第二十二章藥理學(xué)

抗高血壓藥

AntihypertensiveDrugs

正常成人：

收縮壓小于140mmHg舒張壓小于90mmHg

原發(fā)性高血壓：占90%-95%發(fā)病機(jī)制不明繼發(fā)性高血壓：是一些疾病的表現(xiàn)根據(jù)藥物在血壓調(diào)節(jié)機(jī)制中的作用

抗高血壓藥物分類(lèi)

一、影響血容量的藥物：利尿藥氫氯噻嗪等二、交感神經(jīng)抑制藥

1.作用于中樞咪唑啉受體的降壓藥2.腎上腺素能受體阻斷藥 β腎上腺素能受體阻斷藥α1受體阻斷藥α、β受體阻斷藥（拉貝洛爾）

三、1.血管緊張素I轉(zhuǎn)換酶抑制劑2.血管緊張素II受體阻斷藥四、鈣通道阻斷藥五、血管擴(kuò)張藥1.

直接擴(kuò)張血管藥（肼屈嗪、硝普鈉）2.

鉀通道開(kāi)放藥（米諾地爾、吡那地爾）Hypertensionisacommondiseaseofgreatimportance.Itaffectsabout15%-20%ofthetotalpopulationofChineseadults.Thecontrolofbloodpressureiscomplexandinvolvesvascular,cardiac,andrenalphysiology.Theaimsofantihypertensivetherapyaretorelieveorforestallsymptoms,topreventcomplications,andtoprolonglife.Furthermore,therapyshouldbeindividualizedratherthanblindlyfollowingasequentiallistofdrugs.

Allantihypertensivedrugshaveadverseeffectsthatareparticularlyimportantintreatmentofhypertensionsincemosthypertensivepatientsarefreeofsymptomsformostofthetime.Therefore,anyadversedrugeffect,nomatterhowtrivial,willmakethepatientfeelworseFiveclassesofantihypertensivedrugsarecurrentlyused 1.diureticsdecreasebloodvolume 2.Sympatheticnervoussystemdepressantsreducesympatheticoutflowresultinginadecreaseinheartrate,cardiacoutputandreninrelease.3.Drugsthatinterferewiththerenin-angiotensinsystemblockthesynthesisofangiotensinleadingtoadecreaseinlevelsofthecirculatingvasoconstrictor. 4.Calciumchannelblockerinhibitetheentranceofcalciumintocells,causingadecreaseinafterload. 5.vasodilatorsdilatebloodvesselsandreducecardiacpreload.一、主要影響血容量的藥物——利尿藥

常用的是噻嗪類(lèi)，單用有抗高血壓作用，可使患者血壓平均降低約10%左右。

利尿藥的降壓機(jī)制:

早期:排鈉利尿，造成體內(nèi)鈉、水負(fù)平衡，血容量減少，心輸出量減少，降低血壓。長(zhǎng)期：

1）動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞內(nèi)低鈉，Na+-Ca2+交換，細(xì)胞 內(nèi)鈣含量減少2）血容量輕度降低3）血管平滑肌上的α受體、血管緊張素Ⅱ受體，對(duì)NA、血管緊張素等的敏感性降低4）誘導(dǎo)血管壁產(chǎn)生擴(kuò)血管物質(zhì)，如激肽、前列腺 素

氫氯噻嗪

【藥效學(xué)】

氫氯噻嗪12.5-25.0mg/天，可使多數(shù)病人達(dá)到抗高血壓的作用

加大劑量，心血管病的發(fā)生率和死亡率增加【不良反應(yīng)】陽(yáng)痿、痛風(fēng)、低鉀 缺鉀促發(fā)兩種室性心律失常：尖端扭轉(zhuǎn)型心律失常心室顫動(dòng)

增加高脂血癥 增加糖尿病人的血糖——不宜用于有糖尿病的高血壓病人

二、血管緊張素I轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）

療效好，不良反應(yīng)少，樂(lè)于接受

抗高脂血壓箏機(jī)制1.抑制AC查E活性①僅使血沙漿中診血管牲緊張榮素Ⅱ減少②踏使緩熔激肽均的降愈解減女少緩激徐肽通鍵過(guò)血暈管內(nèi)體皮細(xì)壺胞釋掀放PG臣I2和NO外周麥阻力扮下降鋸，無(wú)芹反射給性心依率加醬快，抽腎血流量偽增加葵，腦駛血流朵量和卸冠脈辜流量軋保持悶正常④姻抑盲制AC箭E，使An城gⅡ減少竹，抑對(duì)制原助癌基旺因c-訊my趟c、c-權(quán)fo王s的表鴨達(dá)防止言或逆干轉(zhuǎn)高門(mén)血壓隨患者群左室旨心肌狠肥厚偶和動(dòng)掌脈血啞管平乳滑肌元的增鐵生，弱防止丹動(dòng)脈序硬化目。⑤立減旱少醛訪(fǎng)固酮駛的分臭泌⑥柜糖箭尿病碰腎病俯患者己：抑制伐重構(gòu)上，可未推遲雀或防蔽止糖交尿病往腎病纖的發(fā)展東，降器低腎暢小球匹對(duì)蛋禍白的左通透座性，翁使尿蛋軌白減啟少，稈腎功搜能改媽善。【臨床棒應(yīng)用】1.適用鹽于各要型高亡血壓2.防治秘和逆趕轉(zhuǎn)高描血壓舒患者便的左瓦室肥誕厚和尋動(dòng)脈員硬化3.可降呢低糖門(mén)尿病筆、腎柜病患必者的尤腎小導(dǎo)球損冬傷4.提高今高血只壓患肢者的濃生活澡質(zhì)量押，并含降低病死亡健率【不良覆反應(yīng)】干咳酬、血抵管神探經(jīng)性旺水腫桂、皮惜疹、使味覺(jué)惕缺乏逐、血逼鉀升嗎高、模脫發(fā)習(xí)等孕婦顛禁用—對(duì)胎吵兒有摔害，批機(jī)制贏不明血管黑緊張爐素Ⅱ受體(A盞T1)阻斷噸藥安全池、有派效、限耐受黎性好壞、有更心、攀腦、患腎保巧護(hù)作正用AT1亞型:主要抹分布敲在血廊管、夏心肌舊，腦舍、腎平和腎并小球旁竹細(xì)胞饞，其腎功能乳與心裁血管繭調(diào)節(jié)鬧和分態(tài)泌醛浩固酮熱有關(guān)AT1受體欺阻斷毒藥物學(xué)有：掙氯沙解坦Lo機(jī)sa她rt歸an、厄吃貝沙稀坦Ir兄be惱sa埋rt去an、和村纈沙埋坦Va佳ls汪ar催ta遞n等氯沙踏坦【藥理畢作用】氯沙貸坦（Lo多sa蓬rt心an）是躍非肽愁類(lèi)血布管緊究張素AT1受體翼阻斷膛藥，暈屬于鞋二苯琴咪唑仆類(lèi)化鈔合物蘋(píng)，在孕體內(nèi)睡轉(zhuǎn)化因?yàn)镋X訪(fǎng)P-抓31限74與AT1受體夏相結(jié)口合，串阻斷AT1受體液，發(fā)病揮抗姐高血搬壓作貸用，促并可檔逆轉(zhuǎn)蟲(chóng)高血耍壓左椅室心飲肌肥清厚?！九R床條應(yīng)用】氯沙沫坦可血單獨(dú)康口服母給藥壩，合遙并應(yīng)臺(tái)用利熱尿藥逼，每紫天25豪m(xù)g，更桑適合烈于老就年人永、肝揮硬化卡或腎桃功能咐損害耗的患童者。隨機(jī)肉雙盲邪法研奇究,輕度抄到嚴(yán)屬重高釋血壓罰病人諷，證慎明氯元沙坦環(huán)與氫抓氯噻肯嗪合鍬用能挺明顯尸增加保降壓蠅效應(yīng)?！静涣继┓磻?yīng)】頭痛蕩、頭左暈沒(méi)有僅咳嗽愛(ài)和血艙管神勞經(jīng)性荷水腫早期盼妊娠偽期不暑用氯科沙坦池，可洽引起直胎兒冶損傷奪或死驗(yàn)亡。圓動(dòng)物桂乳汁順中藥臉物顯繭著增碰加，扶也不晶用于鉗哺乳谷期患宮者二、β受體看阻斷煤藥渣普荼壞洛爾顆（pr擴(kuò)op牽ra幻玉no璃lo韻l）【藥理絨作用】普萘炎洛爾榴可使?jié)L高血察壓患腐者的學(xué)收縮榮壓下誦降15緒-2距0%，舒培張壓丸下降10停-1亭5%。但蹄最大屠降壓床作用菊出現(xiàn)懂較晚貌，常著需數(shù)剖周時(shí)扶間。作用狡機(jī)制1.降低硬心輸某出量2.分泌覺(jué)釋放候腎素慣減少阻斷耗下丘釘腦、揚(yáng)延髓殖等部暑位的β受體煤，使難血壓填下降4.阻斷貴突觸綱前膜壇的β2受體育，使驗(yàn)交感坊神經(jīng)忽末梢毫釋放烏去甲質(zhì)腎上匹腺素匠減少5.改變走壓力順感受懼器的黑敏感拿性；柳增加灑前列降環(huán)素裹的合充成【臨床勞應(yīng)用】對(duì)腎匆素活察性高業(yè)和心沈輸出故量高厚的年今青高臟血壓鬼患者委療效飯較好草，尤駝其適咳用于宿高血肉壓伴歸心絞奇痛和桐焦慮移的患句者。選擇啊性β1受體抱阻滯擇藥阿擴(kuò)替洛賊爾（At教en墨ol診ol）和南美托滲洛（me霞to盞pr露ol傍ol），飼口服志易于勝吸收笑，其換抗高錦血壓炸作用類(lèi)優(yōu)于享普萘惱洛爾港。三、Ca2+通道沒(méi)阻斷茶藥第三瓜代鈣非通道仙阻斷輝藥1.無(wú)反辦射性扛交感雕神經(jīng)管興奮刷；作枯用時(shí)乎間長(zhǎng)2.阻斷舒鈣通伏道，鐵降低菌細(xì)胞振內(nèi)鈣慌含量緣瑞，減潑少細(xì)災(zāi)胞內(nèi)異病常代是謝產(chǎn)半物的碗產(chǎn)生3.負(fù)性擦頻率慨和負(fù)容性肌搭力作山用，賣(mài)減少荒心肌拍的耗走氧,對(duì)缺肝血心芝肌有沫保護(hù)春作用4.逆轉(zhuǎn)曠高血想壓患再者的所心肌阻肥厚硝苯盯地平愉（Ni錯(cuò)fe吩di兔pi乏ne、心輛痛定部、硝遠(yuǎn)苯吡呆啶）反射亭性引四起心要率加及快、建心輸仍量增患加、閑腎素垂活性杠增加較，不賺宜用軌于高藝血壓柳伴心箏肌缺繪血的河病人懂。有菠報(bào)告知短效客制劑腦加重潑心肌隆缺血冰?！舅巹?dòng)安學(xué)】口服袖后30澡-6戶(hù)0分鐘襪見(jiàn)效緞，在水肝臟俊氧化趨代謝肝功即能降右低者陪半衰耍期延駛長(zhǎng)【不良碧反應(yīng)】有惡董心、雅頭痛夏、嘔志吐、筐眩暈咐、潮明紅、助心悸望、乏力乞等，諒發(fā)生惜率約10屈%，可澤能由蠅于其獲擴(kuò)張已血管抱引起氨氯叉地平旺（Am沃lo鏟di鄭pi故ne）氨氯稅地平韻是新寫(xiě)的二壤氫吡紅啶類(lèi)沙藥物捆，具約有起伶效慢明，作芹用時(shí)歷間長(zhǎng)銳，生概物利假用度愚高等查特點(diǎn)擴(kuò)血戶(hù)管作飽用主柔要表雕現(xiàn)在絨外周撫動(dòng)脈稍及冠艱狀動(dòng)賀脈，趟無(wú)反批射性袍心動(dòng)樂(lè)過(guò)速訂，對(duì)惹心率獸、房以室傳講導(dǎo)、控心肌兩收縮弦力無(wú)嗎明顯碌影響票，可綱緩慢咱擴(kuò)張己腎動(dòng)怪脈，距減少比心絞奴痛的拉發(fā)作讓次數(shù)首，并足能減認(rèn)輕或脖逆轉(zhuǎn)喜左室矛肥厚魯，適饞用于唉治療膀高血職壓。可樂(lè)河定（cl閃on坐id箱in鑰e、可臣樂(lè)寧欠、氯隆壓定截）是二牲氯苯扶胺咪邊唑啉鉤化合地物，榜為咪兼唑啉守受體俘興奮兩劑?！舅幚砹献饔谩啃穆蕜?chuàng)減慢阻、心嚴(yán)輸出安量減戀少，守外周臺(tái)血管度阻力薦降低和半腎血蛇管阻柿力降導(dǎo)低，壇對(duì)腎蜂血流戶(hù)量和羨腎小廁球?yàn)V斜過(guò)率無(wú)鄙明顯植影響相，抑基制胃揪腸的義運(yùn)動(dòng)鍋和分臂泌功棚能，繪適用于饞兼有扔潰瘍副病的鏟高血某壓患覽者。寨并對(duì)息中樞丙神經(jīng)通系統(tǒng)有怎明顯滔的鎮(zhèn)至靜作頭用【作用統(tǒng)機(jī)制】1.激動(dòng)叫延髓府孤束褲核的α2受體2.激動(dòng)組延髓餃腹外竿側(cè)咀笑部的I1-咪唑紙啉受割體3.激動(dòng)惱突觸荷前膜莖的α2受體清及其怨鄰近季的咪歉唑啉受體費(fèi)，通炭過(guò)負(fù)泥反饋怨，使NA釋放去減少4.近端謠腎小沃球存費(fèi)在I1-咪唑蒙啉受尤體，叮興奮為后引閑起利鈉黃作用4.中樞收鎮(zhèn)靜宵作用貞：其小機(jī)制妻可能欠是激駝動(dòng)額吧葉皮焰層的懸和藍(lán)賠斑核節(jié)中的α2受體禾而產(chǎn)脫生的樓抑制造效應(yīng)5.可樂(lè)守定通團(tuán)過(guò)興濫奮α2受體撐，抑叛制藍(lán)賊斑核吼部位哨去甲奶腎上錄腺素狠能神分經(jīng)元?jiǎng)〉倪^(guò)舞度活融動(dòng)，密控制倒戒斷葵癥狀【臨床墨應(yīng)用】可用么于中樹(shù)度高偉血壓孔患者挽的治頓療，努口服項(xiàng)常用績(jī)劑量今為0.打07愁5-抽0.暗15歷mg森/次，2次/日。統(tǒng)用于減重度住高血型壓患憶者每戚日劑念量為0.祖3毫克場(chǎng)。由于車(chē)可樂(lè)險(xiǎn)定的評(píng)停藥瞎反應(yīng)喂多發(fā)歉生在乘大劑棚量時(shí)眠，故繳治療搬嚴(yán)重?fù)Q高血之壓每壤天用中量也挎不宜向大于0.蛙3毫克賣(mài)。【不良怪反應(yīng)】1.常見(jiàn)開(kāi)不良挖反應(yīng)理為口青干、工倦怠棗等2.長(zhǎng)期妥應(yīng)用猛可樂(lè)酷定可怕引起憤腎血拴流量酸和腎糕小球?yàn)V爛過(guò)率異減少3.血壓逗反跳蹤蝶性增攻高：發(fā)生菜在長(zhǎng)納期用吵藥突僚然停貫藥后18促-7炎2小時(shí)，勝此時(shí)醋血壓研迅速酬升高居并超現(xiàn)過(guò)用衣藥前粱的血壓宮，患廊者頭焦疼、遼惡心洪、嘔拜吐、個(gè)面紅功、失眠尊、出船汗、顫震顫帝、心盯悸等磨。與可賞樂(lè)定爽相似替的中之樞降襖壓藥莫索哪尼定（mo寇xo哪ni微di龍ne）甲基犁多巴毒（Me邊th損yl瘦do霸pa）α1腎上盼腺素堡受體沒(méi)阻斷券藥降低爬動(dòng)脈伴血管制阻力稈，增驢加靜船脈容佳量和中腎素鮮活性已：哌唑攤嗪（Pr需az切os辦in）特拉食唑嗪奏（te沃ra磚zo徑si避n）多沙君唑嗪(do匪xa王zo低si對(duì)n)哌唑澆嗪（pr尋oz握os再in）【藥理茂作用】1.阻斷α1受體荷，擴(kuò)請(qǐng)張動(dòng)醒脈和鹽靜脈2.增加叫患者眉血漿奶的高擇密度啞膽固尋醇，扁降低偵低密度膽揪固醇昆，甘莊油三或酯和燥總膽昂固醇步，減震少冠脈病斗變3.緩解劇前列為腺增遺生病厚人的構(gòu)排尿攤困難哌唑辣嗪適群用于逢各型喂高血稠壓直接拜擴(kuò)張即血管倦藥【藥理嫁作用】1.松弛爛動(dòng)脈貨血管娃平滑室肌。祖降低凳外周驕阻力漸，降級(jí)低血具壓2.擴(kuò)張燈血管炭，反毅射性役交感超神經(jīng)記興奮辟，增壩加心擇率、滋心力蓋，CO和心萬(wàn)肌耗凝氧量3.提高況血漿雄腎素濕活性虧和水新鈉潴揉留4.合用β受體倦阻斷大藥、兄利尿廁藥能兄減少障心輸爸出量詠的增拋加，預(yù)防蔥肺動(dòng)決脈高侮壓硝普乎鈉（So延di倉(cāng)umNi產(chǎn)tr偶o(jì)p促ru暈ss銹id獻(xiàn)e,亞硝餅基鐵樹(shù)氰化半鈉）[藥理折作用]擴(kuò)張明動(dòng)脈芳和靜寇脈，收降低靜心臟滾的前晚、后仍負(fù)荷沫，改豎善心世功能勸。對(duì)袋腎血通流和尼腎小卷球?yàn)V迫過(guò)率莫無(wú)明濾顯影未響，社血漿進(jìn)腎素峽活性那可增蕉加[作用濕機(jī)制]分解宵產(chǎn)生NO，激忠活鳥(niǎo)漠苷酸異環(huán)化貝酶（GC），丸增加酬細(xì)胞廁內(nèi)cG笨MP，激作活依雀賴(lài)于cG離MP的蛋洽白激英酶，踩促進(jìn)蹤蝶肌球猴蛋白恐輕鏈烈去磷躍酸化橫，松秩馳血?jiǎng)诠芷交呕　舅巹?dòng)這學(xué)】在體勸內(nèi)硝漲普鈉尺分解頃為氰勺化物租和NO，氰泊化物下被肝中臟的擔(dān)硫氰伍酶代類(lèi)謝為夢(mèng)硫氰暢（SC雷N），直經(jīng)腎獄排出浪。當(dāng)腎男功能徑不全缸時(shí)，嬸排泄恰時(shí)間嗓明顯鎖延長(zhǎng)醬，可致漠氰化納物中首毒，江因此虹，應(yīng)潑監(jiān)測(cè)SC唯N的濃員度?！九R床濃應(yīng)用】可用今于高懂血壓杜危象蕉、高書(shū)血壓嘗腦病另等【不良撿反應(yīng)】可引茅起嘔酬吐、針頭痛允、出弦汗、盤(pán)心悸齡等使用統(tǒng)時(shí)間法過(guò)長(zhǎng)設(shè)，可年致硫師氰酸逃鹽中輩毒，瘡產(chǎn)生惡心脂、耳鵲鳴、四肌痙忘攣鉀通掉道開(kāi)鴨放藥激