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初診型糖尿病病例分享第一頁,共三十四頁,編輯于2023年,星期五病史患者男性,65歲,某醫(yī)院院長(zhǎng),退居二線。因全面查體于2014年8月27日收入我科。既往史:否認(rèn)“高血壓、冠心病、糖尿病”病史。1991年行“膽囊切除術(shù)”。吸煙飲酒45年,煙15支/天,酒250g/次。家族史:父親高齡去世,母因“肺心病”去世,2姐及1弟均體健。家族中無糖尿病病史。前妻因“糖尿病”去世。第二頁,共三十四頁,編輯于2023年,星期五體格檢查脈搏72次/分血壓100/60mmHg身高163cm體重65kg腰圍95cmBMI24.46kg/m2心、肺、腹無陽性體征。第三頁,共三十四頁,編輯于2023年,星期五實(shí)驗(yàn)室檢查空腹血糖8.21mmol/L餐后2h血糖15.58mmol/L糖化血紅蛋白7.6%第四頁,共三十四頁,編輯于2023年,星期五實(shí)驗(yàn)室檢查TG2.71mmol/LTC4.48mmol/LHDL0.72mmol/LLDL2.12mmol/LLP(a)、apoA1、apoB均正常尿酸188μmol/L三大常規(guī)、肝腎功能、凝血功能均正常第五頁,共三十四頁,編輯于2023年,星期五030′1h2h3hGLU(mmol/l)8.1210.8516.0921.8116.93CP(ng/l)1.762.093.816.795.50實(shí)驗(yàn)室檢查饅頭餐第六頁,共三十四頁,編輯于2023年,星期五指尖血糖時(shí)間血糖mmol/L時(shí)間血糖mmol/L早餐前7.5早餐后2h14.9午餐前10.4午餐后2h15.7晚餐前8.9晚餐后2h12.3晚睡前16夜3:0010.1第七頁,共三十四頁,編輯于2023年,星期五心電圖:正常胸部CT:1、雙肺散在索條影
2、冠狀動(dòng)脈硬化頭顱核磁:1.雙側(cè)大腦半球及橋腦散發(fā)缺血灶
2.腦萎縮輔助檢查第八頁,共三十四頁,編輯于2023年,星期五頸部血管超聲:未見明顯異常心臟彩超:左房形態(tài)稍飽滿腹部B超:肝臟實(shí)質(zhì)回聲密集增高,分布欠均勻;胰腺實(shí)質(zhì)回聲增粗,分布欠均勻;脾臟稍增厚;膽囊切除術(shù)后,膽總管上段未見擴(kuò)張;雙腎未見明顯異常輔助檢查第九頁,共三十四頁,編輯于2023年,星期五診斷2型糖尿病代謝綜合征第十頁,共三十四頁,編輯于2023年,星期五指導(dǎo)糖尿病飲食、運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)戒煙、限酒藥物治療:二甲雙胍500mg3/日
+西格列汀100mg1/日治療第十一頁,共三十四頁,編輯于2023年,星期五治療后5天指尖血糖時(shí)間血糖mmol/L時(shí)間血糖mmol/L早餐前6.4早餐后2h9.9午餐前4.5午餐后2h8.3晚餐前7.2晚餐后2h6.9晚睡前7.5夜3:005.7第十二頁,共三十四頁,編輯于2023年,星期五雙贏第十三頁,共三十四頁,編輯于2023年,星期五治療抉擇第十四頁,共三十四頁,編輯于2023年,星期五2型糖尿病患者血糖綜合管理理念以改善患者生活質(zhì)量為目標(biāo)第十五頁,共三十四頁,編輯于2023年,星期五全面評(píng)估
自身狀況:身體和工作狀態(tài)、性格家庭狀況經(jīng)濟(jì)狀況缺陷:眼底;尿微量白蛋白第十六頁,共三十四頁,編輯于2023年,星期五患者一般情況老年男性,65歲,半工作狀態(tài)從事醫(yī)院行政管理工作多年性格雷厲風(fēng)行、說一不二前妻因“糖尿病”去世平時(shí)比較注意控制飲食每天鍛煉1-2小時(shí),方式以快走為主初診無癥狀糖尿病,無任何并發(fā)癥血壓正常,血脂代謝紊亂第十七頁,共三十四頁,編輯于2023年,星期五患者較強(qiáng)勢(shì),有主見清楚醫(yī)院運(yùn)行、醫(yī)務(wù)人員工作狀況自認(rèn)為對(duì)疾病比較了解自認(rèn)為對(duì)自己的健康管理得比較到位溝通難點(diǎn)易形成思維定式,產(chǎn)生誤區(qū)第十八頁,共三十四頁,編輯于2023年,星期五2型糖尿病為慢性進(jìn)展性疾病
需長(zhǎng)期降糖治療以控制慢性并發(fā)癥a概念表征。AdaptedfromPrimaryCare,26(4),Ramlo-HalstedBA,EdelmanSV,Thenaturalhistoryoftype2diabetes.Implicationsforclinicalpractice,771-789,?1999,承蒙Elsevier惠允。胰島素的量胰島素抵抗肝糖原輸出餐后血糖空腹血糖β細(xì)胞功能2型糖尿病的進(jìn)展葡萄糖耐量受損糖尿病診斷顯性糖尿病4–7年出現(xiàn)微血管并發(fā)癥出現(xiàn)大血管并發(fā)癥第十九頁,共三十四頁,編輯于2023年,星期五UKPDS:
血糖隨著單藥治療時(shí)間延長(zhǎng)而逐漸惡化新診斷的超重2型糖尿病患者。傳統(tǒng)治療=飲食治療;UKPDS=UKProspectiveDiabetesStudy,英國(guó)前瞻性糖尿病研究AdaptedwithpermissionfromUKPDSGroup.Lancet1998;352:854–865.單藥治療:胰島素、磺脲類或二甲雙胍傳統(tǒng)治療(n=200)氯磺丙脲(n=129)格列苯脲(n=149)二甲雙胍(n=181)胰島素(n=199)369098760隨機(jī)化后時(shí)間(年)平均HbA1c(%)第二十頁,共三十四頁,編輯于2023年,星期五形成理念持久平穩(wěn)愉快第二十一頁,共三十四頁,編輯于2023年,星期五形成理念科學(xué)飲食合理運(yùn)動(dòng)行動(dòng)在每一天第二十二頁,共三十四頁,編輯于2023年,星期五患者要求不用胰島素,拒絕針劑方案簡(jiǎn)單方便第二十三頁,共三十四頁,編輯于2023年,星期五030′1h2h3hGLU(mmol/l)8.1210.8516.0921.8116.93CP(ng/l)1.762.093.816.795.50患者糖代謝特點(diǎn)饅頭餐糖化血紅蛋白7.6%第二十四頁,共三十四頁,編輯于2023年,星期五延緩病程進(jìn)展β細(xì)胞保護(hù)減少整體心血管風(fēng)險(xiǎn)初發(fā)糖尿病β細(xì)胞受損脂代謝紊亂治療目標(biāo)第二十五頁,共三十四頁,編輯于2023年,星期五考來維侖α糖苷酶抑制劑胰島素±其他藥物=
較少的不良事件或可能獲益單藥治療*就診時(shí)A1c<7.5%就診時(shí)A1c≥7.5%就診時(shí)A1c>9.0%無癥狀有癥狀疾病的進(jìn)展*
所列藥物順序?yàn)橛盟幫扑]等級(jí)次序*
*基于臨床3期試驗(yàn)的數(shù)據(jù)
圖例
二甲雙胍
GLP-1
受體激動(dòng)劑
DPP4-抑制劑
α糖苷酶抑制劑
SGLT-2
**
TZD
SU/GLN若治療3個(gè)月后A1c>6.5%,加用第二種藥物(兩藥聯(lián)合治療)
兩藥聯(lián)合治療*
GLP-1
受體激動(dòng)劑
若3個(gè)月未能達(dá)標(biāo),則胰島素強(qiáng)化治療
三藥聯(lián)合治療*2013AACE指南生活方式干預(yù)(包括醫(yī)療干預(yù)減輕體重)DPP4-抑制劑TZD**
SGLT-2基礎(chǔ)胰島素二甲雙胍或其他一線藥物SU/GLN快速釋放型溴隱亭若3個(gè)月后仍未能達(dá)標(biāo),則三藥聯(lián)合治療二甲雙胍或其他一線藥物考來維侖α糖苷酶抑制
GLP-1
受體激動(dòng)劑
TZD**
SGLT-2基礎(chǔ)胰島素快速釋放型溴隱亭二線藥物DPP4-抑制劑SU/GLN兩藥聯(lián)合治療三藥聯(lián)合治療
或加藥或胰島素強(qiáng)化治療=
謹(jǐn)慎使用第二十六頁,共三十四頁,編輯于2023年,星期五DPP-4抑制劑vs磺脲類:優(yōu)勢(shì)與劣勢(shì)AhrénB.CurrDiabRep.2011Apr;11(2):83-90.SUs的優(yōu)勢(shì)良好的血糖控制長(zhǎng)期的臨床使用經(jīng)驗(yàn)對(duì)微血管的作用DPP-4抑制劑的優(yōu)勢(shì)生理性的良好的血糖控制低血糖風(fēng)險(xiǎn)低不增加體重改善心血管風(fēng)險(xiǎn)便于應(yīng)用SUs的劣勢(shì)非生理性的低血糖風(fēng)險(xiǎn)高體重增加繼發(fā)失效增加心血管風(fēng)險(xiǎn)(?)DPP-4抑制劑的劣勢(shì)臨床使用經(jīng)驗(yàn)<5年治療費(fèi)用第二十七頁,共三十四頁,編輯于2023年,星期五匯總分析:
西格列汀心血管事件發(fā)生率低于磺脲類藥物西格列汀磺脲類藥物累計(jì)暴露(患者年)12691274主要心血管不良事件(n)011發(fā)生率(每100患者年)00.9校正后的發(fā)生率比(RR)=0.00(95%CI:0.00,0.31)西格列汀磺脲類藥物累計(jì)暴露(患者年)12691277心血管死亡(n)05發(fā)生率(每100患者年)00.4校正后的發(fā)生率比(RR)=0.00(95%CI:0.00,0.81)一項(xiàng)心血管安全性的事后評(píng)估分析,旨在比較使用西格列汀或其他降糖藥時(shí),2型糖尿病患者的心血管事件發(fā)生率和死亡率。數(shù)據(jù)來源于25項(xiàng)隨機(jī)、雙盲研究(研究時(shí)長(zhǎng)為12周至104周),共納入14611名患者,基線時(shí)接受西格列汀100mg/日或一種非西格列汀對(duì)照藥物治療。3項(xiàng)比較西格列汀與磺脲類(格列吡嗪/格列美脲)的臨床試驗(yàn)匯總結(jié)果顯示:EngelSS,etal.CardiovascDiabetol.2013;12:3.一項(xiàng)旨在探討西格列汀治療2型糖尿病患者的心血管安全性的匯總分析顯示:25項(xiàng)研究第二十八頁,共三十四頁,編輯于2023年,星期五DPP-4抑制劑降糖療效與現(xiàn)有藥物相似
不增加體重,低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)低一項(xiàng)meta分析,納入了1950-2010年間27項(xiàng)非胰島素降糖藥物聯(lián)合二甲雙胍的RCT研究(n=11,198),結(jié)果表明各類藥物降糖療效總體相似,DPP-4抑制劑不增加體重,低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)低PhungOJ,JAMA.2010Apr14;303(14):1410-8所有藥物磺脲類格列奈類TZDsAGIsDPP-4抑制劑GLP-1類似物HbA1c變化(%)HbA1c達(dá)標(biāo)體重變化(kg)總體低血糖第二十九頁,共三十四頁,編輯于2023年,星期五西格列汀促進(jìn)恢復(fù)胰島形態(tài)結(jié)構(gòu)
動(dòng)物體內(nèi)研究顯示:西格列汀促進(jìn)胰島α、β細(xì)胞比例恢復(fù),胰島形態(tài)恢復(fù)正常,而格列吡嗪無此作用JamesMu,EuropeanJournalofPharmacology2009;623:148-154.糖尿病對(duì)照組胰島切面用抗胰島素抗體(綠色)或抗胰高血糖素抗體(紅色)染色非糖尿病對(duì)照組西格列汀治療組格列吡嗪治療組第三十頁,共三十四頁,編輯于2023年,星期五西格列汀在2型糖尿病患者
血糖綜合管理中的優(yōu)勢(shì)降糖療效與
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