章抗原提呈細胞

章抗原提呈細胞演示文稿當(dāng)前第1頁\共有57頁\編于星期四\6點（優(yōu)選）章抗原提呈細胞當(dāng)前第2頁\共有57頁\編于星期四\6點本章要點

1.掌握抗原提呈的基本概念2.掌握抗原提呈細胞的種類3.熟悉抗原加工和提呈的途徑4.了解抗原加工提呈的生理意義

當(dāng)前第3頁\共有57頁\編于星期四\6點抗原提呈細胞

(antigen-presentingcell,APC)一、概念指能攝取,加工處理抗原,并將抗原信息提呈給淋巴細胞的一類免疫細胞，在機體免疫應(yīng)答過程中發(fā)揮重要作用。當(dāng)前第4頁\共有57頁\編于星期四\6點二、分類及特點（一）分類專職性APC:組成性表達MHCⅡ類分子和協(xié)同刺激分子。MΦ、DC、B非專職性APC:誘導(dǎo)性表達。內(nèi)皮細胞纖維母細胞上皮細胞間皮細胞靶細胞:表達MHCⅠ分子的細胞當(dāng)前第5頁\共有57頁\編于星期四\6點專職的抗原提呈細胞當(dāng)前第6頁\共有57頁\編于星期四\6點1.樹突狀細胞(DendriticCells,DC)是一群異質(zhì)性的細胞,抗原提呈功能最強,是唯一能夠激活初始型T細胞的專職APC當(dāng)前第7頁\共有57頁\編于星期四\6點樹突狀細胞發(fā)育過程(1)DC根據(jù)來源分類人DC主要特征性表面標志：CD1α，CD11ｃ，CD83當(dāng)前第8頁\共有57頁\編于星期四\6點

（2）根據(jù)分化成熟的狀態(tài)分類未成熟DC與成熟DC功能區(qū)別淋巴組織成熟DC微生物成份外周組織未成熟DC炎癥因子攝取抗原能力處理抗原能力MHC、共刺激分子表達活化T細胞能力當(dāng)前第9頁\共有57頁\編于星期四\6點

樹突狀細胞的遷移與成熟

（朗格漢斯細胞，LC）LC捕獲抗原LC失去粘附性LC遷移LC逐漸成熟LC活化T細胞表皮中不成熟DC炎癥刺激輸入淋巴管成熟的LC提呈抗原活化T細胞淋巴結(jié)當(dāng)前第10頁\共有57頁\編于星期四\6點(2)DC的發(fā)育及遷移

骨髓及外周血中的前體細胞外周非淋巴組織中的未成熟DC輸入淋巴管及外周血中的移行DC外周淋巴組織中的成熟DC當(dāng)前第11頁\共有57頁\編于星期四\6點（3）根據(jù)DC的組織分布分類①淋巴樣組織中的DC并指狀DC:分布于淋巴組織胸腺依賴區(qū)和次級淋巴組織濾胞樣DC:分布于外周淋巴器官淋巴濾泡生發(fā)中心邊緣區(qū)DC當(dāng)前第12頁\共有57頁\編于星期四\6點濾泡樹突狀細胞當(dāng)前第13頁\共有57頁\編于星期四\6點②非淋巴樣組織中的DC間質(zhì)性DC:分布于實質(zhì)器官間質(zhì)毛細血管附近郎格漢斯細胞:位于表皮和胃腸上皮部位③體液中的DC輸入淋巴液中的DC(隱蔽DC）及外周血中的DC當(dāng)前第14頁\共有57頁\編于星期四\6點（4）DC的生物學(xué)功能

①攝取，加工處理并提呈抗原當(dāng)前第15頁\共有57頁\編于星期四\6點

APC攝取抗原的方式mIg介導(dǎo)的內(nèi)吞補體受體介導(dǎo)的內(nèi)吞Fc受體介導(dǎo)的內(nèi)吞胞飲吞噬當(dāng)前第16頁\共有57頁\編于星期四\6點DC組成性高表達MHCⅠ、Ⅱ類分子，為T細胞活化提供第1信號DC組成性高表達輔助刺激分子（B7）為T細胞活化提供第2信號DC唯一能活化初始T細胞的APCDC是抗原提呈能力最強的APC細胞當(dāng)前第17頁\共有57頁\編于星期四\6點（4）DC的生物學(xué)功能

②免疫耐受的維持與誘導(dǎo)

胸腺中DC低表達輔助刺激分子誘導(dǎo)特異T細胞凋亡，參與T細胞陰性選擇。DC細胞分泌IL-10誘導(dǎo)外周耐受。當(dāng)前第18頁\共有57頁\編于星期四\6點（4）DC的生物學(xué)功能

③參與免疫記憶的維持FDC不表達MHC類分子，而高表達Fc受體和補體受體，將抗原與抗體復(fù)合物滯留或濃縮于細胞表面（數(shù)周~數(shù)年），被B細胞識別，參與B細胞激活、誘導(dǎo)和維持免疫記憶。當(dāng)前第19頁\共有57頁\編于星期四\6點④免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)DC1亞群:產(chǎn)生IL-12，誘導(dǎo)Th0向Th1細胞分化DC2亞群:產(chǎn)生IL-4，誘導(dǎo)Th0向Th2細胞分化DC3亞群:產(chǎn)生IL-10,誘導(dǎo)免疫耐受（4）DC的生物學(xué)功能

當(dāng)前第20頁\共有57頁\編于星期四\6點2.單核－吞噬細胞系統(tǒng)包括單核細胞（mononuclear）和巨噬細胞(macrophage，Mφ)當(dāng)前第21頁\共有57頁\編于星期四\6點骨髓血液組織多能干細胞髓樣干細胞單核母細胞前單核細胞單核細胞單核細胞巨噬細胞結(jié)締組織：組織細胞肺：肺泡巨噬細胞肝：枯否細胞脾與淋巴結(jié)：游走與固定巨噬細胞漿膜腔：胸、腹腔巨噬細胞神經(jīng)組織：小膠質(zhì)細胞骨：破骨細胞關(guān)節(jié)：滑膜A型細胞單核吞噬細胞的分化和分布當(dāng)前第22頁\共有57頁\編于星期四\6點

單核吞噬細胞的主要生物學(xué)功能（1）吞噬作用：吞噬抗原（細胞中吞噬功能最強）細胞表面有多種受體（模式受體、抗體受體、補體受體）協(xié)助攝取抗原當(dāng)前第23頁\共有57頁\編于星期四\6點（2）殺滅、消化和清除病原體吞噬殺滅、消化氧依賴殺菌系統(tǒng)（ROI，RNI）氧非依賴殺菌系統(tǒng)（PH、溶菌酶、防御素）消化與清除（水解酶）大部分胞吐排出小部分抗原提呈吞噬體吞噬溶酶體溶酶體當(dāng)前第24頁\共有57頁\編于星期四\6點當(dāng)前第25頁\共有57頁\編于星期四\6點(3）參與和促進炎癥反應(yīng)募集、活化（炎癥因子）趨化作用充血水腫炎癥與組織損傷MIP-1/、MCP-1、IL-8多種細胞因子、炎癥介質(zhì)TNF、胞外酶當(dāng)前第26頁\共有57頁\編于星期四\6點趨化作用當(dāng)前第27頁\共有57頁\編于星期四\6點（3）殺傷靶細胞活化Mφ細胞：胞內(nèi)溶酶體數(shù)目、ROI、RNI增加、TNFα分泌，殺傷腫瘤細胞、病毒感染細胞。ADCC作用當(dāng)前第28頁\共有57頁\編于星期四\6點（5）加工提呈抗原（4）免疫調(diào)節(jié)IL-1：APC、T、BIL-6：T、BIL-12、IL-18：NK、TTNF-α:CTL活化、增殖、分化IFN-α：APCG-CSF：IL-10、TGF-β

：抑制Th、NK、Mφ當(dāng)前第29頁\共有57頁\編于星期四\6點專職APC提呈抗原的特征APC在淋巴結(jié)分布提呈抗原類型MHC分子的表達協(xié)同性刺激分子的表達DC副皮質(zhì)T細胞區(qū)病毒Ag腫瘤Ag組成性表達IFNγ誘導(dǎo)后增強組成性表達IFNγCD40配接后誘導(dǎo)增強Mφ邊緣竇、髓索顆粒性Ag胞外細菌低表達，IFNγ誘導(dǎo)后增強LPSIFNγCD40配接后誘導(dǎo)增強誘導(dǎo)性表達B淋巴濾泡生發(fā)中心可溶性Ag細菌毒素組成性表達IL-4誘導(dǎo)后增強BCR交聯(lián)T協(xié)助誘導(dǎo)性表達當(dāng)前第30頁\共有57頁\編于星期四\6點當(dāng)前第31頁\共有57頁\編于星期四\6點三、抗原處理和提呈當(dāng)前第32頁\共有57頁\編于星期四\6點（一）抗原加工和提呈抗原加工（antigenprocessing）：APC將胞漿內(nèi)自身產(chǎn)生或攝入胞內(nèi)的抗原消化降解為一定大小的抗原肽片段，與胞內(nèi)MHC分子結(jié)合成抗原肽-MHC分子復(fù)合物，表達在細胞表面的過程?？乖岢剩╝ntigenpresenting）：APC將其表面的抗原肽-MHC分子復(fù)合物提呈給T細胞，供TCR識別，誘導(dǎo)T細胞活化的過程。當(dāng)前第33頁\共有57頁\編于星期四\6點（二）APC加工處理的抗原種類:外源性抗原(exogenousantigen):通過吞噬或吞飲等作用被APC從細胞外攝入的抗原，以抗原肽-MHCⅡ類分子復(fù)合物形式提呈給CD4+T細胞。內(nèi)源性抗原(endogenousantigen):細胞內(nèi)合成的抗原，以抗原肽-MHCⅠ類分子復(fù)合物形式提呈給CD8+T細胞。當(dāng)前第34頁\共有57頁\編于星期四\6點當(dāng)前第35頁\共有57頁\編于星期四\6點（三）抗原加工、提呈的過程1、外源性抗原提呈2、內(nèi)源性抗原提呈3、CD1分子提呈4、交叉提呈當(dāng)前第36頁\共有57頁\編于星期四\6點外源性抗原提呈外源性AgAg攝取MHCⅡαβ

被Ii鏈占據(jù)(αβIi)3進入胞漿MⅡCDM吞噬溶酶體抗原降解融合溶酶體降解非變異鏈α內(nèi)質(zhì)網(wǎng)非變異鏈(Ii)βMHCⅡ分子

在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成當(dāng)前第37頁\共有57頁\編于星期四\6點當(dāng)前第38頁\共有57頁\編于星期四\6點抗原可被降解約為24個氨基酸的抗原肽內(nèi)體/吞噬體抗原的攝取與降解酸度增強細胞膜吞噬內(nèi)體中蛋白酶活化蛋白酶可在內(nèi)體酸性環(huán)境中被活化去結(jié)合溶酶體當(dāng)前第39頁\共有57頁\編于星期四\6點內(nèi)體與溶酶體溶合溶酶體吞噬/內(nèi)體溶酶體（含組織蛋白酶、核酸酶、糖苷酶、脂酶、磷酸酶）內(nèi)體/吞噬體內(nèi)體與溶酶體溶合，溶酶體內(nèi)的蛋白酶可以進一步降解抗原肽（13-18個AA）。融合當(dāng)前第40頁\共有57頁\編于星期四\6點Ii鏈有什么作用？③引導(dǎo)Ⅱ類分子進內(nèi)體當(dāng)前第41頁\共有57頁\編于星期四\6點MHCⅡ類分子的形成①MHCII類分子合成后位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)②首先與Ia相關(guān)的恒定鏈（Ia-associatedinvariantchain,Ii）結(jié)合③形成（αβIi）3三聚體當(dāng)前第42頁\共有57頁\編于星期四\6點（αβIi）3三聚體當(dāng)前第43頁\共有57頁\編于星期四\6點Ii鏈有什么作用？①促進MHCⅡ類分子αβ鏈組裝、折疊形成二聚體當(dāng)前第44頁\共有57頁\編于星期四\6點②阻止內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中內(nèi)源性抗原與MHCⅡ類分子結(jié)合Ii鏈有什么作用？內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的內(nèi)源性抗原當(dāng)前第45頁\共有57頁\編于星期四\6點內(nèi)體Ii鏈有什么作用？③引導(dǎo)Ⅱ類分子進內(nèi)體細胞膜內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜經(jīng)高爾基體Ii輔助(αβIi)3通過高爾基體形成MⅡC當(dāng)前第46頁\共有57頁\編于星期四\6點內(nèi)體溶酶體與MⅡC融合細胞膜MHCⅡ類器室（compartment)，MⅡCIi鏈降解內(nèi)體/溶酶體溶酶體酶抗原肽當(dāng)前第47頁\共有57頁\編于星期四\6點Ii被降解為CLIP

MHCⅡ類分子相關(guān)的恒定鏈多肽（classⅡ-associatedinvariantchainpeptide,CLIP）當(dāng)前第48頁\共有57頁\編于星期四\6點CILP在HLA-DM的作用下被釋放出來眾多的抗原肽中哪個與MHCⅡ分子結(jié)合呢？存在競爭，親和力強的優(yōu)先當(dāng)前第49頁\共有57頁\編于星期四\6點MHCⅡ-抗原肽復(fù)合體表達于細胞表面供CD4+T細胞識別

返回至內(nèi)體再利用

當(dāng)前第50頁\共有57頁\編于星期四\6點當(dāng)前第51頁\共有57頁\編于星期四\6點外源性抗原的提呈1、外源性抗原攝取(胞吞\內(nèi)化)2、外源性抗原在內(nèi)體/溶酶體內(nèi)降解3、在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，MHCⅡ類分子合成、與Ii鏈形成九聚體，從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)向內(nèi)體轉(zhuǎn)運形成MⅡC5、