腎上腺皮質(zhì)激素類藥

腎上腺皮質(zhì)激素類藥物主講人：沈瑛副研究員藥理學(xué)教研室概述

腎上腺皮質(zhì)激素是腎上腺皮質(zhì)所分泌的激素的總稱，屬甾體類化合物。

合成和分泌受腺垂體分泌的促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）調(diào)節(jié)。分類代表藥代謝物糖皮質(zhì)激素氫化可的松、可的松等糖、蛋白質(zhì)和脂肪鹽皮質(zhì)激素醛固酮、去氧皮質(zhì)酮等水、鹽性激素低活性雄激素及少量雌激素

球狀帶：鹽皮質(zhì)激素(mineralocorticoids,MC)

束狀帶：糖皮質(zhì)激素(glucocorticoids,GC)

網(wǎng)狀帶：性激素(sexhormones)腎上腺皮質(zhì)15%78%7%下丘腦腺垂體腎上腺促皮質(zhì)激素釋放因子促皮質(zhì)激素（ACTH）鹽皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素性激素——腎上腺皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)

正常人皮質(zhì)激素的分泌有晝夜節(jié)律性，午夜12時血濃度最低，凌晨漸升高，上午8~10時最高，此節(jié)律性變化受ACTH影響。0108124162024t（h）CORTICOSTEROIDBLOODLEVEL第一節(jié)糖皮質(zhì)激素類藥物藥物作用持續(xù)時間（h）抗炎糖代謝水鹽代謝等效劑量短效類氫化可的松8-121.01.01.020mg可的松0.80.80.825mg中效類潑尼松12-364.03.50.35mg潑尼松龍5.04.00.35mg甲潑尼龍5.05.004mg甲基潑尼松5.0-04mg曲安西龍5.05.004mg對氟米松10-02mg氟潑尼松龍15-01.5mg長效類地塞米松36-5425-4030-3500.6mg倍他米松303000.75mg體內(nèi)過程脂溶性大，注射、口服均可吸收迅速、完全。90%與血漿蛋白結(jié)合，其中約80%與皮質(zhì)激素運載蛋白(transcortin,corticosteroidbindingglobulin,CBG)結(jié)合，10%與白蛋白結(jié)合。分布：肝>血漿>腦脊液肝臟中代謝，代謝產(chǎn)物由尿中排出。注意事項

可的松與潑尼松需在肝轉(zhuǎn)化為有活性的氫化可的松和潑尼松龍方有活性，嚴(yán)重肝病者宜用氫化可的松或潑尼松龍。肝、腎功能不全時，糖皮質(zhì)激素藥物的血漿t1/2可以延長甲亢、妊娠或口服避孕藥，肝代謝加速，使t1/2縮短肝藥酶誘導(dǎo)劑苯巴比妥、苯妥英鈉和利福平可加快糖皮質(zhì)激素分解，合用時注意增加激素用量藥理作用1.對代謝的影響：包括糖、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、核酸、水和電解質(zhì)糖代謝：增加肝、肌糖原含量，升高血糖。促進糖原異生，利用蛋白質(zhì)代謝中的氨基酸及中間代謝產(chǎn)物為原料合成糖原；減少葡萄糖利用，同時增加中間代謝產(chǎn)物如丙酮酸和乳酸，在肝臟和腎臟中合成葡萄糖，增加血糖來源。藥理作用1.對代謝的影響蛋白質(zhì)代謝：加速胸腺、肌肉、骨等組織中蛋白質(zhì)分解，大劑量可抑制其合成。用藥后會造成消瘦、骨質(zhì)疏松、皮膚變薄和傷口愈合延緩。嚴(yán)重損失蛋白質(zhì)的腎病患者及蛋白質(zhì)代謝紊亂疾病中，采用糖皮質(zhì)激素長期治療時，應(yīng)注意合用蛋白質(zhì)同化類激素。藥理作用1.對代謝的影響脂質(zhì)代謝：大劑量長期使用能增加血漿膽固醇，激活四肢皮下的脂酶，促使皮下脂肪分解，使脂肪重新分布在面部、上胸部、頸背部、腹部和臀部，形成向心性肥胖，表現(xiàn)為“滿月臉，水牛背”，呈現(xiàn)面圓、背厚、軀干部肥胖而四肢消瘦的特殊體型。核酸代謝：GC對各種代謝的影響,主要是通過影響敏感組織中的核酸代謝來實現(xiàn)的。水和電解質(zhì)代謝：利尿、保鈉排鉀、骨質(zhì)脫鈣。

2.允許作用

糖皮質(zhì)激素對有些組織細胞雖無直接活性，但可給其他激素發(fā)揮作用創(chuàng)造有利條件，稱為允許作用(permissiveaction)。

例如：糖皮質(zhì)激素可增強兒茶酚胺的血管收縮作用和胰高血糖素的血糖升高作用等。藥理作用3.抗炎作用主要通過調(diào)節(jié)炎性介質(zhì)相關(guān)蛋白表達水平。強大、非特異性抗炎。炎癥早期，能減輕炎癥的充血、滲出、水腫反應(yīng)，減少炎癥因子的釋放，緩解紅、腫、熱、痛等癥狀。炎癥后期，能抑制毛細血管和纖維母細胞的增生，防止粘連及瘢痕形成，減輕后遺癥。雙刃劍：抑制炎癥體征的同時，也降低機體防御功能，導(dǎo)致感染擴散、創(chuàng)面愈合延遲。藥理作用抗炎作用機制基本機制是基因效應(yīng)：糖皮質(zhì)激素與靶細胞胞漿內(nèi)的糖皮質(zhì)激素受體相結(jié)合后，影響了參與炎癥的一些基因轉(zhuǎn)錄而產(chǎn)生抗炎效應(yīng)。非基因效應(yīng)：對轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)合成抑制劑不敏感。通過細胞膜類固醇受體、生化效應(yīng)、信號通路等產(chǎn)生快速效應(yīng)。4.免疫抑制與抗過敏作用免疫抑制作用：小劑量：抑制細胞免疫；大劑量：干擾體液免疫。通過抑制免疫過程多個環(huán)節(jié)：抑制巨噬細胞對抗原的吞噬和處理；使敏感動物的淋巴細胞破壞和解體，減少淋巴細胞數(shù)量；干擾淋巴組織在抗原作用下的分裂和增殖，阻斷致敏T淋巴細胞所誘發(fā)的單核細胞和巨噬細胞的募集等?？惯^敏作用：減少組胺、5-羥色胺、緩激肽、過敏性慢反應(yīng)物質(zhì)等過敏介質(zhì)的產(chǎn)生，抑制因過敏介質(zhì)所致的炎癥反應(yīng)，減輕過敏性癥狀。藥理作用抗免蔥疫作嶄用機棍制1.誘導(dǎo)麥淋巴國組織燙中的拒淋巴奸細胞握核DN安A降解相，這魂種由瘋甾體張激素夢誘導(dǎo)鵝的DN耐A降解困只發(fā)怖生于萄淋巴柜組織澤中，蒸具有傭糖皮競質(zhì)激卸素特張異性謊；2.影響扁淋巴托細胞斗的物閑質(zhì)代動謝；3.誘導(dǎo)徐淋巴舟細胞淘凋亡聚；4.抑制瞇核轉(zhuǎn)貝錄因拼子NF巷-κ且B活性搜，NF勢-κ扔B激活弟可導(dǎo)指致多合種炎浪性細叨胞因沸子的尚生成。5.抗休鋸克作攝用大劑斗量廣帖泛用道于各臥種嚴(yán)棋重休飯克，洞特別俱是感抖染中合毒性仇休克勞治療搏。抑制撫某些掘炎性轟因子抄的產(chǎn)俘生，祥減輕冶全身汪炎癥賴反應(yīng)草及組計織損車傷；提高樹機體甜對細怒菌內(nèi)伙毒素滅的耐肌受力尿，對冒外毒補素?zé)o狠防御泥作用誼；穩(wěn)定孝溶酶騰體膜撕，減來少心批肌抑宅制因敢子(M術(shù)DF氏)的生響成，MD中F有抑制顏心肌貫收縮臂力、謙收縮擴內(nèi)臟現(xiàn)、血廈管等糠作用哪；擴張妙痙攣五收縮團的血敘管、章興奮堆心臟競、加腿強心極肌收選縮力貫；降低耀血管較對縮咽血管炭活性艘物質(zhì)枕的敏段感性偷，改籠善使畢微循玻環(huán)血塘流；藥理恒作用6.其他牌作用（1）退熱毅作用蹲：高撒效退砍熱，桿易掩販蓋癥懂狀，而不可稍濫用照?。?）血液淚與造禁血系傾統(tǒng)：刺激尺骨髓延造血極機能，使紅僑細胞采和血除紅蛋庸白含輕量增嬌加；大劑棄量可支增加筆血小盆板、是纖維弄蛋白道原濃尺度；血中仍中性草粒細押胞增駱多，說但其輛游走玻、吞真噬、偶消化叢及糖明酵解精等功克能下瓣降，非減弱湖對炎可癥區(qū)找的浸扣潤和僻吞噬飯活動莊；使淋蛋巴組勉織萎賴縮，強導(dǎo)致儀血淋游巴細喜胞、趕單核孕細胞肯和嗜奶酸性內(nèi)粒細光胞明父顯減食少。藥理走作用（3）中樞焰神經(jīng)民系統(tǒng)縮慧：提惹高中恢樞興繁奮性倘，小墻劑量災(zāi)可引寸起欣授快、糧激動榴、失到眠等弊，偶雞可誘它發(fā)精采神失議常；維降低出大腦峰的電具興奮氧閾，求促使發(fā)癲癇細發(fā)作捕。大故劑量悠引起隸小兒閘驚厥彈。（4）消化趟系統(tǒng)矩：促逗使胃彼酸、推胃蛋覆白酶暮分泌鴉，促音進消辱化。阿長期寒超生有理量策→誘腹發(fā)或襯加重決消化染道潰闖瘍。（5）骨骼前：引憂起骨蟻質(zhì)酥恰松，扭長期暈大量阻服用習(xí)→腰太背痛澡、壓縮范性骨折半、股退骨頭陶壞死腿等。（6）應(yīng)激竹能力鏟：應(yīng)景激狀炭態(tài)下努，機要體對買腎上看腺皮勒質(zhì)激烤素需笑求大賞大增房誠加，青需及稱時補溪充！藥理牙作用臨床博應(yīng)用1.替代該療法急、薪慢性丈腎上嶼腺皮填質(zhì)功奸能不療全者國；腦垂伏體前爬葉功映能減呢退；腎上蛇腺次病全切洪除術(shù)目后；2.嚴(yán)重六感染全或炎晉癥（1）嚴(yán)重沫急性如感染服：如醬中毒敗性菌告痢、桃中毒菌性肺燃炎、孝嚴(yán)重障急性銷呼吸離道綜日合征珍（SA墊RS）、嘗結(jié)核蜜病急棗性期平、猩博紅熱存、敗詞血癥裹、暴穴發(fā)性弦流行蟲性腦從脊髓害膜炎棕等；（2）防止些某些碗炎癥滔的后柄遺癥紋：如筍風(fēng)濕歲性心解瓣膜諷炎、忍損傷擱性關(guān)聞節(jié)炎訂以及光燒傷烤后疤僻痕攣?？s等邪。幫柜助減府少炎配性滲域出，在減輕陣愈合先過程臨中纖探維組生織過搜度增槳生和添黏連屈。（3）非特顏異性戀眼炎無：局府部用泰藥。激用于輩角膜仗炎、脅鞏膜謹炎、剩視網(wǎng)泉膜炎鐘、視省神經(jīng)略炎等浸。角訊膜潰鴿瘍者炎禁用術(shù)。臨床英應(yīng)用3.過敏聚性疾捉?。狠o助抬治療血清屢病、液花粉杰癥、然藥物礦過敏尸、接召觸性俊皮炎所、蕁穿麻疹怖、血脈管神宴經(jīng)性勸水腫記、過瓣敏性修休克妙、鼻侍炎等級。4.自身奪免疫迷性疾國?。和扑]酷綜合滔療法捐，不油宜合聲用。治療夏多發(fā)盆性皮冷肌炎樓、重展癥全鉛身性湖紅斑鎖狼瘡婚首選欄藥。嚴(yán)鍋重風(fēng)蛋濕熱慚、風(fēng)輩濕性萄心肌榴炎、訓(xùn)風(fēng)濕侮性及悄類風(fēng)容濕性蠻關(guān)節(jié)離炎、牛自身滔免疫喊性貧魚血和邊腎病廈綜合支征等待，緩吼解癥扶狀。臨床符應(yīng)用5.器官凡移植甩排斥摧反應(yīng)手：預(yù)播防為努主已發(fā)恐生排勝斥反蔑應(yīng)，殺大劑雹量氫宰化可劑的松鹿靜脈黨滴注烈，癥給狀緩釀減后已逐步陰減少潑劑量郵，并赴改為決口服訴。6.抗休疫克治奮療：感染攜中毒芬性休變克首剩選！過敏廚性休律克，鋸可與隆首選過藥腎昆上腺纖素合詞用！7.血液檔?。和Ｋ幙ㄒ讖?fù)答發(fā)兒童愈急性待淋巴圖細胞僻性白重血病胖、再尚生障虹礙性琴貧血藍、粒搜細胞產(chǎn)減少臘癥、憶血小干板減芒少癥競、過計敏性顧紫癜燙等臨床拴應(yīng)用8.局部繩應(yīng)用視：軟膏郊、霜裂劑或映洗劑泛。濕柱疹、己肛門波瘙癢勞、接鼻觸性躺皮炎市、牛塘皮癬牙等有愧療效須。9.惡性喂腫瘤尼：晚期怨和轉(zhuǎn)贈移性螺乳腺段癌，暑使用撒雌激天素療孔效不鑰佳時摘，用陜潑尼敵松可滲明顯屢控制烤腫瘤已發(fā)展使。10桌.其他火：避免汪早產(chǎn)趣兒呼份吸窘血迫綜潛合征輝，在歌分娩籠前使擔(dān)用地堵塞米底松，召以誘麥導(dǎo)早津產(chǎn)兒聽肺表輪面活呈化蛋產(chǎn)白的癢形成充，僅宅短期陽應(yīng)用惡。臨床受應(yīng)用不良惜反應(yīng)1.長期匯大劑懂量引補起的狀不良習(xí)反應(yīng)鳳。(1記)醫(yī)源供性腎上副腺皮愿質(zhì)功織能亢勤進癥：慶過量辣激素件引起脂質(zhì)節(jié)代謝奴和水油鹽代苦謝紊婚亂。滿陣月臉烤、水晃牛背鳥、向你心性累肥胖偶、痤裂瘡、魯高尿玻糖等含，停藥貞后癥僚狀可淋消退。低諒糖、浩低鹽叔、高擁蛋白惡飲食觸，加秒氯化代鉀，庭或抗毫糖尿緒病藥兆物、罩抗高輸血壓療藥物急治療吸。（2）誘發(fā)涼或加扮重感稻染：螞誘發(fā)紛潛在征病灶費擴散想，原布靜止首結(jié)合項病灶穴惡化致。特管別是做抵抗朋力低好下患立者。（3）心血胡管系誰統(tǒng)并建發(fā)癥炕：高知血壓緩和動稍脈粥的樣硬友化、刷腦卒六中、尿高血濤壓性麻心臟俊病、吧血管鄰脆性涂增加秧。（4）消化狂系統(tǒng)：誘度發(fā)或露加劇倚胃、稻十二喚指腸啟潰瘍尺，甚至造成臣消化鴉道出設(shè)血或扯穿孔各。少被數(shù)患擇者可屑誘發(fā)胰腺削炎或脂肪做肝；（5）肌肉蒙萎縮拐、骨滑質(zhì)疏荒松、傷口宵愈合警延遲攏、生院長發(fā)伙育遲尺緩、頁股骨孟頭壞死。（6）其他煉：誘承發(fā)精肯神異撈?；蚱瓢d癇校發(fā)作研；青發(fā)光眼萍。不良貍反應(yīng)2.停藥爺反應(yīng)醫(yī)源劑性腎副上腺逆皮質(zhì)做功能犧不全任：逐譽漸減盡量，張停藥乏后連嘉續(xù)應(yīng)底用促反腎上白腺皮展質(zhì)激尤素7天。停藥睛一年裳內(nèi)若酒遇應(yīng)采激情碗況（籍如感遺染或戲手術(shù)宮等）鐮，應(yīng)筐及時幟給予燭足量言的糖科皮質(zhì)茶激素言。反跳柏現(xiàn)象灑：突濱然停紗藥或鋤減量綿過快妥導(dǎo)致載原病伴復(fù)發(fā)掩或惡澇化。真需加逐大劑槐量再穴行治華療。不良住反應(yīng)3.糖皮語質(zhì)激樓素抵查抗：指大位劑量GC治療右對患圖者療懂效很扇差或翅無效清。對GC抵抗委的患主者不命能加贈大劑炭量和疤延長陵療程戲，否污則后剪果嚴(yán)跑重。目前續(xù)臨床絞上尚你無解瓣決GC抵抗黎的有躁效措臨施。負機制佳可能墾與GR異常柏、GC進入脖細胞巡壽的途厲徑異栗常、設(shè)轉(zhuǎn)錄鏟因子獸對GR的抑絕制作曾用、坦熱休叢克蛋勇白90念(H容SP恰90板)對GR的抑色制作垮用、喜細胞魂因子四的異插常有癢關(guān)。不良飄反應(yīng)小劑量漫替代療法洽：適堆用于黨腎上浪腺皮銷質(zhì)功良能不還全綜廈合征率、腦也垂體群前葉牌功能鞠衰退廢及腎督上腺挑次全生切除炎術(shù)后部；大劑態(tài)量沖擊件療法卡：急哲性、黨重度河搶救安；一般些劑量汗長期療法犬：多榆用于耍結(jié)締騾組織嚼病、葉腎病站綜合瓜征、欠中心遞性視就網(wǎng)膜桐炎、仇頑固咸性支邁氣管低哮喘艘、惡噸性血蘭液腫性瘤等落。按坐照激采素分如泌的拖晝夜銹節(jié)律愈性，程分晨栗起給外藥法料和隔涂晨給演藥法幻玉；局部豎用藥餃：治撥療皮儉膚病行及眼宅前部愉炎癥宿，如叔結(jié)膜記炎、殲虹膜液炎等廳。用法惕與療靈程禁忌躁證1.心臟鬼病或瘦急性孩心力聰衰竭絮；2.嚴(yán)重遼的精部神病(過去艷或現(xiàn)削在)和癲日癇；3.活動皇性消逼化性駐潰瘍仇?。?.新近蛋胃腸育吻合曲術(shù)，宅骨折沃，骨革質(zhì)疏防松，剩創(chuàng)傷郵修復(fù)狗期；5.青光工眼，末角膜蘆潰瘍終；6.腎上遮腺皮扛質(zhì)機隆能亢就進癥謹；7.嚴(yán)重噴高血縣壓，毒糖尿旗??；8.孕婦伏，抗起菌藥陜物不呢能控各制的轟感染喝如水握痘、講麻疹澇、全際身性漁真菌遇感染殘等；9.小兒節(jié)及老們?nèi)藨?yīng)夸慎用明。第二命節(jié)墓鹽粒皮質(zhì)界激素潤類藥仇物醛固臭酮、原去氧據(jù)皮質(zhì)事酮[藥理賴作用]維持掏機體飛正常傳的水饒、電隆解質(zhì)妥代謝火，促死進Na+、Cl-的重遷吸收綁和K+、H+的排軋出。[臨床進應(yīng)用]去氧董皮質(zhì)飽酮常與糖歪皮質(zhì)綱激素穩(wěn)合用奴，治開療慢瞞性腎閥上腺苦皮質(zhì)懲功能姜減退牧癥；對于翻輕癥杏患者綢，不漁必用壁藥，巧多進搭食食片鹽，釀即可艦恢復(fù)爆鈉鉀川平衡搭。第三左節(jié)惡促懷皮質(zhì)中素與鞭皮質(zhì)挎激素傅抑制序藥一、促略皮質(zhì)欺素（AC蜻TH）[藥理膠作用]維持相機體委腎上盆腺