靶向藥物治療與護(hù)理

關(guān)于靶向藥物治療與護(hù)理第1頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

靶向藥物治療的概念在細(xì)胞分子水平上，針對(duì)已經(jīng)明確的致癌位點(diǎn)(該位點(diǎn)可以是腫瘤細(xì)胞內(nèi)部的一個(gè)蛋白分子或一個(gè)基因片段)，來(lái)設(shè)計(jì)相應(yīng)的治療藥物，藥物進(jìn)入體內(nèi)會(huì)特異地選擇致癌位點(diǎn)相結(jié)合發(fā)生作用，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞特異性死亡，而不波及腫瘤周?chē)＝M織細(xì)胞，又稱生物導(dǎo)彈。第2頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月靶向藥物治療的特點(diǎn)特異性作用于腫瘤細(xì)胞，而不作用或很少作用正常細(xì)胞。能使藥物濃聚于靶器官、靶組織療效高，毒性小第3頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月靶向藥物的分類(lèi)根據(jù)藥物分子的性質(zhì)，分為：大分子抗體類(lèi)藥物：利妥昔單抗、曲妥珠單抗小分子化合物類(lèi)藥物單靶點(diǎn)小分子化合物：吉非替尼、厄洛替尼多靶點(diǎn)小分子化合物：

索拉非尼、

舒尼替尼第4頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月代表藥物臨床應(yīng)用2第5頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

抗-CD20單抗利妥昔單抗（Rituximab）商品名：美羅華（Mabthera）生產(chǎn)商：瑞士豪夫邁·羅氏（F.Hoffmann-LaRoche）1997年11月26日上市第1個(gè)應(yīng)用于腫瘤的靶向治療藥物適應(yīng)證： 復(fù)發(fā)或耐藥的濾泡性中央型淋巴瘤（國(guó)際工作分類(lèi)B、C和D亞型的B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤）的治療。

CD20陽(yáng)性彌漫大B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤（DLBCL）應(yīng)與標(biāo)準(zhǔn)CHOP化療（環(huán)磷酰胺、阿霉素、長(zhǎng)春新堿、強(qiáng)的松）8個(gè)周期聯(lián)合治療。第6頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月用法用量成人單藥治療，推薦劑量為375mg/m2，靜脈給藥，每周1次，共4次。配制：美羅華500mg加入生理鹽水500ml中稀釋?zhuān)渲玫臐舛葹?mg/ml。配置好的輸注液不應(yīng)靜脈推注或快速滴注。

初次滴注：推薦起始滴注速度為50mg/h；最初60分鐘過(guò)后，可每30分鐘增加50mg/h，直至最大速度400mg/h。以后滴注：利妥昔單抗滴注的開(kāi)始速度可為100mg/h，每30分鐘增加100mg/h，直至最大速度400mg/h。第7頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月用藥注意事項(xiàng)治療后最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是輸注相關(guān)反應(yīng)，首先表現(xiàn)為發(fā)熱和寒顫，主要發(fā)生在第一次滴注時(shí)，通常在2個(gè)小時(shí)內(nèi)。其他隨后的癥狀包括惡心，蕁麻疹/皮疹，疲勞，頭痛，瘙癢，支氣管痙攣/呼吸困難，舌或喉頭水腫（血管神經(jīng)性水腫），鼻炎，嘔吐，暫時(shí)性低血壓，潮紅，心律失常，腫瘤性疼痛。其次常見(jiàn)的是原有的心臟病，如心絞痛和充血性心力衰竭加重。治療前靜脈給予糖皮質(zhì)激素預(yù)處理開(kāi)始滴注前30到60分鐘應(yīng)預(yù)先使用止痛劑和抗組胺藥。如果所使用的治療方案不包括皮質(zhì)激素，那么還應(yīng)該預(yù)先使用糖皮質(zhì)激素。對(duì)中性白細(xì)胞數(shù)少于1.5x109/L和/或血小板數(shù)少于75x109/L的病人，使用該藥要謹(jǐn)慎，因?yàn)檫@類(lèi)病人的臨床用藥經(jīng)驗(yàn)有限。在本藥治療期間，應(yīng)注意定期觀察全血細(xì)胞數(shù)，包括血小板數(shù)。第8頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月適應(yīng)證：1）適用于HER2過(guò)度表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌；2）單藥物治療已接受過(guò)1個(gè)或多個(gè)化療方案的HER2過(guò)度表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌；3）與紫杉醇或者多西他賽聯(lián)合，用于未接受過(guò)化療的HER2過(guò)度表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。曲妥珠單抗（Trastuzumab）商品名：赫賽?。℉erceptin）生產(chǎn)商：瑞士豪夫邁·羅氏（F.Hoffmann-LaRoche）抗HER2的單克隆抗體第9頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月HER家族共有4個(gè)成員，即HER1、HER2、HER3、HER4，都是Ⅰ型酪氨酸激酶受體，通過(guò)一系列信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，參與細(xì)胞的生長(zhǎng)、活化和增殖過(guò)程HER家族第10頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月HER2基因HER2信使RNAHER2蛋白HER2基因HER2信使RNAHER2蛋白HER2正常表達(dá)細(xì)胞(HER2–)(~2萬(wàn)個(gè)受體）HER2過(guò)表達(dá)的細(xì)胞(HER2+)(100–200萬(wàn)個(gè)受體）HER2與乳腺癌第11頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月用法用量?jī)?chǔ)存：2-8度，溶液保存28天初次負(fù)荷劑量：建議本品的初次負(fù)荷量為4mg/kg，靜脈輸注90分鐘以上。維持劑量：建議本品每周用量為2mg/kg。如初次負(fù)荷量可耐受，則此劑量可靜脈輸注30分鐘。維持治療直至疾病進(jìn)展。乳腺癌輔助治療：在完成所有化療后開(kāi)始曲妥珠單抗治療。曲妥珠單抗的給藥方案為8mg/kg初始負(fù)荷量后接著每3周6mg/kg維持量，靜脈滴注約90分鐘。共使用17劑（療程52周）。第12頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月用藥注意事項(xiàng)（1）初治療前檢測(cè)HER-2是否過(guò)度表達(dá)。不能使用5%的葡萄糖溶液，因其可使蛋白聚集。使用滅菌注射用水溶解配制本藥，配制后的濃度為21mg/ml，使用時(shí)再用生理鹽水稀釋。滅菌注射水中含有苯乙醇作為防腐劑，它對(duì)新生兒和3歲以下的兒童有毒性。本品不能用于靜脈注射。第13頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月用藥注意事項(xiàng)（2）用藥中出現(xiàn)左心功能不全時(shí)應(yīng)停藥。曲妥珠單抗治療相關(guān)的充血性心衰可能相當(dāng)嚴(yán)重，特別在與蒽環(huán)類(lèi)藥物和環(huán)磷酰胺合用時(shí)，但大多數(shù)治療后癥狀好轉(zhuǎn)。治療藥物通常包括利尿藥，強(qiáng)心苷類(lèi)藥和或ACEI類(lèi)。在10％的患者中可出現(xiàn)急性超敏性反應(yīng)，包括寒戰(zhàn)和/或發(fā)熱等的癥候群，很少需停用，抗組胺藥、抗炎藥物及皮質(zhì)激素類(lèi)藥物可預(yù)防。第14頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月適應(yīng)證：（1）2004年2月26日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)西妥昔單抗與伊立替康聯(lián)合應(yīng)用于EGFR陽(yáng)性、伊立替康治療失敗或耐藥的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性直腸癌，或單藥用于不能耐受化療的結(jié)直腸癌。（2）美國(guó)FDA也批準(zhǔn)將西妥昔單抗聯(lián)合放療作為局部晚期頭頸部鱗癌的一線治療方案。（3）2007年愛(ài)必妥在中國(guó)成功上市，用于治療上述兩種疾病。1.西妥昔單抗（CetuximabIMC-C225）商品名：愛(ài)必妥（Erbitux）生產(chǎn)商：德國(guó)默克（Merck）抗EGFR的單克隆抗體西妥昔單抗是目前發(fā)現(xiàn)唯一可逆轉(zhuǎn)化療耐藥的靶向藥物第15頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月用法用量推薦起始劑量為400mg/m2，滴注時(shí)間120分鐘，滴速應(yīng)控制在5ml/min以內(nèi)。維持劑量為一周250mg/m2，滴注時(shí)間不少于60分鐘。首次注滴本品之前，患者必須接受抗組胺藥物治療，建議在隨后每次使用本品之前都對(duì)患者進(jìn)行這種治療。使用前勿振蕩、稀釋。

第16頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月用藥注意事項(xiàng)本藥不得靜脈推注，不得振蕩或稀釋。輸液必須使用0.2um或0.22um微孔徑過(guò)濾器進(jìn)行過(guò)濾。輸注結(jié)束時(shí)必須用0.9%氯化鈉注射液沖洗輸液管路此類(lèi)患者用藥期間應(yīng)注意避光。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是痤瘡樣皮疹、疲勞、腹瀉、惡心、嘔吐、腹痛、發(fā)熱和便秘等。輕至中度皮膚毒性反應(yīng)無(wú)需調(diào)整劑量，發(fā)生重度皮膚毒性反應(yīng)者，應(yīng)酌情減量。發(fā)生輕至中度輸液反應(yīng)時(shí)，可減慢輸液速度或服用抗組胺藥物，若發(fā)生嚴(yán)重的輸液反應(yīng)需立即停止輸液，靜脈注射腎上腺素、糖皮質(zhì)激素、抗組胺藥物并給予支氣管擴(kuò)張劑及輸氧等治療。在接受愛(ài)必妥單藥治療和愛(ài)必妥與伊立替康聯(lián)合治療的患者中，分別為5%和10%的患者因不良反應(yīng)退出。第17頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月EGFR表皮生長(zhǎng)因子受體EpidermalGrowthFactorReceptor，EGFR是一種跨膜糖蛋白關(guān)鍵結(jié)構(gòu)：胞內(nèi)區(qū)—酪氨酸激酶區(qū)第18頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月EGFR與細(xì)胞增殖當(dāng)配體與EGFR細(xì)胞外區(qū)結(jié)合后，激活胞內(nèi)區(qū)域酪氨酸激酶活性，通過(guò)多種轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑將信號(hào)傳遞到細(xì)胞核內(nèi)，從而促進(jìn)細(xì)胞增殖，血管生成、轉(zhuǎn)移和抑制細(xì)胞凋亡信號(hào)傳導(dǎo)至細(xì)胞核細(xì)胞核接合部酪氨酸激酶活性部分細(xì)胞漿細(xì)胞膜配體癌基因活化細(xì)胞分裂第19頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月腫瘤的EGFR表達(dá)情況

腫瘤類(lèi)型EGFR表達(dá)率非小細(xì)胞肺癌40～

80%頭頸癌70～90%直腸癌45～

80%EGFR高表達(dá)通常與以下有關(guān)：浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移、分期晚、預(yù)后差、對(duì)化放療及內(nèi)分泌治療抗拒第20頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月靶向EGFR的藥物酪氨酸激酶抑制劑（tyrosinekinaseinhibitor，TKI）能抑制酪氨酸激酶活性的化合物控制下游信號(hào)的磷酸化，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)抗EGFR單克隆抗體與EGFR有很強(qiáng)的親和力，能封閉生長(zhǎng)因子的結(jié)合位點(diǎn)，阻止配體誘導(dǎo)的受體活化和磷酸化，抑制酪氨酸激酶活化，阻斷與腫瘤細(xì)胞增殖有關(guān)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，抑制細(xì)胞增殖，抗血管生成和轉(zhuǎn)移，促進(jìn)細(xì)胞凋亡第21頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月在體內(nèi)外均可強(qiáng)烈抑制ABL酪氨酸激酶的活性，特異性地抑制ABL的表達(dá)和BCR-ABL細(xì)胞的增殖，使正常造血細(xì)胞得以獲釋恢復(fù)增殖。適應(yīng)證：慢性髓性白血病(CML)急變期、加速期或α-干擾素治療失敗后的慢性期患者。用于治療不能切除和/或發(fā)生轉(zhuǎn)移的惡性胃腸道間質(zhì)腫瘤（GIST）的成人患者。伊馬替尼（ImatinibMesylate）商品名：格列衛(wèi)（Gleevec）生產(chǎn)商：瑞士諾華公司（Novartis）小分子酪氨酸激酶抑制劑第22頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月用法用量開(kāi)始劑量：對(duì)慢性粒細(xì)胞白血病急變期和加速期患者，甲磺酸伊馬替尼的推薦劑量為600mg/日。對(duì)干擾素治療失敗的慢性期患者，以及不能手術(shù)切除或發(fā)生轉(zhuǎn)移的惡性胃腸道間質(zhì)腫瘤（GIST）患者，推薦劑量為400mg/日，均為每日1次口服。宜在進(jìn)餐時(shí)服藥，只要有效，就應(yīng)持續(xù)服用。第23頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月用藥注意事項(xiàng)最常見(jiàn)與藥物治療相關(guān)的不良事件有輕度惡心（50—60%），嘔吐，腹瀉、肌痛及肌痙攣.大約有1-2%的患者發(fā)生嚴(yán)重水潴留，建議定期監(jiān)測(cè)體重。水潴留可以加重或?qū)е滦乃?，?duì)這些患者用本藥要謹(jǐn)慎。開(kāi)始治療前應(yīng)檢查肝功能，隨后每月查1次。有肝功損害者慎用本藥。伊馬替尼治療第1個(gè)月宜每周查1次全血象，第2個(gè)月每2周查1次，以后每2－3個(gè)月查1次。胃腸道出血和腫瘤內(nèi)出血：治療開(kāi)始階段應(yīng)監(jiān)測(cè)病人的胃腸道癥狀。第24頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月與EGFR的ATP激酶結(jié)合位點(diǎn)上的三磷酸腺苷競(jìng)爭(zhēng)，阻斷其酪氨酸激酶活性，進(jìn)而阻斷EGFR的信號(hào)傳導(dǎo)通路適應(yīng)證：非小細(xì)胞肺癌東方人、女性、腺癌、不吸煙者療效較好吉非替尼（Gefitinib，ZD1839）商品名：易瑞沙（Irressa）生產(chǎn)商：英國(guó)阿斯利康（AstraZeneca）小分子酪氨酸激酶抑制劑第25頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月總反應(yīng)率（%）47.3%23.5%MokTS.NEnglJMed.2009,361(10):947-5771.2%1.1%吉非替尼化療吉非替尼治療非小細(xì)胞肺癌EGFR突變型EGFR野生型第26頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月用法用量本品的推薦劑量為250mg（1片），一日1次，口服，空腹或與食物同服。無(wú)需因下述情況不同調(diào)整給藥劑量：年齡，體重，性別，種族，腎功能，因肝轉(zhuǎn)移而引起的中至重度肝功能損害。劑量調(diào)整：當(dāng)患者出現(xiàn)不能耐受的腹瀉或皮膚不良反應(yīng)時(shí)，可通過(guò)短期暫停治療（最多14天）解決，隨后恢復(fù)每天250mg的劑量。第27頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月用藥注意事項(xiàng)升高胃pH值的藥物：明顯持續(xù)升高胃pH至≥5的藥物合用，可使吉非替尼的平均AUC降低47％，這可能降低吉非替尼療效。最常見(jiàn)（發(fā)生率20%以上）的藥物不良反應(yīng)為腹瀉、皮疹、瘙癢、皮膚干燥和痤瘡，一般見(jiàn)于服藥后的第1個(gè)月內(nèi)，通常是可逆性的。第28頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月是第一個(gè)被證實(shí)能夠延長(zhǎng)腫瘤患者生存的EGFR-TKI，通常對(duì)EGFR基因多倍體或擴(kuò)增者療效更佳適應(yīng)證：用于兩個(gè)或兩個(gè)以上化療方案失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌的三線治療。聯(lián)合吉西他濱治療進(jìn)展性胰腺癌。厄洛替尼（Erlotinib,OSI-774）商品名：特洛凱（Tarceva）生產(chǎn)商：瑞士豪夫邁·羅氏F.Hoffmann-LaRoche小分子酪氨酸激酶抑制劑第29頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月厄洛替尼治療非小細(xì)胞肺癌研究名稱例數(shù)總有效率中位無(wú)進(jìn)展生存期OPTIMAL15482.9%13.1月SLCG21770.6%14.0月與安慰劑相比，厄洛替尼在生存期上有優(yōu)勢(shì)對(duì)非東方人、男性、吸煙者、鱗癌都有效受食物動(dòng)力學(xué)影響：厄洛替尼口服后大約60%吸收，與食物同服生物利用度明顯提高到幾乎100%第30頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月用法用量單藥用于非小細(xì)胞肺癌的推薦劑量為150mg/日，至少在進(jìn)食前1小時(shí)或進(jìn)食后2小時(shí)服用。持續(xù)用藥直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不能耐受的毒性反應(yīng)?；颊叱霈F(xiàn)新的急性發(fā)作或進(jìn)行性的肺部癥狀，如呼吸困難、咳嗽和發(fā)熱，應(yīng)暫停治療進(jìn)行診斷評(píng)估。如果確診是間質(zhì)性肺病，則應(yīng)停用，并給予適當(dāng)?shù)闹委?，如果必須減量，應(yīng)該每次減少50mg。第31頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月用藥注意事項(xiàng)最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是皮疹和腹瀉，皮疹的中位出現(xiàn)時(shí)間是8天，腹瀉中位出現(xiàn)時(shí)間為12天。患者發(fā)生中度或重度腹瀉應(yīng)給予洛哌丁胺治療。部分患者可能需要減量。對(duì)嚴(yán)重或持續(xù)的腹瀉、惡心、厭食或者嘔吐，患者需停藥并采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧?。其他的不良反?yīng)有：食欲減低、疲勞、呼吸困難、咳嗽、惡心、感染、嘔吐、口腔炎、瘙癢、皮膚干燥、結(jié)膜炎、角膜結(jié)膜炎等。第32頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月重組人源化單克隆抗體（93%人，7%鼠），結(jié)合并中和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的活性，阻斷其活化而產(chǎn)生抗腫瘤作用適應(yīng)證：與氟尿嘧啶聯(lián)合治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌；與紫杉醇、多西他賽聯(lián)合一線治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌；與含鉑化療方案聯(lián)用一線治療不可切除的晚期、轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性非小細(xì)胞肺癌（鱗型除外）；與干擾素-2α一線治療晚期和/或轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌。貝伐單抗（Bevacizumab）商品名：阿瓦斯汀、安維?。ˋvastin）生產(chǎn)商：瑞士豪夫邁·羅氏（F.Hoffmann-LaRoche）抗VEGFR的單克隆抗體第33頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月血管生成是腫瘤生長(zhǎng)的基本因素貝伐單抗作用機(jī)制（1）第34頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月貝伐單抗作用機(jī)制（2）第35頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月用法用量?jī)H供靜脈內(nèi)使用.每2周靜脈滴注1次直至疾病進(jìn)展。按5mg/kg的劑量抽取所需的安維汀，稀釋到總體積為100mL的0.9%氯化鈉注射液。由于產(chǎn)品未含防腐劑，應(yīng)拋棄小瓶中的剩余部分。使用前，應(yīng)肉眼觀察有無(wú)顆粒物質(zhì)和變色。稀釋后的安維汀溶液應(yīng)在2-8℃環(huán)境中保存，最長(zhǎng)可達(dá)8小時(shí)。安維汀不能使用糖溶液配制或與糖溶液混合。不能靜脈推注或快速注射，第一次靜脈滴注應(yīng)在化療后，滴注時(shí)間應(yīng)超過(guò)90分鐘。第一次滴注耐受性好，第二次靜脈滴注時(shí)間應(yīng)超過(guò)60分鐘，仍然耐受好，以后滴注時(shí)間超過(guò)30分鐘即可。無(wú)需因?yàn)榛颊叩哪挲g或性別做劑量調(diào)整。第36頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月用藥注意事項(xiàng)最嚴(yán)重的不良反應(yīng)為胃腸穿孔/傷口并發(fā)癥、出血、高血壓危象、腎病綜合癥、充血性心力衰竭。如果出現(xiàn)嚴(yán)重岀血，需長(zhǎng)期停用安維汀。如果出現(xiàn)胃腸道穿孔和傷口開(kāi)裂，需永久停用安維汀。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為：無(wú)力、疼痛、高血壓、腹瀉、白細(xì)胞減少。貝伐單抗應(yīng)在術(shù)后28天以后使用，且傷口完全愈合。貝伐單抗需用100ml生理鹽水稀釋?zhuān)荒苡闷咸烟侨芙?。?7頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月內(nèi)皮抑素（rh-endostatin，YH-16）商品名：恩度（Endostar）生產(chǎn)商：中國(guó)江蘇先聲藥業(yè)公司抑制腫瘤血管生成藥物抑制內(nèi)皮細(xì)胞遷移，從而抑制腫瘤新生血管的生成對(duì)照組恩度組第38頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月用法用量恩度的給藥方式為靜脈給藥，使用前加入250～500ml生理鹽水中，勻速靜脈滴注3～4小時(shí)。與NP化療方案聯(lián)合給藥時(shí)，通常在治療周期的第1～14日，連續(xù)給藥14天，每天給藥一次，每次7.5mg/m2。停藥一周后再繼續(xù)下一周期治療。一般治療期可進(jìn)行2～4個(gè)周期。如若患者能夠耐受的情況下，臨床推薦醫(yī)師可考慮適當(dāng)延長(zhǎng)使用恩度的用藥時(shí)間。第39頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月用藥注意事項(xiàng)在臨床使用時(shí)，應(yīng)注意勿與可能影響本品酸堿度的其它藥物或溶液混合使用。過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Φ鞍最?lèi)生物制品有過(guò)敏史者慎用。心臟不良反應(yīng)，表現(xiàn)為用藥初期少數(shù)患者可出現(xiàn)輕度疲乏、胸悶、心慌，有嚴(yán)重心臟病或病史者應(yīng)慎用，使用過(guò)程中應(yīng)定期進(jìn)行心電檢測(cè)。過(guò)敏反應(yīng)表現(xiàn)為全身斑丘疹，伴瘙癢。此不良反應(yīng)為可逆，暫停使用藥物后可緩解。第40頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月硼替佐米是26S蛋白酶體可逆性抑制劑硼替佐米（Bortezomib，PS341）商品名：萬(wàn)珂（Velcade）生產(chǎn)商：美國(guó)千年制藥和比利時(shí)楊森（Janssen）聯(lián)合研制泛素-蛋白酶體抑制劑適應(yīng)證：本品用于多發(fā)性骨髓瘤患者的治療，此患者在使用本品前至少接受過(guò)兩種治療，并在最近一次治療中病情還在進(jìn)展。本品的有效性基于它的有效率。第41頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月用法用量每瓶含有3.5mg硼替佐米的無(wú)菌凍干粉末。本品須用3.5ml生理鹽水完全溶解后在3-5秒內(nèi)通過(guò)中央靜脈導(dǎo)管或外周靜脈注射，隨后使用注射用0.9%氯化鈉溶液沖洗。成人推薦劑量本品的推薦劑量為單次注射1.3mg/m2，每周注射2次，連續(xù)注射2周（即在第1、4、8和11天注射）后停藥10天(即從第12至第21天)。3周為1個(gè)療程，兩次給藥至少間隔72小時(shí)。最常見(jiàn)不良反應(yīng)：胃腸道癥狀、周?chē)窠?jīng)病變、疲勞、血小板減少。第42頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月用藥注意事項(xiàng)1、劑量要準(zhǔn)確：需用3.5ml生理鹽水完全溶解后濃度為1mg/ml。因藥物較昂貴，藥物在配置、抽取過(guò)程中要抽取精確，以保證治療效果。為減少患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)、不浪費(fèi)藥物，患者常需要2~3人聯(lián)合應(yīng)用藥物。2、選擇合適的血管：因藥物需配置后在3~5s內(nèi)快速靜脈注射給藥，注射該藥物前后使用生理鹽水沖洗。選擇粗、直、富有彈性的血管，防止藥物外滲可引起局部紅腫疼痛。3、用藥期間應(yīng)進(jìn)食清淡營(yíng)養(yǎng)豐富易消化的食物，多飲水，多進(jìn)食蔬菜和水果；要注意四肢保暖，勿接觸冷水等。4、血小板減少囑患者減少活動(dòng)，防止碰傷。應(yīng)用止血藥物，當(dāng)血小板數(shù)量低于20×109/L時(shí)，遵醫(yī)囑輸注血小板。密切觀察有無(wú)出血傾向。5、對(duì)硼替佐米、硼或者甘露醇過(guò)敏的患者禁用。第43頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

索拉非尼（Sorafinib，Bay43-9006）商品名：多吉美（Nexevar）生產(chǎn)商：德國(guó)拜耳（Bayer）抑制絲氨酸/蘇氨酸激酶Raf-1及VEGFR、PDGFR、Kit、Flt-3等多種受體的酪氨酸激酶適應(yīng)證：臨床用于治療不能手術(shù)的晚期腎細(xì)胞癌及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的原發(fā)肝細(xì)胞癌。多靶點(diǎn)抑制劑第44頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月用法用量口服，以一杯溫開(kāi)水吞服。推薦服用索拉非尼的劑量為每次0.4g（2×0.2g）、每日兩次，空腹或伴低脂、中脂飲食服用。應(yīng)持續(xù)治療直至患者不能臨床受益或出現(xiàn)不可耐受的毒性反應(yīng)。第45頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月用藥注意事項(xiàng)（1）最常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括皮疹、腹瀉、血壓升高，以及手掌或足底部發(fā)紅、疼痛、腫脹或出現(xiàn)水皰。在索拉非尼治療的前6周內(nèi)每周檢測(cè)一次血壓。注意出血的危險(xiǎn):由于索拉非尼可增加患者出血的風(fēng)險(xiǎn)，因此，同時(shí)合用華法林治療的患者應(yīng)定期進(jìn)行相關(guān)檢查；有活動(dòng)性出血（如胃腸道出血）傾向的患者應(yīng)慎用索拉非尼。骨髓抑制（如中性粒細(xì)胞減少和血小板減少）：即往進(jìn)行過(guò)骨髓抑制治療（包括放療和化療）的患者在應(yīng)用索拉非尼時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。第46頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月活動(dòng)性感染（包括真菌感染或病毒感染）患者在應(yīng)用索拉非尼前宜先進(jìn)行相關(guān)治療。曾經(jīng)感染過(guò)帶狀皰疹、單純皰疹等皰疹病毒或有其他病毒感染即往史的患者，在進(jìn)行化療后，其感染有可能復(fù)發(fā)。索拉非尼可能誘發(fā)血小板減少，在服用索拉非尼期間，患者不宜進(jìn)行肌肉注射，患者容易出現(xiàn)出血、碰傷或血腫等情況。對(duì)索拉非尼或藥物的非活性成分有嚴(yán)重過(guò)敏癥狀的患者禁用。用藥注意事項(xiàng)（2）第47頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月常見(jiàn)不良反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng)皮膚反應(yīng)心血管反應(yīng)胃腸道反應(yīng)血液毒性少見(jiàn)不良反應(yīng)：血栓栓塞、出血、胃腸道穿孔、免疫抑制、肝臟毒性、肺毒性靶向藥物不良反應(yīng)第48頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月靶向藥物的過(guò)敏反應(yīng)多見(jiàn)于單克隆抗體類(lèi)靶向治療藥物常規(guī)首次應(yīng)用前應(yīng)給予抗組織胺處理用藥過(guò)程中控制滴速減緩給藥或停藥并給予支持治療，可緩解癥狀第49頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月多見(jiàn)于作用于EGF的藥物，如易瑞沙、特羅凱、愛(ài)必妥皮疹程度與患者預(yù)后具有相關(guān)性大多數(shù)患者出現(xiàn)痤瘡樣的濾泡疹，主要分布于軀干、面部、頸部和頭皮，以用藥15天內(nèi)在皮脂溢出部位出現(xiàn)為特征表現(xiàn)第2種常見(jiàn)的皮膚毒性是掌、趾處出現(xiàn)有痛感的皸裂和甲溝炎其他還有皮膚瘙癢、皮膚干燥、皮膚顏色改變等靶向藥物的皮膚反應(yīng)第50頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月痤瘡樣皮疹第51頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月皮膚附屬器官損害第52頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月皮疹的發(fā)展通常經(jīng)歷以下階段第0～1周：感覺(jué)障礙伴皮膚紅斑和水腫第1～3周：丘疹膿皰性皮疹（即粉刺或痤瘡樣皮疹

），局部破潰，劇烈瘙癢第3～5周：結(jié)痂，瘙癢和皮膚破潰癥狀略減輕第5～8周：紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張癥皮膚干燥和瘙癢則常出現(xiàn)于軀干及下肢皮疹的發(fā)展階段第53頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月皮疹的分級(jí)皮膚損害范圍主觀癥狀對(duì)日常生活的影響繼發(fā)感染Ⅰ級(jí)（輕度）較局限幾乎無(wú)無(wú)無(wú)Ⅱ級(jí)（中度）較廣泛輕輕微無(wú)Ⅲ級(jí)（重度）廣泛嚴(yán)重較大有第54頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月輕度皮疹不干預(yù)，或局部使用地塞米松軟膏、甘油洗劑等中度皮疹口服氯雷他定若合并感染，則選擇合適的抗菌素進(jìn)行治療重度皮疹必要時(shí)可予沖擊劑量的甲潑尼龍可減少EGFR抑制劑的用量，若2~4周后不良反應(yīng)仍未充分緩解，則考慮暫停用藥或中止治療皮疹的處理第55頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月應(yīng)避免抓撓，穿舒適、柔軟的衣服避免強(qiáng)烈陽(yáng)光刺激皮膚：建議使用S