第十二章抗微生物藥理第二節(jié)化學(xué)抗菌藥

第十二章抗微生物藥理第二節(jié)化學(xué)抗菌藥1第一頁，共二十八頁，編輯于2023年，星期一一、磺胺類及其增效劑

1935年發(fā)現(xiàn)，臨床上常用的有20多種。廣譜抑菌，性質(zhì)穩(wěn)定，使用方便，價格低廉，不消耗糧食，國內(nèi)能大量生產(chǎn)，與甲氧芐啶（TMP）、二甲氧芐啶（DVD）合用由抑菌→殺菌。2第二頁，共二十八頁，編輯于2023年，星期一（一）磺胺類藥物

1.構(gòu)效關(guān)系①磺酰胺基上的一個氫原子（R1）被取代，得到一系列內(nèi)服易吸收的全身感染藥。②磺酰胺基對位的游離氨基是抗菌活性必需基團(tuán)，如氨基一個氫原子（R2）被酰胺化，則失去抗菌活性。③對位氨基上的一個氫原子被其他基團(tuán)取代，成為內(nèi)服難吸收的磺胺，用于腸道感染。3第三頁，共二十八頁，編輯于2023年，星期一分類

腸道易吸收的：SD-磺胺嘧啶、SM2-磺胺二甲嘧啶、SMZ-磺胺甲噁唑、SMD-磺胺對甲氧嘧啶、SMM-磺胺間甲氧嘧啶、SQ-磺胺喹噁啉、磺胺氯吡嗪、SN-氨苯磺胺。腸道難吸收的：SG-磺胺脒。外用的：SD-Ag磺胺嘧啶銀。4第四頁，共二十八頁，編輯于2023年，星期一藥動學(xué)

①吸收：內(nèi)服易吸收的，生物利用度有種屬差異和藥物差異。②分布：全身各組織和體液中，大部分與血漿蛋白結(jié)合，僅SD結(jié)合率低，腦膜炎首選。③代謝：肝臟

乙?；タ咕钚?。④排泄：具有腎臟毒性，應(yīng)堿化尿液。5第五頁，共二十八頁，編輯于2023年，星期一藥理作用：廣譜抑菌

較敏感菌：鏈球菌、肺炎球菌、沙門氏菌、化膿棒狀桿菌、大腸桿菌、副雞嗜血桿菌。一般敏感菌：葡萄球菌、變形桿菌、巴氏桿菌、產(chǎn)氣桿菌、克雷伯桿菌、炭疽桿菌、綠膿桿菌。對球蟲、卡氏住白細(xì)胞蟲、瘧原蟲、弓形蟲有效。作用機(jī)理：競爭性抑制二氫葉酸的合成，干擾葉酸代謝，抑制細(xì)菌生長。耐藥性：易產(chǎn)生耐藥性，存在交叉耐藥性，與其他抗菌藥無交叉耐藥性。6第六頁，共二十八頁，編輯于2023年，星期一臨床應(yīng)用

（1）全身感染：易吸收的磺胺藥，多與甲氧芐啶（TMP）合用。用于巴氏桿菌病、鏈球菌病、豬萎鼻、弓形蟲等。（2）腸道感染：腸道難吸收的磺胺類，多與二甲氧芐啶（DVD）合用，用于黃、白痢。（3）泌尿道感染：乙酰化率低，尿中濃度高的磺胺類，與TMP合用，用磺胺對甲氧嘧啶。（4）局部軟組織和創(chuàng)面感染：用氨笨磺胺和磺胺嘧啶銀。（5）原蟲感染：磺胺喹噁啉、磺胺二甲嘧啶。（6）其他：腦膜炎用磺胺嘧啶（SD）。7第七頁，共二十八頁，編輯于2023年，星期一臨床應(yīng)用[不良反應(yīng)]急性中毒（靜注）、慢性中毒（大劑量或1周以上）。[使用注意事項(xiàng)]（1）首次用加倍量，以后用維持量。（2）幼畜、雜食或肉食，全身治療應(yīng)用同時給予等量NaHCO3。（3）局部應(yīng)用要清創(chuàng)排膿，不能與普魯卡因合用。（4）一般與增效劑合用；不與酸性藥物配伍。（5）蛋雞產(chǎn)蛋期禁用。8第八頁，共二十八頁，編輯于2023年，星期一抗菌增效劑(二氨嘧啶類)

甲氧芐啶（TMP）、二甲氧芐啶（DVD）很少單用，常與磺胺類藥合用。合用比例為抗菌增效劑：磺胺類藥=1：5。[增效機(jī)理]與磺胺類藥合用，分別阻斷葉酸代謝的二個不同階段，而起協(xié)同抑菌甚至殺菌作用。二個不同階段：（1）磺胺類藥抑制二氫葉酸合成酶。（2）增效劑抑制二氫葉酸還原酶。9第九頁，共二十八頁，編輯于2023年，星期一抗菌增效劑1、TMP(甲氧芐啶)：常與SMD、SMM、SD、SMZ等合用。用于呼吸道、泌尿道感染，豬萎鼻等。2、DVD(二甲氧芐啶):動物專用抗菌藥物。主要用作腸道抗菌增效劑。如禽、兔球蟲病及畜禽腸道感染。10第十頁，共二十八頁，編輯于2023年，星期一二、喹諾酮類

概念：喹諾酮類是指一類具有4-喹諾酮環(huán)結(jié)構(gòu)的藥物。是一類全合成的抗菌藥物，具有抗菌譜廣、作用機(jī)理獨(dú)特、高效低毒等特點(diǎn)。既能口服，又能靜脈注射，在體內(nèi)以原藥形式存在，有良好的組織滲透性，是一類重要的抗感染藥物。

這類藥物的研究和發(fā)展比較快，現(xiàn)在廣泛應(yīng)用的是第三代氟喹諾酮類。11第十一頁，共二十八頁，編輯于2023年，星期一2、分類

共分四代：第一代：萘啶酸，1962年開始在獸醫(yī)臨床應(yīng)用，對G-菌有良好的抗菌活性，主要用于尿路感染。不良反應(yīng)多，現(xiàn)已經(jīng)被淘汰。第二代：吡哌酸、氟甲喹，1974年合成。對G-菌敏感，不良反應(yīng)較多，現(xiàn)已經(jīng)被淘汰。第三代：氟喹諾酮類，1978年合成。常用的氟哌酸，即諾氟沙星就屬于這類藥物。對G+菌、G-菌、支原體、衣原體均有作用。第四代：1900‘S后期合成，超廣譜喹諾酮類或呼吸道喹諾酮類藥物。有莫西沙星、加替沙星、左氧氟沙星、苦米沙星等。有抗厭氧菌的活性。12第十二頁，共二十八頁，編輯于2023年，星期一氟喹諾酮類[共同特點(diǎn)]1、抗菌譜廣，對G+菌、G-菌、綠膿桿菌、支原體、衣原體均有作用。2、殺菌力強(qiáng)，體外很低濃度顯示高度抗菌活性，臨床療效好。3、吸收快，體內(nèi)分布廣泛，可治療各個系統(tǒng)或組織的感染性疾病。4、抗菌作用獨(dú)特，與其他抗菌藥無交叉耐藥性。5、使用方便，不良反應(yīng)小。13第十三頁，共二十八頁，編輯于2023年，星期一氟喹諾酮類[代表藥]諾氟沙星、環(huán)丙沙星、恩諾沙星、達(dá)氟沙星、沙拉沙星動物專用的氟喹諾酮類有七種，分別是：恩諾沙星、達(dá)氟沙星、二氟沙星、沙拉沙星、麻保沙星、奧比沙星、依巴沙星。

14第十四頁，共二十八頁，編輯于2023年，星期一喹諾酮類構(gòu)效關(guān)系（1）4-喹諾酮環(huán)為母核，為抗菌作用的必需基本結(jié)構(gòu)。（2）在其1，3，6，7，8位引入不同的基團(tuán)，形成各類衍生物。15第十五頁，共二十八頁，編輯于2023年，星期一氟喹諾酮類結(jié)構(gòu)特征：氟喹諾酮類是6位引入氟,7位引入哌嗪環(huán)。（1）6位引入氟抗菌作用明顯增強(qiáng)。（2）7位引入哌嗪環(huán)與抗銅綠假單孢菌有關(guān)。（3）哌嗪環(huán)引入甲基或乙基，能提高內(nèi)服的生物利用度和組織藥物濃度。（4）8位引入氟或氯，內(nèi)服的生物利用度增加，提高抗革蘭氏陽性菌和厭氧菌活性。（5）1位引入苯環(huán)或其他環(huán)狀基團(tuán)抗菌作用增強(qiáng)。16第十六頁，共二十八頁，編輯于2023年，星期一喹諾酮類[藥理作用]廣譜殺菌性抗菌藥。對革蘭氏陽性菌、陰性菌、支原體、某些厭氧菌有效。對許多細(xì)菌能產(chǎn)生抗菌藥后效應(yīng)作用，藥物在體內(nèi)可維持幾個小時。毒副作用小，安全范圍大。17第十七頁，共二十八頁，編輯于2023年，星期一喹諾酮類1、對大腸桿菌、變形桿菌、銅綠假單胞菌、金葡菌、支原體等均敏感。2、對耐青霉素的金葡菌、耐磺胺類+TMP的細(xì)菌、耐慶大霉素的綠膿桿菌、耐泰樂或泰妙菌素的支原體也有效。18第十八頁，共二十八頁，編輯于2023年，星期一喹諾酮類[作用機(jī)理]與細(xì)菌的DNA回旋酶形成復(fù)合物，抑制細(xì)菌的DNA回旋酶的活性，干擾DNA復(fù)制使細(xì)菌死亡。[耐藥性]氟喹諾酮類藥物的作用機(jī)理不同與其他抗生素或化學(xué)合成藥物。因此，與這些藥物無交叉耐藥現(xiàn)象。但氟喹諾酮類各藥物存在交叉耐藥性。19第十九頁，共二十八頁，編輯于2023年，星期一喹諾酮類[不良反應(yīng)]（1）損傷軟骨組織，禁止用于幼齡動物。（2）在尿中可形成結(jié)晶，損傷尿道。（3）有腹瀉等胃腸道反應(yīng)。（4）中毒劑量引起中樞神經(jīng)反應(yīng)。（5）肝細(xì)胞損害

高濃度或長時間應(yīng)用，環(huán)丙沙星對雞的作用明顯。20第二十頁，共二十八頁，編輯于2023年，星期一1.恩諾沙星動物專用殺菌性廣譜抗菌藥物。[作用]廣譜殺菌藥。對支原體有特效。對革蘭氏陽性菌、陰性菌都有很強(qiáng)的殺滅作用。。21第二十一頁，共二十八頁，編輯于2023年，星期一恩諾沙星

[應(yīng)用]（1）犢牛大腸桿菌感染引起的腹瀉、敗血癥等；奶牛急性、隱性乳房炎等。內(nèi)服或注射用藥，一般注射用藥效果好，生物學(xué)利用度高。（2）豬鏈球菌病、仔豬黃、白痢、水腫病、沙門氏菌病、傳染性胸膜肺炎、支原體肺炎等。22第二十二頁，共二十八頁，編輯于2023年，星期一恩諾沙星（3）家禽的各種支原體病;大腸桿菌、沙門氏菌病；禽霍亂等。（4）寵物

犬、貓的皮膚、消化道、呼吸道、泌尿生殖系統(tǒng)等有細(xì)菌或支原體引起的感染。用法：恩諾沙星片，內(nèi)服；恩諾沙星可溶性粉、溶液，混飲；恩諾沙星注射液，肌內(nèi)注射23第二十三頁，共二十八頁，編輯于2023年，星期一2.達(dá)氟沙星

動物專用廣譜殺菌藥?？咕V與恩諾沙星相似。特點(diǎn)是對畜禽的呼吸道致病菌有很好的抗菌活性。用于牛巴氏桿菌病、肺炎；豬傳染性胸膜肺炎、支原體性肺炎；禽大腸桿菌病、禽霍亂、慢性呼吸道病等?？蓛?nèi)服、混飲、肌內(nèi)注射。24第二十四頁，共二十八頁，編輯于2023年，星期一3.二氟沙星

動物專用廣譜殺菌藥。抗菌譜與恩諾沙星相似，但抗菌活性略低，特點(diǎn)是對畜禽呼吸道致病菌有良好的抗菌活性，尤其對葡萄球菌有較強(qiáng)的作用。用于敏感菌引起的畜禽消化道、呼吸道、泌尿道感染和支原體病的治療，如豬傳染性胸膜肺炎、豬肺疫、豬氣喘病、雞慢性呼吸道病等。25第二十五頁，共二十八頁，編輯于2023年，星期一4.沙拉沙星

動物專用廣譜殺菌藥?？咕V與二氟沙星相似。用于敏感菌引起的畜禽各種感染性疾病的治療，如豬、雞的大腸桿菌病、沙門菌病、支原體病、葡萄球菌感染。也用于魚的某些細(xì)菌性感染性疾病。可內(nèi)服、混飲、肌內(nèi)注射。26第二十六頁，共二十八頁，編輯于2023年，星期一三、喹噁啉類

(1)乙酰甲喹（痢菌凈）合成抗菌藥，是治療豬密螺體性痢疾的首選藥，對大腸