第十七講抗心律失常藥一

第十七講抗心律失常藥一第一頁(yè)，共七十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一

心律失常：由于沖動(dòng)形成或沖動(dòng)傳導(dǎo)異常所致的心跳節(jié)律和頻率的紊亂，是嚴(yán)重的心臟疾病。

第二頁(yè)，共七十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一

正常心律：

竇性心律

頻率：60-90次/分

規(guī)則：相等時(shí)間間隔（異位心律）第三頁(yè)，共七十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一心律失常的分型：

緩慢型心律失常

快速型心律失常第四頁(yè)，共七十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一

緩慢型心律失常：竇性心動(dòng)過(guò)緩各種傳導(dǎo)阻滯

第五頁(yè)，共七十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一緩慢型心律失常治療：

M受體阻斷藥

β受體激動(dòng)藥第六頁(yè)，共七十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一快速型心律失常

竇性心動(dòng)過(guò)速房性早搏室上性心動(dòng)過(guò)速心房撲動(dòng)和顫動(dòng)室性早搏室性心動(dòng)過(guò)速第七頁(yè)，共七十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一第八頁(yè)，共七十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一

抗心律失常藥作用于心肌細(xì)胞膜的離子通道，改變心肌的電生理特性，從而抑制異常沖動(dòng)形成，或影響異常沖動(dòng)傳導(dǎo)。第九頁(yè)，共七十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一

第一節(jié)

心臟的電生理學(xué)基礎(chǔ)第十頁(yè)，共七十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一細(xì)胞生物電現(xiàn)象

組織細(xì)胞在安靜或活動(dòng)時(shí)，都有生物電現(xiàn)象。醫(yī)學(xué)上記錄到的心電圖就是心臟活動(dòng)時(shí)生物電的表現(xiàn)。第十一頁(yè)，共七十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一

靜息電位

細(xì)胞未受刺激時(shí)，存在于細(xì)胞膜內(nèi)外兩側(cè)的電位差。

第十二頁(yè)，共七十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一靜息電位表現(xiàn)為膜內(nèi)比膜外電位低，即膜內(nèi)帶負(fù)電而膜外帶正電。

第十三頁(yè)，共七十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一

這種內(nèi)負(fù)外正的狀態(tài)，稱(chēng)為極化狀態(tài)。

去極化第十四頁(yè)，共七十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋－－－－－－－－－－－－內(nèi)外第十五頁(yè)，共七十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一

靜息電位的產(chǎn)生機(jī)制

正常細(xì)胞內(nèi)的K+濃度和有機(jī)負(fù)離子A-濃度比膜外高，而細(xì)胞外Na+濃度和Cl-濃度比膜內(nèi)高。第十六頁(yè)，共七十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一A-K+K+K+K+Na+Na+Na+Cl-K+Na+外內(nèi)K+Na+Na+K+Cl-Cl-Cl-Cl-Cl-A-A-A-A-A-第十七頁(yè)，共七十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一

動(dòng)作電位現(xiàn)象

當(dāng)肌細(xì)胞受到刺激時(shí)，膜內(nèi)原有的-90mV的負(fù)電位將迅速消失，變成+20-+40mV的正電位。這一過(guò)程稱(chēng)為去極化。第十八頁(yè)，共七十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一

去極化是暫時(shí)的，膜兩側(cè)的電位很快又恢復(fù)到靜息時(shí)的內(nèi)負(fù)外正狀態(tài)和水平，這一過(guò)程稱(chēng)為復(fù)極化。第十九頁(yè)，共七十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一

動(dòng)作電位過(guò)后，膜對(duì)K+的通透性恢復(fù)正常，Na+通道的失活狀態(tài)解除，并恢復(fù)到可激活狀態(tài)，又能接受新的刺激。第二十頁(yè)，共七十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一動(dòng)作電位時(shí)相：0相：去極化（Na+快速內(nèi)流）1相：快速?gòu)?fù)極初期（K+外流）2相：平臺(tái)期（Ca2+內(nèi)流，K+外流）3相：快速?gòu)?fù)極末期（K+外流）4相：靜息期（Na+外流，K+內(nèi)流）第二十一頁(yè)，共七十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一動(dòng)作電位(APD)：0-3相合稱(chēng)為動(dòng)作電位時(shí)程主要受K+外流速度的影響。第二十二頁(yè)，共七十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一

在心肌細(xì)胞，動(dòng)作電位的持續(xù)時(shí)間達(dá)數(shù)百毫秒。第二十三頁(yè)，共七十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一第二十四頁(yè)，共七十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一心肌細(xì)胞的分類(lèi)

自律細(xì)胞：竇房結(jié)、房室結(jié)和傳導(dǎo)系統(tǒng)細(xì)胞

非自律細(xì)胞：心房和心室肌細(xì)胞

第二十五頁(yè)，共七十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一心肌的自動(dòng)節(jié)律性在沒(méi)有外來(lái)刺激的條件下，組織細(xì)胞能夠自動(dòng)地發(fā)生節(jié)律性興奮的特性稱(chēng)為自動(dòng)節(jié)律性。第二十六頁(yè)，共七十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一

自律細(xì)胞是一些特殊分化的心肌細(xì)胞，無(wú)收縮功能,有自動(dòng)產(chǎn)生節(jié)律性興奮的能力，包括竇房結(jié)、房室結(jié)、房室束和浦肯野細(xì)胞。4相自動(dòng)除極第二十七頁(yè)，共七十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一第二十八頁(yè)，共七十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一

在正常情況下，竇房結(jié)的自動(dòng)節(jié)律性最高，而其它部位的特殊傳導(dǎo)組織的自動(dòng)節(jié)律性比較低。第二十九頁(yè)，共七十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一竇房結(jié)總是在其它特殊傳導(dǎo)組織尚未發(fā)生興奮之前首先發(fā)生興奮，隨后按心房肌、房室交界、房室束、心室內(nèi)傳導(dǎo)組織和心室肌的順序引起心臟興奮。第三十頁(yè)，共七十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一

竇房結(jié)是主導(dǎo)整個(gè)心臟興奮的部位，稱(chēng)為正常起搏點(diǎn)。第三十一頁(yè)，共七十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一由竇房結(jié)所控制的心律稱(chēng)為竇性心律。其它部位的自律細(xì)胞都受到竇房結(jié)的控制，并不表現(xiàn)出它們的自動(dòng)節(jié)律性，它們只是起著興奮傳導(dǎo)作用，稱(chēng)之為潛在起搏點(diǎn)。第三十二頁(yè)，共七十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一第三十三頁(yè)，共七十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一心肌細(xì)胞動(dòng)作電位形式：

快反應(yīng)電位慢反應(yīng)電位第三十四頁(yè)，共七十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一

心房肌、心室肌和浦肯野纖維的去極化，由Na+內(nèi)流所致，去極迅速，傳導(dǎo)速度快，靜息電位高（-90mV），屬快反應(yīng)細(xì)胞，其動(dòng)作電位稱(chēng)為快反應(yīng)電位。第三十五頁(yè)，共七十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一

竇房結(jié)、房室結(jié)細(xì)胞的去極化，由Ca2+內(nèi)流所致，去極速度慢，傳導(dǎo)速度也慢，靜息電位低（-40--70mV），屬慢反應(yīng)細(xì)胞，其動(dòng)作電位稱(chēng)為慢反應(yīng)電位。第三十六頁(yè)，共七十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一快反應(yīng)和慢反應(yīng)電活動(dòng)

細(xì)胞電位除極傳導(dǎo)離子變化快反應(yīng)心肌傳導(dǎo)系大快快Na+慢反應(yīng)竇房結(jié)房室結(jié)小慢慢Ca2+第三十七頁(yè)，共七十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一

膜反應(yīng)性

指膜電位水平和0相上升最大速率之間的關(guān)系。膜反應(yīng)性是決定傳導(dǎo)速度的重要因素。第三十八頁(yè)，共七十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一有效不應(yīng)期(ERP)

從開(kāi)始除極至膜電位恢復(fù)到–60到-50mv的時(shí)間。

第三十九頁(yè)，共七十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一

在ERP中，細(xì)胞對(duì)刺激不產(chǎn)生可擴(kuò)布的動(dòng)作電位。反映鈉通道在除極后恢復(fù)到能有效地開(kāi)放所需時(shí)間。第四十頁(yè)，共七十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一

有效不應(yīng)期長(zhǎng)，意味著心肌不起反應(yīng)的時(shí)間長(zhǎng)，不易發(fā)生快速型心律失常。

第四十一頁(yè)，共七十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一

抗心律失常藥可延長(zhǎng)有效不應(yīng)期，使沖動(dòng)落入有效不應(yīng)期。第四十二頁(yè)，共七十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一第四十三頁(yè)，共七十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一

有效不應(yīng)期的長(zhǎng)短，多與動(dòng)作電位一致，即動(dòng)作電位時(shí)程長(zhǎng)，有效不應(yīng)期也延長(zhǎng)。

第四十四頁(yè)，共七十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一

第二節(jié)心律失常發(fā)生機(jī)制第四十五頁(yè)，共七十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一發(fā)生機(jī)制折返自律性升高后除極

第四十六頁(yè)，共七十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一1折返激動(dòng)

沖動(dòng)下傳后，又可順著另一環(huán)形通路折回原處，再次興奮原已興奮過(guò)的心肌。第四十七頁(yè)，共七十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一

折返激動(dòng)可發(fā)生在心臟的任何部位，大部分心律失常都可能由于折返激動(dòng)而引起。第四十八頁(yè)，共七十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一第四十九頁(yè)，共七十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一單個(gè)折返—早搏連續(xù)折返—心動(dòng)過(guò)速、撲動(dòng)多個(gè)微型折返—顫動(dòng)第五十頁(yè)，共七十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一2自律性升高

竇房結(jié)功能降低或潛在起搏點(diǎn)的自律性增強(qiáng)，均會(huì)導(dǎo)致沖動(dòng)形成的異常，出現(xiàn)心律失常。第五十一頁(yè)，共七十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一

3后除極繼0相除極后所發(fā)生的除極。特點(diǎn)：頻率快、振幅小、震顫性波動(dòng)、不穩(wěn)定，易引起異常沖動(dòng)發(fā)放。第五十二頁(yè)，共七十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一早后除極:

發(fā)生在2或3相，Ca2+內(nèi)流增多引起。

第五十三頁(yè)，共七十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一遲后除極:

發(fā)生在4相，胞內(nèi)Ca2+過(guò)多誘發(fā)短暫Na+內(nèi)流引起。第五十四頁(yè)，共七十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一第五十五頁(yè)，共七十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一

第三節(jié)抗心律失常藥的基本作用機(jī)制和分類(lèi)第五十六頁(yè)，共七十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一一抗心律失常藥的基本作用機(jī)制降低自律性減少后除極

消除折返

第五十七頁(yè)，共七十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一1降低自律性

減慢4相自動(dòng)除極速率（Na或Ca）增加靜息膜電位絕對(duì)值延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)間第五十八頁(yè)，共七十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一2減少后除極

阻止Ca2+或Na+內(nèi)流

第五十九頁(yè)，共七十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一3消除折返改變傳導(dǎo)延長(zhǎng)有效不應(yīng)期

第六十頁(yè)，共七十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一二抗心律失常藥分類(lèi)

鈉通道阻滯藥

β-腎上腺素受體阻斷藥延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程藥鈣通道阻滯藥第六十一頁(yè)，共七十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一

第四節(jié)常用抗心律失常藥第六十二頁(yè)，共七十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一一鈉通道阻滯藥第六十三頁(yè)，共七十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一奎尼丁Quinidine藥理作用降低自律性延長(zhǎng)不應(yīng)期減慢傳導(dǎo)速度第六十四頁(yè)，共七十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一降低自律性：阻斷鈉通道，減慢4相Na+內(nèi)流，從而降低心房、心室和浦氏纖維的自律性。

第六十五頁(yè)，共七十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一延長(zhǎng)不應(yīng)期：減少K+外流，延長(zhǎng)心房、心室、浦氏纖維的ERP。第六十六頁(yè)，共七十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一

減慢傳導(dǎo)速度：

減慢0相Na+內(nèi)流，從而能降低心房、心室、浦肯野纖維等的0相上升最大速率，因而減慢傳導(dǎo)速率。第六十七頁(yè)，共七十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一特點(diǎn)：廣譜、作用迅速、療效顯著，但不良反應(yīng)多，限制了其應(yīng)用。第六十八頁(yè)，共七十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一普魯卡因胺作用相似奎尼丁但較弱。主要用于室性心律失常治療，如室性早搏、室性心動(dòng)過(guò)速等。第六十九頁(yè)，共七十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一利多卡因主要用于治療室性心律失常，是防治心肌梗塞室性心律失常的首選藥物。第七十頁(yè)，共七十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一

苯妥英鈉是最早用于心律失常的藥物。主要用于室性心律失常及強(qiáng)心苷類(lèi)藥物中毒的搶救。第七十一頁(yè)，共七十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一

二β-腎上腺素受體阻斷藥

普萘洛爾（心得安）.第七十二頁(yè)，共七十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一

阻滯心肌β1的受體，能抑制竇房結(jié)、心房、浦氏纖維自律性，此作用在運(yùn)動(dòng)及情緒激動(dòng)時(shí)尤為明顯。第七十三頁(yè)，共七十八頁(yè)，編輯于2023年，星期一