心痛治滴丸對冠狀動脈粥樣硬化性心臟病心肌損傷的保護(hù)作用

心痛治滴丸對冠狀動脈粥樣硬化性心臟病心肌損傷的保護(hù)作用【摘要】目的探討心痛治滴丸對冠狀動脈粥樣硬化性心臟病心肌缺血心肌損傷的保護(hù)作用及其作用機(jī)制。方法將50只大鼠隨機(jī)分為5組，分別為正常組、模型組、復(fù)方丹參滴丸對照組、心痛治滴丸高劑量組、心痛治滴丸低劑量組，每組10只，雌雄各半。正常組和模型組予%氯化鈉注射液，復(fù)方丹參滴丸對照組予%復(fù)方丹參滴丸水溶液，心痛治滴丸高劑量組、心痛治滴丸低劑量組分別給予%、%的心痛治滴丸水溶液，各組均10mL/kg，每日1次灌胃。7日后除正常組外，其余4組均采用垂體后葉素U/kg舌下靜脈注射制備大鼠急性心肌缺血模型，并檢測各組乳酸脫氫酶、α-羥丁酸酶、磷酸肌酸激酶及磷酸肌酸激酶同工酶和心電圖的改變。結(jié)果心痛治滴丸能明顯降低血清LDH、α-HBD、CK、CK-MB活性，能明顯改善垂體后葉素所致的大鼠心電圖ST-T段的偏移。結(jié)論心痛治滴丸對冠心病心肌缺血心肌損傷有保護(hù)作用。

【關(guān)鍵詞】L-乳酸脫氫酶冠狀動脈疾病肌酸激酶膠囊心電描記術(shù)心肌心血管藥物(中藥)

【Abstract】ObjectiveToexploretheprotectioneffectandmechanismofXintongzhidroppillonmyocardialdamagecausedbymyocardialischemiaofcoronaryatheroscleroticheartdisease.Methods50ratswererandomlydividedintofivegroups.Therewere10ratsincontrolgroup,modelgroup,compounddanshendrippingpillsgroup,XintongzhidroppillhighdosegroupandXintongzhidroppilllowdosegroup,incontrolgroupandmodelgroupreceived%sodiumchloridesolution10mL/kg.Ratsincompounddanshendrippingpillsgroupreceived%compounddanshendrippingpills10mL/kg.RatsinXintongzhidroppillhighdosegroupandXintongzhidroppilllowdosegroupreceived%,%Xintongzhidroppill10mL/kg,respectively.After7daysexceptcontrolgroup,myocardialischemiamodelswereestablishedbyranineveinofhypophysininotherfourgroups.Thechangesoflactatedehydrogenase(LDH),α-HydroxybutyrateDehydrogenase(α－HBD),creatinekinase(CK),creatinekinaseMB(CK-MB)andECGwererecordedineachgroups.ResultsXintongzhidroppillobviouslydecreasedactivitiesofLDH,α-HBD,CKandCK-MK,andimproveoffsetofECGcausedbyhypophysin.ConclusionXintongzhidroppillhasprotectioneffectonmyocardialdamagecausedbymyocardialischemiaofcoronaryatheroscleroticheartdisease.

【Keywords】Lactatedehydrogenase;Coronaryarterydisease;Creatinekinase;Capsule;Electrocardiography;Cardiacmuscle;Cardiovasculardrugs

心痛治滴丸是在總結(jié)我院名老中醫(yī)王春花主任醫(yī)師治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟病心絞痛經(jīng)驗(yàn)方“消痛散”的基礎(chǔ)上，按照中醫(yī)理論，結(jié)合現(xiàn)代臨床研究，研制的中藥復(fù)方制劑。該藥具有化濁通瘀、理氣止痛的功效，臨床治療冠心病心絞痛療效顯著［1］。本實(shí)驗(yàn)研究探討了心痛治滴丸對冠心病心肌損傷的保護(hù)作用及其作用機(jī)制，為心痛治滴丸臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。

1材料與方法

材料

動物清潔級SD大鼠50只，雌雄各半，體質(zhì)量180～220g，由河北醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心提供，動物合格證號：807026。

藥品及試劑心痛治滴丸水溶液：心痛治滴丸由河北省石家莊市中醫(yī)院制劑室提供，每粒g，分別配成%、%的高、低劑量水溶液(、g/kg)，分別相當(dāng)于臨床成人用量的14、7倍。復(fù)方丹參滴丸水溶液：復(fù)方丹參滴丸由天津天士力制藥公司提供，每粒g，配成%的復(fù)方丹參滴丸水溶液。檢測試劑盒乳酸脫氫酶試劑盒、α-羥丁酸酶試劑盒、磷酸肌酸激酶試劑盒、磷酸肌酸激酶同工酶試劑盒由中生北控生物科技股份有限公司提供。

儀器7070型全自動生化儀；XQ-1A心電圖機(jī)；MP120-1電子稱；TDL-5-A型離心機(jī)；ULT1386-3-V30型超低溫冰箱。

方法

動物分組SD大鼠50只隨機(jī)分為5組，即正常組、模型組、復(fù)方丹參滴丸對照組、心痛治滴丸高劑量組、心痛治滴丸低劑量組。每組10只，雌雄各半。

給藥方法正常組：%氯化鈉注射液10mL/kg，每日1次灌胃；模型組：%氯化鈉注射液10mL/kg，每日1次灌胃；復(fù)方丹參滴丸對照組：以%的復(fù)方丹參滴丸水溶液10mL/kg，每日1次灌胃；心痛治滴丸高劑量組：以%的心痛治滴丸水溶液10mL/kg，每日1次灌胃；心痛治滴丸低劑量組：以%的心痛治滴丸水溶液10mL/kg，每日1次灌胃。

觀察指標(biāo)及檢測方法各組動物給藥7日，末次給藥1h后，正常組：動物稱重，用烏拉坦腹腔注射麻醉，成背位固定，連接心電圖肢導(dǎo)聯(lián)Ⅱ?qū)?lián)，記錄心電圖；其余4組：動物稱重，用烏拉坦腹腔注射麻醉，成背位固定，連接心電圖肢導(dǎo)聯(lián)Ⅱ?qū)?lián)，記錄心電圖。舌下靜脈注射垂體后葉素，劑量為U/kg，注射時間為10s。觀察給藥后0、15、30s及1、2、3、5min心電圖中ST段、T波高度及心率的變化。

所有動物均于舌下靜脈注射垂體后葉素后6h斷頭取血，立即以4℃3500r/min離心5min，分離血漿，并取血清，檢測LDH、α-HBD、CK及CK-MB活性，按試劑盒操作方法，比色法測定。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，應(yīng)用統(tǒng)計(jì)軟件，采用單因素方差分析、Student-Newman-Keuls檢驗(yàn)。顯著性差異水平以、為標(biāo)準(zhǔn)。

2結(jié)果

各組對心電圖的影響見表1。

表1各組對心電圖的影響

與正常組比較，P＜；與模型組比較，△P＜，△△P＜；復(fù)方丹參滴丸對照組、心痛治滴丸高劑量組、心痛治滴丸低劑量組組間比較，P＞

各組對血清LDH、α-HBD活性的影響見表2。

表2各組對血清LDH、α-HBD活性的影響

與正常組比較,P＜；與模型組比較,△P＜；復(fù)方丹參滴丸對照組、心痛治滴丸高劑量組、心痛治滴丸低劑量組組間比較,P＞

各組對血清CK、CK-MB活性的影響見表3。

表3各組對血清CK、CK-MB活性的影響

與正常組比較,P＜；與模型組比較,△P＜；復(fù)方丹參滴丸對照組、心痛治滴丸高劑量組、心痛治滴丸低劑量組組間比較,P＞

3討論

心痛治滴丸由血竭、石菖蒲、三七、琥珀、冰片組成。方中血竭具有活血化瘀、止血收斂、消腫止痛之功，《本草綱目》稱之為“活血圣藥”。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，血竭具有增加冠脈血流量，降低心肌耗氧量，保護(hù)缺血心肌，抗心律失常的作用［2］，并能抑制血栓素B2和6-酮-前列腺素F1a(6-keto-PGF1a)的生成，顯示與阿司匹林相類似的作用［3］。石菖蒲味辛，性溫，開通心竅，宣氣除痰,在體實(shí)驗(yàn)證實(shí)，石菖蒲揮發(fā)油可減慢心率，降低心肌耗氧量。三七活血止血，化瘀止痛，又是滋補(bǔ)要藥，既可扶正，又可驅(qū)邪?，F(xiàn)代藥理研究表明，三七具有增加冠脈流量，減少心肌氧耗，抗心律失常的作用，并能降低血小板聚集，改善血液流變學(xué)，降低血脂，抑制血栓形成，減輕動脈粥樣硬化病變［4，5］。琥珀鎮(zhèn)驚通竅安神，并能散瘀血。冰片香竄善走，清心醒腦，通達(dá)諸竅，并引諸藥深入病處。諸藥配伍，共奏化濁通瘀、理氣止痛之功效。

本實(shí)驗(yàn)采用垂體后葉素造成大鼠急性心肌缺血模型,表現(xiàn)為心電圖ST段異常升高,血清LDH、α-HBD、CK及CK-MB活性明顯增高。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示心痛治滴丸能明顯改善垂體后葉素所致的大鼠心電圖ST-T段的偏移，降低血清LDH、α-HBD、CK及CK-MB活性。提示心痛治滴丸對冠心病心肌缺血心肌損傷有保護(hù)作用。初步分析，其作用機(jī)制可能與心痛治滴丸可以擴(kuò)張冠脈，增加冠狀動脈血流量，減慢心率，降低心肌耗氧量，增強(qiáng)心肌對缺氧的耐受力有關(guān)。有關(guān)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)有待進(jìn)一步研究。

【參考文獻(xiàn)】

［1］唐曉亮，賈樹培，王七月，等.化濁通瘀法治療冠心病心絞痛的臨床研究［J］.疑難病雜志，2005，4：94-96.

［2］吳平，杜青云