第五節(jié)苯并二氮雜卓類藥物的分析

第五節(jié)苯并二氮雜卓類藥物的分析第一頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一第二頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一第三頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一第四頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一硝西泮第五頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一氯硝西泮第六頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一奧沙西泮第七頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一鹽酸氟西泮第八頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一艾司唑侖第九頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一阿普唑侖第十頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)1.苯并二氮雜卓母核弱堿性，UV2.結(jié)構(gòu)中的環(huán)一般比較穩(wěn)定，但在酸性溶液中可水解，形成相應(yīng)的二苯甲酮衍生物。

第十一頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一第十二頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一二、鑒別試驗(yàn)（一）化學(xué)鑒別

1.沉淀反應(yīng)氯氮卓或阿普唑侖的鹽酸溶液遇碘化鉍鉀成色。第十三頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一氯氮卓ChP（2000）【鑒別】（2）取本品約10mg，加鹽酸溶液（9→1000）10ml溶解后，加碘化鉍鉀試液1滴，即生成橙紅色沉淀。第十四頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一阿普唑侖ChP（2000）[鑒別]（1）取本品約5mg，加鹽酸溶液（9→1000）2ml溶解后，分為兩份：一份加硅鎢酸試液1滴，即生成白色沉淀；另一份加碘化鉍鉀試液1滴，即生成橙紅色沉淀。第十五頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一2.水解后重氮化—偶合反應(yīng)水解后成芳伯胺的反應(yīng)氯氮卓、艾司唑侖、奧沙西泮氯氮卓ChP（2000）[鑒別]（1）取本品約10mg，加鹽酸溶液（1→2）15ml，緩緩煮沸15分鐘，放冷，加亞硝酸鈉和堿性β-奈酚。溶液顯芳香第一胺類（芳伯胺）的鑒別反應(yīng)，成橙紅色沉淀。（附錄Ⅲ）。第十六頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一3.硫酸—熒光反應(yīng)地西泮ChP（2000）[鑒別]（1）取本品約10mg，加硫酸3ml，振搖使溶解，在紫外燈（365nm）下檢視，顯黃綠色熒光。第十七頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一

氯氮卓——黃色艾司唑侖——亮綠色硝西泮——淡藍(lán)色第十八頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一4.分解產(chǎn)物的反應(yīng)氯地西泮與三唑侖ChP（2000）[鑒別]（2）取本品20mg，用氧瓶燃燒法（附錄ⅦC）進(jìn)行有機(jī)破壞，以5%氫氧化鈉溶液5ml為吸收液，燃燒完全后，用稀硝酸酸化，并緩緩煮沸2分鐘，溶液顯氯化物的鑒別反應(yīng)（附錄Ⅲ）。第十九頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一（二）UV和IR第二十頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一（三）TLC藥物發(fā)展快，品種不斷增多，TLC方法比較適合。1常用5種，稀硫酸噴霧，紫外燈檢視熒光。第二十一頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一2酸水解產(chǎn)物的TLC法此類藥物有的經(jīng)酸水解可產(chǎn)生二苯甲酮衍生物。有的不產(chǎn)生，可鑒別。二苯甲酮衍生物對(duì)照品的制備：取本類藥物25mg，溶于鹽酸，置沸水中1h，用氫氧化鈉調(diào)pH10，氯仿提。水洗，無水硫酸鈉干燥，蒸去溶劑。第二十二頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一TLC法此類藥物溶于甲醇，點(diǎn)樣，加點(diǎn)硫酸液。蓋上玻璃烘（水解）。滴加氨水，空氣吹干。紫外光檢測(cè)。第二十三頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一三、特殊雜質(zhì)的檢查（一）有關(guān)物質(zhì)的檢查

1.地西泮中有關(guān)物質(zhì)的檢查地西泮的原料及片劑中可能引入N-去甲基苯甲二氮卓。

TLC高低濃度對(duì)比法第二十四頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一

供試品溶液：取本品，加丙酮100mg/ml溶液，對(duì)照品：0.3mg/ml乙酸乙酯：己烷展開。供試品的雜質(zhì)斑點(diǎn)與主斑點(diǎn)比較不得更深。第二十五頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一2.氯氮卓中有關(guān)物質(zhì)的檢查USP（24）TLC雜質(zhì)對(duì)照品法；高低濃度對(duì)比法分解產(chǎn)物氨基物（2-氨基-5-氯-二苯甲酮）（結(jié)構(gòu)式參考P186圖）含量不得超過0.01%，中間體氧化物（7-氯-1，3-二氫-5-苯基-2H-1，4-苯并二氮卓-2-酮-4-氧化物）（結(jié)構(gòu)式參考P186圖）含量不得超過0.1%。第二十六頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一檢查方法：加丙酮振搖，取上清，TLC，與對(duì)照品比對(duì)，斑點(diǎn)不得更大更深。第二十七頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一3.氯氮卓中有關(guān)物質(zhì)的反相高效液相色譜法第二十八頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一（二）降解產(chǎn)物的檢查地西泮注射液分解產(chǎn)生2-甲氨基-5-氯二苯甲酮

HPLC主成分自身對(duì)照法第二十九頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一第六節(jié)、含量測(cè)定

一非水溶液滴定法特別是對(duì)弱堿性藥物及其鹽的含量測(cè)定。由于多為弱減，在水溶液中用標(biāo)準(zhǔn)酸直接滴定沒有明顯的突躍。而冰醋酸可以使堿性增強(qiáng)。使滴定順利進(jìn)行。第三十頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一應(yīng)用實(shí)力之一硫酸鹽類藥物測(cè)定（P191）二元酸，再水溶液中完成二次解離，但在非水溶液中只作一次解離。在冰醋酸溶液中用高氯酸滴定只到硫酸氫鹽為止。第三十一頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一硫酸阿托品的測(cè)定（只舉一個(gè)例子）阿托品是堿性較強(qiáng)的一元堿。測(cè)定方法：0.5g，稱定，加冰醋酸與醋酐各10ml溶解，加結(jié)晶紫1-2滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/l）至溶液顯純藍(lán)?？瞻仔Ｕ?ml相當(dāng)于67.68mg的硫酸阿托品。第三十二頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一

二鈰量法是常用的氧化還原的方法之一，硝苯地平和吩噻嗪類可采用。利用這些藥物的還原性，在酸性介質(zhì)中用硫酸鈰滴定。硝苯地平用鄰二氮菲指示終點(diǎn)，吩噻嗪類用藥物的自身變化指示終點(diǎn)。第三十三頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一

自身指示終點(diǎn)或電位法、永停法指示終點(diǎn)第三十四頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一（一）硝苯地平的測(cè)定方法：取本品0.4g，稱定，加無水乙醇50ml，微熱溶解。加高氯酸溶液，鄰二氮菲指示液3滴。用硫酸鈰滴定。至橙紅色消失。每1ml硫酸鈰相當(dāng)于17.32mg的硝苯地平。第三十五頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一（二）吩噻嗪類藥物的測(cè)定原理：滴定開始，先失去一個(gè)電子形成紅色自由離子，達(dá)到化學(xué)計(jì)量點(diǎn)時(shí)，再失去一個(gè)，紅色消退。第三十六頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一方法：取本品0.2g，稱定，加水20ml與稀硫酸10ml溶解，用硫酸鈰滴定。至紅色消失。每1ml硫酸鈰相當(dāng)于17.77mg。第三十七頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一方法：鹽酸氯丙嗪片的測(cè)定取本品20片，稱定，嚴(yán)細(xì)，稱出適量（相當(dāng)于鹽酸氯丙嗪0.2g），加水20ml與稀硫酸10ml溶解，按上述方法測(cè)定。第三十八頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一優(yōu)點(diǎn)：硫酸鈰作滴定劑具有高的氧化電位，且為一價(jià)還原；不存在對(duì)環(huán)取代基的副反應(yīng)，專屬性高。本法既可用于原料，亦可用于片劑的測(cè)定。第三十九頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一（二）鈀離子比色法反應(yīng)在pH2±0.1的緩沖液中進(jìn)行第四十頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一測(cè)定方法：鹽酸氯丙嗪含量測(cè)定：取氯化鈀溶液，光比色。優(yōu)點(diǎn)：鈀離子比色法可選擇性地用于未被氧化的吩噻嗪類藥物的測(cè)定。第四十一頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一

四紫外分光光度法（一）直接分光光度法不需提取分離，溶于適當(dāng)溶劑中即可測(cè)定。

1奧沙西泮測(cè)定取本品15mg，精密稱定，置200ml量瓶中，加乙醇溶后（溫?zé)幔ㄈ?。?ml，稀釋至100ml，299nm，測(cè)。另取對(duì)照品15ml，測(cè)定，計(jì)算。第四十二頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一2鹽酸異丙嗪片劑測(cè)定鹽酸異丙嗪片劑10片。去糖衣，稱定嚴(yán)細(xì)。稱取適量（相當(dāng)于鹽酸異丙嗪12.5g），在200ml量瓶中。加鹽酸適量，溶解后至刻度。片劑測(cè)定波長(zhǎng)為249nm，吸收系數(shù)為910。第四十三頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一3鹽酸異丙嗪注射液測(cè)定（1）測(cè)定波長(zhǎng)選擇為了消除抗氧劑維生素C（max243nm）對(duì)測(cè)定的干擾，測(cè)定波長(zhǎng)由249改為299nm吸收系數(shù)為108）。第四十四頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一

同理，鹽酸氯丙嗪片劑測(cè)定波長(zhǎng)為254nm，吸收系數(shù)為915；注射液測(cè)定波長(zhǎng)改為306nm，吸收系數(shù)為115。第四十五頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一（2）測(cè)定方法：取本品2ml，100ml容量瓶稀釋，精取10ml，100ml容量瓶稀釋。299下測(cè)。按標(biāo)準(zhǔn)吸收系數(shù)為108計(jì)算。第四十六頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一（二）萃取后分光光度法鹽酸氯丙嗪注射液的含量測(cè)定，除上述采用選擇299nm波長(zhǎng)，直接法消除處方中維生素C的干擾外，還可用萃取后測(cè)定法。第四十七頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一（2）測(cè)定方法：取本品適量，相當(dāng)于鹽酸氯丙嗪100ml，鹽酸稀釋至500ml，加氨水，用乙醚提取。再用鹽酸液提乙醚，并測(cè)定。254nm，按標(biāo)準(zhǔn)吸收系數(shù)為915計(jì)算。第四十八頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一第四十九頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一（三）萃取—雙波長(zhǎng)分光光度法（1）原理在待測(cè)組分（a）的最大吸收波長(zhǎng)（測(cè)定波長(zhǎng)，1）處測(cè)定待測(cè)組分和干擾組分。（b）吸收度的總和；另選一適當(dāng)波長(zhǎng)（參比波長(zhǎng)，2）測(cè)定吸收度，并使干擾組分在測(cè)定波長(zhǎng)和參比波長(zhǎng)處的吸收度相等，即，而待測(cè)組分在這兩個(gè)波長(zhǎng)處吸收度的差值足夠大。第五十頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一（2）定量依據(jù)樣品在二波長(zhǎng)下吸收度差值（A）：

第五十一頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一即，吸收度差值（A）僅與待測(cè)組分的濃度有關(guān)，而與干擾組分無關(guān)，干擾組分的干擾被消除。

第五十二頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一（3）必要條件①干擾組分在兩個(gè)波長(zhǎng)處吸收度相等②待測(cè)組分在兩個(gè)波長(zhǎng)處吸收度相差足夠大

第五十三頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一（4）應(yīng)用①萃取除去抗氧劑的干擾第五十四頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一②雙波長(zhǎng)分光光度法測(cè)定排除氧化產(chǎn)物的干擾測(cè)定波長(zhǎng)254nm

參比波長(zhǎng)277nm

對(duì)照法定量第五十五頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一（2）測(cè)定方法：取本品適量，相當(dāng)于鹽酸氯丙嗪100ml，鹽酸稀釋至500ml，加氨水，用乙醚提取。再用鹽酸液提乙醚，并測(cè)定。254nm，按標(biāo)準(zhǔn)吸收系數(shù)為915計(jì)算。第五十六頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一（四）.二階導(dǎo)數(shù)分光光度法鹽酸氯丙嗪注射液抗氧劑維生素C的二階導(dǎo)數(shù)光譜近似為接近基線的一條直線，不干擾鹽酸氯丙嗪的測(cè)定P197。第五十七頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一

因此鹽酸氯丙嗪可從其二階導(dǎo)數(shù)光譜量取峰266nm～谷254nm距離，標(biāo)準(zhǔn)曲線法定量第五十八頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一五氣相色譜法第五十九頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一六液相色譜法（HPLC）

1.地西泮注射液的HPLC法內(nèi)標(biāo)法加校正因子定量

2.三唑侖的HPLC法內(nèi)標(biāo)法加校正因子定量第六十頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一復(fù)習(xí)題第六十一頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一鹽酸氯丙嗪的含量測(cè)定方法有A.中和法B.非水滴定法C.紫外法D.旋光法E.鈰量法

第六十二頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一中國(guó)藥典（1995年版）對(duì)鹽酸異丙嗪注射液的含量測(cè)定，選用299nm波長(zhǎng)處測(cè)定，其原因是

A.299nm處是它的最大吸收波長(zhǎng)

B.為了排除其氧化產(chǎn)物的干擾

C.為了排除抗氧劑的干擾

D．在299nm處，它的吸收系數(shù)最大

E.在其他波長(zhǎng)處，因其無明顯吸收

第六十三頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一有氧化產(chǎn)物存在時(shí)，吩噻嗪類藥物的鑒別或含量測(cè)定方法為A.非水溶液滴定法B.紫外分光光度法C.熒光分光光度法D.鈀離子比色法E.pH指示劑吸收度比值法

第六十四頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一中國(guó)藥典(2000年版)中地西泮原料藥中2-甲氨基-5-氯二苯酮的檢查法為A.TLCB.HPLCC.GCD.沉淀法E.顯色法

第六十五頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一檢查鹽酸氯丙嗪中“有關(guān)物質(zhì)”時(shí)，采用的對(duì)照溶液為A.雜質(zhì)的標(biāo)準(zhǔn)溶液B.標(biāo)準(zhǔn)“有關(guān)物質(zhì)”溶液C.供試品溶液D.供試液的稀釋溶液E.對(duì)照溶液

第六十六頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一某藥物于酸性溶液中，加硫酸鈰試液則產(chǎn)生紅色，繼續(xù)滴加硫酸鈰試液，紅色由淺變深，繼由深又變淺直至紅色消失，該藥物應(yīng)為A.雌二醇B.氯丙嗪C.諾氟沙星D.硫酸鎂E.苯巴比妥鈉

第六十七頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一吩噻嗪類藥物與鈀離子反應(yīng)，需在以下哪種酸性條件下進(jìn)行A.pH4B.pH3～3.5C.pH2±0.1D.pH1E.pH5

第六十八頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一A.氯氮卓（利眠寧）B．地西泮（安定）C．兩者均能D.兩者均不能分子母核屬于苯并二氮雜卓用氧瓶燃燒法破壞后，顯氯化物反應(yīng)水解后呈芳伯胺反應(yīng)與三氯化銻反應(yīng)生成紫紅色溶于硫酸后，在紫外光下顯黃綠色熒光(C)（C）（A）（D）（B）第六十九頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一硫酸—熒光反應(yīng)為地西泮的特征鑒別反應(yīng)之一。地西泮加硫酸溶解后，在紫外光下顯A.紅色熒光B.橙色熒光C.黃綠色熒光D.淡藍(lán)色熒光E.紫色熒色

第七十頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一某藥物經(jīng)酸水解后呈茚三酮反應(yīng)，溶液顯紫色，該藥為A.氯氮卓B.地西泮C.鹽酸普魯卡因D.阿司匹林E.尼可剎米第七十一頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一某藥物經(jīng)酸水解后可用重氮化—偶合反應(yīng)鑒別，此藥物是A.鹽酸氯丙嗪B.氯氮卓C.地西泮D.醋酸氫化可的松E.維生素C第七十二頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一

能和硫酸銅及硫氰酸銨反應(yīng)，生成草綠色沉淀的藥物為A.對(duì)乙酰氨基酚B.異煙肼C.尼可剎米D.地西泮E.維生素E

第七十三頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一經(jīng)高錳酸鉀或溴水氧化后，可發(fā)生開環(huán)形成戊烯二醛反應(yīng)的藥物為A.葡萄糖B.皮質(zhì)酮C.維生素CD.土酶素E.異煙肼

第七十四頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一溴酸鉀法測(cè)定異煙肼含量的方法是

A.屬于氧化還原滴定法

B.lmol溴酸鉀相當(dāng)于3/2mol的異煙肼

C.采用永停滴定法指示終點(diǎn)

D.在HCl酸性條件下進(jìn)行滴定

E.還可以用于異煙肼制劑的含量測(cè)定

第七十五頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一異煙肼可由原料反應(yīng)不完全或貯藏中的降解反應(yīng)而引入哪種雜質(zhì)A.間氨基酚B.水楊酸C.對(duì)氨基苯甲酸D.游離肼E.其他甾體

第七十六頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一可用于異煙肼鑒別的反應(yīng)有A.與氨制硝酸銀的反應(yīng)B.戊烯二醛反應(yīng)C.坂口反應(yīng)D.硫色素反應(yīng)E.二硝基氯苯反應(yīng)

第七十七頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一

下列藥物中，哪一個(gè)藥物加氨制硝酸銀能產(chǎn)生銀鏡反應(yīng)A.地西泮B.阿司匹林C.異煙肼D.苯佐卡因E.苯巴比妥

第七十八頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一用于吡啶類藥物鑒別的開環(huán)反應(yīng)有A.茚三酮反應(yīng)B．戊烯二醛反應(yīng)C．坂口反應(yīng)D.硫色素反應(yīng)E．二硝基氯苯反應(yīng)第七十九頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一ChP（2000）異煙肼的測(cè)定方法為A.溴酸鉀滴定法B.溴量法C.TLCD.NaNO2E.比色法

第八十頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一能和2,4一二硝基氯苯發(fā)生呈色反應(yīng)的藥物是A.異煙腙B.硫酸奎寧C.阿莫西林D.四環(huán)素E.炔孕酮

第八十一頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一參考素材第八十二頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一比色法（一）酸性染料比色法第八十三頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一（三）比色法

1.地西泮經(jīng)水解后氯仿提取液的比色測(cè)定法第八十四頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一2.地西泮水解產(chǎn)物甘氨酸與茚三酮反應(yīng)后比色測(cè)定法第八十五頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一3.氯氮卓經(jīng)酸水解后的重氮化偶合比色測(cè)定法第八十六頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一（2）弱酸性非水酸量法鑒別或氧化還原滴定法含量測(cè)定鑒別或比色法含量測(cè)定酰胺鍵易水解引入特殊雜質(zhì)游離肼，可用于吡啶類藥物的鑒別第八十七頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一（3）丙硫異煙胺

位上硫代甲酰胺基易水解，加酸水解后，釋放出硫化氫，能使?jié)駶?rùn)的醋酸鉛試紙顯黑色，故可以此進(jìn)行鑒別。3.UV和IR第八十八頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一1.峰面積歸一化法

取一定量供試品溶液進(jìn)樣，測(cè)定各雜質(zhì)及藥物的峰面積，計(jì)算各雜質(zhì)峰面積及其總和占總峰面積的百分率，不能超過限量。注意溶劑峰不應(yīng)計(jì)算在總峰面積內(nèi)。第八十九頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一

優(yōu)點(diǎn)：不需雜質(zhì)對(duì)照品，簡(jiǎn)便易行。

缺點(diǎn)：檢測(cè)波長(zhǎng)處，各雜質(zhì)和藥物的吸收強(qiáng)度可能有差異，控制雜質(zhì)峰面積百分率不一定就是雜質(zhì)限量，準(zhǔn)確度差。

第九十頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一2.主成分自身對(duì)照法

雜質(zhì)峰面積與主成分峰面積相差懸殊時(shí)應(yīng)用。

方法第九十一頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一

分別進(jìn)樣，測(cè)定供試品溶液中各雜質(zhì)峰面積及其總和，與對(duì)照溶液主成分峰面積比較，控制供試品中雜質(zhì)的量。

第九十二頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一

缺點(diǎn)：檢測(cè)波長(zhǎng)處，各雜質(zhì)和藥物的吸收強(qiáng)度可能有差異，準(zhǔn)確度差

優(yōu)點(diǎn)：不需雜質(zhì)對(duì)照品，可同時(shí)控制各個(gè)雜質(zhì)及其總量限度第九十三頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一3.內(nèi)標(biāo)法測(cè)定供試品中雜質(zhì)的總量限度方法供試品→供試品溶液1

圖1供試品+內(nèi)標(biāo)→供試品溶液2圖2第九十四頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一判斷

若圖1無與內(nèi)標(biāo)峰保留時(shí)間相同的雜質(zhì)峰，則圖2中各雜質(zhì)峰面積之和應(yīng)小于內(nèi)標(biāo)物質(zhì)峰面積（溶劑峰不計(jì)在內(nèi)）第九十五頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一

若圖1有與內(nèi)標(biāo)峰保留時(shí)間相同的雜質(zhì)峰，則將圖2上的內(nèi)標(biāo)峰面積減去圖1中此雜質(zhì)峰面積，得內(nèi)標(biāo)物質(zhì)峰的校正面積；圖2中各雜質(zhì)峰面積加上圖1此雜質(zhì)峰面積，得各雜質(zhì)峰的校正總面積；各雜質(zhì)峰校正總面積應(yīng)小于內(nèi)標(biāo)物質(zhì)峰的校正面積。第九十六頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一4.內(nèi)標(biāo)法加校正因子測(cè)定供試品中某個(gè)雜質(zhì)的含量

準(zhǔn)確測(cè)定雜質(zhì)含量方法

內(nèi)標(biāo)+雜質(zhì)對(duì)照品→溶液，進(jìn)樣，測(cè)定，計(jì)算校正因子

第九十七頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一

供試品+內(nèi)標(biāo)→供試品溶液，進(jìn)樣，測(cè)定雜質(zhì)和內(nèi)標(biāo)峰面積或峰高，計(jì)算雜質(zhì)量第九十八頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一5.外標(biāo)法測(cè)定供試品中某個(gè)雜質(zhì)的量供試品→供試品溶液

雜質(zhì)對(duì)照品→對(duì)照品溶液進(jìn)樣，測(cè)定，計(jì)算雜質(zhì)的含量

第九十九頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一

缺點(diǎn)：不易準(zhǔn)確控制進(jìn)樣量，宜用定量環(huán)進(jìn)樣

第一百頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一3.水解后呈茚三酮反應(yīng)地西泮第一百零一頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一2.丙硫異煙胺ChP（2000）

【鑒別】（1）取本品約50mg，加鹽酸溶液（9→100）3ml，緩緩加熱，發(fā)生的氣體可使?jié)駶?rùn)的醋酸鉛試紙顯黑色。第一百零二頁，共一百一十二頁，編輯于2023年，星期一四、含量測(cè)定

（一）異煙肼的含量測(cè)定

1.氧化還原滴定法（1）溴酸鉀法

ChP（2000）原料及制劑第一百零三頁，共一百