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第九章內(nèi)分泌系統(tǒng)第一節(jié)概述第二節(jié)下丘腦與垂體第三節(jié)甲狀腺第四節(jié)腎上腺2021/7/91
內(nèi)分泌系統(tǒng)是指由機(jī)體內(nèi)分泌腺及散在于全身的內(nèi)分泌細(xì)胞共同組成的信息傳遞系統(tǒng)。激素(hormone)是由內(nèi)分泌腺或內(nèi)分泌細(xì)胞合成與分泌的高效能生物活性物質(zhì),經(jīng)血液運(yùn)輸或組織液擴(kuò)散而作用于靶細(xì)胞發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。2021/7/92
(一)蛋白質(zhì)和肽類激素:下丘腦調(diào)節(jié)肽、神經(jīng)垂體激素、腺垂體激素、降鈣素、胃腸激素等。(二)胺類激素:腎上腺素、去甲腎上腺素、甲狀腺素、褪黑激素。
(三)類固醇(甾體)激素:
由腎上腺皮質(zhì)和性腺分泌的激素,如皮質(zhì)醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。(膽固醇衍生物-1,25-二羥維生素D3)。第一節(jié)概述一、激素的分類2021/7/93遠(yuǎn)距分泌:經(jīng)血液運(yùn)輸至遠(yuǎn)距離的靶組織而發(fā)揮作用的方式。旁分泌:不經(jīng)血液運(yùn)輸,僅由組織液擴(kuò)散而作用于臨近細(xì)胞的方式。自分泌:內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的激素在局部擴(kuò)散又返回作用于自身的方式。神經(jīng)分泌:神經(jīng)細(xì)胞分泌的激素為神經(jīng)激素,其傳遞方式稱神經(jīng)分泌。二、激素的作用方式2021/7/942021/7/95三、激素作用的一般特性(二)相對特異性(一)信息傳遞作用(三)高效能生物放大作用2021/7/96(四)激素間的相互作用協(xié)同作用拮抗作用允許作用腎上腺素+胰高血糖素+皮質(zhì)醇腎上腺素+胰高血糖素腎上腺素胰高血糖素皮質(zhì)醇協(xié)同作用2021/7/97第二節(jié)下丘腦和垂體
腺垂體下丘腦下丘腦垂體束腺垂體下丘腦垂體門脈2021/7/98下丘腦調(diào)節(jié)肽:由下丘腦“促垂體區(qū)”(視交叉上核、室周核、弓狀核、正中隆起等)的肽能神經(jīng)元合成與分泌的肽能激素。主要調(diào)節(jié)腺垂體激素的分泌。(一)下丘腦調(diào)節(jié)肽及其調(diào)節(jié)2021/7/99
調(diào)節(jié)性多肽
腺垂體
激素
靶腺
靶腺激素長負(fù)反饋?—
下丘腦
—(二)下丘腦激素分泌的調(diào)節(jié)2021/7/9101.促甲狀腺素TSH
2.促腎上腺皮質(zhì)激素ACTH
3.促卵泡素FSH
4.黃體生成素LH
5.促黑激素MSH
6.生長素GH
7.催乳素PRL
(三)垂體分泌/釋放的激素腺垂體分泌的激素(7種)神經(jīng)垂體分泌的激素(2種)1.血管升壓素VP(抗利尿激素ADH)
2.催產(chǎn)素OXT
促性腺激素2021/7/9111)促進(jìn)生長發(fā)育:主要促進(jìn)軟骨、骨骼和肌肉及器官的細(xì)胞分裂增殖,促進(jìn)蛋白質(zhì)合成增加,但對腦的生長發(fā)育無影響。(一)腺垂體分泌激素
幼年時(shí)期缺乏→侏儒癥幼年時(shí)期過多→巨人癥成年后過多→肢端肥大癥分泌異常所致疾病:
侏儒癥
(1)生長激素的生理作用2021/7/912巨人癥
肢端肥大癥
2021/7/9132)對代謝的影響:①蛋白質(zhì):GH能促進(jìn)氨基酸進(jìn)入細(xì)胞,并加速DNA和RNA的合成,促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成。②脂肪:GH能促進(jìn)脂肪分解,增強(qiáng)脂肪酸氧化,減少組織的脂肪量。GH過量因脂肪酸氧化↑→抑糖氧化。
③糖:GH生理量可刺激胰島素分泌→加強(qiáng)糖利用;GH過量則抑制糖的利用→血糖↑→垂體性糖尿病。2021/7/914(2)生長激素分泌的調(diào)節(jié)1.下丘腦對生長素分泌的雙重調(diào)節(jié)2.反饋調(diào)節(jié)3.其他因素肝氨基酸↑脂肪酸↑運(yùn)動睡眠的影響代謝因素的影響激素的作用2021/7/9151.PRL的作用:(1)對乳腺的作用:(二)催乳素(prolactionPRL)青春期乳腺的發(fā)育:雌激素、孕激素、催乳素、皮質(zhì)醇、胰島素、甲狀腺激素共同作用。妊娠期乳腺的發(fā)育:是催乳素、雌激素、孕激素共同作用,但此時(shí)雌激素、孕激素抑制其泌乳作用。分娩后:雌激素、孕激素↓→催乳素發(fā)揮其始動和維持泌乳作用。2021/7/916(2)對性腺的作用:PRL與LH配合,促進(jìn)黃體生成并維持孕激素的分泌男性在睪酮存在條件下,促進(jìn)前列腺及精囊的生長,增強(qiáng)LH的作用,睪酮合成增加.(3)在應(yīng)激反應(yīng)中的作用:催乳素、ACTH、生長素是應(yīng)激反應(yīng)中腺垂體分泌的三大激素。(4)對免疫調(diào)節(jié)的作用:促進(jìn)B淋巴細(xì)胞進(jìn)入乳腺,分泌免疫球蛋白進(jìn)入乳汁,增強(qiáng)嬰兒免疫功能。2021/7/917(三)促黑激素(melanophore-stimulatinghormone,MSH)生理作用:促黑激素主要作用于黑素細(xì)胞,促進(jìn)黑色素的合成,使皮膚毛發(fā)顏色加深。分泌的調(diào)節(jié):主要受下丘腦促黑素細(xì)胞釋放因子(MRF)和促黑素細(xì)胞釋放抑制因子(MIF)雙重調(diào)節(jié)。平時(shí)以MIF的抑制作用占優(yōu)勢。高濃度的MSH產(chǎn)生負(fù)反饋調(diào)節(jié)。2021/7/918(二)神經(jīng)垂體分泌的激素視上核主要合成抗利尿激素(ADH);室旁核主要合成催產(chǎn)素(OXT)。神經(jīng)垂體不含腺體細(xì)胞,不能合成激素;是貯存和釋放激素的部位。2021/7/919(一)血管升壓素(vaspressin,VP)1)收縮血管:禁水、失血,釋放較多,維持動脈血壓的穩(wěn)定。2)抗利尿:正常情況下,促進(jìn)腎遠(yuǎn)曲小管和集合管對水的重吸收,引起抗利尿作用。(濃度明顯高時(shí)才升壓)作用2021/7/920
OXT的作用:刺激子宮收縮和在哺乳期促進(jìn)乳汁排出。
(1)對乳腺的作用:使乳腺泡和導(dǎo)管肌上皮收縮,乳汁排出。OXT還可維持乳腺繼續(xù)泌乳,不致萎縮。
(2)對子宮的作用:對妊娠子宮有強(qiáng)烈收縮作用;對非孕子宮的收縮作用較小。(二)催產(chǎn)素(oxytocin,OXT)2021/7/921第三節(jié)甲狀腺甲狀腺素,又稱四碘甲腺原氨酸(T4)三碘甲腺原氨酸(T3)
甲狀腺主要由許多囊狀腺泡組成。腺泡是合成與分泌甲狀腺激素的基本功能單位。甲狀腺激素主要有:在腺體或血液中T4的含量占絕大多數(shù),但T3的活性比T4強(qiáng)約10倍。2021/7/922甲狀腺激素的合成原料:碘、酪氨酸為原料,在甲狀腺腺泡細(xì)胞內(nèi)合成的。(一)甲狀腺激素的合成與代謝①腺泡聚碘;②I-活化I2;③酪氨酸碘化;④碘化酪氨酸的偶聯(lián)(縮合)。甲狀腺激素的合成步驟:
①③④②2021/7/9232021/7/924(二)甲狀腺激素的貯存、釋放、運(yùn)輸與代謝貯存:腺泡腔,膠質(zhì)釋放:受促甲狀腺激素(TSH)運(yùn)輸:與血漿蛋白結(jié)合運(yùn)輸代謝:
①③④②20%T3、T4
在肝降解→小腸→腸道排出。80%T4→T3
2021/7/925T3與T4最顯著的作用,使機(jī)體耗氧量和產(chǎn)熱量增加,基礎(chǔ)代謝率(BMR)升高。T3
>T4
,3~5倍
二、甲狀腺激素的生理作用主要作用是:促進(jìn)能量代謝、物質(zhì)代謝、促進(jìn)生長發(fā)育。(一)促進(jìn)能量代謝產(chǎn)熱作用主要與Na+-K+-ATP酶活性↑有關(guān);其次與促進(jìn)脂肪酸氧化產(chǎn)生大量熱能有關(guān)。2021/7/926T3與T4生理劑量能促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成;大劑量時(shí)則促進(jìn)蛋白質(zhì)的分解(骨骼肌蛋白分解→肌無力,骨組織蛋白分解→骨質(zhì)疏松、血鈣增加)。
甲亢:消瘦無力,尿氮、尿鈣增加,呈負(fù)氮平衡;甲減:因蛋白質(zhì)合成減少,肌縮無力,細(xì)胞間的粘液蛋白增多,出現(xiàn)粘液性水腫。(二)對物質(zhì)代謝的影響1.蛋白質(zhì)代謝2021/7/9272.糖代謝能促進(jìn)小腸粘膜對糖的吸收,增強(qiáng)糖原分解,加強(qiáng)強(qiáng)腎上腺素、胰高血糖素、皮質(zhì)醇和生長激素的升糖作用。也可加強(qiáng)外周組織對糖的利用,
甲亢:餐后血糖升高,但又很快降低,有時(shí)出現(xiàn)糖尿。2021/7/928T3與T4促進(jìn)脂肪酸氧化,增強(qiáng)兒茶酚胺、胰高血糖素對脂肪的分解。通過肝加速膽固醇的降解﹥膽固醇的合成。3.脂肪代謝因此,甲亢:血膽固醇低于正常;甲減:血膽固醇高于正常。甲亢:對糖、蛋白質(zhì)和脂肪的分解代謝增強(qiáng),所以患者常感到饑餓、食欲旺盛、身體明顯消瘦。2021/7/929作用:T4、T3具有促進(jìn)組織分化、生長與發(fā)育成熟的作用(尤其對腦和骨)。對胚胎期~出生后的前4個(gè)月內(nèi),影響最大。①甲狀腺激素合成不足,神經(jīng)細(xì)胞小,軸突、樹突與髓鞘減少,膠質(zhì)細(xì)胞生長障礙,腦發(fā)育不全,智力低下;②刺激骨化中心發(fā)育,軟骨骨化,促進(jìn)長骨和牙齒的生長;③對GH有允許作用。(三)對生長、發(fā)育的影響胎兒或新生兒缺乏甲狀腺激素,引起呆小病(克汀?。?021/7/930預(yù)防呆小病應(yīng)從妊娠期開始,積極治療甲減,缺碘地區(qū)的孕婦應(yīng)在妊娠期開始補(bǔ)充碘;治療呆小病必須在出生3-4個(gè)月前補(bǔ)充T4、T3,否則難以奏效。先天性呆小癥患者18歲2021/7/931T4、T3對已分化成熟的神經(jīng)系統(tǒng)有提高興奮的作用。興奮交感神經(jīng)系統(tǒng)的作用。
T4、T3能使心率↑,心縮力↑,心輸出量↑,做功↑。(四)對神經(jīng)和心血管的影響2021/7/932(三)甲狀腺激素的分泌調(diào)節(jié)1.下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸調(diào)控系統(tǒng)TSH的作用是促進(jìn)甲狀腺激素的合成與釋放;刺激甲狀腺腺細(xì)胞增生,腺體增大。腺垂體分泌的TSH受TRH的調(diào)節(jié)血中游離的TH可對腺垂體TSH和下丘腦TRH進(jìn)行負(fù)反饋調(diào)節(jié)。神經(jīng)調(diào)節(jié),交感N、副交感N
神經(jīng)調(diào)節(jié)2021/7/933第五節(jié)腎上腺皮質(zhì)鹽皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素性激素2021/7/934(一)糖皮質(zhì)激素的生理作用
1.對物質(zhì)代謝的作用
糖抑制胰島素的降糖作用,促進(jìn)糖原異生血糖↑分泌↑→類固醇性糖尿蛋白質(zhì)促進(jìn)肝外組織蛋白質(zhì)分解
(特別肌肉蛋白質(zhì))抑制蛋白質(zhì)合成血AA-↑分泌↑→消瘦、骨質(zhì)疏松皮膚變薄、淋巴萎縮。脂肪促進(jìn)脂肪的分解促進(jìn)糖異生酮體↑分泌↑→向心性肥胖水鹽有較弱的保Na+排K+增加GFR,排水(但活性只有醛固酮1/400)分泌↓→水中毒2021/7/935血細(xì)胞紅細(xì)胞、血小板和中性粒細(xì)胞↑淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞胃屏障促進(jìn)消化道各種消化酶的分泌破壞胃粘膜屏障誘發(fā)或加劇胃潰瘍循環(huán)增血管平滑肌對兒茶酚胺的敏感性(允許作用)提高血管的緊張性和維持血壓,心肌收縮力↑降低Cap的通透性神經(jīng)提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性大劑量→欣快、躁動、幻覺、失眠骨骼增強(qiáng)骨骼肌收縮,抑制成骨,促進(jìn)溶骨2.對其他組織器官的作用2021/7/9363.在應(yīng)激反應(yīng)中的作用
機(jī)體受到有害刺激(如感染、中毒、創(chuàng)傷、失血、手術(shù)、冷凍、饑餓、疼痛、驚恐等)時(shí)→垂體-腎上腺皮質(zhì)軸活動增強(qiáng)稱應(yīng)激反應(yīng)。ACTH、糖皮質(zhì)激素分泌增加為主,多種激素參加的使機(jī)體抵抗力增強(qiáng)的非特異性反應(yīng)。4.抗炎癥、抗過敏、抗中毒和抗休克等應(yīng)激反應(yīng)
2021/7/937(三)腎上腺皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸調(diào)節(jié)CRH與ACTH分泌呈日節(jié)律性(午夜最低,清晨最高),糖皮質(zhì)激素水平隨其波動2021/7/938二、腎上腺髓質(zhì)激素
(一)腎上腺髓質(zhì)激素的髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞合成分泌腎上腺素(E或Adr)
去甲腎上腺素(NE)
它們均屬于兒茶酚胺類(E:NE=4:1)2021/7/939腎上腺髓質(zhì)激素合成過程2021/7/940(二)腎上腺髓質(zhì)激素的作用中樞神經(jīng)興奮性↑,警覺靈敏;心率↑,收縮力↑,輸出量↑,血壓↑;呼吸加快,通氣量↑;血流重分配,內(nèi)臟血管收縮,骨骼肌血管舒張;血糖↑,脂肪分解加速,GS和脂肪酸氧化加強(qiáng),供能↑。2021/7/941
A細(xì)胞:占胰島細(xì)胞20%
胰高血糖素glucagon
B細(xì)胞:占胰島細(xì)胞75%
胰島素insulinD細(xì)胞:占胰島細(xì)胞5%
生長抑素GHRIHD1細(xì)胞:血管活性腸肽VIPF細(xì)胞:數(shù)量很少,分泌胰多肽PP
第六節(jié)胰島的內(nèi)分泌胰島2021/7/942一、胰島素Insulin為51個(gè)氨基酸的小分子蛋白質(zhì)空腹血清濃度:35~145
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