從血脂管理指南再看他汀治療的療效與安全flow2

（優(yōu)選）從血脂管理指南再看他汀治療的療效與安全flow當(dāng)前第1頁\共有46頁\編于星期二\17點(diǎn)2011年ESC/EAS血脂異常治療指南的亮點(diǎn)ZeljkoReiner,etal.EuropeanHeartJournal.2011;32:1769–1818療效LDL-C目標(biāo)值更低——<70mg/dl或≥↓50%安全性小劑量起始，關(guān)注藥物相互作用個(gè)體化治療針對(duì)特殊人群的不同治療推薦當(dāng)前第2頁\共有46頁\編于星期二\17點(diǎn)GrundySM,etal.Circulation.2004;110(2):227-39.2004NCEPATPIII：

對(duì)高危/中高危人群提出更積極的LDL-C目標(biāo)目標(biāo)4.1mmol/L

(160mg/dl)或最佳水平2.6mmol/L(100mg/dl)**或最佳水平1.8mmol/L(70mg/dl)*目標(biāo)2.6mmol/L(100mg/dl)LDL-C水平(mg/dL)*危險(xiǎn)度很高的患者及高TG、非HDL-C＜100mg/dL的患者的治療選擇;**治療選擇10070130160190高危險(xiǎn)度CHD或CHD等危癥(10年危險(xiǎn)度＞20%)中高危險(xiǎn)度≥2種危險(xiǎn)因素(10年危險(xiǎn)度10-20%)中危險(xiǎn)度低危險(xiǎn)度≥2種危險(xiǎn)因素(10年危險(xiǎn)度＜10%)＜2種危險(xiǎn)因素目標(biāo)3.4mmol/L(130mg/dl)目標(biāo)3.4mmol/L(130mg/dl)當(dāng)前第3頁\共有46頁\編于星期二\17點(diǎn)2007年中國成人血脂異常防治指南：

高危及極高?；颊週DL-C治療目標(biāo)值更低危險(xiǎn)等級(jí)治療性生活方式改變開始mg/dl(mmol/L)藥物治療開始mg/dl(mmol/L)治療目標(biāo)值mg/dl(mmol/L)低危：10年危險(xiǎn)性＜5%TC≥240(6.22)LDL-C≥160(4.14)TC≥270(6.99)LDL-C≥190(4.92)TC＜240(6.22)LDL-C＜160(4.14)中危：10年危險(xiǎn)性5-10％TC≥200(5.18)LDL-C≥130(3.37)TC≥240（6.22）LDL-C≥160(4.14)TC＜200(5.18)LDL-C＜130(3.37)高危：CHD或CHD等危癥，或10年危險(xiǎn)性10-15％TC≥160(4.14)LDL-C≥100(2.59)TC≥160(4.14)LDL-C≥100(2.59)TC＜160(4.14)LDL-C＜100(2.59)極高危：急性冠脈綜合征，或缺血性心血管病合并糖尿病TC≥120(3.11)LDL-C≥80(2.07)TC≥160(4.14)LDL-C≥80(2.07)TC＜120(3.11)LDL-C＜80(2.07)中國成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會(huì).中華心血管病雜志.2007;35(5):390-429.當(dāng)前第4頁\共有46頁\編于星期二\17點(diǎn)2009加拿大血脂異常和心血管疾病預(yù)防指南:

高危及極高?；颊邞?yīng)降低LDL-C≥50%風(fēng)險(xiǎn)水平初始治療時(shí)機(jī)主要目標(biāo)LDL-C目標(biāo)可選擇的目標(biāo)高危：心血管疾病，外周血管疾病，動(dòng)脈粥樣硬化大部分伴糖尿病的患者FRS≥20%RRS≥20%所有患者均考慮接受治療降低LDL-C：<2mmol/L或≥50%（I類A級(jí)）apoB<0.80g/L（I類a級(jí)）中度：FRS10%~19%LDL-C>3.5mmol/LTC/HDL-C>5.0hs-CRP>2mg/L男性>50歲或女性>60歲家族史和經(jīng)hs-CRP調(diào)整的風(fēng)險(xiǎn)(RRS)降低LDL-C：<2mmol/L或≥50%（IIa類A級(jí)）apoB<0.80g/L（IIa類a級(jí)）低度：FRS<10%LDL-C≥5mmol/L降低LDL-C：≥50%（IIa類A級(jí)）GenestJ,etal.CanJCardiol2009;25(10):567-579.FRS：Framingham危險(xiǎn)評(píng)分；RRS：Reynolds危險(xiǎn)評(píng)分當(dāng)前第5頁\共有46頁\編于星期二\17點(diǎn)2011年ESC/EAS血脂異常治療指南：

推薦的LDL-C治療目標(biāo)推薦推薦等級(jí)證據(jù)級(jí)別在心血管極高危（確診的心血管疾病、2型糖尿病、1型糖尿病伴靶器官損害、中重度CKD或SCORE水平≥10%）患者中，LDL-C目標(biāo)值<1.8mmol/L（<~70mg/dL）和/或當(dāng)目標(biāo)水平不能達(dá)到時(shí)，LDL-C降幅≥50%IA在心血管高危（單個(gè)危險(xiǎn)因素明顯提高，SCORE水平≥5~10%）患者中，應(yīng)考慮LDL-C目標(biāo)值<2.5mmol/L（<~100mg/dL）IIaA在心血管中危（SCORE水平>1~≤5%）患者中，應(yīng)考慮LDL-C目標(biāo)值<3.0mmol/L（<~115mg/dL）IIaCZeljkoReiner,etal.EuropeanHeartJournal.2011;32:1769–1818當(dāng)前第6頁\共有46頁\編于星期二\17點(diǎn)2011年ESC/EAS血脂異常治療指南：根據(jù)總體心血管風(fēng)險(xiǎn)和LDL-C水平推薦的干預(yù)策略總體心血管風(fēng)險(xiǎn)(SCORE)%LDL-C水平<70mg/dL<1.8mmol/L70-100mg/dL1.8-2.5mmol/L100-155mg/dL2.5-4.0mmol/L155-190mg/dL4.0-4.9mmol/L>190mg/dL>4.9mmol/L<1無需血脂干預(yù)無需血脂干預(yù)生活方式干預(yù)生活方式干預(yù)生活方式干預(yù)，若不受控制考慮藥物治療級(jí)別a/水平bI/CI/CI/CI/CIIa/A≥1~5生活方式干預(yù)生活方式干預(yù)生活方式干預(yù)，若不受控制考慮藥物治療生活方式干預(yù)，若不受控制考慮藥物治療生活方式干預(yù)，若不受控制考慮藥物治療級(jí)別a/水平bI/CI/CIIa/AIIa/AI/A>5~<10生活方式干預(yù)，考慮藥物治療*生活方式干預(yù)，考慮藥物治療*生活方式干預(yù)，且立即藥物治療生活方式干預(yù)，且立即藥物治療生活方式干預(yù)，且立即藥物治療級(jí)別a/水平bIIa/AIIa/AIIa/AI/AI/A≥10或極高危生活方式干預(yù)，考慮藥物治療*生活方式干預(yù)，且立即藥物治療生活方式干預(yù)，且立即藥物治療生活方式干預(yù)，且立即藥物治療生活方式干預(yù)，且立即藥物治療級(jí)別a/水平bIIa/AIIa/AI/AI/AI/A*在心?；颊咧袘?yīng)考慮他汀治療，不管LDL-C水平a推薦等級(jí)；b證據(jù)級(jí)別.當(dāng)前第7頁\共有46頁\編于星期二\17點(diǎn)指南概貌：亮點(diǎn)與不同ZeljkoReiner,etal.EuropeanHeartJournal.2011;32:1769–1818療效LDL-C目標(biāo)值更低——<70mg/dl或≥↓50%安全性小劑量起始，關(guān)注藥物相互作用個(gè)體化治療針對(duì)特殊人群的不同治療推薦當(dāng)前第8頁\共有46頁\編于星期二\17點(diǎn)JonesPH,etal.AmJCardiol.2003;92(2):152-60瑞舒伐他汀20mg強(qiáng)效降低LDL-C達(dá)50%治療6周后，LDL-C自基線的變化（%）0–10–20–30–40–50–6010mg*–5–15–25–35–45–5520mg?10mg20mg80mg10mg20mg40mg80mg10mg20mg40mg瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀普伐他汀40mg*P<0.002與阿托伐他汀10mg；辛伐他汀10,20,40mg；普伐他汀10,20,40mg相比?P<0.002與阿托伐他汀20,40mg；辛伐他汀20,40,80mg；普伐他汀20,40mg相比

?P<0.002與阿托伐他汀40mg；辛伐他汀40,80mg；普伐他汀40mg相比40mg?*指起始劑量。按瑞舒伐他汀說明書，常用起始劑量5mg一日一次，對(duì)于需強(qiáng)效降低LDL-C的患者，起始劑量為10mg一日一次STELLAR研究注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國注冊(cè)STELLAR研究：一項(xiàng)為期6周、平行對(duì)照、開放標(biāo)示的、隨機(jī)多中心研究，旨在比較各種劑量的瑞舒伐他汀、阿托伐他汀及辛伐他汀的療效和安全性。來自美國182個(gè)臨床中心的2431名成年高膽固醇血癥(LDL-C≥160且＜250mg/dl,TG＜400mg/dl)患者參加研究.當(dāng)前第9頁\共有46頁\編于星期二\17點(diǎn)瑞舒伐他汀20mg強(qiáng)效降低LDL-C達(dá)50%VOYAGER：一項(xiàng)大型薈萃分析，共分析了37項(xiàng)研究期>4周的高?；颊呓邮苋鹗娣ニ?、阿托伐他汀、辛伐他汀治療的隨機(jī)對(duì)照研究，探討三種他汀類藥物劑量增加與其降脂療效，及使患者達(dá)標(biāo)之間的關(guān)系BarterPJ,etal.JLipidRes.2010;51(6):1546-53.VOYAGER注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國注冊(cè)*P<0.001瑞舒伐他汀10mg與阿托伐他汀10mg、20mg及辛伐他汀10mg、20mg、40mg相比?P<0.001瑞舒伐他汀20mg與阿托伐他汀20mg、40mg及辛伐他汀20mg、40mg、80mg相比?P<0.001瑞舒伐他汀40mg與阿托伐他汀40mg、80mg及辛伐他汀40mg、80mg相比#P<0.05阿托伐他汀20mg與瑞舒伐他汀5mg相比

##P<0.05阿托伐他汀80mg與瑞舒伐他汀5mg、10mg相比他汀治療劑量5mg10mg20mg40mg80mg-60-50-40-30-20-100辛伐他汀阿托伐他汀瑞舒伐他汀LDL-C自基線的變化（%）-27

(n=365)-33

(n=2929)-39

(n=548)-45

(n=479)-50##

(n=2072)-55?

(n=2983)-50?

(n=3554)-44*

(n=11690)-39

(n=670)-36

(n=7837)-41#

(n=3908)-46

(n=1324)當(dāng)前第10頁\共有46頁\編于星期二\17點(diǎn)在高?；颊咧校鹗娣ニ?0mg強(qiáng)效降低LDL-C達(dá)50%NichollsSetal.AtherosclerSuppl2009;10(2):964(abstract)注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國注冊(cè)*p<0.001瑞舒伐他汀10mg與阿托伐他汀10mg和20mg;辛伐他汀10mg,20mg和40mg相比;?p<0.001瑞舒伐他汀20mg與阿托伐他汀20mg和40mg;辛伐他汀20mg和40mg相比;?p<0.001瑞舒伐他汀40mg與阿托伐他汀40mg和80mg;辛伐他汀40mg和80mg相比;^p<0.05與瑞舒伐他汀5mg相比;#p<0.05阿托伐他汀80mg與瑞舒伐他汀5mg和10mg相比

瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀-60-50-40-30-20-100?*?#^^^自基線的變化

LSM%(SE)n=5183n=1860n=2027n=3595n=2174n=850n=1482n=30n=224n=1564n=287n=11251020401020408040801020劑量(mg)-38-44-50-55-35-41-46-50-25-33-39-46VOYAGER：動(dòng)脈粥樣硬化疾病亞組當(dāng)前第11頁\共有46頁\編于星期二\17點(diǎn)SATURN研究（發(fā)布）AIM比較瑞舒伐他汀40mgVs阿托伐他汀80mg對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊的影響；病例：1300高危冠心病患者，隨訪2年；方法：IVUS法測定靶冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊體積；結(jié)果：

粥樣斑總體積（TAV）：瑞舒伐他汀

好于阿托伐他汀

粥樣斑體積百分比（PAV）：瑞舒伐他汀和阿托伐他汀均可縮小PAV，前者縮小幅度大于后者，但沒有顯著性。當(dāng)前第12頁\共有46頁\編于星期二\17點(diǎn)指南概貌：亮點(diǎn)與不同ZeljkoReiner,etal.EuropeanHeartJournal.2011;32:1769–1818療效LDL-C目標(biāo)值更低——<70mg/dl或≥↓50%安全性小劑量起始，關(guān)注藥物相互作用個(gè)體化治療針對(duì)特殊人群的不同治療推薦當(dāng)前第13頁\共有46頁\編于星期二\17點(diǎn)2011年ESC/EAS血脂異常治療指南：

關(guān)注他汀的藥物相互作用—1已確定的大量與他汀相關(guān)的重要藥物相互作用可提高不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)除了普伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀外，所有目前可獲得的他汀主要通過CYPs的介導(dǎo)在肝臟代謝在特殊人群中的藥物相互作用：老年患者：老年患者常存在共病，需接受多種藥物治療，而由此可影響藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)。他汀的藥物相互作用是一個(gè)主要的安全問題，因?yàn)榭蓾撛谠黾铀∠嚓P(guān)的不良反應(yīng)，如不伴CK升高的肌痛、伴CK升高的肌病，以及伴CK明顯升高的罕見但嚴(yán)重的橫紋肌溶解ACS患者：對(duì)于使用高劑量他汀存在不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)增加的患者(如與合用藥物具有潛在藥物相互作用)，應(yīng)考慮應(yīng)用較低劑量的他汀ZeljkoReiner,etal.EuropeanHeartJournal.2011;32:1769–1818當(dāng)前第14頁\共有46頁\編于星期二\17點(diǎn)2011年ESC/EAS血脂異常治療指南：

關(guān)注他汀的藥物相互作用—2在特殊人群中的藥物相互作用：伴CKD患者：通過CYP3A4代謝的他汀可因藥物相互作用導(dǎo)致不良效應(yīng)，因此需要特別謹(jǐn)慎。移植患者：嚴(yán)重的潛在藥物相互作用必須考慮，尤其是通過CYP3A4代謝的環(huán)孢素，可提高全身他汀的暴露和肌病的風(fēng)險(xiǎn)。氟伐他汀、普伐他汀、匹伐他汀和瑞舒伐他汀潛在相互作用的可能性小。HIV患者：存在的安全問題歸咎于降脂藥物與高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(HAART)潛在的相互作用。不同他汀與HAART的相互作用不同。ZeljkoReiner,etal.EuropeanHeartJournal.2011;32:1769–1818當(dāng)前第15頁\共有46頁\編于星期二\17點(diǎn)

最新安全通告：

限制辛伐他汀使用劑量以減小肌損害FDA提出限制辛伐他汀80mg的使用，因?yàn)檫@一劑量將增加肌肉損害的風(fēng)險(xiǎn)：辛伐他汀80mg應(yīng)僅被用于那些已經(jīng)使用該劑量治療了12個(gè)月以上且沒有肌肉損害（肌?。┑幕颊咝练ニ?0mg不應(yīng)作為新患者的起始治療，包括那些已經(jīng)使用低劑量治療的患者FDA要求對(duì)辛伐他汀的說明書進(jìn)行修改以增加新的禁忌證（不應(yīng)與某些藥物合用）以及當(dāng)辛伐他汀與某些藥物合用時(shí)的劑量限制。當(dāng)前第16頁\共有46頁\編于星期二\17點(diǎn)瑞舒伐他汀的吸收、代謝與排泄給藥其余部分通過尿液排出，尿中約5％為原形腎臟清除肝臟攝取組織吸收膽汁轉(zhuǎn)運(yùn)循環(huán)口服5小時(shí)后血藥濃度達(dá)峰值約10%發(fā)生代謝90%劑量隨糞便原形排泄(包括吸收和未吸收的活性物質(zhì))絕對(duì)生物利用度：20%瑞舒伐他?。啥ǎ┊a(chǎn)品說明書多次給藥的第3天，血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)當(dāng)前第17頁\共有46頁\編于星期二\17點(diǎn)FDA批準(zhǔn)的瑞舒伐他汀說明書中明確指出：

瑞舒伐他汀的清除不經(jīng)過CYP4503A4代謝瑞舒伐他汀的清除不經(jīng)過CYP4503A4代謝無CYP4503A4引起的藥物相互作用CRESTOR?.PRESCRIBINGINFORMATION.Revised:June2010當(dāng)前第18頁\共有46頁\編于星期二\17點(diǎn)瑞舒伐他汀

90%原形排泄，

無CYP4503A4引起的藥物相互作用BellostaS,etal.Circulation.2004;109(23Suppl1):III50-7.無CYP4503A4引起的藥物相互作用瑞舒伐他汀普伐他汀辛伐他汀阿托伐他汀當(dāng)前第19頁\共有46頁\編于星期二\17點(diǎn)指南概貌：亮點(diǎn)與不同ZeljkoReiner,etal.EuropeanHeartJournal.2011;32:1769–1818療效LDL-C目標(biāo)值更低——<70mg/dl或≥↓50%安全性小劑量起始，關(guān)注藥物相互作用個(gè)體化治療針對(duì)不同心血管危險(xiǎn)分層和特殊人群的不同治療推薦當(dāng)前第20頁\共有46頁\編于星期二\17點(diǎn)針對(duì)特殊人群的不同治療推薦ZeljkoReiner,etal.EuropeanHeartJournal.2011;32:1769–1818當(dāng)前第21頁\共有46頁\編于星期二\17點(diǎn)2011年ESC/EAS血脂異常治療指南：

老年血脂異常患者的治療推薦推薦推薦等級(jí)證據(jù)級(jí)別他汀治療推薦用以確診CVD的老年患者，與年輕的患者相似IB因?yàn)槔夏耆顺４嬖诤喜Y且藥代動(dòng)力學(xué)有變化，因此推薦降脂藥物從低劑量開始，然后謹(jǐn)慎提高劑量以達(dá)到與年輕人相同的血脂目標(biāo)IC他汀治療可考慮用于無CVD的老年患者，尤其是在除了年齡外還存在至少1個(gè)其他心血管危險(xiǎn)因素的患者IIbBZeljkoReiner,etal.EuropeanHeartJournal.2011;32:1769–1818當(dāng)前第22頁\共有46頁\編于星期二\17點(diǎn)JUPITER老年亞組分析目的：分析年齡≥70歲人群接受瑞舒伐他汀治療的療效和安全性設(shè)計(jì)：納入了JUPITER研究中5695例年齡≥70歲的受試者受試者以1：1的比例隨機(jī)接受20mg/d瑞舒伐他汀或安慰劑治療GlynnRJ,etal.AnnInternMed.2010;152(8):488-96.年齡≥70歲N=26562隨機(jī)分組N=5695安慰劑導(dǎo)入4周瑞舒伐他汀組N=2878安慰劑組N=2817年齡<70歲N=63328隨機(jī)分組N=12107安慰劑導(dǎo)入4周瑞舒伐他汀組N=6023安慰劑組N=6084瑞舒伐他汀目前在中國尚未獲得預(yù)防心血管事件的適應(yīng)癥當(dāng)前第23頁\共有46頁\編于星期二\17點(diǎn)JUPITER老年亞組：老年人接受瑞舒伐他汀20mg治療顯著降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)年齡事件安慰劑組發(fā)生率(100患者-年)HR95%CIP值≥70歲1941.990.610.46-0.82<0.001<70歲1991.060.510.38-0.69<0.001隨訪時(shí)間（年）累積發(fā)生率≥70歲+安慰劑≥70歲+瑞舒伐他汀<70歲+安慰劑<70歲+瑞舒伐他汀GlynnRJ,etal.AnnInternMed.2010;152(8):488-96.——JUPITER老年亞組分析瑞舒伐他汀目前在中國尚未獲得預(yù)防心血管事件的適應(yīng)癥當(dāng)前第24頁\共有46頁\編于星期二\17點(diǎn)JUPITER老年亞組：老年人接受瑞舒伐他汀20mg治療不增加常見不良事件發(fā)生率GlynnRJ,etal.AnnInternMed.2010;152(8):488-96.*每100人每年發(fā)病率;**非致死性心梗,非致死性卒中,血運(yùn)重建,不穩(wěn)定性心絞痛,心血管死亡HR–風(fēng)險(xiǎn)比;CI–可信區(qū)間被監(jiān)測的不良事件年齡不良事件發(fā)生率*HR95%CI瑞舒伐他汀組安慰劑組任何不良事件≥7010.9310.451.050.93-1.17<706.076.510.930.84-1.03肌無力僵硬或疼痛≥708.928.501.040.92-1.19<708.147.851.040.94-1.13腎功能異?！?03.633.171.140.94-1.39<702.512.281.100.94-1.29肝功能異?！?00.960.951.010.71-1.45<701.220.991.240.98-1.57糖尿病≥701.301.031.250.90-1.74<701.481.181.261.02-1.56瑞舒伐他汀目前在中國尚未獲得預(yù)防心血管事件的適應(yīng)癥當(dāng)前第25頁\共有46頁\編于星期二\17點(diǎn)針對(duì)特殊人群的不同治療推薦ZeljkoReiner,etal.EuropeanHeartJournal.2011;32:1769–1818當(dāng)前第26頁\共有46頁\編于星期二\17點(diǎn)2011年ESC/EAS血脂異常治療指南：

中-重度CKD（2-4期）患者中降脂治療推薦推薦推薦等級(jí)證據(jù)級(jí)別CKD是CAD的等危癥，在這些患者中降LDL-C推薦作為首要治療目標(biāo)IA在CKD患者中降LDL-C以降低CVD風(fēng)險(xiǎn)，并應(yīng)考慮使用IIaB他汀應(yīng)考慮使用以適度地延緩腎功能下降率，從而阻遏進(jìn)展至需要透析的ESRDIIaC因?yàn)樗?duì)于病理性蛋白尿（>300mg/d）有利，因此應(yīng)考慮用于2-4期的CKD患者IIaB在中-重度CKD患者中，應(yīng)考慮使用他汀單藥或聯(lián)合其他藥物治療，以降低LDL-C<1.8mmol/L（<~70mg/dL）IIaCZeljkoReiner,etal.EuropeanHeartJournal.2011;32:1769–1818當(dāng)前第27頁\共有46頁\編于星期二\17點(diǎn)2011年ESC/EAS血脂異常治療指南：

中-重度CKD患者的藥物選擇和安全性藥物選擇：優(yōu)選主要經(jīng)肝臟途徑清除的藥物，通過CYP3A4代謝的他汀可因藥物相互作用導(dǎo)致不良效應(yīng)，因此需要特別謹(jǐn)慎。在腎衰患者（CKD5期，GFR<15mL/min/1.73m2）的血脂治療中，因?yàn)槟I臟排泄受限，必須使用低劑量的他汀類藥物。使用n-3脂肪酸以降低TG是可選擇的治療方案。藥物安全性：在1-2期CKD患者中，中劑量的他汀總體耐受性良好，但晚期（3-5期）的CKD患者中，安全問題和劑量調(diào)整尤為重要，因?yàn)椴涣际录ǔＥc劑量相關(guān)，并歸咎于藥物成分的血藥濃度增加。應(yīng)選擇腎臟排泄盡可能少的藥物。ZeljkoReiner,etal.EuropeanHeartJournal.2011;32:1769–1818當(dāng)前第28頁\共有46頁\編于星期二\17點(diǎn)在慢性腎臟病患者中，

瑞舒伐他汀的降脂和腎保護(hù)效應(yīng)的療效分析目的：評(píng)估在慢性腎臟病患者中瑞舒伐他汀治療對(duì)血脂水平、白蛋白尿和腎功能的影響研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)前瞻性、開放標(biāo)簽的臨床試驗(yàn)納入了91例入組前6個(gè)月內(nèi)無他汀治療的患者：CKD1-3期：eGFRof≥30mL/min/1.73m2LDL-C≥120mg/dL尿白蛋白/肌酐比值≥30mg/g血壓<140/90mmHg，入組前至少接受RAS阻斷劑治療8周瑞舒伐他汀起始劑量2.5mg/d，4周后LDL-C未達(dá)標(biāo)(<100mg/dL)則提高劑量至10mg/dAbeM,etal.EndocrJ.2011Jun14當(dāng)前第29頁\共有46頁\編于星期二\17點(diǎn)瑞舒伐他汀顯著改善CKD患者的血脂譜，

并降低hs-CRP水平參數(shù)基線終點(diǎn)P值TC(mg/dL)224±3167±3<0.0001LDL-C(mg/dL)138±383±2<0.0001HDL-C(mg/dL)49±152±10.0003non-HDL-C(mg/dL)173±3114±3<0.0001LDL-C/HDL-Cratio2.9±0.11.6±0.1<0.0001TG(mg/dL)170±9135±8<0.0001hs-CRP(mg/L)1.7±0.20.7±0.1<0.0001MDA-LDL(U/L)150±690±3<0.0001AbeM,etal.EndocrJ.2011Jun14當(dāng)前第30頁\共有46頁\編于星期二\17點(diǎn)瑞舒伐他汀不影響CKD患者腎功能，甚至降低尿白蛋白/肌酐比值A(chǔ)beM,etal.EndocrJ.2011Jun14當(dāng)前第31頁\共有46頁\編于星期二\17點(diǎn)JUPITER伴中度CKD亞組分析目的：分析伴中度CKD人群使用他汀一級(jí)預(yù)防心血管疾病的療效設(shè)計(jì)：納入JUPITER研究中3267例基線時(shí)eGFR<60ml/min/1.73m2的受試者與14528例eGFR≥60ml/min/1.73m2受試者比較受試者均伴高敏性C反應(yīng)蛋白升高(≥2mg/L)，LDL-C<130mg/dL平均隨訪1.9年（最大隨訪5年）RidkerPM,etal.JAmCollCardiol.2010;55(12):1266-1273.瑞舒伐他汀目前在中國尚未獲得預(yù)防心血管事件的適應(yīng)癥當(dāng)前第32頁\共有46頁\編于星期二\17點(diǎn)JUPITER伴中度CKD亞組：伴中度CKD人群接受瑞舒伐他汀20mg治療顯著降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)eGFR瑞舒伐他汀組*安慰劑組*HR95%CIP值<601.081.950.550.38-0.820.002≥600.691.210.570.45-0.72<0.001RidkerPM,etal.JAmCollCardiol.2010;55(12):1266-1273.隨訪時(shí)間（年）累積發(fā)生率CKD安慰劑CKD瑞舒伐他汀無CKD安慰劑無CKD瑞舒伐他汀*100人-年0.000.050.100.1501234——JUPITER伴中度CKD亞組分析瑞舒伐他汀目前在中國尚未獲得預(yù)防心血管事件的適應(yīng)癥當(dāng)前第33頁\共有46頁\編于星期二\17點(diǎn)JUPITER伴中度CKD亞組：

瑞舒伐他汀20mg治療對(duì)eGFR無不良影響RidkerPM,etal.JAmCollCardiol.2010;55(12):1266-73.目的：分析伴中度CKD人群使用他汀一級(jí)預(yù)防心血管疾病的療效設(shè)計(jì)：納入3267例基線時(shí)eGFR<60ml/min/1.73m2的受試者與14528例eGFR≥60ml/min/1.73m2受試者比較，平均隨訪1.9年（最大隨訪5年）當(dāng)前第34頁\共有46頁\編于星期二\17點(diǎn)JUPITER伴中度CKD亞組：伴CKD人群接受瑞舒伐他汀20mg治療不增加常見不良事件發(fā)生率RidkerPM,etal.JAmCollCardiol.2010;55(12):1266-1273.被監(jiān)測的不良事件eGFR<60ml/min/1.73m2eGFR≥60ml/min/1.73m2瑞舒伐他汀安慰劑P值瑞舒伐他汀安慰劑P值任何不良事件315(9.16)320(9.40)0.731,035(7.26)1,056(7.36)0.75肌無力僵硬或疼痛292(8.75)303(9.24)0.521,129(8.32)1,072(7.78)0.15肌病2(0.05)4(0.11)0.398(0.05)5(0.03)0.4橫紋肌溶解

1(0.03)*0(0.0)—0(0.0)0(0.0)—新診斷的癌癥79(2.10)76(2.05)0.87219(1.44)238(1.56)0.41因癌癥死亡387(12.1)403(12.8)0.481,365(10.2)1,308(9.64)0.14胃腸道功能異常146(4.02)141(3.90)0.79388(2.59)339(2.25)0.05腎功能異常76(2.04)61(1.64)0.21182(1.20)214(1.41)0.11出血33(0.86)35(0.93)0.76183(1.20)151(0.98)0.07肝功能異常315(9.16)320(9.40)0.731,035(7.26)1,056(7.36)0.75*試驗(yàn)完成后發(fā)生瑞舒伐他汀目前在中國尚未獲得預(yù)防心血管事件的適應(yīng)癥當(dāng)前第35頁\共有46頁\編于星期二\17點(diǎn)針對(duì)特殊人群的不同治療推薦ZeljkoReiner,etal.EuropeanHeartJournal.2011;32:1769–1818當(dāng)前第36頁\共有46頁\編于星期二\17點(diǎn)2011年ESC/EAS血脂異常治療指南：

卒中一級(jí)預(yù)防和二級(jí)預(yù)防中的降脂藥物推薦推薦推薦等級(jí)證據(jù)級(jí)別在總體高危患者中，推薦他汀治療以達(dá)到確認(rèn)的治療目標(biāo)IA在伴有其他心血管疾病癥狀的患者中，推薦他汀治療IA在有非心因性缺血性卒中史或有短暫性腦缺血發(fā)作的患者中，推薦他汀治療IAZeljkoReiner,etal.EuropeanHeartJournal.2011;32:1769–1818當(dāng)前第37頁\共有46頁\編于星期二\17點(diǎn)JUPITER卒中亞組分析目的：分析他汀治療是否可降低伴高敏性C反應(yīng)蛋白升高但膽固醇水平較低人群的卒中發(fā)生率設(shè)計(jì)：納入了17802例受試者隨機(jī)接受瑞舒伐他汀20mg/d或安慰劑治療隨訪受試者的首次卒中發(fā)生平均隨訪1.9年（最大隨訪5年）EverettBM,etal.

Circulation.2010;121(1):143-50.瑞舒伐他汀目前在中國尚未獲得預(yù)防心血管事件的適應(yīng)癥當(dāng)前第38頁\共有46頁\編于星期二\17點(diǎn)JUPITER卒中亞組研究：

瑞舒伐他汀20mg顯著降低所有卒中風(fēng)險(xiǎn)EverettBM,etal.

Circulation.2010;121:143-150.注：瑞舒伐他汀尚未在中國獲得預(yù)防心血管事件的適應(yīng)癥瑞舒伐他汀尚未在中國獲得卒中的適應(yīng)癥48%P=0.002所有卒中的發(fā)生率累計(jì)發(fā)生率0.0250.0200.0150.0100.0050.00001234隨訪時(shí)間（年）安慰劑組(n=9801)瑞舒伐他汀組(n=9801)當(dāng)前第39頁\共有46頁\編于星期二\17點(diǎn)JUPITER卒中亞組研究：

瑞舒伐他汀20mg顯著降低缺血性卒中風(fēng)險(xiǎn)EverettBM,etal.

Circulation.2010;121:143-150.注：瑞舒伐他汀尚未在中國獲得預(yù)防心血管事件的適應(yīng)癥瑞舒伐他汀尚未在中國獲得卒中的適應(yīng)癥51%P=0.004缺血性卒中的發(fā)生率累計(jì)發(fā)生率0.0250.0200.0150.0100.0050.00001234隨訪時(shí)間（年）安慰劑組(n=9801)瑞舒伐他汀組(n=9801)當(dāng)前第40頁\共有46頁\編于星期二\17點(diǎn)JUPITER卒中亞組研究：瑞舒伐他汀20mg降低缺血性卒中同時(shí)不增加出血性卒中的風(fēng)險(xiǎn)EverettBM,etal.

Circulation.2010;121:143-150.注：瑞舒伐