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鎮(zhèn)痛抗驚厥藥物的作用改詳解演示文稿當前第1頁\共有21頁\編于星期四\13點(優(yōu)選)鎮(zhèn)痛抗驚厥藥物的作用改當前第2頁\共有21頁\編于星期四\13點【案例】一·

患者,女,42歲,上腹部疼痛,間歇性發(fā)作6年,輕重不一,重時疼痛難忍,疼痛劇烈時發(fā)射到右肩部,面色蒼白,大汗淋漓,并伴有惡心嘔吐和腹瀉等癥狀?;颊咴趥€人診所輸液,出現(xiàn)寒戰(zhàn),高熱40度,肌肉注射安痛定(復方氨基比林注射液)后,高燒逐漸退去,體溫恢復至37.3度左右,但右上腹持續(xù)性鈍痛不止,伴有惡心嘔吐和腹瀉等癥狀。入院前曾給患者注射嗎啡,雖然腹瀉得到控制,但用藥后仍然腹痛不止,嘔吐更加劇烈。入院后經醫(yī)生診斷為:慢性結石性膽囊炎。用抗生素控制病情,同時肌肉注射哌替啶(杜冷?。⑼衅?,疼痛減輕,惡心嘔吐癥狀緩解,行膽囊結石切除術,術后2周患者痊愈出院。當前第3頁\共有21頁\編于星期四\13點【案例】一·

患者,女,42歲,上腹部疼痛,間歇性發(fā)作6年,輕重不一,重時疼痛難忍,疼痛劇烈時發(fā)射到右肩部,面色蒼白,大汗淋漓,并伴有惡心嘔吐和腹瀉等癥狀?;颊咴趥€人診所輸液,出現(xiàn)寒戰(zhàn),高熱40度,肌肉注射安痛定(復方氨基比林注射液)后,高燒逐漸退去,體溫恢復至37.3度左右,但右上腹持續(xù)性鈍痛不止,伴有惡心嘔吐和腹瀉等癥狀。入院前曾給患者注射嗎啡,雖然腹瀉得到控制,但用藥后仍然腹痛不止,嘔吐更加劇烈。入院后經醫(yī)生診斷為:慢性結石性膽囊炎。用抗生素控制病情,同時肌肉注射哌替啶(杜冷?。?,阿托品,疼痛減輕,惡心嘔吐癥狀緩解,行膽囊結石切除術,術后2周患者痊愈出院。當前第4頁\共有21頁\編于星期四\13點【案例】一·

患者,女,42歲,上腹部疼痛,間歇性發(fā)作6年,輕重不一,重時疼痛難忍,疼痛劇烈時發(fā)射到右肩部,面色蒼白,大汗淋漓,并伴有惡心嘔吐和腹瀉等癥狀?;颊咴趥€人診所輸液,出現(xiàn)寒戰(zhàn),高熱40度,肌肉注射安痛定(復方氨基比林注射液)后,高燒逐漸退去,體溫恢復至37.3度左右,但右上腹持續(xù)性鈍痛不止,伴有惡心嘔吐和腹瀉等癥狀。入院前曾給患者注射嗎啡,雖然腹瀉得到控制,但用藥后仍然腹痛不止,嘔吐更加劇烈。入院后經醫(yī)生診斷為:慢性結石性膽囊炎。用抗生素控制病情,同時肌肉注射哌替啶(杜冷丁),阿托品,疼痛減輕,惡心嘔吐癥狀緩解,行膽囊結石切除術,術后2周患者痊愈出院。當前第5頁\共有21頁\編于星期四\13點為什么使用安痛定后,高燒退去,而其他癥狀未得到緩解氨基比林能抑制下視丘前列腺素的合成和釋放,恢復體溫調節(jié)中樞感受神經元的反應性而起退熱作用。但安痛定是一個解熱鎮(zhèn)痛藥,只對中輕度疼痛有效,對炎癥無效,所以熱退了,其他癥狀沒有緩解。當前第6頁\共有21頁\編于星期四\13點為什么用嗎啡后雖然腹瀉得到控制,而疼痛不止,嘔吐更加劇烈嗎啡屬于阿片類生物堿,為阿片受體激動劑。藥理作用:(1)通過模擬內源性抗痛物質腦啡肽的作用,激動中樞神經阿片受體而產生強大的鎮(zhèn)痛作用。對一切疼痛均有效,對持續(xù)性鈍痛效果強于間歇性銳痛和內臟絞痛。(2)在鎮(zhèn)痛的同時有明顯的鎮(zhèn)靜作用,改善疼痛病人的緊張情緒。(3)可抑制呼吸中樞,降低呼吸中樞對二氧化碳的敏感性,對呼吸中樞抑制程度為劑量依賴性,過大劑量可導致呼吸衰竭而死亡。(4)可抑制咳嗽中樞,產生鎮(zhèn)咳作用。當前第7頁\共有21頁\編于星期四\13點(5)可興奮平滑肌,使腸道平滑肌張力增加而導致便秘,可使膽道、輸尿管、支氣管平滑肌張力增加。(6)可刺激內源性組織胺釋放而導致外周血管擴張、顱內壓增高。(7)有鎮(zhèn)吐、縮瞳等作用。但是治療量嗎啡就可引起眩暈、惡心、嘔吐、便秘、呼吸抑制、尿少、排尿困難(老年多見)、膽道壓力升高甚至膽絞痛、直立性低血壓(低血容者易發(fā))和免疫抑制等。偶見煩躁不安等情緒表現(xiàn)。所以用嗎啡后雖然腹瀉得到控制,而疼痛不止,嘔吐更加劇烈。當前第8頁\共有21頁\編于星期四\13點為什么入院后選擇哌替啶和阿托品疼痛癥狀得以緩解?合用的原理是什么?A哌替啶,即杜冷丁,為人工合成的阿片受體激動劑,屬于苯基哌叮衍生物,是一種臨床應用的合成鎮(zhèn)痛藥。B(1)鎮(zhèn)痛作用弱于嗎啡1/7~1/10C(2)鎮(zhèn)靜、呼吸抑制、致欣快和擴血管同嗎啡、平滑肌弱于嗎啡D(3)無便秘、尿潴留,不延緩產程E阿托品為阻斷M膽堿受體的抗膽堿藥,能解除平滑肌的痙攣。哌替啶在鎮(zhèn)痛的同時會引起膽道括約肌的收縮,使膽內壓升高,而阿托品可以調節(jié)痙攣。當前第9頁\共有21頁\編于星期四\13點疼痛的動物模型的制備方法有哪些?急性病理模型:(1)扭體模型(2)福爾馬林病理模型(3)白陶士—鹿角萊膠炎癥模型慢性模型(1)神經源性模型(2)疾病導致的周圍神經性疼痛模型(3)外傷導致的周圍性神經疼痛模型當前第10頁\共有21頁\編于星期四\13點1.用扭體法觀察藥物的鎮(zhèn)痛作用

什么是扭體法?某些化學物質如醋酸注入小鼠腹腔,可刺激腹膜引起持久的痛反應,致使小鼠產生“扭體反應”(腹部內凹,軀干和后肢伸張,臀部高起)。而鎮(zhèn)痛藥能有效地對抗疼痛反應,能明顯地減少發(fā)生扭體反應的小鼠數(shù)目。通常給藥組與對照組相比,扭體反應發(fā)生率減少百分之五十以上,可以認為藥物有鎮(zhèn)痛作用。當前第11頁\共有21頁\編于星期四\13點【實驗目的】

用扭體法觀察比較杜冷丁和氨基比林的鎮(zhèn)痛作用當前第12頁\共有21頁\編于星期四\13點【實驗器材及藥品】小鼠籠,大鑷子,天平,注射器(1ml)、0.2%杜冷丁、0.7%氨基比林、0.9%生理鹽水、1%醋酸鹽。當前第13頁\共有21頁\編于星期四\13點【實驗步驟】

1.分組:杜冷丁組、氨基比林組、生理鹽水組2.稱重,三組分別腹腔注射三種藥物各0.1ml/10g3.等待20~30min,腹腔注射醋酸鹽0.2ml每只4.觀察10分鐘內出現(xiàn)扭體反應的小鼠數(shù)目,記錄,計算鎮(zhèn)痛百分率。鎮(zhèn)痛百分率=(實驗組無扭體數(shù)-對照組無扭體)/對照組實際扭體數(shù)當前第14頁\共有21頁\編于星期四\13點

小鼠用右手抓住鼠尾提起,置于鼠籠或實驗臺上,輕輕向后拉,用左手拇指和食指抓住小鼠兩耳及頭頸部皮膚,用無名指小指和受掌尺側夾持其尾根部即可15當前第15頁\共有21頁\編于星期四\13點腹腔注射腹腔注射:左手固定動物·使腹部向上,頭呈低位使內臟移向上腹。右手將注射器針頭于右下腹部刺人皮膚。并以45。角穿過腹肌,緩慢注入藥液。16當前第16頁\共有21頁\編于星期四\13點【案例】二患兒,男,10個月。上呼吸道感染,高熱40度以上持續(xù)一天,10分鐘前開始神志不清,口吐白沫、牙關緊閉,面色蒼白,眼瞼反復抽動,面肌抽動,呼吸暫停,四肢抽搐,肌張力高。醫(yī)生及時清除口鼻咽部分分泌物,予以吸氧,同時給與安定0.3mg/kg用生理鹽水稀釋后注射至驚厥停止。苯巴比妥負荷量20mg/kg靜脈緩慢注射,癥狀緩解。同時給予10%水合氯醛50mg/kg加等量生理鹽水保留灌腸。血生化指標顯示血鎂濃度明顯下降,故給予25%硫酸鎂0.2~0.4mg/kg/次肌肉注射4次。同時給退燒藥,并采取物理降溫,燒退,出院。當前第17頁\共有21頁\編于星期四\13點安定抗驚厥的原理

驚厥是各種原因引起的中樞神經過度興奮的一種癥狀,表現(xiàn)為全身骨骼肌不自主的強烈收縮。安定藥對中樞神經系統(tǒng)有普遍性抑制作用,隨著劑量的增加,中樞抑制作用由弱變強,抑制病灶區(qū)異常放電或遏制異常放電向正常周圍組織的擴散,達到抗驚厥的效果。當前第18頁\共有21頁\編于星期四\13點為什么苯巴比妥用于治療高熱驚厥?異戊巴比妥鈉治療驚厥的效果如何?高熱驚厥高熱驚厥是一種與發(fā)熱(體溫高達39℃以上)相關的驚厥現(xiàn)象,同時也會伴有發(fā)熱腦部以外的身體其他部位的感染的癥狀,它好發(fā)于6個月-5歲的孩子。雖然驚厥發(fā)作的癥狀很可怕,但通常并不嚴重。當孩子發(fā)熱時,神經細胞的代謝、氧氣消耗量和血流量會發(fā)生變化,同時,孩子的中樞神經系統(tǒng)也會處于過度的興奮狀態(tài)。這種“興奮”會影響到孩子一個沒有發(fā)育成熟的大腦組織――“丘腦”,使之產生強烈的放電,并傳到大腦的其它部位,這時我們就會看到孩子驚厥發(fā)作。苯巴比妥中樞抑制作用的機理為:抑制腦干網(wǎng)狀結構上行激活系統(tǒng)的傳導功能,從而減弱傳入沖動對大腦皮質的影響,有利于皮層抑制過程的擴散。機制:1.與突觸后膜上的GABA-受體的一個變構調節(jié)單位(巴比妥類受點)結合,增加GABA介導的Cl離子內流,導致膜超極化,降低其興奮性;2.阻斷突觸前膜鈣離子攝取,減少鈣離子依賴性的神經遞質的釋放;此外較高濃度時也可阻斷鈉,鉀通道。3.減弱或阻斷谷氨酸作用于相應的受體后去極化導致的興奮性反應,引起中樞抑制作用。苯巴比妥既能抑制病灶的異常放電,又能抑制異常放電的擴散,故用苯巴比妥用于治療高熱驚厥效果好。異戊巴比妥鈉促進中樞GABA對GABAA受體的結合,產生超極化抑制性突觸效應,從而具有抗驚厥作用。異戊巴比妥只能抑制病灶的異常放電,不能抑制異常放電的擴散,故異戊巴比妥用于治療高熱驚厥效果不好。當前第19頁\共有21頁\編于星期四\13點硫酸鎂治療驚厥的原理神經化學傳遞和骨骼肌收縮均需ca2+參與。mg2+與ca2+由于化學性質相似,可以特異地競爭ca2+受點,拮抗ca2+的作用,抑制神經化學傳遞和骨骼肌收縮,從而使肌肉松弛。與此同時,也作用于中樞神經系統(tǒng),引起感覺和意識消失。對于各種原因所致的驚厥,尤其是子癇,有良好的抗驚厥作用。過量時,引起呼吸抑制、血壓驟降以至死亡。靜脈緩慢注射氯化鈣,可立即消除mg2+的作用。口服不易吸收,僅有致瀉作用。當前第20頁\共有21頁\編于星期四\13點苯巴比妥,異戊巴比妥鈉,水合氯醛的抗

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