檢驗(yàn)生化實(shí)驗(yàn)診斷課件

第六章肝臟病常用實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)1第一節(jié)肝臟病常用的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)項(xiàng)目一.蛋白質(zhì)代謝功能檢測(cè)二.脂類代謝功能檢查(見第七章第二節(jié))三.膽紅素代謝檢查四.膽汁酸代謝檢查五.攝取、排泄功能檢查(自學(xué)）六.血清酶及同工酶檢查七.其他檢查2一.蛋白質(zhì)代謝功能檢測(cè)血清總蛋白、清蛋白和清蛋白/球蛋白比值測(cè)定血清α1-抗胰蛋白酶（自學(xué)了解）銅藍(lán)蛋白血清蛋白電泳血清前清蛋白測(cè)定血漿凝血因子測(cè)定（見凝血檢查）血氨測(cè)定3(一)血清總蛋白、清蛋白

和清蛋白/球蛋白比值測(cè)定血清總蛋白(TP)和血清清蛋白(ALB)是反映肝臟合成功能的重要指標(biāo)，清蛋白是正常人體血清中的主要蛋白質(zhì)組分，由總蛋白含量減去清蛋白含量，即為球蛋白(GLB)含量，球蛋白是多種蛋白質(zhì)的混合物，其中包括含量較多的免疫球蛋白和補(bǔ)體、多種糖蛋白、金屬結(jié)合蛋白、多種脂蛋白和酶類。球蛋白與機(jī)體免疫功能與血漿黏度密切相關(guān)。根據(jù)清蛋白與球蛋白的量，可計(jì)算出清蛋白和球蛋白的比（A/G）。4參考值正常成人：TP60-80g/LALB40-55g/LGLO20-30g/LA/G(1.5-2.5):1新生兒、老年人：TP、ALB可略低于正常成人。5臨床意義1.血清總蛋白及清蛋白升高:見于血液濃縮、腎上腺皮質(zhì)功能減退等，臨床少見。2.血清總蛋白及清蛋白降低,TP<60g/L或ALB<40g/L稱為低蛋白血癥或低白蛋白血癥,當(dāng)ALB<25g/L時(shí),臨床出現(xiàn)嚴(yán)重水腫和胸腹水。常見于：（1）肝細(xì)胞損害：亞急性重癥肝炎、慢性肝炎、肝硬化、肝癌等；（2）營(yíng)養(yǎng)不良：蛋白質(zhì)攝入不足、消化吸收不良；（3）蛋白丟失過(guò)多：腎病綜合癥、蛋白丟失性腸病、嚴(yán)重?zé)齻?、急性大失血等；?）消耗增加：重癥結(jié)核、甲亢、惡性腫瘤等。（5)血清水分增加。63.血清總蛋白及球蛋白增高高蛋白血癥:TP>80g/L；高球蛋白血癥:GLO>35g/L；總蛋白增高主要因球蛋白增高所致,以γ球蛋白增高為主,常見于：慢性肝臟疾?。鹤陨砻庖咝月愿窝?、慢性活動(dòng)性肝炎、肝硬化、慢性酒精性肝病、原發(fā)性膽汁性肝硬化等；M球蛋白血癥:多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤、原發(fā)性巨球蛋白血癥等:自身免疫性疾病:系統(tǒng)性紅斑狼瘡、風(fēng)濕熱、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等;慢性炎癥與慢性感染:結(jié)核病、瘧疾、麻風(fēng)病、慢性血吸蟲病等。74.血清球蛋白濃度降低，主要因合成減少。見于：生理性減少：<3歲嬰幼兒免疫功能抑制:長(zhǎng)期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素或免疫抑制劑；先天性低γ球蛋白血癥：少見。5.A/G倒置：當(dāng)

A/G<1時(shí)稱為倒置，見于：清蛋白降低或球蛋白增高，例如嚴(yán)重肝功能損傷及M蛋白血癥等。8（二）血清α1-抗胰蛋白酶：自學(xué)了解（三）銅藍(lán)蛋白(ceruloplasmin,Cp)銅藍(lán)蛋白由于含銅而呈藍(lán)色；具有鐵氧化酶作用，能將Fe2+氧化為Fe3+，F(xiàn)e3+可結(jié)合到轉(zhuǎn)鐵蛋白上，對(duì)鐵的轉(zhuǎn)運(yùn)和利用非常重要，同時(shí)，銅藍(lán)蛋白具有抑制膜脂質(zhì)氧化作用。參考值：0.2-0.6g/L臨床意義：主要作為肝豆?fàn)詈俗冃裕╓ilson?。┑妮o助診斷指標(biāo)，Wilson病CP減少。9(四）血清蛋白電泳原理：堿性環(huán)境中（PH8.6）血清蛋白質(zhì)均帶負(fù)電荷，在電場(chǎng)中均會(huì)向陽(yáng)極泳動(dòng)，蛋白質(zhì)顆粒大小、等電點(diǎn)及所負(fù)帶電荷不同，在電場(chǎng)中泳動(dòng)速度也不同。臨床主要應(yīng)用瓊脂糖凝膠電泳。血清蛋白經(jīng)電泳后，從陽(yáng)極開始依次為清蛋白、α1球蛋白、α2球蛋白、β球蛋白和γ球蛋白五個(gè)區(qū)帶，結(jié)果常用光密度計(jì)掃描圖來(lái)表示。1011臨床意義1.肝臟疾病急性及輕癥肝炎時(shí)電泳結(jié)果多無(wú)異常。慢性肝?。郝愿窝?、肝硬化、肝細(xì)胞癌時(shí)，清蛋白降低，α1、α2、β球蛋白也有減少傾向，γ球蛋白增加，在慢性活動(dòng)性肝炎和失代償?shù)母斡不黾佑葹轱@著，典型者出現(xiàn)β-γ橋。2.M蛋白血癥：

骨髓瘤、原發(fā)性巨球蛋白血癥等，清蛋白濃度降低，單克隆γ球蛋白明顯增高。大部分患者在γ區(qū)帶、β區(qū)帶可見結(jié)構(gòu)均一、基底窄、峰高尖的M蛋白。123.腎病綜合征、糖尿病腎?。?/p>

清蛋白降低，α2及β球蛋白增高，γ球蛋白不變或相對(duì)降低。4.其他結(jié)締組織病伴有多克隆γ球蛋白增高，先天性低丙種球蛋白血癥γ球蛋白降低，蛋白丟失性腸病表現(xiàn)為清蛋白及γ球蛋白降低，α2球蛋白則增高。1314（五）血清前清蛋白測(cè)定前清蛋白(PAB)由肝細(xì)胞合成,是一種載體蛋白,分子量較白蛋白小,半衰期較其他血漿蛋白短(約2天),能更早期地反映肝細(xì)胞損害。臨床意義：1.降低（1）營(yíng)養(yǎng)不良、慢性感染、晚期惡性腫瘤。（2）肝膽系統(tǒng)疾病2.增高見于Hodgkin病。15（六）血漿凝血因子測(cè)定1.凝血酶原時(shí)間(prothrombintime,PT)測(cè)定2.活化部分凝血活酶時(shí)間(activatedpartialthromboplastintime,APTT)測(cè)定3.凝血酶時(shí)間(thrombintime,TT)測(cè)定4.肝促凝血酶原實(shí)驗(yàn)(HPT)5.抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)測(cè)定見血栓與止血檢查部分16(七）血氨測(cè)定肝臟是唯一能解除氨毒性的器官，肝臟利用氨合成尿素，是保證血氨正常的關(guān)鍵，在肝硬化及暴發(fā)性肝衰竭等嚴(yán)重肝損害時(shí)，如果80%以上肝組織破壞，氨就不能被解毒，氨在中樞神經(jīng)系統(tǒng)積聚，引起肝性腦病。臨床意義：1.升高生理性增高見于進(jìn)食高蛋白飲食或運(yùn)動(dòng)后；病理性增高見于嚴(yán)重肝損害、上消化道出血、尿毒癥及肝外門脈系統(tǒng)分流形成。2.降低低蛋白飲食、貧血。17三、膽紅素代謝檢查膽紅素的代謝途徑和過(guò)程膽紅素是血液循環(huán)中衰老紅細(xì)胞在骨髓脾及骨髓的單核巨筮細(xì)胞系統(tǒng)中分解和破壞的產(chǎn)物。膽紅素的來(lái)源主要有兩個(gè)途徑,一是主要途徑,正常人由紅細(xì)胞破壞生成的膽紅素,占80-85﹪。另一條途徑稱旁路膽紅素,占15-20﹪,來(lái)自含有亞鐵血紅素的非血紅蛋白物質(zhì)以及骨髓中無(wú)效造血的血紅蛋白。膽紅素在人體中與清蛋白結(jié)合，被運(yùn)送至肝。在肝內(nèi)的代謝過(guò)程包括：肝細(xì)胞對(duì)血液內(nèi)膽紅素的攝取、結(jié)合膽紅素的形成和結(jié)合膽紅素從肝細(xì)胞排泄入膽道3個(gè)相互銜接的過(guò)程,其中的任何一個(gè)過(guò)程發(fā)生障礙都可使膽紅素積聚而出現(xiàn)黃疽。18肝是膽紅素代謝的重要場(chǎng)所。未經(jīng)肝臟處理的膽紅素難溶于水,稱游離膽紅素或間接膽紅素,不能通過(guò)腎臟排出,只能與血漿清蛋白結(jié)合后轉(zhuǎn)運(yùn)至肝處理。膽紅素入肝后與葡萄糖醛酸結(jié)合成為可溶于水的膽紅素,稱為結(jié)合膽紅素或直接膽紅素。直接膽紅素隨膽汁進(jìn)入腸道，在腸道細(xì)菌的作用下還原成尿膽原,隨糞便排出體外。部分尿膽原經(jīng)腸道重吸收入門靜脈,其中大部分被肝細(xì)跑攝取再氧化為直接膽紅素排至膽汁中,形成膽紅素的肝腸循環(huán),部分從門靜脈入體循環(huán),經(jīng)腎入尿中排出。192021(一）血清總膽紅素測(cè)定血清中膽紅素與偶氮染料發(fā)生重氮化反應(yīng)。應(yīng)用J-f方法，用茶堿和甲醇作為溶劑，以保證血清中結(jié)合與非結(jié)合膽紅素完全被溶解，并與重氮鹽試劑快速反應(yīng)，所得即為血清中的總膽紅素(seruntotalbilirubin，STB)?！緟⒖贾怠?.4-17.1μmol/L

【臨床意義】1．判斷有無(wú)黃疸、黃疸程度及演變過(guò)程

2．根據(jù)黃疸程度推斷黃疸病因

3．根據(jù)總膽紅素，結(jié)合及非結(jié)合膽紅素升高程度判斷黃疸類型

若STB增高伴非結(jié)合膽紅素明顯增高提示為溶血性黃疸，總膽紅素增高伴結(jié)合膽紅素明顯升高為膽汁淤積性黃疸，三者均增高為肝細(xì)胞性黃疸。22(二)血清結(jié)合膽紅素與非結(jié)合膽紅素測(cè)定血清中不加加速劑，當(dāng)血清與重氮鹽試劑混合后快速發(fā)生顏色改變，在1min時(shí)測(cè)得膽紅素值即為直接膽紅素(CB)?？偰懠t素減去結(jié)合膽紅素即為間接膽紅素(UCB)?！緟⒖贾怠緾B

0-6.8μmol/LUCB1.7-10.2μmol/L【臨床意義】

根據(jù)結(jié)合膽紅素與總膽紅素比值，可協(xié)助鑒別黃疸類型，如CB／STB:<20％提示為溶血性黃疸，20％～50％之間常為肝細(xì)胞性黃疸，>50％為膽汁淤積性黃疽。結(jié)合膽紅素測(cè)定可能有助于某些肝膽疾病的早期診斷。23（三）尿液膽紅素檢查當(dāng)血中結(jié)合膽紅素濃度超過(guò)腎閾(34μmol/L)時(shí)，結(jié)合膽紅素可自尿中排出?！緟⒖贾怠空Ｈ藶殛幮苑磻?yīng)【臨床意義】1.膽汁排泄受阻肝外膽管阻塞2.肝細(xì)胞損害病毒性肝炎、藥物或中毒性肝炎、急性酒精肝炎。3.黃疸鑒別診斷肝細(xì)胞性及梗阻性黃疸尿中膽紅素陽(yáng)性,而溶血性黃疸則為陰性。4.堿中毒時(shí)膽紅素分泌增加，可出現(xiàn)尿膽紅素試驗(yàn)陽(yáng)性。24(四)尿中尿膽原檢查在膽紅素腸肝循環(huán)過(guò)程中，僅有極少量尿膽原逸入血液循環(huán)并從腎臟排出。尿中可查出微量的尿膽原?！緟⒖贾怠慷ㄐ?陰性或弱陽(yáng)性;定量:0.84-4.2μmol/(L*24h)【臨床意義】

1.尿膽原增多肝細(xì)胞受損、循環(huán)中紅細(xì)胞破壞增加及紅細(xì)胞前體細(xì)胞在骨髓內(nèi)破壞增加內(nèi)出血時(shí)由于膽紅素生成增加，尿膽原排出隨之增加；充血性心衰伴肝淤血時(shí)，影響膽汁中尿膽原轉(zhuǎn)運(yùn)及再分泌，血中的尿膽原增加。2.尿膽原減少或缺如:膽道梗阻、新生兒及長(zhǎng)期服用廣譜抗生素。25血清膽紅素（μmol/L）尿內(nèi)膽色素CBUCBCB/STB膽紅素

尿膽原（μmol/L）正常人梗阻性黃疸溶血性黃疸肝細(xì)胞性黃疸0-6.8明顯增加輕度增加中度增加陰性強(qiáng)陽(yáng)性陰性陽(yáng)性0.84-4.2減少或缺少明顯增加正?；蜉p度增加1.7-10.2輕度增加明顯增加中度增加0.2-0.4>0.5<0.2>0.2,<0.526四、膽汁酸代謝檢查膽汁酸（BA）在肝臟中由膽固醇合成，隨膽汁入腸道，經(jīng)腸道細(xì)菌分解后由小腸重吸收，經(jīng)門靜脈入肝，被肝細(xì)胞攝取，少量進(jìn)入血液循環(huán)，因此膽汁酸測(cè)定能反映肝細(xì)胞合成、攝取及分泌功能，并與膽道排泄功能有關(guān)。餐后呈生理性增高，一般作空腹總膽汁酸(TBA)測(cè)定?！緟⒖贾怠縏BA(酶法）0-10μmol/L【臨床意義】膽汁酸增高見于：1.肝細(xì)胞損害:如急性肝炎、慢性活動(dòng)性肝炎、肝硬化、肝癌、乙醇肝及中毒性肝病；2.膽道梗阻:如肝內(nèi)、肝外的膽管梗阻；3.門脈分流，腸道中次級(jí)膽汁酸經(jīng)分流的門脈系統(tǒng)直接進(jìn)入體循環(huán)；4.進(jìn)食后血清膽汁酸可一過(guò)性增高。27六、血清酶及同工酶檢查血清氨基轉(zhuǎn)移酶及其同工酶測(cè)定堿性磷酸酶及其同工酶測(cè)定γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶及同工酶測(cè)定乳酸脫氫酶及其同工酶測(cè)定(見第七章)-L-巖藻糖苷酶測(cè)定谷氨酸脫氫酶測(cè)定5’-核苷酸酶測(cè)定單胺氧化酶測(cè)定脯氨酰羥化酶測(cè)定膽堿酯酶測(cè)定28簡(jiǎn)介肝臟是人體含酶最豐富的器官，含酶約數(shù)百種，常用于臨床診斷的酶有10余種。歸納分為以下4類：1.存在于肝細(xì)胞內(nèi)的酶，肝細(xì)胞損傷時(shí)釋放入血，血清酶活性或含量升高，如丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶等。2.肝細(xì)胞合成的酶，當(dāng)患肝病時(shí)，酶活性降低，如凝血酶、膽堿酯酶3.膽小管上皮細(xì)胞膜上的酶在膽鹽作用下，從膜上解離下來(lái)并返流入血，致使血中的酶活性升高，如堿性磷酸酶、-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶。4.與肝纖維化有關(guān)的酶，當(dāng)肝纖維化時(shí)，血清中的酶活性升高，如單胺氧化酶、脯氨酰羥化酶等5.同工酶：指具有相同催化活性，但分子結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)及免疫學(xué)反應(yīng)都不相同的一組酶，又稱同工異構(gòu)酶。測(cè)定同工酶可提高酶學(xué)檢查對(duì)肝膽疾病診斷及鑒別診斷的特異性。29(一)血清氨基轉(zhuǎn)移酶測(cè)定用于肝功能檢查主要是丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanineaminotransferase，ALT)和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartateaminotransferase，AST)。ALT主要分布在肝臟，其次是骨骼肌、腎臟、心肌組織中；AST主要分布在心肌，其次在肝臟、骨骼肌和腎臟組織中?！緟⒖贾怠緼LT5-40U/L(速率法)AST8-40U/L(速率法)

30當(dāng)肝細(xì)胞受損時(shí)，肝細(xì)胞膜通透性增加，胞漿內(nèi)的ALT與AST釋放入血，致使血清ALT與AST的酶活性升高,在中等程度肝細(xì)胞損傷時(shí)，ALT漏出率遠(yuǎn)大于AST；此外ALT與AST的血漿半衰期分別為47h和17h，因此ALT測(cè)定反應(yīng)肝細(xì)胞損傷的靈敏度較AST為高。但在嚴(yán)重肝細(xì)胞損傷時(shí)，線粒體膜亦損傷，可導(dǎo)致線粒體內(nèi)AST的釋放，血清中AST／ALT比值升高。31【臨床意義】1.急性肝炎：ALT與AST均顯著升高，但ALT升高更明顯。在肝炎病毒感染后1～2周，達(dá)高峰，在第3周到第5周逐漸下降，AST／ALT比值逐漸恢復(fù)正常。肝炎恢復(fù)期，如轉(zhuǎn)氨酶活性不能降至正?；蛟偕仙崾巨D(zhuǎn)為慢性。急性重癥肝炎時(shí)，病程初期轉(zhuǎn)氨酶升高，以AST升高顯著，如在癥狀惡化時(shí)，黃疸進(jìn)行性加深，酶活性反而降低，即出現(xiàn)“膽酶分離”現(xiàn)象，提示肝細(xì)胞嚴(yán)重壞死，預(yù)后不佳。2.慢性肝炎:轉(zhuǎn)氨酶輕度上升(100～200U/L)或正常,AST/ALT<1

。若AST升高較ALT顯著，即AST／ALT>1，提示慢性肝炎可能進(jìn)入活動(dòng)期。3.肝硬化：轉(zhuǎn)氨酶活性取決于肝細(xì)胞進(jìn)行性壞死程度，終末期肝硬化轉(zhuǎn)氨酶活性正?；蚪档?。324.非病毒性肝病:酒精性肝病、藥物性肝炎、脂肪肝、肝癌等，轉(zhuǎn)氨酶輕度升高或正常，且AST／ALT<1。酒精性肝病AST顯著升高，ALT接近正常，可能因?yàn)榫凭哂芯€粒體毒性及酒精抑制吡哆醛活性有關(guān)。5.肝內(nèi)、外膽汁淤積：轉(zhuǎn)氨酶活性通常正?；蜉p度上升。6.急性心肌梗死：發(fā)病后6～8h，AST增高，18～24h達(dá)高峰，其值可達(dá)參考值上限的4～10倍，與心肌壞死范圍和程度有關(guān)，4～5天后恢復(fù)，若再次增高提示梗死范圍擴(kuò)大或新的梗死發(fā)生。7.其他疾?。喝绻趋兰〖膊?皮肌炎、進(jìn)行性肌萎縮)AST升高為主，肺梗死、腎梗死、胰梗死、休克及傳染性單核細(xì)胞增多癥,轉(zhuǎn)氨酶輕度升高(50～200U／L),ALT單獨(dú)或或合并AST同時(shí)升高。33AST同工酶測(cè)定

肝細(xì)胞中有兩種AST同工酶，胞質(zhì)中的AST稱上清液AST(ASTs)；線粒體中的AST稱線粒體AST(ASTm)。肝細(xì)胞受輕度損害，線粒體未遭到破壞，ASTs增加，而ASTm正常。肝細(xì)胞嚴(yán)重?fù)p害，線粒體遭嚴(yán)重破壞，ASTm升高。34(二)堿性磷酸酶測(cè)定堿性磷酸酶(ALP)主要存在于肝臟、骨骼、腎、小腸及胎盤中血清中大部分ALP來(lái)源于肝臟與骨骼，故常作為肝臟疾病的檢查指標(biāo)之一。【參考值】男性：1-12歲<500U/L，12-15歲<750U/L，

25歲以上40-150U/L

女性：1-12歲<500U/L，15歲以上40-150U/L【臨床意義】常用于肝膽疾病和骨骼疾病的診斷和鑒別診斷1.肝膽疾病:肝內(nèi)、外膽管阻塞,ALP明顯增高(胰頭癌、膽道結(jié)石等)與血清膽紅素平行;累積肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞的肝膽疾病(肝炎、肝硬化)ALP輕度升高。352.黃疸的鑒別診斷:膽汁淤積性黃疸,ALP和膽紅素明顯升高，轉(zhuǎn)氨酶輕度升高;肝細(xì)胞性黃疸,膽紅素中度升高,轉(zhuǎn)氨酶活性很高,ALP正?；蛏愿?；肝內(nèi)局限性膽道阻塞,ALP明顯升高,ALT無(wú)明顯升高,血清膽紅素大多正常。3.骨骼疾病纖維性骨炎，佝僂病等ALP升高。4.其他營(yíng)養(yǎng)不良，嚴(yán)重貧血，重金屬中毒，胃十二指腸潰瘍，結(jié)腸潰瘍等ALP有不同程度升高5.孕婦和生長(zhǎng)發(fā)育期兒童ALP呈生理性升高。堿性磷酸酶同工酶自學(xué)了解36(三)γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶測(cè)定γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(γglutamyltransferase,GGT),主要存在于細(xì)胞膜和微粒體上。肝臟、腎臟和胰腺含量豐富。血清GGT主要來(lái)源于肝膽系統(tǒng)?！緟⒖贾怠磕行裕?1-50U/L,女性:7-32U/L【臨床意義】1.肝癌:由于肝癌時(shí)肝內(nèi)阻塞，誘使肝細(xì)胞產(chǎn)生多量GGT，同時(shí)癌細(xì)胞也合成GGT，均可使GGT明顯升高。2.膽道阻塞性疾?。涸l(fā)性膽汁性肝硬化、硬化性膽管炎等所致的慢性膽汁淤積，可使GGT升高。3.急性和慢性病毒性肝炎、肝硬化：急性肝炎時(shí)，GGT呈中等程度升高；慢性肝炎、肝硬化的非活動(dòng)期，酶活性正常，若GGT持續(xù)升高，提示病變活動(dòng)或病情惡化。374.急性和慢性酒精性肝炎、藥物性肝炎：GGT可呈明顯或中度以上升高(300～1000U／L)，ALT和AST僅輕度增高，甚至正常。酗酒者當(dāng)其戒酒后GGT可隨之下降。5.其他：脂肪肝、胰腺炎、胰腺腫瘤、前列腺腫瘤等GGT亦可輕度增高6.同工酶測(cè)定（自學(xué)了解）38（五）α-L-巖藻糖苷酶測(cè)定α-L-巖藻糖苷酶(α-L-fucosidase,AFU)測(cè)定:用于肝細(xì)胞癌與其它肝占位性病變的鑒別診斷和巖藻糖苷蓄積病的診斷。肝細(xì)胞癌時(shí)，AFU顯著增高，其它肝占位性病變，AFU增高陽(yáng)性率低于肝癌；遺傳性巖藻糖苷蓄積病時(shí)，AFU降低。（六）谷氨酸脫氫酶測(cè)定谷氨酸脫氫酶（glutaminedehydrogenase,GDH)測(cè)定：主要用于了解肝細(xì)胞壞死情況。肝細(xì)胞壞死GDH明顯增高；慢性肝炎、肝硬化時(shí)GDH輕中度增高；急性肝炎時(shí)正?；蜉p度增高；肝癌、阻塞性黃疸GDH正常。39（七）5’

-核苷酸酶測(cè)定5’-核苷酸酶(5’-nucleotidase,5’–NT)廣泛存在于肝、膽、腸、腦、心、胰等，在肝內(nèi)5’–NT主要存在于膽小管和竇狀隙膜內(nèi)。臨床意義與ALP類似?！緟⒖贾怠?-11U/L【臨床意義】5’-NT和ALP的測(cè)定結(jié)果在膽道梗阻、肝內(nèi)占位性病變或浸潤(rùn)性病變時(shí)有很高的相關(guān)性。妊娠時(shí)5’–NT升高。骨病時(shí)正常。40單胺氧化酶(monoamineoxidase，MAO)測(cè)定常用來(lái)觀察肝臟纖維化程度。【參考值】0-3U/L【臨床意義】1.肝臟病變:80%以上的重癥肝硬化及伴有肝硬化的肝癌患者M(jìn)AO活性增高，早期肝硬化反應(yīng)不敏感。急性肝炎多正常，伴有急性肝壞死時(shí)，MAO增高。輕度慢性肝炎MAO大多正常，中、重度慢性肝炎有50％病人血清MAO增高，表明有肝細(xì)胞壞死和纖維化形成。2.肝外疾病

慢性充血性心力衰竭、糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)癥、系統(tǒng)硬化癥等，MAO也可升高。（八）單胺氧化酶測(cè)定41

(九)脯氨酰羥化酶測(cè)定

脯氨酰羥化酶(prolyhydroxylase,PH)是膠原合成酶，肝纖維化時(shí)，肝膠原合成亢進(jìn)，血清PH增高?！九R床意義】1.肝臟纖維化的診斷

⑴肝硬化及血吸蟲性肝纖維化，PH活性明顯增高；⑵原發(fā)性肝癌因大多伴有肝硬化，PH活性亦增高；⑶慢性中、重度肝炎，PH活性增高；⑷轉(zhuǎn)移性肝癌、急性肝炎、輕型慢性肝炎，PH大多正常。2.肝臟病變隨訪及預(yù)后診斷

慢性肝炎、肝硬化患者，其PH活性進(jìn)行性增高，提示肝細(xì)胞壞死及纖維化狀態(tài)加重，若治療后PH活性逐漸下降，提示治療有效，疾病在康復(fù)過(guò)程中。42(十)膽堿酯酶檢測(cè)膽堿酯酶(cholinesterase，ChE)分為乙酰膽堿酯酶(acetylcholinesterase，AChE)和假性膽堿酯酶(pseudocholinesterase，PChE)。AChE主要存在于紅細(xì)胞、肺臟、腦組織、交感神經(jīng)節(jié)中，其主要作用是水解乙酰膽堿；PChE是一種糖蛋白，由肝臟粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成，主要存在于血清或血漿中。通常測(cè)定血清ChE活性?！緟⒖贾怠?000-12000U/L（本檢驗(yàn)科）【臨床意義】檢測(cè)血清ChE主要用于診斷肝臟疾病和有機(jī)磷中毒。431．ChE活性增高:主要見于腎臟疾病、脂肪肝、甲狀腺功能亢進(jìn)癥等，也可見于精神分裂癥、溶血性貧血、巨幼細(xì)胞貧血等。ChE活性測(cè)定是脂肪肝唯一的一項(xiàng)定量生化指標(biāo)。2．ChE活性減低:見于：(1)有機(jī)磷中毒：含有有機(jī)磷的殺蟲劑能抑制ChE，使血清ChE活性明顯減低,常作為有機(jī)磷中毒的診斷和監(jiān)測(cè)指標(biāo)。(2)肝臟疾?。篊hE減低程度與肝臟實(shí)質(zhì)損傷成正比，多見于慢性肝炎、肝硬化和肝癌。如果ChE持續(xù)性減低提示預(yù)后不良。(3)其他：惡性腫瘤、惡性貧血、口服雌激素或避孕藥等也可使ChE活性減低。亦可見到遺傳性ChE減低。44七、其他檢查Ⅲ型前膠原氨基末端肽測(cè)定：肝纖維化Ⅳ型膠原及其分解片段：肝纖維化血清銅測(cè)定：肝膽疾病自學(xué)了解45第二節(jié)常見肝臟疾病的各種實(shí)驗(yàn)診斷指標(biāo)變化特點(diǎn)急性肝損傷慢性肝損傷肝硬化46一、急性性肝損傷在較短時(shí)間內(nèi)迅速發(fā)生的肝細(xì)胞損傷統(tǒng)稱為急性肝損傷(acutehepaticinjury),包括急性病毒性肝炎、急性缺血性肝損傷和急性毒性肝損傷。實(shí)驗(yàn)室特點(diǎn)：一般的急性肝損傷1.轉(zhuǎn)氨酶明顯升高,ALT>AST；2.ALP和GGT輕、中度增高；3.膽紅素多數(shù)增高；4.蛋白質(zhì)代謝變化不大。急性重癥肝損傷：在以上的1-3條基礎(chǔ)上可出現(xiàn)ALB、PA、CHE減低;酶疸分離現(xiàn)象,

SPE結(jié)果異常,凝血檢查異常等。47二、慢性肝損傷在較長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)(>6個(gè)月)肝細(xì)胞發(fā)生持續(xù)性損傷被稱為慢性肝損傷(chronichepaticinjury),包括慢性病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、原發(fā)性膽汁性肝硬化等。病理呈進(jìn)行性肝細(xì)胞壞死及炎癥,常伴有肝纖維化,可發(fā)展為肝硬化，并具有發(fā)生肝細(xì)胞癌的危險(xiǎn)性。實(shí)驗(yàn)室特點(diǎn)：1.轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，ALT>AST；2.ALP、GGT正?；蜉p度升高,不同病因也可有不同的表現(xiàn);3.膽紅素一般正常,原發(fā)性膽汁性肝硬化膽紅素及ALP均增高；4.蛋白質(zhì)代謝:ALB、PA、CHE↓、A/G↓或倒置；5.

SPE:ALB↓、球蛋白↑；6.

凝血檢查PT延長(zhǎng)等。48三、肝硬化長(zhǎng)期反復(fù)的慢性肝損傷，導(dǎo)致肝纖維化(1iverfibrosis)的發(fā)生

,引起進(jìn)行性肝功能不全、門脈高壓，最終形成肝硬化。實(shí)驗(yàn)室特點(diǎn)：1.轉(zhuǎn)氨酶正常或減低，ALP、GGT正常