第八章對(duì)氨基苯甲酸酯和酰苯胺類(lèi)

第八章對(duì)氨基苯甲酸酯和酰苯胺類(lèi)第一頁(yè)，共二十七頁(yè)，編輯于2023年，星期一（一）對(duì)氨基苯甲酸酯類(lèi)苯佐卡因(benzocaine)鹽酸普魯卡因(procainehydrochloride)鹽酸氯普魯卡因(chloroprocainehydrochloride)一、結(jié)構(gòu)、性質(zhì)與分析方法第二頁(yè)，共二十七頁(yè)，編輯于2023年，星期一鹽酸丁卡因(tetracainehydrochloride).鹽酸普魯卡因胺(抗心律失常)(procainamidehydrochloride)第三頁(yè)，共二十七頁(yè)，編輯于2023年，星期一（二）酰苯胺類(lèi)鹽酸利多卡因(lidocainehydrochloride)鹽酸布比卡因(bupivacainehydrochloride)鹽酸羅哌卡因(ropivacainehydrochloride)用于術(shù)后鎮(zhèn)痛和產(chǎn)科麻醉第四頁(yè)，共二十七頁(yè)，編輯于2023年，星期一強(qiáng)效麻醉性鎮(zhèn)痛藥芬太尼（Fentanyl）第五頁(yè)，共二十七頁(yè)，編輯于2023年，星期一1、芳伯胺基：重氮化-偶合反應(yīng)，亞硝酸鈉滴定法對(duì)氨基苯甲酸酯類(lèi)（除鹽酸丁卡因而外），具有芳伯胺基2、酯鍵：水解反應(yīng)，其產(chǎn)物可用于鑒別。酰苯胺類(lèi)因酰氨基鄰位存在兩個(gè)甲基，有空間位阻，較難水解。3、脂肪烴側(cè)鏈?zhǔn)灏種原子（除苯佐卡因外）：弱堿性，可采用非水溶液滴定法測(cè)定含量；4、酰胺氮原子：與重金屬離子發(fā)生沉淀反應(yīng)5、苯環(huán)、-OH、-NH2、酯鍵：UV、IR吸收6、溶解性：游離堿難溶于水，可溶于有機(jī)溶劑；鹽酸鹽易溶于水和乙醇，難溶于有機(jī)溶劑結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：第六頁(yè)，共二十七頁(yè)，編輯于2023年，星期一（一）重氮化-偶合反應(yīng)（Ar-NH2）二鑒別試驗(yàn)（二）與重金屬離子反應(yīng)（三）水解產(chǎn)物的反應(yīng)（四）制備衍生物測(cè)熔點(diǎn)（五）UV光譜、IR光譜第七頁(yè)，共二十七頁(yè)，編輯于2023年，星期一（一）重氮化-偶合反應(yīng)（Ar-NH2）（普魯卡因、苯佐卡因氯普魯卡因、普魯卡因胺）NaNO2HClNaOH橙黃至猩紅色鹽酸丁卡因（仲胺N）乳白色NaNO2HCl第八頁(yè)，共二十七頁(yè)，編輯于2023年，星期一1、與CuSO4反應(yīng)（二）與重金屬離子反應(yīng)鹽酸利多卡因CuSO4Na2CO3藍(lán)紫色CHCl3CHCl3層黃色鹽酸普魯卡因、丁卡因、苯佐卡因，同樣條件下不發(fā)生此反應(yīng)。2、與CoCl2反應(yīng)鹽酸利多卡因CoCl2H+亮綠色細(xì)小3、與Hg2+反應(yīng)鹽酸利多卡因稀HNO3+Hg(NO3)2黃色對(duì)氨基苯甲酸酯類(lèi)紅色或橙黃色第九頁(yè)，共二十七頁(yè)，編輯于2023年，星期一（三）水解產(chǎn)物的反應(yīng)NaOH白色+HCl白色堿性，使?jié)駶?rùn)的紅色石蕊試紙變蘭鹽酸普魯卡因第十頁(yè)，共二十七頁(yè)，編輯于2023年，星期一NaOH+C2H5OHNaOHI2CHI3黃色，臭味苯佐卡因第十一頁(yè)，共二十七頁(yè)，編輯于2023年，星期一（四）制備衍生物測(cè)熔點(diǎn)NH4SCN鹽酸丁卡因白色m.p131℃

（六）UV光譜、IR光譜NaAC溶解第十二頁(yè)，共二十七頁(yè)，編輯于2023年，星期一三特殊雜質(zhì)檢查（一）鹽酸普魯卡因及注射液中“對(duì)氨基苯甲酸”的檢查鹽酸普魯卡因結(jié)構(gòu)中有酯鍵，易水解生成對(duì)氨基苯甲酸。特別是注射液隨貯存時(shí)間延長(zhǎng)或高溫滅菌，可進(jìn)一步脫羧轉(zhuǎn)化為苯胺，苯胺易被氧化，而使注射液變黃，療效下降、毒性增加。黃色第十三頁(yè)，共二十七頁(yè)，編輯于2023年，星期一ChP2005年版：TLC法

2010年版：離子對(duì)色譜法鹽酸普魯卡因：ChP2005年版：不檢查對(duì)氨基苯甲酸

2010年版：檢查對(duì)氨基苯甲酸，離子對(duì)色譜法鹽酸普魯卡因注射液均檢查對(duì)氨基苯甲酸第十四頁(yè)，共二十七頁(yè)，編輯于2023年，星期一TLC法方法：——雜質(zhì)對(duì)照品法硅膠H薄層板展開(kāi)劑：苯-冰醋酸-丙酮-甲醇（14：1：1：4）對(duì)二甲氨基苯甲醛顯黃色2005年版鹽酸普魯卡因注射液中檢查“對(duì)氨基苯甲酸”第十五頁(yè)，共二十七頁(yè)，編輯于2023年，星期一用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇－緩沖液（0.05mol/L磷酸二氫鉀，0.1％庚烷磺酸鈉，pH3.0）（32：68）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為279nm檢查方法：外標(biāo)法離子對(duì)色譜法ChP（2010年版）鹽酸普魯卡因及注射液中“對(duì)氨基苯甲酸”的檢查第十六頁(yè)，共二十七頁(yè)，編輯于2023年，星期一四含量測(cè)定（一）NaNO2滴定法（二）非水溶液滴定法（非水堿量法)（三）UV法（四）HPLC法鹽酸普魯卡因、注射用鹽酸普魯卡因、苯佐卡因、鹽酸普魯卡因胺等鹽酸布比卡因注射用鹽酸丁卡因等鹽酸利多卡因、制劑、體內(nèi)樣品第十七頁(yè)，共二十七頁(yè)，編輯于2023年，星期一1原理：H+ArNHCOR+H2OArNH2+RCOOHArNH2+NaNO2+2HCl+2H2O反應(yīng)歷程為：NaNO2+HClHNO2+NaClHNO2+HClNOCl+H2OArNH2NOCl慢ArNH-NOArN=N-OHHCl（一）NaNO2滴定法第十八頁(yè)，共二十七頁(yè)，編輯于2023年，星期一（1）加入適量KBr,加快反應(yīng)速度（2）酸的種類(lèi)及其用量HCl:雖然在HBr中較之在HCl中快，但價(jià)格昂貴；H2SO4和HNO3中反應(yīng)較慢，且芳香伯胺的鹽酸鹽溶解度較H2SO4鹽為大，故常選用HCl。用量：理論用量為ArNH2

：HCl=1：2；但實(shí)際用量要多得多，通常為ArNH2

：HCl=1：2.5

∽6。2測(cè)定的主要條件：第十九頁(yè)，共二十七頁(yè)，編輯于2023年，星期一①?gòu)?qiáng)酸介質(zhì)加速反應(yīng)進(jìn)行②重氮化合物在酸性介質(zhì)中較穩(wěn)定③防止生成偶氮氨基化合物+H2N-ArArN=N-NHAr+HCl但酸的用量亦不能太多。其原因?yàn)椋旱诙?yè)，共二十七頁(yè)，編輯于2023年，星期一溫度↗，ν↗，但形成的重氮鹽亦隨溫度↗而迅速分解；且溫度過(guò)高，HNO2也易逸失或分解，而使結(jié)果偏高，故藥典規(guī)定在較低的溫度下進(jìn)行，一般10～30℃。(3)反應(yīng)溫度：+H2OAr-OH+N2+HCl3HNO2HNO3+H2O+2NO第二十一頁(yè)，共二十七頁(yè)，編輯于2023年，星期一為避免HNO2的逸失或分解，滴定時(shí)可將滴定管尖端插入液面下2/3處，一次將大部分NaNO2

在攪拌下滴入，使其盡快反應(yīng)；然后將滴定管尖端提出液面，用水淋洗管尖，再緩慢滴定至終點(diǎn)。(4)滴定速度：第二十二頁(yè)，共二十七頁(yè)，編輯于2023年，星期一3指示終點(diǎn)的方法（1）永停滴定法：ChP、BP多采用主要原理：

NaNO2滴定時(shí)，達(dá)終點(diǎn)前，NaNO2產(chǎn)生的HNO2用于重氮化反應(yīng)，不與電極作用，檢流計(jì)無(wú)電流通過(guò)不偏轉(zhuǎn)；達(dá)到終點(diǎn)時(shí)，溶液中微量HNO2即會(huì)使電極起氧化還原反應(yīng)，檢流計(jì)指針突然偏轉(zhuǎn)，且不再回復(fù)。第二十三頁(yè)，共二十七頁(yè)，編輯于2023年，星期一優(yōu)點(diǎn)：裝置簡(jiǎn)單，方法準(zhǔn)確簡(jiǎn)便缺點(diǎn)：電極易鈍化。陽(yáng)極：NO+H2OHNO2+H++e陰極：HNO2+H++eNO+H2O第二十四頁(yè)，共二十七頁(yè)，編輯于2023年，星期一原理：采用電位計(jì)，甘汞-鉑電極系統(tǒng)。當(dāng)?shù)竭_(dá)終點(diǎn)時(shí)，溶液中多余的HNO2使電位產(chǎn)生突躍，如用直流式電位計(jì)，則可使電位計(jì)指針突然偏轉(zhuǎn)而指示終點(diǎn)。（2）電位法:USP多用第二十五頁(yè)，共二十七頁(yè)，編輯于2023年，星期一原理：常采用KI-淀粉糊劑或試紙（液）指示終點(diǎn)。滴定終點(diǎn)時(shí)，稍過(guò)量的NaNO2在酸性液中氧化KI，析出I2遇淀粉顯蘭色。2NaNO2+2KI+4HClNO+I2+2KCl+2NaCl+2H2O使用方法：先將糊劑在白瓷板上鋪為薄層，接近終點(diǎn)時(shí)，