濃度

溶液的濃度主要指被鑒別物質(zhì)的濃度，其大小影響結(jié)果的判斷。（如化學(xué)法中要觀察沉淀、顏色；UV法中λmax,A,E1%1cm)（二）溶液的溫度

溫度過高可使產(chǎn)物分解，導(dǎo)致顏色變淺，甚至觀察不到結(jié)果。

（三）溶液的酸堿度

使反應(yīng)物處于活化狀態(tài)、反應(yīng)產(chǎn)物處于穩(wěn)定和易觀察狀態(tài)。

（四）