血管活性藥物的應(yīng)用課件

血管活性藥物●擬腎上腺素藥物●擴(kuò)血管藥擬腎上腺素藥物擬腎上腺素藥是一類化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理作用與腎上腺素相似的胺類藥物，其作用與交感神經(jīng)興奮相似。通過與腎上腺素受體或多巴胺受體結(jié)合而起作用。腎上腺素受體目前分為α受體（包括α1和α2）、β受體（包括β1和β2）兩大類。不同受體的分布和生理效應(yīng)各不相同。各種擬腎上腺素藥物對腎上腺素能受體的作用方式、效能和藥理作用。α受體和β受體α1受體位于突觸后，在血管平滑肌上，興奮時使血管收縮α2受體位于突觸前，在交感神經(jīng)軸突上，對調(diào)節(jié)去甲腎上腺素的分泌起負(fù)反饋?zhàn)饔?，興奮時一直神經(jīng)細(xì)胞釋放額外的去甲腎上腺素β1受體興奮可引起心動過速和心肌收縮力增強(qiáng)β2受體興奮可使血管平滑肌以及支氣管和腸道平滑肌松弛，可以影響脂肪代謝和糖原分解去甲腎上腺素

(Noradrenaline，NA)

去甲腎上腺素（Noradrenaline，NA）是去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放的主要遞質(zhì)。靜脈注射后，很快自血液中消失，較多地被攝取而分布在去甲腎上腺素能神經(jīng)支配的臟器。其大部分被COMT和MAO代謝而失活，不易通過血腦屏障?！究剐菘俗饔谩?/p>

主要激動α受體，對β受體（對β1有作用，對β2無作用）也有較弱的作用。用量0.4μg/(kg*min)是以激動β受體為主，使心肌收縮力增強(qiáng)，心排量增加，心率加快。大于該劑量時以激動α受體為主。α受體激動時外周血管收縮，用藥后除冠狀動脈外幾乎所有的小動脈和小靜脈都收縮，以皮膚、粘膜血管、腎小球最明顯。阻力血管收縮，導(dǎo)致外周血管阻力升高，血壓上升。容量血管收縮，促進(jìn)回心血量增加?！局苿?mg（2ml）；1mg（1ml）【臨床應(yīng)用】①抗休克：成人常開始以8~12μg/min，加GS或GNS稀釋后靜脈滴注，是血壓升至適當(dāng)水平后，維持2~4μg/min，同時進(jìn)行容量復(fù)蘇，保證血容量②上消化道出血：可用4~8mg加100ml冰鹽水。口服或者胃管灌入。微泵泵入時：（體重×0.3）mg加入生理鹽水至50毫升，1ml/h相當(dāng)于0.1μg/（kg·min）如：體重60kg的成人，用量為0.5μg/(kg·min)： 18mg+NS32ml靜脈泵入，5ml/h注意事項(xiàng)a.高血壓、動脈硬化及器質(zhì)性心臟病患者、晚期妊娠患者禁用b.不良反應(yīng)：一、局部阻滯缺血性壞死，靜脈滴注時間過長、濃度過高、輸液過快或者藥物外漏時，引起局部組織壞死。如果出現(xiàn)外漏或者注射部位皮膚蒼白，應(yīng)更換注射部位，進(jìn)行熱敷，并用酚妥拉明5~10mg加入0.2%~0.25%普魯卡因或利多卡因10~20ml，或者是加生理鹽水20ml做局部浸潤注射以防組織壞死。二、急性腎功能不全：靜注時間過長或劑量過大，可使腎臟血管強(qiáng)烈收縮，產(chǎn)生少尿、無尿和腎實(shí)質(zhì)損傷，所以用藥期間尿量至少要保持在25ml/h以上。c.用藥過程中需要密切監(jiān)測Bp、P、尿量，并注意隨時調(diào)整速度。長時間應(yīng)用，停藥時應(yīng)逐漸減量。d.腎上腺皮質(zhì)激素可加強(qiáng)血管對NA的敏感性，減輕NA對血管壁的不良刺激。e.氯仿、氟烷或環(huán)丙烷麻醉時，使用NA可以誘發(fā)心律失常甚至室顫。f.利血平、胍乙啶、可待因及MAO抑制劑可以加強(qiáng)NA的升壓作用；三環(huán)類抑郁藥可使NA作用劇烈增強(qiáng)g.氯丙嗪等吩噻嗪類藥物引起血壓下降可以用NA對抗，而AD禁用。h.不能與堿性藥物配伍。間羥胺

(Metatraminol)

間羥胺（阿拉明）是效應(yīng)較強(qiáng)的擬交感胺。主要作用于α受體，對β1受體作用較弱。間羥胺可被腎上腺素能神經(jīng)末梢攝入、進(jìn)入囊泡，通過置換作用促使囊泡釋放NA，故可以認(rèn)為間羥胺部分是間接發(fā)揮擬腎上腺素作用。不易被MAO破壞，故作用較持久。短期內(nèi)連續(xù)使用，可因囊泡內(nèi)的NA減少而使效應(yīng)降低，產(chǎn)生快速耐受?！究剐菘俗饔谩渴湛s血管、升壓作用間NA弱而持久，略增強(qiáng)心肌收縮力，是休克病人的心輸出量增加；對心率的影響不明顯，很少引起心率失常。對腎臟血管的收縮作用也較弱，較少引起少尿、無尿等不良反應(yīng)。無局部刺激，可皮下注射、肌注和靜注?？稍黾幽X及冠脈的血流量，肌注5min內(nèi)升高血壓，可維持1.5~4h；靜滴1~2min內(nèi)即可顯效。使用于各種休克早期或低血壓狀態(tài)?！局苿孔⑸湟?/p>

每支10mg（1ml）【臨床應(yīng)用】A、皮下或肌注：一般每次5~10mg，每1/2~2h1次，小兒每次0.04~0.2mg/kgB、靜注：0.5~5mg緩慢靜注，繼而靜滴C、靜滴：以10~100mg加5%GS或生理鹽水500ml中靜脈滴注，以每分鐘20~30滴，用量及滴速隨病情而定。注意事項(xiàng)不易與氟烷、環(huán)丙烷等提高心肌應(yīng)激性的藥物同時使用，避免引起心律失常不能與堿性藥物配伍甲亢、高血壓、充血性心衰及糖尿病患者慎用不宜長期使用靜注是應(yīng)緩慢，同時密切監(jiān)測血壓。吩噻嗪類藥物導(dǎo)致低血壓禁用腎上腺素

(Adrenaline,AD) AD是正常機(jī)體腎上腺髓質(zhì)分泌的內(nèi)源性兒茶酚胺。具有興奮α受體和β受體雙重作用。A、對心肌的直接作用：表現(xiàn)為α和β受體興奮，增強(qiáng)心肌的興奮性、收縮性，增加心肌的張力和收縮力，提高心排量，加速傳導(dǎo)，加快心率，對心室纖顫可使細(xì)顫變?yōu)榇诸?，因而增加電除顫的成功率。另外一方面，AD可提高胸外按壓效率，由于興奮α受體是外周血管收縮，增加MAP，提高冠脈和其他臟器的灌注壓；由于興奮β1受體，使冠脈擴(kuò)張，心肌供血、供氧改善，故能提套心肺復(fù)蘇的成功率。其不利的一面是提供心肌代謝，增加心肌耗氧量，加上心肌的興奮性增強(qiáng)，大劑量是可引起心律失常，甚至室顫。B、腎上腺素的血管效應(yīng)：由于腎上腺素能興奮α和β受體，故對血管的雙重作用，使皮膚黏膜和內(nèi)臟的血管收縮，同時使冠脈血管和骨骼肌血管擴(kuò)張，使體內(nèi)的血流重新分配。C、支氣管效應(yīng)：能激動支氣管平滑肌的β2受體，發(fā)揮強(qiáng)大的舒張作用，并能抑制肥大細(xì)胞釋放過敏性物質(zhì)，能導(dǎo)致支氣管黏膜的血管收縮，降低毛細(xì)血管的通透性，消除支氣管黏膜水腫?！局苿孔⑸湟?mg（1ml）【臨床應(yīng)用】主要用于搶救心臟驟停、過敏性休克、支氣管哮喘和與局麻藥物合用以及局部止血。皮下注射時，吸收緩慢；肌肉注射吸收較皮下注射快，肌肉注射作用持續(xù)約10~30min，皮下注射作用持續(xù)約1h。搶救過敏性休時：初始劑量為0.5mg皮下或肌肉注射，也可用0.1~0.5mg緩慢靜注。微泵泵入（體重×0.3）mg加入生理鹽水至50毫升，1ml/h相當(dāng)于0.1μg/（kg·min）如：體重60kg的成人，用量為0.5μg/(kg·min)： 18mg+NS32ml靜脈泵入，5ml/h注意事項(xiàng)嚴(yán)重器質(zhì)性心臟病、嚴(yán)重動脈硬化、MI、DM、甲亢、心律失常、高血壓、心源性哮喘、妊娠等禁用，但心肺復(fù)蘇例外不能與堿性藥物配伍吩噻嗪類導(dǎo)致的低血壓禁用。多巴胺

（Dopamine，DA）通過激動交感神經(jīng)系統(tǒng)的腎上腺能受體和位于腎、腸系膜、冠狀動脈及腦動脈的多巴胺受體而發(fā)揮作用多巴胺對多種休克（如：感染性、失血性、心源性休克）都有良好的治療作用，對休克伴有腎功能不全、心排量降低、周圍血管阻力增高、微循環(huán)灌注不良而基本已補(bǔ)足血容量的病人更為有益到目前為止，多巴胺作為加強(qiáng)心肌收縮力及升高血壓藥物，在治療休克方面，被世界上公認(rèn)為第一線用藥藥代動力學(xué)Dopamine為兒茶酚胺神經(jīng)遞質(zhì)之一，臨床用藥為人工合成品?？诜?jīng)腸道及肝臟時被破壞，皮下或肌內(nèi)注射因局部血管收縮難以發(fā)揮作用，故應(yīng)靜脈給藥靜脈滴入后在體內(nèi)分布廣泛，不易通過血腦屏障。靜注5分鐘內(nèi)起效，持續(xù)5到10分鐘，作用時間長短與用量不相關(guān)在體內(nèi)約75%迅速被單胺氧化酶（MAO）和兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）降解成無活性化合物，所以一次用量的25%左右在腎上腺素能神經(jīng)末梢代謝為去甲腎上腺素（NA），經(jīng)腎臟排泄，以代謝物為主（24小時內(nèi)約80%被排出）t1／2約為2分鐘（α相為1~2分鐘，β相為6~9分鐘）臨床應(yīng)用小劑量

0.5~2μg/（kg·min）主要作用于多巴胺受體，擴(kuò)張上述器官的血管，外周血管的阻力（SVR）降低，血壓降低，腎血流量和Na離子排除增加，減輕腸黏膜的缺血再灌注損傷，減輕創(chuàng)傷失血性休克的第二次打擊，減少胃腸道內(nèi)毒素及細(xì)菌的移位，改善冠脈血流等；中劑量

2~20μg/（kg·min）（1）2~5μg/（kg·min）直接作用心臟β1受體，對心肌產(chǎn)生正性肌力作用，心肌收縮力及心搏量增加，心排量增加，外周阻力無明顯變化，收縮力升高，舒張壓變化較小，脈壓可能增大；（2）5~10μg/（kg·min）時，α受體開始激動，血管收縮；

（3）10~20μg/（kg·min）時，α受體興奮顯著，導(dǎo)致全身血管床動、靜脈收縮，血壓升高，腎動脈開始收縮，尿量減少大劑量

>20μg/（kg·min）時，α受體的強(qiáng)烈興奮可逆轉(zhuǎn)為其腎臟、腸系膜血管的擴(kuò)張作用，導(dǎo)致腎臟、腸系膜血管的收縮，血流量減少多巴胺用于抗休克時，一般選擇中、小劑量，并在充分?jǐn)U容的基礎(chǔ)上使用，避免內(nèi)臟血管擴(kuò)張，血壓下降；在血壓過低危及生命時，也可大劑量使用多巴胺，興奮α受體，促使血壓迅速回升，爭取搶救時間開始時應(yīng)用劑量為2~5μg/（kg·min），觀察反應(yīng)，并不斷調(diào)整滴速滴速計(jì)算對于成人來說：1μg/（kg·min）約相當(dāng)于3.6mg/h（以體重60kg計(jì)算）如：多巴胺40mg+250ml生理鹽水中，對于成人來說，控制5μg/（kg·min）約相當(dāng)于是每分鐘30滴左右微泵泵入：（體重×3）mg加入生理鹽水至50毫升，1ml/h相當(dāng)于1μg/（kg·min）如：體重60公斤的患者，用量5μg/（kg·min）：180mg（即18ml）多巴胺+32ml生理鹽水/靜脈泵入，5ml/h注意事項(xiàng)不良反應(yīng)輕，偶有惡心、嘔吐，劑量過大或輸液過快時可出現(xiàn)心律失常，一般停藥或減量后，即可消失多巴胺為酸性藥物，不能與堿性藥物配伍使用前應(yīng)補(bǔ)充血容量單胺氧化酶抑制劑（MAO）可使DA作用時間及強(qiáng)度增加嗜鉻細(xì)胞瘤或心律失常為糾正患者（尤其是室顫）禁用輸液出現(xiàn)漏至皮下或外溢時，可引起組織壞死。一旦發(fā)生，要與NA外溢同樣處理

異丙腎上腺素

（Isoprenaline）

對β受體有很強(qiáng)的激動作用，對β1和β2受體選擇性很低；對α受體無作用。對心臟有興奮作用，加強(qiáng)心肌收縮力，使心率加快、傳導(dǎo)加快；對支氣管平滑肌有較強(qiáng)的舒張作用，解除支氣管痙攣?zhàn)饔帽饶I上腺素強(qiáng)，但是對支氣管黏膜血管無收縮作用，故消除黏膜水腫的作用不及腎上腺素?！究剐菘俗饔谩繑U(kuò)張外周血管，降低外周阻力，增加微循環(huán)的血流量，從而改善內(nèi)臟的血液供應(yīng)。因?yàn)榕d奮心臟而增加心排量，降低外周阻力，故收縮壓增高而舒張壓下降?！局苿科瑒好科?0mg；注射液每支1mg（2ml）；氣霧劑0.25%10ml，0.25%20ml0.5%10ml【臨床應(yīng)用】臨床上主要用于支氣管哮喘、感染性休克及房室傳導(dǎo)阻滯等，但對于心源性休克慎用。支氣管哮喘：一般10mg舌下給藥，tid；或者使用氣霧劑吸入房室傳導(dǎo)阻滯：一般0.5~1mg加入5%GS250~500ml內(nèi)靜滴，滴速一般為2~20μg/min，開始宜慢，根據(jù)心率和心律調(diào)整滴速抗休克：對血容量已補(bǔ)足，每搏量較低及CVP較高的感染性休克最為實(shí)用。在擴(kuò)容的基礎(chǔ)上，一般用0.5~1mg加入500mlGS中，以0.5~2μg/min的速度滴入，使收縮壓維持在90mmHg，脈壓20mmHg，心率維持在120bpm以下，出現(xiàn)尿量增加、癥狀的改善為宜。微泵泵入：3mg加入生理鹽水至50毫升，1ml/h相當(dāng)于1μg/min注意事項(xiàng)不能與堿性藥物配伍；不宜口服。避免和AD同時使用包括洋地黃中毒在內(nèi)的快速心律失常和低血鉀時禁用心肌炎、心梗、心絞痛、甲亢、心動過速者禁用多巴酚丁胺

(Dobutamine)

為選擇性β1受體激動劑，對β2和α受體作用較弱，對多巴胺受體無作用，也無內(nèi)源性去甲腎上腺素釋放作用?？诜o效，靜脈注射1~2min生效，10~12分鐘血漿中的濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)，t1/2為2分鐘，在肝臟代謝生成無活性化合物，主要有腎臟排泄。

【抗休克作用】增加心肌收縮力壁加快心率明顯，并能加快方式傳導(dǎo)。另外一方面，可中度非選擇性舒張外周血管，使SVR和PCWP下降，增加重要器官的血流量和腸黏膜的血流量，是腸黏膜pH升高，減輕腸道內(nèi)毒素和細(xì)菌移位，減輕創(chuàng)雙后失血性休克的第二次打擊。增加腎臟血流量，增加尿量。【制劑】注射液

每支20mg（2ml）【臨床應(yīng)用】靜脈滴注：一般20~40mg加5%Glucose250ml中，以2.5~10μg/(kg*min)的速度滴入。微泵泵入：（體重×3）mg加入生理鹽水至50毫升，1ml/h相當(dāng)于1μg/（kg·min）如：體重60公斤的患者，用量5μg/（kg·min）：180mg（即18ml）多巴胺+32ml生理鹽水/靜脈泵入，5ml/h注意事項(xiàng)當(dāng)劑量>20μ/(kg*min)時，可以加快心率，引起心動過速和室性早搏等心律失常。不能與堿性藥物配伍房顫、室性心律失常、心梗慎用。

返回首頁酚妥拉明

(Phentolamine)

為短效地選擇性α1、α2受體阻斷劑，靜脈給藥由于阻斷α1受體及直接舒張血管作用使外周血管舒張，血藥及肺動脈壓下降，外周阻力降低。由于外周血管舒張壓下降，心臟后負(fù)荷降低，左心室舒張末壓力降低，反射性引起心臟興奮?！局苿孔⑸鋭?10mg（1ml）；片劑每片25mg【臨床應(yīng)用】主要用于嗜鉻細(xì)胞瘤高血壓的治療，對擬交感藥物過多或服用MAO抑制劑治療高血壓而攝入大量胺類者的血壓升高也有效，也可用于血管痙攣性疾病、中毒性休克、室早等的治療。通常的劑量是：0.1~2mg/min；口服每次25~50mg，每日三次，副作用有頭暈、乏力、水腫等。注意事項(xiàng)糖尿病、精神病患者慎用必須監(jiān)測血壓副作用：乏力、心動過速、鼻塞、口干等低血壓、心?；蛴行墓２∈氛?、冠脈功能不全、心絞痛、冠心病、胃炎、消化性潰瘍、嚴(yán)重動脈硬化、嚴(yán)重肝功能不全等患者慎用或禁用硝酸甘油

（nitroglycerin）

硝酸甘油被認(rèn)為可在內(nèi)皮因子作用下轉(zhuǎn)變成NO，后者激活cGMP，增加環(huán)磷酸鳥苷，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鈣離子減少，直接松弛血管平滑肌。靜脈血管擴(kuò)張減輕心臟的前負(fù)荷，動脈擴(kuò)張減輕后負(fù)荷，減輕心臟內(nèi)壓力和縮小左室容積，從而降低心肌耗氧量和緩解心肌缺血。舌下含服2~5min起效，4~8min到達(dá)峰值，舌下和靜注的藥效持續(xù)時間約10~30min?！局苿科瑒?.5mg/片；注射劑5mg（1ml）用法和劑量（1）舌下含服：片劑一次0.25~0.5mg，5分鐘可以重復(fù)一次（2）靜脈滴注：5%Glucose或生理鹽水稀釋，根據(jù)病人反應(yīng)調(diào)整，初始劑量每分鐘5μg，每3~5min增加5μg直到產(chǎn)生效果。如果劑量到達(dá)20μg/min仍然沒有到達(dá)有效作用，按增加10μg/min，以后20μg/min遞增。一旦出現(xiàn)血壓的反應(yīng)，應(yīng)當(dāng)減少增加的量，并延長間隔時間微泵泵入：50mg+NS40ml，0.3ml/h（5μg/min）

可用到200μg/min注意事項(xiàng)不良反應(yīng)：頭痛，頭暈，虛弱，心悸，體位性低血壓等，長期使用可產(chǎn)生耐藥性和依耐性禁忌癥：嚴(yán)重貧血、嚴(yán)重低血壓或失代償性的低血容量、顱內(nèi)壓增高、青光眼、肥厚性梗阻型心肌病、心梗早期；一部分專家認(rèn)為：縮窄性心包炎、心包填塞、腦供血不足也是禁忌癥。不宜突然停藥，避免反跳現(xiàn)象硝普鈉

為速效、強(qiáng)效靜脈注射降壓藥物，對動靜脈均有強(qiáng)大的舒張作用。硝普鈉為血管提供NO供體，在血管平滑肌內(nèi)生成NO激活鳥苷環(huán)化酶，產(chǎn)生cGMP。后者減低血管平滑肌內(nèi)的Ga2+水平，使血管平滑肌舒張。靜脈給藥起效迅速(1~2min)，失效也快（停藥后1~3min），在5~15分鐘內(nèi)血壓即恢復(fù)用藥前水平。肝功能不全者、以及需在大于3μg/(kg*min)超過72h者，可能產(chǎn)生氰化物或硫氰酸鹽積蓄，應(yīng)監(jiān)測氰化物或硫氰酸鹽中毒（硫氰酸鹽的濃度大于12mg/dl）。出現(xiàn)中毒時應(yīng)立即停藥。

適用于高血壓危象、高血壓腦病、嗜鉻細(xì)胞瘤、顱內(nèi)或蛛網(wǎng)膜下腔出血等高血壓急癥。用于急性心衰和AMI，也用于控制全身麻醉或腎血管造影時所需的低血壓及升壓藥合用搶救心源性休克。制劑：

粉針劑：50mg/支（嚴(yán)格避光保存）用法

開始時以0.1~5μg/(kg*min)速率滴注，每5~10min調(diào)整一次，最高劑量可達(dá)10μg/(kg*min)。立即發(fā)揮作用，滴注過程中須嚴(yán)格觀察血壓和脈搏，及時調(diào)整速率，達(dá)到治療目的后逐漸停藥，用藥不宜超過72h。微泵泵入：50mg+NS40ml，0.3ml/h（5μg/min）

可用到200~300μg/min注意事項(xiàng)維生素B12缺乏者及兒童忌用；肝腎功能不全者、甲減者、孕婦及老人慎用。用藥過程中可出現(xiàn)惡心、嘔吐、精神不安、肌肉痙攣、頭痛、厭食、出汗、發(fā)熱等長期或大劑量使用時，尤其是腎功能衰竭者，可能引起甲減，也可出現(xiàn)險峻的低血壓，須嚴(yán)格監(jiān)測血壓和脈搏。溶液須臨用前配置，于12h內(nèi)用完。滴注時應(yīng)避光停藥時應(yīng)逐漸停藥，并加用口服血管擴(kuò)張劑。常用微泵泵入劑量總結(jié)： NA/AD：

(體重×0.3)mg加入生理鹽水至50毫升，1ml/h相當(dāng)于0.1μg/(kg·min)

多巴胺/多巴酚丁胺：

（體重×3）mg加入生理鹽水至50毫升，1ml/h相當(dāng)于1μg/(kg·min)

硝酸甘油/硝普鈉：50mg+NS40ml，起始0.3ml/h（5μg/min）

異丙腎上腺素：3mg加入生理鹽水至50毫升，1ml/h相當(dāng)于1μg/min謝謝樹立質(zhì)量法制觀念、提高全員質(zhì)量意識。6月-236月-23Wednesday,June7,2023人生得意須盡歡，莫使金樽空對月。05:13:2605:13:2605:136/7/20235:13:26AM安全象只弓，不拉它就松，要想保安全，常把弓弦繃。6月-2305:13:2605:13Jun-2307-Jun-23加強(qiáng)交通建設(shè)管理，確保工程建設(shè)質(zhì)量。05:13:2605:13:2605:13Wednesday,June7,2023安全在于心細(xì)，事故出在麻痹。6月-236月-2305:13:2605:13:26June7,2023踏實(shí)肯干，努力奮斗。2023年6月7日5:13上午6月-236月-23追求至善憑技術(shù)開拓市場，憑管理增創(chuàng)效益，憑服務(wù)樹立形象。07六月20235:13:26上午05:13:266月-23嚴(yán)格把控質(zhì)量關(guān)，讓生產(chǎn)更加有保障。六月235:13上午6月-2305:13June7,2023作業(yè)標(biāo)準(zhǔn)記得牢，駕輕就熟除煩惱。2023/6/75:13:2605:13:2607June2023