蘇肽生產(chǎn)品知識(shí)骨詳解演示文稿

蘇肽生產(chǎn)品知識(shí)骨詳解演示文稿當(dāng)前第1頁(yè)\共有27頁(yè)\編于星期日\(chéng)14點(diǎn)（優(yōu)選）蘇肽生產(chǎn)品知識(shí)骨當(dāng)前第2頁(yè)\共有27頁(yè)\編于星期日\(chéng)14點(diǎn)神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)神經(jīng)生長(zhǎng)因子屬神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子家族,是最早發(fā)現(xiàn)、最典型、研究最清楚、已知最重要的生物活性因子，已被世界公認(rèn)具有促進(jìn)中樞和外周神經(jīng)的存活、生長(zhǎng)發(fā)育、分化和再生作用?！都?xì)胞因子與臨床應(yīng)用》當(dāng)前第3頁(yè)\共有27頁(yè)\編于星期日\(chéng)14點(diǎn)1995年

舒泰神（北京）生物制藥股份有限公司立項(xiàng)研究2006年

第一個(gè)國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)的神經(jīng)生長(zhǎng)因子“蘇肽生”上市1953年

Levi-Montalcini發(fā)現(xiàn)神經(jīng)生長(zhǎng)因子60年代

Cohen從蛇毒和鼠頜下腺提取純化NGF70年代

確定NGF氨基酸序列，證實(shí)由靶細(xì)胞產(chǎn)生，逆軸漿運(yùn)至胞體起作用80年代

證實(shí)外源性NGF對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)起作用蘇肽生研發(fā)歷程1986年

Levi-Montalcini和Cohen榮獲諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)當(dāng)前第4頁(yè)\共有27頁(yè)\編于星期日\(chéng)14點(diǎn)-NGF是由二條完全相同的肽鏈組成，每一肽鏈含118個(gè)氨基酸殘基當(dāng)前第5頁(yè)\共有27頁(yè)\編于星期日\(chéng)14點(diǎn)不同時(shí)期內(nèi)源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子濃度變化示意圖NGF營(yíng)養(yǎng)效應(yīng)的域值NGFNTF2NTF3中樞神經(jīng)損傷活性的凋亡因子出生發(fā)育表型維持衰老摘自《分子外科與基因治療》上海醫(yī)科大學(xué)出版社當(dāng)前第6頁(yè)\共有27頁(yè)\編于星期日\(chéng)14點(diǎn)1.Science,1987,237:1154-11622.BrainResearch,1987,425:360-363蘇肽生藥理作用一神經(jīng)元存活1123二三神經(jīng)軸突再生，并決定其生長(zhǎng)方向1趨使神經(jīng)軸突定位于合適的靶細(xì)胞，形成功能性連接24四促髓鞘形成1神經(jīng)和神經(jīng)損傷的核心內(nèi)因保護(hù)修復(fù)當(dāng)前第7頁(yè)\共有27頁(yè)\編于星期日\(chéng)14點(diǎn)蘇肽生作用機(jī)制1.CellularandMolecularNeurobiology,20062.EMBOreportsvol.3,no.11,pp1029–1034,20021.明確的受體：trkA、P75；NGF與受體結(jié)合后，通過(guò)胞飲過(guò)程進(jìn)入細(xì)胞。2.明確的靶細(xì)胞：神經(jīng)元及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞3.明確的轉(zhuǎn)運(yùn)方式：逆軸漿運(yùn)輸神經(jīng)和神經(jīng)損傷的核心內(nèi)因保護(hù)修復(fù)當(dāng)前第8頁(yè)\共有27頁(yè)\編于星期日\(chéng)14點(diǎn)TrendsinCellBiologyVol.14No.7July2004神經(jīng)生長(zhǎng)因子提高神經(jīng)元存活無(wú)神經(jīng)生長(zhǎng)因子作用有神經(jīng)生長(zhǎng)因子作用雞胚感覺(jué)神經(jīng)節(jié)細(xì)胞培養(yǎng)24h后神經(jīng)和神經(jīng)損傷的核心內(nèi)因保護(hù)修復(fù)當(dāng)前第9頁(yè)\共有27頁(yè)\編于星期日\(chéng)14點(diǎn)組別脊髓神經(jīng)生長(zhǎng)因子15天組（n=4）33.2±12.5﹡鹽水對(duì)照15天組（n=5）0.6±0.5神經(jīng)生長(zhǎng)因子30天組（n=3）72±19.5﹡﹡鹽水對(duì)照30天組（n=3）6.6±2.0神經(jīng)生長(zhǎng)因子促進(jìn)受損脊髓神經(jīng)元存活Neurosurgery,Vol.26,No.1,1990大鼠脊髓周圍神經(jīng)移植，辣根過(guò)氧化物酶跟蹤，微型泵給藥15天時(shí)與對(duì)照組相比，神經(jīng)元數(shù)增加55.3倍30天時(shí)與對(duì)照組相比，神經(jīng)元數(shù)增加10.9倍﹡

P＜0.0005,﹡﹡P＜0.005當(dāng)前第10頁(yè)\共有27頁(yè)\編于星期日\(chéng)14點(diǎn)蘇肽生促神經(jīng)元存活軸突趨向性生長(zhǎng)背根神經(jīng)節(jié)細(xì)胞培養(yǎng)5天301醫(yī)院骨科研究所含有蘇肽生的蛋白膠神經(jīng)和神經(jīng)損傷的核心內(nèi)因保護(hù)修復(fù)當(dāng)前第11頁(yè)\共有27頁(yè)\編于星期日\(chéng)14點(diǎn)內(nèi)源性因素外源性因素NGF是促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)的內(nèi)源性因素：NGF是人神經(jīng)系統(tǒng)中重要的生物活性蛋白質(zhì)分子之一，是一種支持神經(jīng)元的生長(zhǎng)、分化及成活的多肽。對(duì)神經(jīng)起促分化、促增殖、釋放調(diào)節(jié)因子和保障存活的作用。NGF即可沿軸突逆向影響其上級(jí)神經(jīng)元，也可透過(guò)軸突順行轉(zhuǎn)運(yùn)影響其遠(yuǎn)端的靶細(xì)胞；神經(jīng)生長(zhǎng)因子還能正確引導(dǎo)神經(jīng)生長(zhǎng)方向；作用機(jī)理：NGF主要通過(guò)酪氨酸激酶系統(tǒng)被依次磷酸化且激活，并傳遞信號(hào)。通過(guò)內(nèi)吞過(guò)程透過(guò)血腦屏障作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)促進(jìn)神經(jīng)再生的外部因素包括：為神經(jīng)生長(zhǎng)提供良好環(huán)境：自由基清除、解除鈣超載、抑制5－HT分泌、抗炎治療；為神經(jīng)生長(zhǎng)提供更多原料：腦蛋白水解物，小牛血清；為神經(jīng)生長(zhǎng)提供更多能量：葡萄糖等；保持神經(jīng)髓鞘結(jié)構(gòu)完整性：神經(jīng)節(jié)苷脂（GM-1）神經(jīng)損傷恢復(fù)必須保證神經(jīng)生長(zhǎng)因子NGF水平蘇肽生——神經(jīng)保護(hù)和神經(jīng)損傷修復(fù)的核心內(nèi)因神經(jīng)和神經(jīng)損傷的核心內(nèi)因保護(hù)修復(fù)當(dāng)前第12頁(yè)\共有27頁(yè)\編于星期日\(chéng)14點(diǎn)蘇肽生簡(jiǎn)單處方資料商品名：蘇肽生通用名：注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子主要成分：從小鼠頜下腺中提取的，分子量為26.5KD的生物活性蛋白適應(yīng)癥：本品具有促進(jìn)神經(jīng)損傷恢復(fù)的作用用于治療視神經(jīng)損傷用法用量：1.臨用前每瓶注射用神經(jīng)生長(zhǎng)因子用2ml氯化鈉（或滅菌注射用水）溶解2.肌肉注射，每次30μg，一日1次，3-6周為一療程規(guī)格：

30μg（生物學(xué)活性≥15000AU）/瓶當(dāng)前第13頁(yè)\共有27頁(yè)\編于星期日\(chéng)14點(diǎn)臨床前5個(gè)研究證實(shí)--

蘇肽生促進(jìn)神經(jīng)損傷恢復(fù)54321蘇肽生促進(jìn)坐骨神經(jīng)夾傷后痛覺(jué)恢復(fù)蘇肽生促進(jìn)坐骨神經(jīng)夾傷后運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)功能恢復(fù)蘇肽生促進(jìn)化學(xué)性坐骨神經(jīng)損傷后運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)功能恢復(fù)蘇肽生促進(jìn)化學(xué)性交感神經(jīng)末梢損傷恢復(fù)蘇肽生縮短CS2致視神經(jīng)損傷閃光誘發(fā)電位潛伏期當(dāng)前第14頁(yè)\共有27頁(yè)\編于星期日\(chéng)14點(diǎn)蘇肽生I期臨床試驗(yàn)證實(shí)，

蘇肽生單次用藥在150μg以下是安全的藥物劑量：30μg、60μg、90μg、120μg、150μg，肌肉注射觀察時(shí)間：在用藥后0.25、0.5、1.0、2.0、4.0、8.0、24.0h進(jìn)行一般檢查用藥前、用藥后第2天進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查觀察項(xiàng)目：癥狀與體征：局部疼痛、皮疹、頭痛、頭暈、疲乏、困倦、面紅、口渴、出汗、惡心及嘔吐等一般檢查：血壓、脈率、體溫及呼吸頻率實(shí)驗(yàn)室檢查：血液學(xué)檢查、尿液分析、血生化檢查、HBAg測(cè)定和心電圖檢查等試驗(yàn)結(jié)論：蘇肽生單次用藥在150μg以下是安全的14天后，未檢測(cè)到抗體當(dāng)前第15頁(yè)\共有27頁(yè)\編于星期日\(chéng)14點(diǎn)蘇肽生的技術(shù)創(chuàng)新性國(guó)家Ⅰ類新藥具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的成品蛋白含量控制方法多重知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)網(wǎng)絡(luò)申報(bào)NGF生產(chǎn)過(guò)程控制、質(zhì)量控制、新適應(yīng)癥相關(guān)專利共6項(xiàng)，其中4項(xiàng)已經(jīng)獲得專利授權(quán)。當(dāng)前第16頁(yè)\共有27頁(yè)\編于星期日\(chéng)14點(diǎn)58.55%26.21%77.96%43.6%**總有效率％蘇肽生治療視神經(jīng)挫傷III期臨床試驗(yàn)與對(duì)照組相比，*p<0.01蘇肽生（n=304）：常規(guī)治療＋蘇肽生，im，30μg/次，1次/天對(duì)照組（n=103）：常規(guī)治療＋安慰劑，共治療6周蘇肽生治療視神經(jīng)損傷III期臨床試驗(yàn)當(dāng)前第17頁(yè)\共有27頁(yè)\編于星期日\(chéng)14點(diǎn)蘇肽生

促進(jìn)骨折全面愈合，完善功能恢復(fù)舒泰神（北京）生物制藥股份有限公司神經(jīng)和神經(jīng)損傷的核心內(nèi)因保護(hù)修復(fù)當(dāng)前第18頁(yè)\共有27頁(yè)\編于星期日\(chéng)14點(diǎn)骨折引起的周圍神經(jīng)損傷當(dāng)前第19頁(yè)\共有27頁(yè)\編于星期日\(chéng)14點(diǎn)骨折不愈合的發(fā)生率可達(dá)5%～10%內(nèi)固定治療骨折，骨折不愈合的發(fā)生率高達(dá)25~30%！骨折不愈合發(fā)生率很高目前西醫(yī)骨折治療原則：復(fù)位、固定、功能鍛煉實(shí)質(zhì):骨折斷端恢復(fù)正常位置關(guān)系，

靠自然力量生長(zhǎng)修復(fù)！治療原則存在不足當(dāng)前第20頁(yè)\共有27頁(yè)\編于星期日\(chéng)14點(diǎn)促進(jìn)神經(jīng)纖維或軸突生長(zhǎng)保護(hù)神經(jīng)元，促進(jìn)側(cè)支發(fā)芽促進(jìn)運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)減少髓鞘崩解，阻止神經(jīng)潰變修復(fù)周圍神經(jīng)損傷神經(jīng)生長(zhǎng)因子通過(guò)多方面作用修復(fù)骨折引起的周圍神經(jīng)損傷當(dāng)前第21頁(yè)\共有27頁(yè)\編于星期日\(chéng)14點(diǎn)研究證實(shí)，在骨不連或者異位骨化的骨組織中很少或者沒(méi)有神經(jīng)纖維生長(zhǎng)。神經(jīng)生長(zhǎng)因子誘導(dǎo)的[1-5]

神經(jīng)長(zhǎng)入是骨折愈合的關(guān)鍵環(huán)節(jié)蘇肽生外源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子周圍組織神經(jīng)生長(zhǎng)因子神經(jīng)長(zhǎng)入局部血供恢復(fù)成骨增加誘導(dǎo)神經(jīng)長(zhǎng)入改善周圍環(huán)境骨痂成熟當(dāng)前第22頁(yè)\共有27頁(yè)\編于星期日\(chéng)14點(diǎn)局部應(yīng)用神經(jīng)生長(zhǎng)因子能顯著縮短骨折愈合修復(fù)時(shí)間[6]（天）神經(jīng)生長(zhǎng)因子組（n=68）：綜合療效+神經(jīng)生長(zhǎng)因子局部注射，5天1次，

30天1療程。對(duì)照組（n=60）：綜合療效+口服愈傷靈，1天3次，15天1療程。管文超等.中外醫(yī)療.2008，No。15，22-23****當(dāng)前第23頁(yè)\共有27頁(yè)\編于星期日\(chéng)14點(diǎn)神經(jīng)生長(zhǎng)因子能增加骨小梁結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性[7]高潤(rùn)，劉吉林.神經(jīng)生長(zhǎng)因子注射對(duì)失神經(jīng)支配大鼠骨小梁形態(tài)計(jì)量影響的研究.中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2003年，18卷第11期，667-69正常對(duì)照組（n=8）：自由活動(dòng)，30日后取材失神經(jīng)支配組（n=8）：行坐骨神經(jīng)和股神經(jīng)切斷術(shù)，術(shù)后72h對(duì)大鼠手術(shù)局部注射生理鹽水，每日1次，30日后取材。失神經(jīng)+神經(jīng)生長(zhǎng)因子組（n=8）：行坐骨神經(jīng)和股神經(jīng)切斷術(shù)，術(shù)后72h對(duì)大鼠手術(shù)局部注射神經(jīng)生長(zhǎng)因子，每日1次，30日后取材。單位（%）單位（μm）單位（個(gè)/mm2）單位（個(gè)/mm2

）****當(dāng)前第24頁(yè)\共有27頁(yè)\編于星期日\(chéng)14點(diǎn)神經(jīng)生長(zhǎng)因子顯著改善

斷指再植后的感覺(jué)功能恢復(fù)[8]神經(jīng)生長(zhǎng)因子組（n=24）：術(shù)后常規(guī)治療+肌注神經(jīng)生長(zhǎng)因子1天1次，30天1療程。對(duì)照組（n=24）：術(shù)后常規(guī)治療。趙廣躍，閆銘，等.神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)斷指再植術(shù)后感覺(jué)恢復(fù)的作用.南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)2006年2月第26卷第2期兩點(diǎn)分辨覺(jué)（mm）﹡和對(duì)照組相比，*P<0.01神經(jīng)生長(zhǎng)因子組對(duì)照組促進(jìn)全面愈合，完善恢復(fù)骨折功能當(dāng)前第25頁(yè)\共有27頁(yè)\編于星期日\(chéng)14點(diǎn)組別脊髓背根神經(jīng)節(jié)NGF15天組（n=4）33.2±12.5﹡63.5±20.3﹡鹽水對(duì)照15天組（n=5）0.6±0.52.4±4.2NGF30天組（n=3）72±19.5﹡﹡100.6±13.8﹡﹡鹽水對(duì)照30天組（n=3）6.6±2.032.6±8.3神經(jīng)生長(zhǎng)因子促進(jìn)脊髓損傷神經(jīng)元存活[9]大鼠脊髓小部分切除后，自體PN移植，HRP跟蹤微型泵給藥15天時(shí)，神經(jīng)元細(xì)胞數(shù)增加55.3倍和26.4倍30天時(shí)，神經(jīng)元數(shù)增加10.9倍和3.1倍﹡P＜0.0005,﹡﹡P＜0.005Neurosurgery,Vol.26,No.1,1990促進(jìn)全面愈合，完善恢復(fù)骨折功能當(dāng)前第26頁(yè)\共有27頁(yè)\編于星期日\(chéng)14點(diǎn)神經(jīng)生長(zhǎng)因子提高頸脊髓損傷治療的總有效率[10]組別病例數(shù)顯效有效總有效率治療組168793.8%對(duì)照組185766.7%兩組肌力療效對(duì)比P<0.05組別病例數(shù)顯效