歡迎光臨雙紅靈世界課件

歡迎光臨雙紅靈世界最有前景的NMDA受體拮抗劑雙紅靈

氫溴酸右美沙芬注射液

Dextyome

thoyphanHYDROBROMIDEIJECTION最有前景的NMDA受體拮抗劑國(guó)藥準(zhǔn)字HZ00010710GMP認(rèn)證企業(yè)

中國(guó)藥科大學(xué)研制

江蘇漣水制藥生產(chǎn)云南新昌藥業(yè)總經(jīng)銷R超前鎮(zhèn)痛

雙重功效中樞鎮(zhèn)咳全國(guó)獨(dú)家六年保護(hù)最有前景的NMDA受體拮抗劑商品名：雙紅靈通用名：氫溴酸右美沙芬注射液主要成分：氫溴酸右美沙芬英文名：DextromethorphanHydrobromideInjection分子量：370.33分子式：C18H25NOHBrH20產(chǎn)品概述：最有前景的NMDA受體拮抗劑

鎮(zhèn)咳：本品是非依賴性中樞鎮(zhèn)咳藥，能直接抑制延髓的咳嗽中樞而產(chǎn)生鎮(zhèn)咳作用，是目前聯(lián)合國(guó)衛(wèi)生組織推薦的最安全有效的鎮(zhèn)咳藥。拮抗NMDA受體：能減少傷害性神經(jīng)遞質(zhì)進(jìn)入大腦疼痛中樞，提高痛閾，減少阿片類鎮(zhèn)痛藥的需要量和副作用，術(shù)前術(shù)后應(yīng)用，均有改善疼痛狀態(tài)，提高生活質(zhì)量的療效，現(xiàn)已在國(guó)內(nèi)外被推崇為最有前景的NMDA受體拮抗劑。

藥理作用：最有前景的NMDA受體拮抗劑

血藥半衰期為8小時(shí)，本品皮下或肌肉注射，鎮(zhèn)咳作用起效時(shí)間為30分鐘。主要經(jīng)肝臟代謝，腎臟排泄。藥物代謝動(dòng)力學(xué)最有前景的NMDA受體拮抗劑急性毒性實(shí)驗(yàn)：本品毒性很低。

慢性毒性實(shí)驗(yàn)：以大鼠（27周，每日10毫克/體重）體重增長(zhǎng)正常；沒有明顯的血流動(dòng)力學(xué)和病理學(xué)改變，無(wú)成癮性和呼吸抑制，無(wú)抑制纖毛運(yùn)動(dòng)作用。

致畸實(shí)驗(yàn)：懷孕大白兔應(yīng)用本品，觀察孕兔無(wú)流產(chǎn)、不適等不良反應(yīng)，產(chǎn)下幼仔發(fā)育良好，無(wú)致畸現(xiàn)象。毒理學(xué)研究最有前景的NMDA受體拮抗藥

本品安全范圍廣，超過成人用量100倍也無(wú)致命反應(yīng)。長(zhǎng)期應(yīng)用無(wú)成癮性與耐受性。藥效安全，兒童、孕婦均可使用。安全性研究最有前景的NMDA受體

鎮(zhèn)咳作用機(jī)理：呼吸道感受器受到刺激迷走神經(jīng)延髓咳嗽中樞咳嗽中樞興奮迷走神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)呼吸肌、呼吸道平滑肌咳嗽雙紅靈制抑鎮(zhèn)咳最有前景的NMDA受體拮抗劑臨床藥效研究實(shí)驗(yàn)國(guó)家藥品臨床研究基地南京醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院等4家機(jī)構(gòu)，采用多中心、雙盲雙模擬、隨機(jī)、對(duì)照研究如下：最有前景的NMDA受體拮抗劑各組患者用藥后鎮(zhèn)咳即刻療效分析

T：雙紅靈組

C：右美沙芬片劑組病種

分組起效時(shí)間（min）

nx±SDtp

達(dá)高峰時(shí)間(h)nx±SDtp

作用維持時(shí)間(h)nx±SDtp急支TC3828.42±19.664.3820.0003955.41±32.63361.67±0.993.1430.002372.65±1.60384.74±1.351.2630.210395.10±1.19慢支TC4033.00±25.542.7340.0003955.79±46.51332.03±1.242.3130.024372.89±1.79405.00±1.340.2780.782395.08±1.11合計(jì)TC7830.77±22.274.7980.0007855.60±92691.84±1.123.8450.000742.77±1.69874.87±1.341.0920.276785.09±1.14結(jié)論：1：兩組均無(wú)明顯不良反應(yīng)。2：T組患者用藥后平均鎮(zhèn)咳起效時(shí)間和平均達(dá)峰時(shí)間均顯著短于C組患者（p<0.001)最有前景的NMDA受體拮抗劑各組患者用藥后臨床療效分析圖1顯效率（%）最有前景的NMDA受體拮抗劑型各組患者用藥后臨床療效分析圖2有效率（%）結(jié)論：雙紅靈組對(duì)慢支患者臨床療效明顯優(yōu)于右美沙芬片劑患者組（P<0。05），兩組對(duì)急支患者的臨床療效無(wú)明顯差異（P<0。05）。最有前景的NMDA受體拮抗劑鎮(zhèn)咳作用總結(jié)：1、治療劑量下，無(wú)抑制呼吸及呼吸道粘膜分泌的作用；無(wú)抑制纖毛運(yùn)動(dòng)作用，不抑制排痰；有效劑量下，無(wú)明顯的運(yùn)動(dòng)失調(diào)、困倦或嗜睡現(xiàn)象等。2、長(zhǎng)期應(yīng)用，無(wú)成癮性和耐受性。可應(yīng)用于兒童及孕婦，不良反應(yīng)發(fā)生率低(<4%)。3、用于手術(shù)前后預(yù)防咳嗽，效果好，安全方便。最有前景的NMDA受體拮抗劑多方式治療疼痛已成趨勢(shì)。國(guó)內(nèi)外研究證實(shí)NMDA受體在調(diào)節(jié)機(jī)制中起重要作用。

現(xiàn)國(guó)內(nèi)外把氫溴酸右美沙芬作為NMDA受體拮抗劑用于超前鎮(zhèn)痛，配合阿片類鎮(zhèn)痛藥，可延緩使用阿片類鎮(zhèn)痛藥的用藥時(shí)間，減少其副作用，起到協(xié)同增效的作用。被推崇為最有前景的NMDA受體拮抗劑。關(guān)于雙紅靈的臨床研究動(dòng)態(tài)最有前景的NMDA受體拮抗劑疼痛是機(jī)體受到損傷時(shí)發(fā)生的一種不愉快的感覺和情緒性體驗(yàn),是一組復(fù)雜的病理、生理改變的臨床表現(xiàn)。疼痛可以是局部的，也可以是全身性疾病的反映，我們把具有以“疼痛”為主要癥狀的疾病總稱為“痛癥”。

疼痛最有前景的NMDA受體拮抗劑研究發(fā)現(xiàn)，疼痛調(diào)節(jié)回路能調(diào)節(jié)（降低或增強(qiáng)）痛覺信息的傳遞，運(yùn)用藥物、針刺和電刺激的方法治療慢性疼痛，即是通過調(diào)節(jié)疼痛回路的機(jī)制起作用的。中樞神經(jīng)系統(tǒng)存在四個(gè)層次的痛覺下行抑制系統(tǒng):1、皮質(zhì)和間腦系統(tǒng)2、中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)（PAG）和腦室周圍灰質(zhì)（PVG）3、延髓頭端腹側(cè)結(jié)構(gòu)4、延髓和脊髓后角

疼痛的調(diào)節(jié)最有前景的NMDA受體拮抗劑痛覺過敏是由于痛閾下降或者是對(duì)正常組織中的刺激出現(xiàn)明顯疼痛的痛覺反應(yīng)，可分為原發(fā)性和繼發(fā)性痛覺過敏。?痛覺過敏的形成,與脊髓傷害性信息傳遞通路中興奮性氨基酸(EAAs)的釋放及其受體的活動(dòng)增強(qiáng)以及表達(dá)上調(diào)有關(guān)

痛覺過敏最有前景的NMDA受體拮抗劑NMDA受體概述：

NMDA受體是一種興奮性氨基酸受體，對(duì)疼痛調(diào)節(jié)機(jī)制起重要作用，它的激活可使中樞敏感性增高，也是介導(dǎo)病理性脊髓損傷的關(guān)鍵受體。何為超前鎮(zhèn)痛？NMDA受體是中樞敏感化過程中的重要受體，應(yīng)用NMDA受體拮抗劑阻斷或者減弱中樞敏感的發(fā)生，作為緩解術(shù)后疼痛的一種方式，可以減輕后續(xù)疼痛程度從而減少阿片類鎮(zhèn)痛藥物的用量及副作用，這就是超前鎮(zhèn)痛的概念。雙紅靈作為NMDA受體拮抗劑的相關(guān)概念簡(jiǎn)述最有前景的NMDA受體拮抗劑組織損傷、炎癥和周圍神經(jīng)損傷可通過C纖維傳入沖動(dòng)激活脊髓背側(cè)角的廣泛變化的神經(jīng)元，隨后脊髓背側(cè)角興奮中間神經(jīng)元或傷害性感受器釋放的興奮性氨基酸到達(dá)并激活NMDA受體促進(jìn)傷害感受器的傳入沖動(dòng)在中樞總和使疼痛中樞致敏。本品能抑制NMDA受體活性，阻滯興奮性氨基酸與NMDA受體的結(jié)合，抑制傷害因子導(dǎo)致的疼痛中樞致敏化，

緩解原發(fā)和繼發(fā)的疼痛。如下圖所示：拮抗NMDA受體的作用機(jī)理最有前景的NMDA受體拮抗劑組織的損傷和炎癥周圍神經(jīng)的損傷C纖維的傳入沖動(dòng)慢突觸電位的總和NMDA和神經(jīng)激肽的介導(dǎo)第二信史改變{ca2+IP3DAG等}蛋白激肽活化受體和離子通道的磷酸化興奮性和突觸效能的增加

疼痛中樞致敏雙紅靈非竟?fàn)幮宰钄郚MDA受體最有前景的NMDA受體拮抗劑不同劑量右美沙芬對(duì)術(shù)后鎮(zhèn)痛芬太尼用量的影響

-----解放軍304醫(yī)院陳曉光、李琳等選擇80例ASAⅠ-Ⅱ級(jí)全麻下行擇期脊柱手術(shù)的成年患者，隨機(jī)分為四組，采用雙盲法，觀察并記錄術(shù)前肌注DM對(duì)術(shù)后鎮(zhèn)痛效果的影響。如表：CON組DM10組DM20組DM40組惡心嘔吐[例]

6

7

2

**

3

**術(shù)后VAS評(píng)分4hr27.7±14.228.9±5.418.0±8.924.4±8.024hr8.8±6.112.2±4.910.5±8.48.9±4.248hr10.0±8.26.7±3.33.89±0.945.7±3.7芬太尼的用量4hr73.3±28.470.8±33.059.4±37.5**40.9±22.7**24hr365.6±153.335.8±124276±92**253±137**48hr800±94629±115421±101**458±143**結(jié)論：根據(jù)以上實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)得出，術(shù)前肌肉注射右美沙芬20-40mg能產(chǎn)生較好的超前鎮(zhèn)痛效果。P<0.05最有前景的NMDA受體拮抗劑術(shù)前肌注右美沙芬對(duì)全麻術(shù)后鎮(zhèn)痛芬太尼用量的影響

-----解放軍304醫(yī)院麻醉科李萌郭正剛等

選擇ASAⅠ-Ⅱ級(jí)患者，在靜吸復(fù)合全身麻醉下行腰椎間盤手術(shù)，按隨機(jī)雙盲法將患者分為兩組，觀察并記錄對(duì)比結(jié)果如表：對(duì)照組[20例]DM組[20例]嗆咳反應(yīng)18/203/20***術(shù)后要求鎮(zhèn)痛的時(shí)間12.8±2.5635.38±2.93**平均動(dòng)脈壓[MAP]

92±7.31

89.54±11.89心率[HR]97.8±7.583.92±9.48脈搏血氧飽和度[SP02]97.4±0.8996.69±1.25術(shù)后VAS評(píng)分4±0.953.89±0.94鎮(zhèn)靜評(píng)分4.56±0.653.89±0.94芬太尼消耗量[mg]0.81±0.090.42±0.1***PCA副作用14/204/20***P<0.001最有前景的NMDA受體拮抗劑1.減輕麻醉過程中嗆咳反應(yīng)，但并不完全抑制咳嗽，保證了患者圍手術(shù)期血流動(dòng)力學(xué)平穩(wěn)。

2.術(shù)前30分鐘肌注雙紅靈，可明顯延長(zhǎng)術(shù)后患者要求應(yīng)用芬太尼鎮(zhèn)痛的時(shí)間。3.明顯減少術(shù)后48H內(nèi)芬太尼的用量。4.減少由于術(shù)后鎮(zhèn)痛所帶來(lái)副作用。

結(jié)論：最有前景的NMDA受體拮抗劑

右美沙芬超前鎮(zhèn)痛作用在上腹部手術(shù)的應(yīng)用

--------廣州中山醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院麻醉科曹銘輝苗利萍等選擇選擇45例ASAⅠ-Ⅱ級(jí)行上腹部手術(shù)的患者，隨機(jī)分為3組，進(jìn)行對(duì)比實(shí)驗(yàn)研究如圖：組別4h8h12h24h36h48h術(shù)后VAS評(píng)分DM02.3±0.92.4±0.82.1±0.61.7±0.81.0±0.70.8±0.6DM102.2±0.92.1±0.91.8±0.71.0±0.7*0.5±0.70.6±0.7DM200.8±0.8*1.1±0.9*10.9±0.7*0.7±0.7*0.3±0.5*0.3±0.5嗎啡用量DM02.52±0.113.01±0.243.44±0.334.71±0.675.58±0.736.6±09DM102.46±0.112.89±0.223.30±0.344.49±0.575.30±0.726.3±0.9DM202.37±0.12*2.75±0.18*3.14±0.28*4.16±0.48*5.24±0.706.3±0.9術(shù)后不良反應(yīng)DM0惡心：4、嘔吐：2頭痛：0頭暈：4DM10惡心：5嘔吐：3頭痛：0頭暈：3DM20惡心：3嘔吐：2頭痛：0頭暈：6最有前景的NMDA受體拮抗劑結(jié)論：

1、右美沙芬超前鎮(zhèn)痛作用不但可減少術(shù)后鎮(zhèn)痛藥的用量，而且更重要的是明顯改善術(shù)后疼痛評(píng)價(jià)。2、超前鎮(zhèn)痛效果與使用劑量成正相關(guān)的關(guān)系，20mg術(shù)前半小時(shí)肌注即可達(dá)到較為理想的效果.3、減少嗎啡類藥物的副作用如：惡心、嘔吐等。最有前景的NMDA受體拮抗劑

痔瘡切除術(shù)后肌注右美沙芬可解除術(shù)后疼痛及減少阿片類藥物使用量

-----臺(tái)灣臺(tái)北市三軍總醫(yī)院及國(guó)防醫(yī)療中心麻醉科隨機(jī)選擇痔瘡術(shù)后患者60例，分為兩組，研究組的患者肌注40mgDM+20mgCPM，對(duì)照組只是注射20mgCPM，進(jìn)行對(duì)比研究，研究觀察并記錄數(shù)據(jù)結(jié)果如下表：對(duì)照組[n=30]研究組[n=30]第一次注射度冷丁的時(shí)距[小時(shí)]

5.4±1.6

17.8±3.7

*

度冷丁的總耗量[mg]

139.5±11.5

77.5±12.2

*要求使用度冷丁的人數(shù)

29

21*出現(xiàn)度冷丁相關(guān)副作用人數(shù)

7

1*結(jié)論：術(shù)后肌注右美沙芬能夠減輕術(shù)后疼痛的強(qiáng)度，減少度冷丁的消耗量，同時(shí)也可延緩術(shù)后患者對(duì)度冷丁的需要。P<0.025最有前景的NMDA受體拮抗劑?阿片類鎮(zhèn)痛藥:芬太尼（Fentanyl)、嗎啡(Morphine)、哌替啶(Pethidine)、美沙酮(Methadone)、曲馬多(Tramadol)等

副作用：呼吸循環(huán)抑制、還可導(dǎo)致過度鎮(zhèn)靜。?非甾體抗炎藥：阿司匹林(Aspirin)、布洛芬(Ibuprofen)、吡羅昔康(Piroxicam)等

副作用：加重出血傾向，還可損害腎功能。臨床常用鎮(zhèn)痛藥分類最有前景的NMDA受體盡可能少用阿片類藥，既能產(chǎn)生滿意的鎮(zhèn)痛，又能減少其心理和生理的依賴性；同時(shí)減少對(duì)血液動(dòng)力學(xué)和呼吸的影響良好的疼痛控制還必須考慮到對(duì)原發(fā)性疼痛感受的控制和防止急性痛變成慢性痛超前鎮(zhèn)痛：在手術(shù)前給予阿片類藥或NMDA受體拮抗劑而發(fā)揮作用，這種給藥方法能減少術(shù)后鎮(zhèn)痛藥的需要量多方式鎮(zhèn)痛（multi-modal）治療臨床鎮(zhèn)痛藥使用原則最有前景的NMDA受體拮抗劑最有前景的NMDA受體拮抗劑最有前景的NMDA受體拮抗劑

國(guó)外論文選

術(shù)前使用NMDA受體拮抗劑右美沙芬對(duì)術(shù)后鎮(zhèn)痛的效果

--------文章來(lái)源：AnesthAnalg.2001Mar;92[3]:739-44

HelmySA,BaliA.AnesthesiaDepartm