細胞遺傳學(xué)在血液病中的應(yīng)用

細胞遺傳學(xué)在血液病中的應(yīng)用第一頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期一四、各型白血病的核型異常（一）CML（二）CLL（三）AML（四）ALL

其他第二頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期一（一）慢性粒細胞白血病的染色體改變1.Ph染色體的發(fā)現(xiàn)及其性質(zhì)1960年

Nowell在美國Philadelphia所發(fā)現(xiàn)1973年Rowley用Q/G帶證實t(9;22)(q34;q11)1984年P(guān)rakash用高分辯定在9q34.1和22q11.21分子學(xué)研究發(fā)現(xiàn)該易位導(dǎo)致bcr/abl融合→8.5Kbbcr/abl融合mRNA→P210Ph染色體系獲得性畸變Ph染色體見于粒、紅、巨核系細胞以及B細胞，提示CML為起源于多能干細胞的克隆性疾病。第三頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期一

CMLt(9;22)(q34;q11)第四頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期一慢粒慢性期的染色體改變46,t(9;22)t(9;22),-Y;+8;+Ph第五頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期一慢粒急變期的染色體改變及其意義20%保持46,t(9;22)不變80%除t(9;22)外出現(xiàn)額外異常，依次為2Ph、+8、i(17q)、+19、+21等少數(shù)病例Ph染色體可和t(8;21)、t(15;17)、inv(16)或inv(3)同時存在額外異常比臨床血液學(xué)急變征象早出現(xiàn)2-4個月無額外異常組80%對治療有反應(yīng)，MS5.7個月

部分細胞有額外異常組50%對治療有反應(yīng)，MS4.9個月

全部細胞有額外異常組成30%對治療有反應(yīng),MS2.5個月第六頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期一（二）慢淋的染色體變化+121/3染色體異常CLL

數(shù)目異常

+3（6%）

+18（5%）

B細胞慢淋

14q+25%染色體異常CLLt(11;14)(q13;q32)t(14;19)(q32;q13)

結(jié)構(gòu)異常

del(13q)20%染色體異常CLLi(17q)6q-

T細胞慢淋

inv(14)(q11q32)第七頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期一（三）急非淋白血病的染色體改變?nèi)旧w異常檢出率50%-80%，最高達93%，檢出率高低主要與方法學(xué)有關(guān)，其次與地理環(huán)境及種族的差異有關(guān)原發(fā)性核型異常分兩大類和FAB亞型相關(guān)，特異性染色體重排和FAB亞型不相關(guān)，大多為數(shù)目異常初診時核型異常CR時消失，復(fù)發(fā)時再現(xiàn)部分病例由于核型演化產(chǎn)生繼發(fā)性異常第八頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期一AML的WHO分型伴再現(xiàn)性遺傳學(xué)異常的AML伴多系發(fā)育異常的AML治療相關(guān)性白血病不另做分型的AML第九頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期一伴再現(xiàn)性遺傳學(xué)異常的AML

（見于30％的AML）伴t(8;21)(q22;q22)(AML1/ETO)的AML伴t(15;17)(q22;q21)(PML/RAR)的APL伴inv(16)(p13q22)(CBF/MYH11)和骨髓嗜酸粒細胞異常的AML伴11q23(MLL)重排的AML第十頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期一

一、ANLL和FAB亞型相關(guān)的特異性染色體重排

畸變類型頻率FAB

伴隨的主要特征t(8;21)(q22;q22)額外異常:性染色體丟失(73%),9q-(11%),7q-或易位(10%),+8(7.5%)分子水平上有AML/ETO融合基因15%M2(M4,M1)1.MPO強陽性;2.顯著Auer小體;3.成熟粒細胞胞漿中有橙紅色顆粒;4.白細胞胞漿中有空泡5.骨髓嗜酸細胞增多;6.CD34、HLA-DR、CD13、CD33、CD19和CD56陽性；7.CR率90%，MS52個月。第十一頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期一AML-M2t(8;21)(q22;q22),-Y第十二頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期一

畸變類型頻率FAB

伴隨的主要特征t(15;17)(q22;q21)10%M3(90-100%)異常早幼粒細胞增生，Auer小體柴捆狀，DIC，分子水平上PML/RAR融合基因，ATRA有效t(11;17)(q23;q21)t(11;17)(q13;q21)t(5;17)(q32;q21)t(17;17)(q11;q21)PLZF/RARATRA無效NuMA/RARNPM/RARSTAT5b/RAR額外異常+8最常見第十三頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期一AML-M3t(15;17)第十四頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期一

畸變類型頻率FAB

伴隨的主要特征inv(16)(p13q22)t(16;16)(p13;q22)del(16)(q22)ins(16)(q22p13.1p13.3)額外異常:+8,+228%ANLL(25%M4)M4Eo(100%)骨髓嗜酸細胞異常，數(shù)目增加（>5%)或形態(tài)異常（嗜酸細胞中混雜有大而不規(guī)則顆粒，PAS和NCE均強陽性，CR率接近100%，MS>5年，治療不強時可發(fā)生腦白,分子水平上有CBFB/MYH11融合基因第十五頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期一

畸變類型頻率FAB

伴隨的主要特征

t/del(11q23)t(6;11)(q27;q23)t(9;11)(p22;q23)t(10;11)(p12;q23)t(11;17)(q23;q21)t(11;19)(q23;p13.1)6%成人AMLM5(M4)特殊的年齡分布：兒童AL50%，嬰兒AL70%高白細胞計數(shù)、髓外浸潤（肝脾腫大）和皮膚受累多見，預(yù)后不良分子水平上MLL基因和來自伙伴染色體的基因融合如t(9;11)形成MLL/AF9融合基因第十六頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期一

畸變類型頻率FAB

伴隨的主要特征t(7;11)(p15;p15)<1%M2(M4、M5)Auer小體易見，NAP，CR率72.7%,MS13個月，主要見于東方人種分子水平上有NUP98/HOXA9融合基因第十七頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期一畸變類型頻率FAB

伴隨的主要特征

t(16;21)(p11;q22)<1%M4或M5病情進展快，CR率低，復(fù)發(fā)率高，分子水平上有FUS/ERG融合基因第十八頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期一二、ANLL中和FAB亞型不相關(guān)的核型異常

+8(8%)、-7/7q-(7%)、+21(1-2%)、+11(1%)、+13(<1%)+11顯示干/祖細胞表型（HLA-DR和CD34陽性），分子水平上可見MLL外顯子2-8的串聯(lián)重復(fù)，治療效果差，僅獲短暫首次CR+13者白血病細胞常同時表達髓系和T系抗原，特別多見于M0和M1型，原始細胞呈手鏡樣或小原淋樣細胞，CR率低，MS9.5個月第十九頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期一（四）急淋的染色體變化染色體異常檢出率70%-90%66%的異常為特異性染色體重排第二十頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期一

異常類型

發(fā)生率

伴隨特征1>50的超二倍體20-30%兒童ALL年齡2-10，WBC不高，SLDH,FAB分型：L1或L2,CD10（+）早前B表型,化療效果好,MS>2-3年247-50的超二倍體(+21.+X.+8.+10)10-15%ALLFAB分型：L1或L2型，早前B表型3假二倍體40%ALL4正常二倍體10-15%ALLFAB分型：L1或L2型T-ALL中正常核型者達30%5亞二倍體7-8%ALLFAB分型：L1或L2型6近單倍體<1%ALLFAB分型：L1或L2型，早前B表型，預(yù)后差7近四倍體<1%ALLL2型、T細胞表型、年齡較大、預(yù)后差一、染色體數(shù)目異常第二十一頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期一

二、WHO的ALL分型（1）前體B淋巴細胞白血?。?）前體T淋巴細胞白血病（3）伯基特淋巴細胞白血病第二十二頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期一（1）前體B淋巴細胞白血?、賢(9;22)(q34;q11)

BCR/ABL②t(4;11)(q21;q23)

MLL/AF4③t(1;19)(q23;p13)

E2A/PBX1④t(12;21)(p13;q11)

TEL/AML1

第二十三頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期一畸變類型頻率FAB分型免疫表型伴隨特征t(9;22)(q34;q11)2-5%兒童ALL25-33%成人ALLL1或L2型前B、早前B或雙標記WBC,化療效果差，CR率低，復(fù)發(fā)率高，分子水平上有BCR/ABL融合基因，P190和P210各50%（成人）P19082%（兒童）第二十四頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期一

畸變類型頻率FAB分型免疫表型

伴隨特征B系列ALLt(4;11)(q21;q23)2%L1或L2前B或早前B63%同時表達CD15嬰兒和新生兒尤多見，肝脾腫大，WBC、腦白，預(yù)后惡劣，分子水平有MLL/AF4融合基因第二十五頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期一畸變類型

頻率FAB分型免疫表型

伴隨特征t(1;19)(q23;p13)5-6%兒童ALL25%前BALLL1或L2型前B細胞表型(CIg+、CALLA+)WBC,SLDH,化療不佳，分子水平上有E2A/PBX1融合基因第二十六頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期一畸變類型

頻率FAB分型免疫表型

伴隨特征t(12;21)(p13;q22)12-27%兒童B-ALLL1或L2型前體B細胞表型CR率高，臨床很少復(fù)發(fā)，分子水平上有TEL/AML1融合基因，常規(guī)核型分析不能發(fā)現(xiàn)，只有用FISH和RT－PCR才能檢測。第二十七頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期一

前體T淋巴細胞白血?。?）t(11;14)(p13;q11)

LMO2/TCRα/δ（2）t(10;14)(q22;q11)

HOX11/TCRα/δ

（3）t(8;14)(q24;q11)MYC/TCRα/δ

第二十八頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期一伯基特淋巴細胞白血?。↙3型）①

t(8;14)(q24;q32)

MYC/IGH②

t(2;8)(p12;q24)

IGK/MYC③

t(8;22)(q24;q11)

MYC/IGL第二十九頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期一

畸變類型頻率FAB免疫表型伴隨特征t(8;14)(q24;q32)變異型：t(2;8)(p12;q24)t(8;22)(q24;q11)3%L3型成熟B細胞ALL(sIg+)WBC10×109/l，MS<1年，腹部腫塊和腦白多見，分子水平上MYC(8q24)和IgH(14q32)或IgK(2p12)、Igλ(22q11)并置而高表達第三十頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期一種類年齡染色體改變潛伏期白前病態(tài)造血FAB分型對化療的反應(yīng)生存期Ⅰ烷化劑所致TRL老年5q-/-5和或7q-/-75-7年常有常有M3以外各亞型差短Ⅱ拓撲異構(gòu)酶Ⅱ抑制劑所致TRL

1.鬼臼素

年輕11q23/MLL2-3年常無常無M5(M4)好長2.蒽環(huán)類同上t(8;21);inv(16)同上同上同上M2、M4Eo同上同上3.二氧哌嗪同上t(15;17)同上同上同上M3同上同上治療相關(guān)性白血病的染色體改變

第三十一頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期一

五、白血病染色體分析的

臨床和生物學(xué)意義異?？寺∮兄诎籽〉脑\斷和鑒別診斷特異性染色體重排有助于急白分型監(jiān)測急白緩解或復(fù)發(fā)和慢粒急變的重要指標性染色體標志驗證BMT是否成功染色體為獨立的預(yù)后指標協(xié)助選擇適當?shù)闹委煼桨笧榉肿訉W(xué)研究提供重要線索第三十二頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期一

急白核型的預(yù)后分級預(yù)后等級核型類型AMLALL好t(8;21)、t(15;17)、inv(16)t(12;21)、染色體數(shù)目>50條的超二倍體、dic(9;12)(p11;p12)中正常、+8、+21、+22、11q23異常、del(9q)、del(7q)正常、47-50的超二倍體、t(11;14)差-5、del(5q)、-7、3q異常、復(fù)雜異常亞二倍體、近單倍體、t(9;22)、t(4;11)、t(1;19)、t(8;14)第三十三頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期一（五）MDS的染色體變化染色體異常檢出率40%-7