手足口病疫苗

手足口病疫苗生物制品01EV71及其所致手足口病疫苗免疫原性和保護效力免疫持久性疫苗研究進展疫苗安全性疫苗使用建議目錄0305020406基本信息EV71型手足口病疫苗是中國領先研發(fā)的創(chuàng)新型疫苗，該疫苗用于預防EV71感染所致的手足口病，是唯一可用于預防手足口病的疫苗于2016年上半年正式上市。EV71及其所致手足口病EV71及其所致手足口病手足口?。℉and,foot,mouthdisease,HFMD）是一種常見的兒童感染性疾病，可由多種腸道病毒引起，多發(fā)于學齡前兒童，三歲以下嬰幼兒普遍易感。其中EV71是導致手足口病的重要病原之一

。除EV71外，柯薩奇A組16型（CA16）、?？刹《镜染梢鹗肿憧诓?。多數(shù)患者癥狀較輕，但有些病例病情進展迅速，并發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，可致死亡，其中以EV71感染引起的病例尤為嚴重

。近年來，EV71引起手足口病，特別是其所致的重癥和死亡病例，已經(jīng)成為嚴重的公共衛(wèi)生問題，引起社會和衛(wèi)生部門的高度**

。由于該病在兒童中普遍易感，且缺乏有效的預防和治療措施，接種安全、有效的針對性疫苗成為防控該病最經(jīng)濟有效的手段

。手足口病疫苗研究進展疫苗研究進展EV71型手足口病疫苗生產(chǎn)在國家科技重大專項和原863計劃的長期支持下，由中國醫(yī)學科學院醫(yī)學生物學研究所（以下簡稱昆明所）自主研發(fā)的全球首個腸道病毒71型（EV71）滅活疫苗（人二倍體細胞）獲批上市，并于2016年3月22日舉辦了全球首次接種儀式。該疫苗是唯一采用人源性細胞基質(zhì)生產(chǎn)的EV71疫苗產(chǎn)品，預防由EV71引起的重癥手足口病的保護率為100.0%。EV71是導致手足口病重癥和死亡的主要病原，可致80%的重癥病例和93%的死亡病例。由于該疾病的治療缺乏有效的特異性藥物，疫苗接種便成為預防和控制其暴發(fā)流行的根本手段。EV71滅活疫苗系將腸道病毒71型FY-23K-B株接種于人二倍體細胞，經(jīng)培養(yǎng)、病毒收獲、滅活、純化后，加入氫氧化鋁佐劑及甘氨酸穩(wěn)定劑制成。該疫苗的成功研制，將使我國日趨嚴重的兒童手足口病蔓延趨勢得到有效控制，成為人類戰(zhàn)勝兒童手足口病的重要里程碑。疫苗免疫原性和保護效力疫苗免疫原性和保護效力北京科興和昆明所分別在廣西和江蘇開展了Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗。結(jié)果顯示，疫苗具有良好的免疫原性和保護效力

。兩劑次EV71疫苗接種后28天，血清抗體陽轉(zhuǎn)率為88.1%-91.7%，對于EV71感染相關HFMD的保護效力在90%以上。受樣本量限制，對EV71感染所致重癥病例的保護效力尚缺乏準確估計。對CA16感染HFMD和其他腸道病毒感染HFMD無保護效力

。不同基因型毒株的免疫原性研究結(jié)果顯示，疫苗株對EV71不同基因型和亞型具有交叉保護作用

。由于臨床試驗階段觀察的是個體水平的直接保護效果，EV71型手足口病疫苗在群體水平上的間接保護效果、總保護效果和綜合保護效果尚需通過進一步研究進行評估

。疫苗安全性疫苗安全性已獲準上市的EV71型手足口病疫苗是安全的。臨床數(shù)據(jù)顯示

，接種疫苗后的局部反應主要表現(xiàn)為接種部位紅、硬結(jié)、疼痛、腫脹、瘙癢等，以輕度為主，持續(xù)時間不超過3天，可自行緩解。全身反應主要表現(xiàn)為發(fā)熱、腹瀉、食欲不振、惡心、嘔吐、易激惹等，呈一過性。嚴重程度達到3級以上的所有癥狀（如發(fā)熱、腹瀉、惡心嘔吐等）的發(fā)生率在疫苗接種組和對照組之間無顯著性差異

。由于上市前臨床試驗觀察的疫苗接種者數(shù)量僅為數(shù)千人，該疫苗的罕見異常反應發(fā)生情況尚需要通過上市后的安全性監(jiān)測與評價獲得

。免疫持久性免疫持久性由于疫苗剛剛上市應用，尚缺乏有效的免疫持久性研究數(shù)據(jù)

。根據(jù)對Ⅲ期臨床研究對象的跟蹤觀察，接種后26個月，免前抗體陰性易感者，體內(nèi)的中和抗體陽性率可達到85.7%，GMT為1:27.6，仍高于免疫學替代終點（1:16）

。疫苗使用建議（一）接種人群（二）接種程序（三）接種途徑及劑量（四）接種禁忌（五）注意事項（六）其他相關問題010302040506疫苗使用建議（一）接種人群根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)，EV71母傳抗體水平出生后逐漸衰減，在嬰兒5-11月齡時最低

，而發(fā)病率最高的年齡組在6月齡-2歲

。因此，6月齡開始接種可及時為易感兒童提供保護

。由于5歲以上兒童和成人的發(fā)病率很低，故可推測，5歲以上人群使用EV71型手足口病疫苗，無論在個體層面還是群體層面，其公共衛(wèi)生意義有限、成本效益欠佳

。EV71疫苗(2張)綜上所述，中國CDC在《腸道病毒71型滅活疫苗使用技術(shù)指南》中建議疫苗接種對象為≥6月齡易感兒童，越早接種越好；鼓勵在12月齡前完成接種程序，以便盡早發(fā)揮保護作用

。對于5歲以上兒童，不推薦接種。如今后疾病流行病學特征發(fā)生變化，出現(xiàn)大年齡組兒童發(fā)病率增高的趨勢時，經(jīng)科學評估后，再對接種對象做出評估和調(diào)整

。不同廠家疫苗具體的最大接種年齡限制可參照相應產(chǎn)品疫苗說明書。（二）接種程序EV71型手足口病疫苗接種基礎免疫2劑次，間隔1個月。是否需要加強免疫，暫未確定

。（三）接種途徑及劑量上臂三角肌肌內(nèi)注射。每次接種劑量為0.5ml

。（四）接種禁忌已知對EV71型手足口病疫苗任何一種成分過敏者，發(fā)熱、急性疾病期患者及慢性疾病急性發(fā)作患者不得接種

。如有下列情況，應在決定是否接種時慎重考慮：1.患有血小板減少癥或者出血性疾病者，肌肉注射本疫苗可能會引起注射部位出血

。2.正在接受免疫抑制治療或免疫功能缺陷的患者，接種本疫苗產(chǎn)生的免疫應答可能會減弱。接種應推遲到治療結(jié)束后或確保其得到了很好的保護。但對慢性免疫功能缺陷的患者，即使基礎疾病可能會使免疫應答受限，也應推薦接種

。3.未控制的癲癇患者和其他進行性神經(jīng)系統(tǒng)疾?。ㄈ绺窳职屠C合征等）患者，應慎重考慮是否接種該疫苗

。其他禁忌和慎用情況可參考相應企業(yè)的疫苗說明書。（五）注意事項1.同其它疫苗一樣，因疫苗特性或受種者個體差異等因素，接種本疫苗的人群不一定產(chǎn)生100%的保護效果

。2.EV71疫苗可刺激機體產(chǎn)生針對EV71病毒的免疫力，用于預防EV71感染所致的手足口病和相關疾病，不能預防其他腸道病毒（包括柯薩奇A組16型等病毒）感染所致的手足口病

。3.接種EV71疫苗與注射人免疫球蛋白應至少間隔1個月以上，以免影響免疫效果

。4.EV71疫苗應于2～8℃避光保存、運輸，嚴禁凍結(jié)

。5.疫苗開啟后應立即使用。使用時應充分搖勻，如疫苗瓶有裂紋、標簽不清或疫苗瓶內(nèi)有異物等均不得使用。開啟疫苗瓶和注射時，切勿使消毒劑接觸疫苗。嚴禁血管內(nèi)注射

。6.接種EV71疫苗時應備有腎上腺素等藥物，以備偶發(fā)過敏反應時，用于急救

。（六）其他相關問題1.與其他疫苗同時接種在臨床試驗階段未進行EV71疫苗同期（先、后或同時）接種其他疫苗時，對疫苗免疫原性、安全性等相互影響的研究。由于尚無EV71疫苗與其他疫苗同時接種的相關數(shù)據(jù)，故現(xiàn)階段暫不推薦EV71疫苗與其他疫苗同時接種，建議EV71疫苗與其他疫苗接種間隔2周以上

。2.特殊人群接種對于接受免疫抑制藥物的兒童，免疫抑制劑、化療藥物、抗代謝藥物、烷化劑、細胞毒素類藥物、皮質(zhì)類固醇類藥物等可能會降低機體對本疫苗的免疫應答。對于免疫缺陷兒童（亦包括HIV感染兒童），接種E