呼吸道傳播的病原微生物流行性感冒病毒

呼吸道傳播的病原微生物流行性感冒病毒演示文稿當(dāng)前第1頁\共有35頁\編于星期五\6點(diǎn)優(yōu)選呼吸道傳播的病原微生物流行性感冒病毒當(dāng)前第2頁\共有35頁\編于星期五\6點(diǎn)教學(xué)大綱掌握內(nèi)容流感病毒主要生物學(xué)性狀，包括形態(tài)結(jié)構(gòu)、分型與變異；微生物學(xué)檢查法。熟悉內(nèi)容流感病毒的致病性與免疫性；流感的防治原則當(dāng)前第3頁\共有35頁\編于星期五\6點(diǎn)問題流感病毒有哪些型別？分型和分亞型的依據(jù)是什么？甲型流感病毒為什么易引起世界性大流性？當(dāng)前第4頁\共有35頁\編于星期五\6點(diǎn)呼吸道病毒種類正粘病毒流感病毒A,B,C型副粘病毒副流感病毒腮腺炎病毒麻疹病毒呼吸道合胞病毒風(fēng)疹病毒腺病毒鼻病毒冠狀病毒當(dāng)前第5頁\共有35頁\編于星期五\6點(diǎn)流感病毒（InfluenzaVirus）屬正粘病毒科（Orthomyxovirus）1918~1919年期間的大流行全球有2000萬人死于流感當(dāng)前第6頁\共有35頁\編于星期五\6點(diǎn)（一）生物學(xué)性狀球形或者橢圓形，80—120nm，有包膜包膜上有放射狀突起糖蛋白，主要是血凝素和神經(jīng)氨酸酶分子當(dāng)前第7頁\共有35頁\編于星期五\6點(diǎn)80-120nm-ssRNA，分節(jié)段甲、乙型8個(gè)節(jié)段丙型7個(gè)節(jié)段8Structuralproteins:GlycoproteinsHA(H1-H15)NA(N1-N9)M1,M28nucleocapsidsegmentsRNA,NP,PB1,PB2,PAHA-attachmenttoreceptors,initiationNA-degradationofreceptors,release當(dāng)前第8頁\共有35頁\編于星期五\6點(diǎn)流感病毒的表面結(jié)構(gòu)血凝素(HA)柱狀，為三聚體，它基本上以相同的間距覆蓋了病毒的全部表面

神經(jīng)氨酸酶（NA）四個(gè)亞單位組成的四聚體，并不平均分布在病毒表面，而是聚合成群。當(dāng)前第9頁\共有35頁\編于星期五\6點(diǎn)被胰蛋白酶消化成二個(gè)多肽：HA1、HA2HA的主要功能凝聚紅細(xì)胞吸附宿主細(xì)胞主要中和抗原HA抗原結(jié)構(gòu)易發(fā)生變異血凝素（Hemagglutinin,HA）當(dāng)前第10頁\共有35頁\編于星期五\6點(diǎn)能水解紅細(xì)胞表面的神經(jīng)氨分子。是弱中和抗原功能參與病毒釋放促進(jìn)病毒擴(kuò)散神經(jīng)氨酸酶（Neuraminidase,NA）當(dāng)前第11頁\共有35頁\編于星期五\6點(diǎn)流感病毒的內(nèi)部結(jié)構(gòu)核衣殼病毒分片段的RNA，結(jié)合有核蛋白（NP）以及與復(fù)制和轉(zhuǎn)錄有關(guān)的三種依賴RNA的RNA多聚酶蛋白。呈螺旋對(duì)稱?；|(zhì)蛋白（M蛋白）覆蓋在核衣殼外面，M蛋白抗原性穩(wěn)定，也具有型特異性。外膜來自宿主細(xì)胞的脂質(zhì)雙層膜。當(dāng)前第12頁\共有35頁\編于星期五\6點(diǎn)12435678PB2PB1RNPRNAM2M1NAHA分節(jié)段的（-）SSRNAPA

RNA多聚酶核糖核蛋白（RNP）當(dāng)前第13頁\共有35頁\編于星期五\6點(diǎn)流感病毒的結(jié)構(gòu)

核心:分節(jié)段的（-）SSRNA核蛋白（NP）RNA多聚酶基質(zhì)蛋白(M蛋白)：

型特異性包膜：刺突血凝素HA

神經(jīng)氨酸酶NA當(dāng)前第14頁\共有35頁\編于星期五\6點(diǎn)（二）流感病毒的分型、命名與抗原變異分型據(jù)RNP和M蛋白抗原性分：甲、乙、丙三型甲型根據(jù)HA和NA抗原性不同，再區(qū)分為若干亞型（H1~H15、N1~N9）乙型、丙型至今未發(fā)現(xiàn)亞型當(dāng)前第15頁\共有35頁\編于星期五\6點(diǎn)抗原變異機(jī)制抗原漂移（Antigendrift）抗原轉(zhuǎn)變（Antigenshift）當(dāng)前第16頁\共有35頁\編于星期五\6點(diǎn)抗原漂移（antigenicdrift）因HA或NA的點(diǎn)突變?cè)斐?，變異幅度小，屬量變，引起局部中、小型流行。抗原轉(zhuǎn)換（antigenicshift）因HA或NA的大幅度變異造成，屬質(zhì)變，導(dǎo)致新亞型的出現(xiàn)，引起世界性的暴發(fā)流行。當(dāng)前第17頁\共有35頁\編于星期五\6點(diǎn)甲型流感病毒抗原變異情況

亞型名稱抗原結(jié)構(gòu)流行年代最初流行地原甲型H1N11918-1957西班牙亞洲甲型H2N21957-1968亞洲香港甲型H3N21968-1977香港香港甲型H3N2、H1N11977-俄羅斯與新甲型當(dāng)前第18頁\共有35頁\編于星期五\6點(diǎn)Influenzapandemicsassociatedwithantigenicshift培養(yǎng)特性：

抵抗力：當(dāng)前第19頁\共有35頁\編于星期五\6點(diǎn)（二）致病性與免疫性有季節(jié)性、地區(qū)性甲型易變異，曾多次引起世界性大流行乙型常造成局部爆發(fā)流行丙型只侵犯嬰幼兒，很少流行當(dāng)前第20頁\共有35頁\編于星期五\6點(diǎn)InfluenzapathogenesisTransmissionAerosolesInfectionEpithelialcellsReplicationcycle4–6hCelldeathNecrosis,apoptosisIncubation18–72hPBMCNon-productive當(dāng)前第21頁\共有35頁\編于星期五\6點(diǎn)傳播途徑：飛沫傳播傳染源：患者、隱性感染者、被感染動(dòng)物機(jī)理在呼吸道柱狀上皮增殖，不引起病毒血癥NA可降低細(xì)胞表面粘度，使細(xì)胞表面受體暴露，便于病毒侵襲致病特點(diǎn)是發(fā)病率高，死亡率低。當(dāng)前第22頁\共有35頁\編于星期五\6點(diǎn)Influenzanaturalcourse當(dāng)前第23頁\共有35頁\編于星期五\6點(diǎn)并發(fā)癥：多見于嬰幼兒、老人、慢性病患者原發(fā)性病毒性肺炎繼發(fā)細(xì)胞性肺炎Seye’s綜合癥：當(dāng)前第24頁\共有35頁\編于星期五\6點(diǎn)Primaryinfluenzapneumonia當(dāng)前第25頁\共有35頁\編于星期五\6點(diǎn)流行性感冒（Influenza）

“流行性感冒”（Influenza）是英國人johnhuzxam在1743年創(chuàng)造的字，他依據(jù)意大利語中用來描述這個(gè)疾病起源的片語“uninfuenzadifreddo”，即“寒冷的影響”。它主要發(fā)生在深秋、冬天和早春季節(jié)。每年都有數(shù)以百萬計(jì)的人群受到感染。當(dāng)前第26頁\共有35頁\編于星期五\6點(diǎn)當(dāng)前第27頁\共有35頁\編于星期五\6點(diǎn)常見癥狀

發(fā)熱(upto104°F)畏寒肌肉酸痛出汗咳嗽鼻塞咽痛頭痛厭食乏力當(dāng)前第28頁\共有35頁\編于星期五\6點(diǎn)（三）微生物學(xué)檢查血清學(xué)診斷補(bǔ)體結(jié)合實(shí)驗(yàn)查病毒可溶性抗原病毒分離標(biāo)本：口腔含漱液培養(yǎng)：猴腎細(xì)胞和雞胚尿囊腔結(jié)果：紅細(xì)胞凝集、血凝抑制試驗(yàn)分型快速診斷間接免疫熒光檢查鼻咽分泌物當(dāng)前第29頁\共有35頁\編于星期五\6點(diǎn)Influenza-diagnosisSpecimens:throatswabs,NPS,nasalaspirates,sputumCulture:conventional,rapidDirectdetection(EIA,IF,PCR)Serologicresponse:4-foldorgreater riseinIgGtiters當(dāng)前第30頁\共有35頁\編于星期五\6點(diǎn)（四）防治原則滅活病毒疫苗，定期注射病毒亞單位疫苗：血凝素對(duì)癥治療，防止細(xì)菌性并發(fā)癥當(dāng)前第31頁\共有35頁\編于星期五\6點(diǎn)應(yīng)該接種流感疫苗人群年齡大于50歲的老人有慢性心臟和肺部疾病的患者有哮喘病和腎臟疾病的兒童糖尿病人有免疫系統(tǒng)疾病的病人如癌癥、愛滋病患者，器官移植者及接受了類固醇、化療和放療的患者長期接受阿司匹林治療的6個(gè)月~18歲的兒童懷孕三個(gè)月以上的孕婦醫(yī)護(hù)工作者家庭傭人當(dāng)前第32頁\共有35頁\編于星期五\6點(diǎn)禽流感病毒禽流感病毒是流感病毒屬的一個(gè)成員禽流感病毒具有A型抗原,屬于A型流感毒,列為禽流感病毒類。本病毒顆粒呈球形、桿狀或長絲狀,為多形性。其直徑為80一120nm。具有血凝素（HA）和神經(jīng)氨酸（NA）歷史上高致病性的禽流感都是由H5和H7