防治骨質(zhì)疏松的新進(jìn)展

防治骨質(zhì)疏松的新進(jìn)展——VD的研究上海華東醫(yī)院骨質(zhì)疏松科（一） 意義VD是人體重要的營養(yǎng)素之一，與人體骨礦代謝關(guān)系密切。近年來VD被證實與多種疾病相關(guān)而日益受到關(guān)注，但在臨床實踐中人們關(guān)于VD及活性VD仍存在許多困惑，有待厘清。（二） VD狀態(tài)的評估及作用1.OP防治要重視VD狀態(tài)的研究VD狀態(tài)有許多潛在的臨床效益，如維護(hù)心血管系統(tǒng)健康、預(yù)防腫瘤和其他慢性病及自身免疫性疾病的發(fā)生。25（OH）D是目前評估人體VD狀態(tài)的最佳指標(biāo)。普通VD經(jīng)體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化為活性VD，后者是一種重要的內(nèi)分泌激素，有調(diào)節(jié)骨代謝與肌力的經(jīng)典作用，降低老人跌倒風(fēng)險。活性VD還具有非經(jīng)典作用，即調(diào)節(jié)抗體免疫，降低人類乳腺癌、結(jié)百腸癌、前列腺癌，降低心血管疾病、糖尿病風(fēng)險。（三） VD的合成、代謝皮膚經(jīng)陽光照射后產(chǎn)生的前VD3和從食物中攝入的VD在肝臟經(jīng)25-羥化酶的作用，轉(zhuǎn)化為25（OH）D3，后者經(jīng)腎臟1a羥化酶轉(zhuǎn)化為1,25（OH）2D3（骨化三醇）。2.VD不足的意義血清25（OH）D水平在10-29ng/ml（25-75nmol/L）為不足;血清25(OH)D水平V10ng/ml(25nmol/L)為缺乏；血清25(OH)D水平N30ng/ml(75nmol/L)為正常。血清25(OH)D水平是總VD狀態(tài)的最好指標(biāo)。活性VD的臨床應(yīng)用進(jìn)展南京大學(xué)鼓樓醫(yī)院林華教授指出：OP性骨折發(fā)生和肌肉組織狀況相關(guān)。日前臨床只關(guān)注前者而忽視后者。現(xiàn)有抗OP藥物中，只有VD制劑具有改善肌力和BMD的雙重作用，且以活性VD的臨床證據(jù)最多。骨化三醇(活性VD)能促進(jìn)Ca2+吸收，增強(qiáng)肌力，提高肌平衡水平，防治原發(fā)和繼發(fā)OP。骨化三醇顯著提高絕經(jīng)后BMD，主要機(jī)制為促進(jìn)骨形成，增加骨礦化和腸鈣吸收，抑制血清PTH水平，調(diào)節(jié)骨轉(zhuǎn)換。實驗研究表明，骨化三醇聯(lián)合雙膦酸鹽治療，使受試者脊柱、髓關(guān)節(jié)、股骨的BMD增加2-7%。骨化三醇可防治糖皮質(zhì)激素導(dǎo)致的OP。(五)VD及活性VD制劑的臨床選擇目前VD制劑有普通VD、1a(OH)D3、1,25(OH)2D3，后者是VD的最高活性形式，進(jìn)入人體后無需轉(zhuǎn)化，直接發(fā)揮生物學(xué)作用。臨床選擇VD制劑，考慮以下因素：肝腎功能不良者，不宜選擇普通VD和1a(OH)D3；患者出現(xiàn)高鈣血癥，慎用1,25(OH)2D3。監(jiān)測血清25(OH)D水平可知道臨床用藥，當(dāng)VD缺乏時，人體依次出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)換增加、骨折風(fēng)險，兒童佝僂病或成人骨軟化癥等病理狀態(tài)。3.普通VD與活性VD應(yīng)區(qū)別普通VD是一種營養(yǎng)素，活性VD則為藥物，不可混為一談。普通VD與活化VD的比較：普通VD活化VD有較寬的允許攝入量范圍有明確的應(yīng)用劑量范圍要經(jīng)過體內(nèi)轉(zhuǎn)化才有生物活性；攝入量有很大的不確定性無需轉(zhuǎn)化，直接發(fā)揮作用；療效、安全性、劑量等問題已有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)宜用于青少年、健康人，出于般維護(hù)骨健康適用于老年人、伴有基礎(chǔ)疾病、體內(nèi)羥化酶活性下降者、體力乏力伴肌肉軟組織癥狀伯，血Ca水平低下者補(bǔ)充VD引起毒性很罕見，當(dāng)劑量超過1萬。/天，血清25（OH）D超過150ng/m1，可出現(xiàn)高鈣血癥。據(jù)研究，VD攝入可耐受的上限是4000IU。VD的研究，國內(nèi)近兩三年才起步，是當(dāng)前的熱點，逐步受到關(guān)注。據(jù)個別地區(qū)個別醫(yī)院調(diào)查，我國人們體內(nèi)VD普遍低水平，甚至明顯缺乏。國外研究也提示普遍VD不足。為預(yù)防骨質(zhì)疏松發(fā)生，