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常用降壓藥聯(lián)合用藥的組合迄今已公認(rèn)“大部分高血壓病人需要服用一種以上的降壓藥物”,聯(lián)合使用降壓藥已成為共識(shí)。即使對(duì)輕中度高血壓病人,服用一種藥雖然可使60%的病人降壓達(dá)標(biāo),但也可選擇兩種低劑量的降壓藥聯(lián)用。因?yàn)槁?lián)合用藥有協(xié)同降壓作用,可及早控制血壓,有利于提高病人的依從性,增加病人對(duì)醫(yī)生的信任。利尿劑是聯(lián)合降壓用藥的基礎(chǔ)藥在JNC-7中,兩種固定劑量的降壓藥組成的復(fù)方制劑除少數(shù)由ACEI與鈣拮抗劑聯(lián)合配方外,多數(shù)制劑的兩種成分中必含噻嗪類利尿劑。此外,從2003年歐洲高血壓治療指南提出的六角形(圖)聯(lián)合用藥配伍中可見,除兩種聯(lián)用外,三種降壓藥聯(lián)合的實(shí)線(比較肯定的協(xié)同藥物)三角形有3個(gè),均包括噻嗪類利尿劑。因此,氫氯噻嗪已成為肯定能加強(qiáng)其他降壓藥物療效的聯(lián)合用藥基礎(chǔ)。吲達(dá)帕胺由于對(duì)糖脂代謝無(wú)不良反應(yīng),已成為聯(lián)合用藥更好的基礎(chǔ)。鈣拮抗劑是最常用而有效的基礎(chǔ)用藥之一在中國(guó)降壓藥市場(chǎng)上,最多用的是鈣拮抗劑。2003年歐洲治療指南六角形的用藥配伍中,鈣拮抗劑與利尿劑聯(lián)合也是與多種藥物組合的主要成分。在三種藥合用的3個(gè)實(shí)線三角形中,均含這兩種主要的基礎(chǔ)藥,它們與α受體阻滯劑合用的有效性均不肯定(虛線)。當(dāng)由于高尿酸或低血鉀而不能用利尿劑時(shí),則鈣拮抗劑+ACEI或血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB)、鈣拮抗劑+β阻滯劑的兩種藥合用,或鈣拮抗劑+ACEI+α阻滯劑+β阻滯劑的四種藥物組合成為可以選擇的配伍。若血壓仍然不能控制,則可加中樞α2受體激動(dòng)劑可樂定。此外,聯(lián)合用藥不但降壓作用加強(qiáng),不良反應(yīng)也可抵消。例如,雙氫吡啶類與非雙氫吡啶鈣拮抗劑可以合用,如硝苯地平與維拉帕米緩釋片(緩釋異搏定)或地爾硫緩釋片(緩釋恬爾心)合用后,兩者可以部分抵消硝苯地平引起病人面紅、心悸等交感神經(jīng)興奮的不良反應(yīng);αβ阻滯劑如阿羅洛爾(阿爾馬爾)與鈣拮抗劑合用,如與硝苯地平、尼群地平等合用,也能抵消后者引起的不良反應(yīng);硝苯地平與ACEI如卡托普利等合用,后者可部分抵消下肢浮腫的副作用。聯(lián)合降壓治療必需遵循個(gè)體化原則在國(guó)內(nèi)常用的一些復(fù)方降壓制劑如復(fù)方降壓片、降壓“0”號(hào)中,由于主要成分為中樞交感神經(jīng)抑制劑利血平,因此,對(duì)已有憂郁癥傾向者,尤其是更年期及老年病人應(yīng)慎用。又如珍菊降壓片及復(fù)方卡托普利,由于含氫氯噻嗪分別為5mg/片及6mg/片,3次/天,1片/次,總量已達(dá)15~18mg/天,在降壓不理想時(shí),不宜服2片/次,因?yàn)檫@會(huì)引起血尿酸升高、低血鉀及糖脂代謝不良反應(yīng)。所以,通常應(yīng)考慮加服其他類降壓藥。對(duì)已有血尿酸高者,即使小劑量氫氯噻嗪如12.5mg/天,也會(huì)加重病情,應(yīng)禁用該類復(fù)方降壓制劑。總之,高血壓病人對(duì)各類降壓藥物的療效及不良反應(yīng)個(gè)體化很強(qiáng),例如,一些長(zhǎng)效藥物對(duì)大多數(shù)病人可以維持24小時(shí),但不少病人并未達(dá)到長(zhǎng)效,這時(shí)只能按血壓下降程度,2次/天服用,才能平穩(wěn)降壓。又如,有些病人對(duì)多種降壓藥物耐受性較差,服ACEI引起干咳,服鈣拮抗劑引起下肢浮腫,服小劑量β阻滯劑就心動(dòng)過(guò)緩,服α阻滯劑發(fā)生心悸等,增加了醫(yī)師個(gè)體化給藥難度。對(duì)老年單純收縮期高血壓病人,將收縮壓降到<140mmHg,舒張壓保持在65~70mmHg,有時(shí)是很困難的,過(guò)高的收縮壓與過(guò)低的舒張壓均有害。選擇的藥為利尿劑+鈣拮抗劑+ARB+硝酸酯類。此外,按心率快慢可少量用β阻滯劑。對(duì)中年單純舒張期高血壓病人,應(yīng)選擇ACEI+緩釋異搏定或緩釋非洛地平+α和β阻滯劑阿羅洛爾,必要時(shí)加特拉唑嗪(高特靈)2mg,1次/天,或1~2mg,2次/天??傊?基層醫(yī)師應(yīng)掌握降壓藥物個(gè)體化用藥配伍,仔細(xì)詢問、分析每例病人的臨床特點(diǎn),靈活配伍各類降壓藥,要相信自己是可以將病人的血壓降到較理想水平的。氯氮平氯氮平不良反應(yīng)1、鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)和抗膽堿能不良反應(yīng)較多,常見有頭暈、無(wú)力、嗜睡、多汗、流涎、惡心、嘔吐、口干、便秘、體位性低血壓、心動(dòng)過(guò)速。2、常見食欲增加和體重增加。3、可引起心電圖異常改變??梢鹉X電圖改變或癲癇發(fā)作。4、也可引起血糖增高。5、嚴(yán)重不良反應(yīng)為粒細(xì)胞缺乏癥及繼發(fā)性感染。6、可引起尿失禁或中樞系統(tǒng)紊亂,臨床上應(yīng)該慎用或不用。氯氮平適應(yīng)癥本品不僅對(duì)精神病陽(yáng)性癥狀有效,對(duì)陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型,對(duì)幻覺妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負(fù)罪感、焦慮)。對(duì)一些用傳統(tǒng)抗精神病藥治療無(wú)效或療效不好的病人,改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動(dòng)和幻覺妄想。因?qū)е铝<?xì)胞減少癥,一般不宜作為首選藥。氯氮平注意事項(xiàng)1、出現(xiàn)過(guò)敏性皮疹及惡性綜合征應(yīng)立即停藥并進(jìn)行相應(yīng)的處理。2、中樞神經(jīng)抑制狀態(tài)者慎用。尿潴留患者慎用。3、治療頭3個(gè)月內(nèi)應(yīng)堅(jiān)持每1~2周檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類,以后定期檢查。4、定期檢查肝功能與心電圖。5、定期檢查血糖,避免發(fā)生糖尿病或酮癥酸中毒。6、用藥期間不宜駕駛車輛、操作機(jī)械或高空作業(yè)。7、用藥期間出現(xiàn)不明原因發(fā)熱,應(yīng)暫停用藥。孕婦及哺乳期婦女用藥:孕婦禁用。哺乳期婦女使用本品期間應(yīng)停止哺乳。兒童用藥:12歲以下兒童不宜使用。老年患者用藥:慎用或使用低劑量。氯氮平藥物作用1、本品與乙醇或與其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥合用可增加中樞抑制作用。2、本品與抗高血壓藥合用有增加體位性低血壓的危險(xiǎn)。3、本品與抗膽堿藥合用可增加抗膽堿作用。4、本品與地高辛、肝素、苯妥英、華法令合用,可加重骨髓抑制作用。5、本品與碳酸鋰合用,有增加驚厥、惡性綜合征、精神錯(cuò)亂與肌張力障礙的危險(xiǎn)。6、本品與氟伏沙明、氟西汀、帕羅西汀、舍曲林等抗抑郁藥合用可升高血漿氯氮平與去甲氯氮平水平。7、本品與大環(huán)內(nèi)酯類抗生素合用可使血漿氯氮平濃度顯著升高,并有報(bào)道誘發(fā)癲癇發(fā)作。氯氮平解救措施藥物過(guò)量中毒癥狀:最常見的癥狀和包括譫妄、昏迷、心動(dòng)過(guò)速、低血壓、呼吸抑制或衰竭、唾液分泌過(guò)多等,也有發(fā)生癲癇的報(bào)道。處理:建立和維持呼吸道通暢,及時(shí)催吐和洗胃,并依病情給予對(duì)癥治療及支持療法。中毒主要癥狀為呼吸抑制(呼吸表淺,不規(guī)則)、血壓和體溫下降、發(fā)紺、脊反射減弱或消失、昏睡甚至昏迷,最后因呼吸麻痹而死亡。應(yīng)爭(zhēng)取時(shí)間及早搶救:1、解毒:(1)洗胃:中毒不久者可用1:2000~1:5000高錳酸鉀溶液或5%碳酸氫鈉、溫?zé)嵘睇}水洗胃。(2)導(dǎo)瀉:50%硫酸鈉40ml。因微量Mg2+吸收可加深中樞抑制,故忌用硫酸鎂。(3)利尿:靜滴10%GS加速尿,可加速藥物排出;50%GS靜注或甘露醇靜滴控制腦水腫并加速藥物排出;長(zhǎng)效或中效類屬弱酸性,中毒時(shí)可靜滴碳酸氫鈉或乳酸鈉溶液堿化尿液,增加其水溶性,減少腎小管重吸收而促進(jìn)排泄。2、對(duì)癥:(1)呼吸抑制:輸氧、人工呼吸,嚴(yán)重者可注射美解眠或回蘇靈,但須慎用,切勿過(guò)量。(2)血壓偏低:輸液或用新福林、阿拉明等升壓藥。(3)注意保溫,加強(qiáng)護(hù)理,用抗菌藥預(yù)防感染。鹽酸氯丙嗪片適應(yīng)癥本品系吩噻嗪類的代表藥,為中樞多巴胺受體的阻斷劑,具有多種藥理活性。1.治療精神?。河糜诳刂凭穹至寻Y或其他精神病的興奮騷動(dòng)、緊張不安、幻覺、妄想等癥狀,對(duì)憂郁癥狀及木僵癥狀的療效較差。2.鎮(zhèn)吐:幾乎對(duì)各種原因引起的嘔吐,如尿毒癥、胃腸炎、癌癥、妊娠及藥物引起的嘔吐均有效。也可用于治療頑固性呃逆,但對(duì)暈動(dòng)病嘔吐無(wú)效。3.低溫麻醉及人工冬眠:用于低溫麻醉時(shí)可防止休克發(fā)生。4.與鎮(zhèn)痛藥合用,治療癌癥晚期病人的劇痛。5.治療心力衰竭。6.試用于治療巨人癥不良反應(yīng)1.常見口干、上腹不適、食欲缺乏、乏力及嗜睡。
2.可引起體位性低血壓、心悸或心電圖改變。
3.可出現(xiàn)錐體外系反應(yīng),如震顫、僵直、流涎、運(yùn)動(dòng)遲緩、靜坐不能、急性肌張力障礙。
4.長(zhǎng)期大量服藥可引起遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙。
5.可引起血漿中泌乳素濃度增加,可能有關(guān)的癥狀為溢乳、男子女性化乳房、月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng)。
6.可引起中毒性肝損害或阻塞性黃疸。
7.少見骨髓抑制。
8.偶可引起癲癇、過(guò)敏性皮疹或剝脫性皮炎及惡性綜合征。鹽酸氯丙嗪片禁忌基底神經(jīng)節(jié)病變、帕金森病、帕金森綜合征、骨髓抑制、青光眼、昏迷及對(duì)吩噻嗪類藥過(guò)敏者。鹽酸氯丙嗪片注意事項(xiàng)1.患有心血管疾病(如心衰、心肌梗死、傳導(dǎo)異常)慎用。
2.出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙,應(yīng)停用所有的抗精神病藥。
3.出現(xiàn)過(guò)敏性皮疹及惡性綜合征應(yīng)立即停藥并進(jìn)行相應(yīng)的處理。
4.用藥后引起體位性低血壓應(yīng)臥床,血壓過(guò)低可靜脈滴注去甲腎上腺素,禁用腎上腺素。
5.肝、腎功能不全者應(yīng)減量。
6.癲癇患者慎用。
7.應(yīng)定期檢查肝功能與白細(xì)胞計(jì)數(shù)。
8.對(duì)暈動(dòng)癥引起的嘔吐效果差。
9.用藥期間不宜駕駛車輛、操作機(jī)械或高空作業(yè)。
10.不適用于有意識(shí)障礙的精神異常者。鹽酸氯丙嗪片孕婦及哺乳期婦女用藥孕婦慎用。哺乳期婦女使用本品期間停止哺乳。鹽酸氯丙嗪片兒童用藥6歲以下兒童慎用。6歲以上兒童酌情減量。鹽酸氯丙嗪片老年用藥從小劑量開始,緩慢加量,應(yīng)視病情酌減用量。鹽酸氯丙嗪片藥物相互作用1、本品與乙醇或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)性抑制藥合用時(shí)中樞抑制作用加強(qiáng)。
2、本品與抗高血壓藥合用易致體位性低血壓。
3、本品與舒托必利合用,有發(fā)生室性心律紊亂的危險(xiǎn),嚴(yán)重者可致尖端扭轉(zhuǎn)心律失常。
4、本品與阿托品類藥物合用,不良反應(yīng)加強(qiáng)。
5、本品與碳酸鋰合用,可引起血鋰濃度增高。
6、抗酸劑可以降低本品的吸收,苯巴比妥可加快其排泄,因而減弱其抗精神病作用。
7、本品與單胺氧化酶抑制劑及三環(huán)類抗抑郁藥合用時(shí),兩者的抗膽堿作用加強(qiáng),不良反應(yīng)加重。鹽酸氯丙嗪片藥物過(guò)量中毒癥狀:
1.表情淡漠、煩燥不安、吵鬧不停、昏睡,嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)昏迷。
2.嚴(yán)重錐體外系反應(yīng)。
3.心血管系統(tǒng):心悸,四肢發(fā)冷,血壓下降,直立性低血壓,持續(xù)性低血壓休克,并可導(dǎo)致房室傳導(dǎo)阻滯及室性早搏甚至心跳驟停。
處理:
1.超劑量時(shí),立即刺激咽部,催吐。在6小時(shí)內(nèi)須用1:5000高錳酸鉀液或溫開水洗胃,本品易溶于水,而且能抑制胃腸蠕動(dòng),故必須反復(fù)用溫水洗胃,直至胃內(nèi)回流液澄清為止。因本品鎮(zhèn)吐作用強(qiáng),故用催吐藥效果不好。
2.注射高滲葡萄糖液注射液,促進(jìn)利尿,排泄毒物,但輸液不宜過(guò)多,以防心力衰竭和肺水腫。
3.依病情給予對(duì)癥治療及支持療法。奮乃靜片2mg適應(yīng)癥 1.對(duì)幻覺妄想、思維障礙、淡漠木僵及焦慮激動(dòng)等癥狀有較好的療效。用于精神分裂癥或其他精神病性障礙。因鎮(zhèn)靜作用較弱,對(duì)血壓的影響較小。適用于器質(zhì)性精神病、老年性精神障礙及兒童攻擊性行為障礙。
2.止嘔,各種原因所致的嘔吐或頑固性呃逆。奮乃靜片用法用量口服:治療精神分裂癥:從小劑量開始,一次2~4mg(1~2片),一日2~3次。以后每隔1~2日增加6mg,逐漸增至常用治療劑量一日20~60mg(10~30片)。維持劑量一日10~20mg(5~10片)。
用于止嘔:一次2~4mg(1~2片),一日2~3次。奮乃靜片不良反應(yīng)1.主要有錐體外系反應(yīng),如:震顫、僵直、流涎、運(yùn)動(dòng)遲緩、靜坐不能、急性肌張力障礙等。長(zhǎng)期大量服藥可引起遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙。
2.可引起血漿中泌乳素濃度增加,可能有關(guān)的癥狀為:溢乳、男子女性化乳房、月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng)??沙霈F(xiàn)口干、視物模糊、乏力、頭暈、心動(dòng)過(guò)速、便秘、出汗等。
3.少見的不良反應(yīng)有體位性低血壓,粒細(xì)胞減少癥與中毒性肝損害。偶見過(guò)敏性皮疹及惡性綜合征。奮乃靜片禁忌基底神經(jīng)節(jié)病變、帕金森病、帕金森綜合征、骨髓抑制、青光眼、昏迷、對(duì)吩噻嗪類藥過(guò)敏者。奮乃靜片注意事項(xiàng)1.患有心血管疾病(如心衰、心肌梗死、傳導(dǎo)異常)應(yīng)慎用。
2.出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙,應(yīng)停用所有的抗精神病藥。
3.出現(xiàn)過(guò)敏性皮疹及惡性綜合征應(yīng)立即停藥并進(jìn)行相應(yīng)的處理。
4.肝、腎功能不全者應(yīng)減量。
5.癲癇患者應(yīng)慎用。
6.應(yīng)定期檢查肝功能與白細(xì)胞計(jì)數(shù)。
7.用藥期間不宜駕駛車輛、操作機(jī)械或高空作業(yè)。奮乃靜片孕婦及哺乳期婦女用藥孕婦慎用。哺乳期婦女使用本品期間應(yīng)停止哺乳。奮乃靜片兒童用藥12歲以下兒童用量尚未確定。奮乃靜片老年用藥按情況酌減用量,開始使用劑量要小,緩慢加量。奮乃靜片藥物相互作用(1)本品與乙醇或中樞神經(jīng)抑制藥,尤其是與吸入全麻藥或巴比妥類等靜脈全麻藥合用時(shí),可彼此增效。
(2)本品與苯丙胺類藥合用時(shí),由于吩噻嗪類藥具有α腎上腺素受體阻斷作用,后者的效應(yīng)可減弱。
(3)本品與制酸藥或止瀉藥合用,可降低口服吸收。
(4)本品與抗驚厥藥合用,不能使抗驚厥藥增效。
(5)本品與抗膽堿藥合用,效應(yīng)彼此加強(qiáng)。
(6)本品與腎上腺素合用,腎上腺素的α受體效應(yīng)受阻,僅顯示出β受體效應(yīng),可導(dǎo)致明顯的低血壓和心動(dòng)過(guò)速。
(7)本品與胍乙啶類藥物合用時(shí),后者的降壓效應(yīng)可被抵消。
(8)本品與左旋多巴合用時(shí),前者可抑制后者的抗震顫麻痹效應(yīng)。
(9)本品與單胺氧化酶抑制藥或三環(huán)類抗抑郁藥合用時(shí),兩者的抗膽堿作用可相互增強(qiáng)并延長(zhǎng)。奮乃靜片藥物過(guò)量中毒癥狀:
1.中樞神經(jīng)系統(tǒng):有煩燥不安、失眠等興奮癥狀。對(duì)有驚厥史者,尤其是兒童應(yīng)特別注意,易產(chǎn)生四肢震顫、下頜抽動(dòng)、言語(yǔ)不清等。
2.心血管系統(tǒng):心悸,四肢發(fā)冷,血壓下降,直立性低血壓,持續(xù)性低血壓休克,并可導(dǎo)致房室傳導(dǎo)阻滯及室性過(guò)早搏動(dòng),可致心跳驟停。
處理:
1.如服用大量本品,立即刺激咽部,催吐。在6小時(shí)內(nèi)用1:5000高錳酸鉀液或溫開水洗胃,本品易溶于水,而且能抑制胃腸蠕動(dòng),故必須反復(fù)洗胃,直至胃內(nèi)回流液澄清為止。因本品鎮(zhèn)吐作用強(qiáng),故用催吐藥效果不好。
2.靜脈注射高滲葡萄糖注射液,促進(jìn)利尿,排泄毒物,但輸液不宜過(guò)多,以防心力衰竭和肺水腫。
3.依病情給予對(duì)癥治療及支持療法。利培酮片(1)1mg(2)2mg適應(yīng)癥1.用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽(yáng)性癥狀(如幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語(yǔ))。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負(fù)罪感、焦慮)。對(duì)于急性期治療有效的患者,在維持期治療中,本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。
2.可用于治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作,其表現(xiàn)為情緒高漲、夸大或易激惹、自我評(píng)價(jià)過(guò)高、睡眠要求減少、語(yǔ)速加快、思維奔逸、注意力分散或判斷力低下(包括紊亂或過(guò)激行為)。。利培酮片不良反應(yīng)
感染:下呼吸道感染、感染、腸胃炎、皮下膿腫
血液和淋巴系統(tǒng):嗜中性白血球減少癥
精神病性障礙:抑郁
神經(jīng)系統(tǒng):感覺異常、驚厥
眼部:瞼痙攣
耳部和迷路:眩暈
心臟:心動(dòng)過(guò)緩
血管:高血壓
胃腸道:牙痛、舌痙攣
皮膚及皮下組織:濕疹
骨骼肌、結(jié)締組織和骨異常:臀痛
全身及給藥部位:疼痛
研究:體重下降、γ-谷氨酸轉(zhuǎn)移酶升高、肝酶水平升高
中毒和損傷:跌倒
a包括血小板減少、血小板計(jì)數(shù)下降、血小板壓積減少、血小板產(chǎn)物減少
b包括血管神經(jīng)性水腫、后天性C1酯酶缺乏、口緣水腫、眼瞼浮腫、面部浮腫、遺傳性血管水腫、喉水腫、喉氣管水腫、眼-呼吸道綜合征、口腔水腫、眶周水腫、小腸部血管性水腫、舌水腫
c包括心電圖校正后的QT間期延長(zhǎng)、心電圖QT間期異常、心電圖QT間期延長(zhǎng)、QT間期延長(zhǎng)綜合征、先天性QT間期延長(zhǎng)綜合征。利培酮片注意事項(xiàng)1.老年癡呆患者
1.1總死亡率
對(duì)包括本品在內(nèi)的幾個(gè)非典型抗精神病藥進(jìn)行的17項(xiàng)對(duì)照試驗(yàn)匯總分析結(jié)果顯示,非典型抗精神病藥物組老年癡呆患者的死亡率較安慰劑組有所增加。在對(duì)此類人群用本品進(jìn)行的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中,本品組和安慰劑組患者的死亡率分別為4.0%和3.1%。死亡患者的平均年齡為86歲(范圍在67~100歲之間)。
1.2與呋塞米合用
合用呋塞米和本品的患者死亡率增加的現(xiàn)象。由于脫水是老年癡呆患者很重要的致死因素,所以應(yīng)盡量避免脫水的發(fā)生。
2.腦血管意外(CAE)
觀察到利培酮組包括死亡在內(nèi)的腦血管方面不良事件(腦血管意外和短暫性腦缺血發(fā)作)的發(fā)生率較安慰劑組高。
3.對(duì)α受體的阻斷活性
由于本品具有對(duì)α受體的阻斷作用,可能會(huì)發(fā)生(體位性)低血壓,尤其是在治療初期的劑量調(diào)整階段。對(duì)于已知患有心血管疾病的患者(如心衰、心肌梗塞、傳導(dǎo)異常、脫水、血容量降低或腦血管疾?。?yīng)慎用本品,劑量應(yīng)按推薦劑量逐漸增加(見用法用量),如發(fā)生血壓過(guò)低現(xiàn)象,應(yīng)考慮減少劑量。
4.遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙/錐體外系癥狀(TD/EPS)
同其它所有具有多巴胺受體拮抗劑性質(zhì)的藥物相似,本品也可能引起遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙,其特征為有節(jié)律的非自主運(yùn)動(dòng),主要見于舌及面部。本品較少引起錐體外系癥狀,因此與傳統(tǒng)抗精神病藥物相比,本品引發(fā)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的風(fēng)險(xiǎn)較低。如果出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的癥狀,應(yīng)考慮停用所有的抗精神病藥。
5.抗精神病藥的惡性綜合征(NMS)
已有報(bào)告指出,服用傳統(tǒng)的抗精神病藥可能會(huì)出現(xiàn)惡性綜合征,其特征為高熱、肌肉僵直、顫抖、意識(shí)障礙和血清肌酸磷酸激酶水平升高,還可能出現(xiàn)肌紅蛋白尿癥(橫紋肌溶解癥)和急性腎衰。此時(shí)應(yīng)停用包括本品在內(nèi)的所有抗精神病藥物。
對(duì)于路易氏小體性癡呆或帕金森氏病患者,在處方抗精神病藥(包括本品)時(shí),應(yīng)權(quán)衡利弊,這類藥物可能增加惡性綜合征的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)以上人群對(duì)抗精神病藥物的敏感度增加,除出現(xiàn)錐體外系癥狀外還會(huì)出現(xiàn)混亂、遲鈍、體位不穩(wěn)而經(jīng)常跌倒。
6.高血糖和糖尿病
在使用本品期間,已有高血糖、糖尿病及原有糖尿病加重的報(bào)告。在精神分裂患者中糖尿病的患者應(yīng)監(jiān)測(cè)高血糖和糖尿病癥狀。
7.體質(zhì)增加
已有顯著的體重增加的報(bào)告。使用本品時(shí),應(yīng)進(jìn)行體重監(jiān)測(cè)。
8.QT間期
與其它抗精神病藥物一樣,對(duì)有心律失常病史、先天性QT間期延長(zhǎng)綜合征的患者給予本品,及與已知會(huì)延長(zhǎng)QT間期的藥物合用時(shí),應(yīng)謹(jǐn)慎。
9.其它
傳統(tǒng)的抗精神病藥會(huì)減低癲癇的發(fā)作閾值,故癲癇患者應(yīng)慎用本品。
服用本品的患者應(yīng)避免進(jìn)食過(guò)多,因?yàn)楸酒房赡芤痼w重增加。
對(duì)于老年患者、肝功能損害患者、腎功能損害患者或老年癡呆患者推薦的特殊劑量,參見[老年用藥]和[用法用量]部分。
本品對(duì)需要警覺性的活動(dòng)有所影響。因此,在了解到患者對(duì)本品的敏感性前,建議患者在治療期間不應(yīng)駕駛汽車或操作機(jī)器。
請(qǐng)置于兒童不易拿到處。利培酮片孕婦及哺乳期婦女用藥本品無(wú)致畸作用。對(duì)于孕婦,應(yīng)權(quán)衡利弊決定是否服用本品。已證明本品會(huì)經(jīng)母乳排出,因此,服用本品的婦女不應(yīng)哺乳。利培酮片兒童用藥對(duì)于精神分裂癥,目前尚缺乏15歲以下兒童的足夠的臨床經(jīng)驗(yàn)。對(duì)于品行障礙和其它行為紊亂,目前尚缺乏5歲以下兒童的足夠的臨床經(jīng)驗(yàn)。對(duì)于雙相情感障礙的狂躁發(fā)作,目前尚缺乏18歲以下兒童及青少年的足夠臨床經(jīng)驗(yàn)。利培酮片老年用藥治療精神分裂癥:建議起始劑量為每次0.5mg、每日2次,劑量可根據(jù)個(gè)體需要進(jìn)行調(diào)整。劑量增加的幅度為每次0.5mg、每日2次,直至一次1~2mg、每日2次。利培酮片藥物過(guò)量出現(xiàn)急性過(guò)量癥狀時(shí),應(yīng)考慮是否有其它藥物合用引起的因素。
一般來(lái)說(shuō),所報(bào)道的過(guò)量時(shí)的癥狀和體征均為其藥理作用的延伸所致,包括嗜睡和鎮(zhèn)靜、心動(dòng)過(guò)速和低血壓、以及錐體外系癥狀。藥物過(guò)量時(shí),曾有QT間期延長(zhǎng)和癲癇的報(bào)告。過(guò)量的本品合用帕羅西汀時(shí),曾有扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速的報(bào)告。
過(guò)量解救時(shí),應(yīng)維持氣道的通暢,確保足夠的氧氣和良好的通氣,且應(yīng)考慮洗胃(若患者意識(shí)喪失應(yīng)插管進(jìn)行)及給予活性炭和輕瀉劑,并應(yīng)立即進(jìn)行心血管監(jiān)測(cè),其中包括連續(xù)的心電圖監(jiān)測(cè),以發(fā)現(xiàn)可能出現(xiàn)的心律失常。本品無(wú)特定的解救藥。因此,應(yīng)采用適當(dāng)?shù)闹С织煼?。?duì)低血壓及循環(huán)衰竭可采用靜脈輸液,或給予擬交感神經(jīng)藥等適當(dāng)措施加以糾正.一旦出現(xiàn)嚴(yán)重的錐體外系癥狀時(shí),則應(yīng)給予抗膽堿藥,在病人恢復(fù)前應(yīng)持續(xù)進(jìn)行密切的醫(yī)療監(jiān)測(cè)及監(jiān)護(hù)。阿立哌唑片劑、膠囊、口腔崩解片:5mg、10mg適應(yīng)癥用于治療各類型的精神分裂癥。國(guó)外臨床試驗(yàn)表明,本品對(duì)精神分裂癥的陽(yáng)性和陰性癥狀均有明顯療效,也能改善伴發(fā)的情感癥狀,降低精神分裂癥的復(fù)發(fā)率。阿立哌唑不良反應(yīng)比較輕,體重增加、錐體外系反應(yīng)等發(fā)生率低,所以患者的耐受性比較好。不良反應(yīng)主要有頭痛,焦慮失眠,嗜睡,小便失禁,靜坐不能等。阿立哌唑禁忌癥對(duì)本藥過(guò)敏者禁用。阿立哌唑注意事項(xiàng)①慎用于心血管疾病患者(心肌梗死、缺血性心臟病、心臟衰竭或者傳導(dǎo)異常病史)、腦血管疾病患者或者誘發(fā)低血壓的情況(如:脫水、血容量過(guò)低和降壓藥治療)。②慎用于有癲癇病史或癲癇閾值較低的情況。③慎用于有吸入性肺炎風(fēng)險(xiǎn)性的患者。阿立哌唑制劑本品為一新型抗精神病藥物,為腦內(nèi)多種神經(jīng)遞質(zhì)受體拮抗藥。其抗精神病作用機(jī)制可能主要是拮抗中樞多巴胺D1、D2受體和5-HT1A、5-HT2受體。對(duì)組胺H1和腎上腺素α1受體也有拮抗作用,對(duì)毒蕈堿和苯二氮?類受體無(wú)親和力。本品口服吸收好,不受食物的影響,血藥濃度達(dá)峰時(shí)間為1?2小時(shí),平均半衰期為6?7小時(shí)。存在首關(guān)效應(yīng),在肝臟代謝,主要代謝酶為CYP3A4。本品用藥量的70%左右經(jīng)腎臟排出,20%經(jīng)糞便排出。65歲以上老年人本品的平均清除率較成年人低30%?50%。喹硫平適應(yīng)癥于各型精神分裂癥,不僅對(duì)精神分裂癥陽(yáng)性癥狀有效,對(duì)陰性癥狀也有一定效果。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀如抑郁、焦慮及認(rèn)知缺陷癥狀。喹硫平用法和用量由于劑型及規(guī)格不同,用法用量請(qǐng)仔細(xì)閱讀藥品說(shuō)明書或遵醫(yī)囑。喹硫平不良反應(yīng)常見不良反應(yīng)為頭暈、嗜睡、體位性低血壓、心悸、口干、食欲不振和便秘。亦可引起催乳素水平升高、體重增加、腹痛、無(wú)癥狀性轉(zhuǎn)氨酶增高、血總膽固醇和甘油三酯增高。錐體外系不良反應(yīng)少見。偶可引起興奮與失眠。喹硫平禁忌癥①禁用于對(duì)本品過(guò)敏者,嚴(yán)重心血管疾病和腦血管疾病患者,昏迷、白細(xì)胞減少、甲狀腺疾病及癲癇患者,肝、腎功能不全患者。②可能誘發(fā)低血壓的狀態(tài)(如脫水、低血容量、抗高血壓藥物治療)時(shí)禁用本品。③兒童、妊娠期婦女及哺乳期婦女禁用。喹硫平注意事項(xiàng)①用藥期間需監(jiān)測(cè)肝功能、白細(xì)胞數(shù)。②用藥期間不宜駕駛車、操作機(jī)械或高空作業(yè)。藥物過(guò)量在臨床試驗(yàn)中,有急性過(guò)量服用本品13.6g后死亡的報(bào)告。在上市后的使用經(jīng)驗(yàn)中,
一般情況下本品過(guò)量所報(bào)告的癥狀和體征是該藥的已知藥理學(xué)作用的增強(qiáng),即困倦和鎮(zhèn)靜,心動(dòng)過(guò)速和低血壓。
已有嚴(yán)重心血管疾病的患者藥物過(guò)量的作用風(fēng)險(xiǎn)升高
處理:喹硫平無(wú)特異性解毒劑。遇到嚴(yán)重中毒的患者,應(yīng)考慮涉及多種藥物的可能性,并建議采取積極的監(jiān)護(hù)措施,包括開通良好的氣道,保證足夠的供氧和通氣,同時(shí)監(jiān)測(cè)和維持心血管功能。盡管未研究藥物過(guò)量時(shí)如何防止吸收,但嚴(yán)重中毒時(shí)可進(jìn)行洗胃,如果可能,在攝入后1小時(shí)內(nèi)進(jìn)行。應(yīng)考慮使用活性炭。
應(yīng)采取嚴(yán)密的醫(yī)療監(jiān)護(hù)和監(jiān)測(cè),直到患者恢復(fù)。舒必利適應(yīng)癥①對(duì)淡漠、退縮、木僵、抑郁、幻覺和妄想癥狀的效果較好,適用于精神分裂癥單純型、偏執(zhí)型、緊張型及慢性精神分裂癥的孤僻、退縮、淡漠癥狀;對(duì)抑郁癥狀有一定療效。②用于治療嘔吐、酒精中毒性精神病、智力發(fā)育不全伴有人格障礙、胃及十二指腸潰瘍等。舒必利不良反應(yīng)①增量過(guò)快時(shí),可有一過(guò)性心電圖改變、血壓升高或降低、胸悶、脈頻等,應(yīng)注意。②有時(shí)可見輕度的錐體外系反應(yīng),應(yīng)減少劑量或合用抗震顫麻痹藥。③尚可有月經(jīng)異常、泌乳、射精不能、體重增加、失眠、焦躁、不安、興奮、困倦、口渴、頭痛、發(fā)熱、出汗、排尿困難、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)。④如出現(xiàn)皮疹、瘙癢等過(guò)敏反應(yīng),應(yīng)停藥。舒必利禁忌癥①對(duì)本品過(guò)敏者、嗜鉻細(xì)胞瘤、高血壓、嚴(yán)重心血管疾病、嚴(yán)重肝病患者禁用。②幼兒禁用。舒必利注意事項(xiàng)①躁狂癥患者慎用,因可能使癥狀加重。②增加劑量不宜過(guò)快,否則可能發(fā)生心電圖變化、血壓不穩(wěn)、脈頻等癥狀。③患有癲癇、基底神經(jīng)節(jié)病變、帕金森綜合征、嚴(yán)重中樞神經(jīng)抑制狀態(tài)者慎用。④患有心血管疾患、低血壓、肝功能不全者慎用。⑤用藥期間不可從事伴有機(jī)械運(yùn)轉(zhuǎn)的危險(xiǎn)性操作。⑥本品對(duì)妊娠期婦女及新生兒的安全性尚未肯定,應(yīng)慎用。舒必利藥物相互作用與中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥或三環(huán)類抗抑郁藥合用,可導(dǎo)致過(guò)度嗜睡。與曲馬多、佐替平合用,可增加致癲癇發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)。鋰劑可加重本品的不良反應(yīng),并降低藥效。用硫糖鋁時(shí),本品的生物利用度降低40%??顾崴幒椭篂a藥可降低本品的吸收率,兩者同用時(shí)應(yīng)間隔至少1小時(shí)。藥物過(guò)量中毒癥狀:
1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀:嚴(yán)重意識(shí)障礙,從嗜睡、注意力不集中到昏睡,最后進(jìn)入昏迷。檢查時(shí)可發(fā)現(xiàn)瞳孔縮小,對(duì)光反應(yīng)遲鈍。同時(shí)伴有中樞性體溫過(guò)低。
2、心血管系統(tǒng)癥狀:體位性低血壓、心率加快、脈細(xì)數(shù)、偶見心律不齊,嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致低血容量性休克。
3、血液系統(tǒng)癥狀:中性粒細(xì)胞減少、過(guò)敏性紫癜
處理:洗胃、導(dǎo)瀉、輸液。并依病情給予對(duì)癥治療及支持療法。碳酸鋰片0.25g適應(yīng)癥主要治療躁狂癥,對(duì)躁狂和抑郁交替發(fā)作的雙相情感性精神障礙有很好的治療和預(yù)防復(fù)發(fā)作用,對(duì)反復(fù)發(fā)作的抑郁癥也有預(yù)防發(fā)作作用。也用于治療分裂-情感性精神病。碳酸鋰片不良反應(yīng)常見不良反應(yīng)口干、煩渴、多飲、多尿、便秘、腹瀉、惡心、嘔吐、上腹痛。神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)有雙手細(xì)震顫、萎靡、無(wú)力、嗜睡、視物模糊、腱反射亢進(jìn)。可引起白細(xì)胞升高。上述不良反應(yīng)加重可能是中毒的先兆,應(yīng)密切觀察。碳酸鋰片禁忌腎功能不全者、嚴(yán)重心臟疾病患者禁用。碳酸鋰片注意事項(xiàng)由于鋰鹽的治療指數(shù)低,治療量和中毒量較接近,應(yīng)對(duì)血鋰濃度進(jìn)行監(jiān)測(cè),幫助調(diào)節(jié)治療量及維持量,及時(shí)發(fā)現(xiàn)急性中毒。治療期應(yīng)每1-2周測(cè)量血鋰一次,維持治療期可每月測(cè)定一次。取血時(shí)間應(yīng)在次日晨即末次服藥后12小時(shí)。急性治療的血鋰濃度為0.6~1.2mmol/L,維持治療的血鋰濃度為0.4~0.8mmol/L,1.4mmol/L視為有效濃度的上限,超過(guò)此值容易出現(xiàn)鋰中毒。腦器質(zhì)性疾病、嚴(yán)重軀體疾病和低鈉血癥患者慎用本品。服本品患者需注意體液大量丟失,如持續(xù)嘔吐、腹瀉、大量出汗等情況易引起鋰中毒。服本品期間不可用低鹽飲食。長(zhǎng)期服藥者應(yīng)定期檢查腎功能和甲狀腺功能。碳酸鋰片孕婦及哺乳期婦女用藥妊娠頭三個(gè)月禁用。哺乳期婦女使用本品期間應(yīng)停止哺乳。碳酸鋰片兒童用藥12歲以下兒童禁用。12歲以上兒童從小劑量開始,根據(jù)血鋰濃度緩慢增加劑量。碳酸鋰片老年用藥按情況酌減用量,從小劑量開始,緩慢增加劑量,密切關(guān)注不良反應(yīng)的出現(xiàn)。碳酸鋰片藥物相互作用本品與氨茶堿、咖啡因或碳酸氫鈉合用,可增加本品的尿排出量,降低血藥濃度和藥效。
2.本品與氯丙嗪及其他吩噻嗪衍生物合用時(shí),可使氯丙嗪的血藥濃度降低。
3.本品與碘化物合用,可促發(fā)甲狀腺功能低下。
4.本品與去甲腎上腺素合用,后者的升壓效應(yīng)降低。
5.本品與肌松藥(如琥珀膽堿等)合用,肌松作用增強(qiáng),作用時(shí)效延長(zhǎng)。
6.本品與吡羅昔康合用,可導(dǎo)致血鋰濃度過(guò)高而中毒。碳酸鋰片藥物過(guò)量中毒癥狀:可出現(xiàn)腦病綜合征,如意識(shí)模糊、震顫、反射亢進(jìn)、癲癇發(fā)作及至昏迷、休克、腎功能損害。當(dāng)血鋰濃度>1.5mmol/L,會(huì)出現(xiàn)不同程度的中毒癥狀;血鋰濃度1.5-2.0mmol/L以上危及生命。老年或易感病人,易出現(xiàn)中毒癥狀,應(yīng)謹(jǐn)慎。早期表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉、厭食等消化道癥狀,繼而出現(xiàn)肌無(wú)力,四肢震顫、共濟(jì)失調(diào)、嗜睡、意識(shí)模糊或昏迷。處理:一旦發(fā)現(xiàn)中毒征象,應(yīng)立即停藥,并依病情給予對(duì)癥治療及支持療法。鹽酸舍曲林片50mg適應(yīng)癥 舍曲林用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀,包括伴隨焦慮、有或無(wú)躁狂史的抑郁癥。療效滿意后,繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復(fù)發(fā)和再發(fā)。
舍曲林也用于治療強(qiáng)迫癥。療效滿意后,繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止強(qiáng)迫癥初始癥狀的復(fù)發(fā)。鹽酸舍曲林片不良反應(yīng)胃腸道:腹瀉/稀便、口干、消化不良和惡心。
代謝及營(yíng)養(yǎng):厭食
神經(jīng)系統(tǒng):眩暈、嗜睡和震顫。
精神:失眠
生殖系統(tǒng)及乳腺:性功能障礙(主要為男性射精延遲)。
皮膚及皮下組織:多汗血液與淋巴系統(tǒng):中性粒細(xì)胞缺乏及血小板缺乏癥。
心臟:心悸及心動(dòng)過(guò)速。
耳及迷路:耳鳴
內(nèi)分泌:高泌乳素血癥、甲狀腺功能低下及ADH分泌失調(diào)綜合癥。
眼科:瞳孔變大及視覺異常。
胃腸道:腹痛、便秘、胰腺炎及嘔吐。
全身及給藥部位:虛弱、胸痛、外周性水腫、乏力、發(fā)熱及不適。
肝膽系統(tǒng):嚴(yán)重肝?。òǜ窝住ⅫS疸和肝功能衰竭)及無(wú)癥狀性血清轉(zhuǎn)氨酶升高(SGOT和SGPT)。
免疫系統(tǒng):過(guò)敏反應(yīng)、過(guò)敏癥及類過(guò)敏反應(yīng)。
檢查:臨床化驗(yàn)結(jié)果異常、血小板功能改變、血清膽固醇增高、體重減輕及體重增加。
代謝及營(yíng)養(yǎng):食欲增強(qiáng)及低鈉血癥。
肌肉骨骼及結(jié)締組織:關(guān)節(jié)痛及肌肉痙攣。
神經(jīng)系統(tǒng):昏迷、抽搐、頭痛、感覺減退、偏頭痛、運(yùn)動(dòng)障礙(包括錐體外系副反應(yīng)癥狀如多動(dòng)、肌張力增高、磨牙及步態(tài)異常)、肌肉不自主收縮、感覺異常和昏厥。還有5-羥色胺綜合癥相關(guān)的癥狀和體征,如一些因同時(shí)使用5-羥色胺能藥物而引起的焦慮不安、意識(shí)模糊、大汗、腹瀉、發(fā)熱、高血壓、肌強(qiáng)直及心動(dòng)過(guò)速。
精神:攻擊性反應(yīng)、激越、焦慮、抑郁癥狀、欣快、幻覺、女性性欲減退、男性性欲減退、惡夢(mèng)及精神病。
腎臟及泌尿系統(tǒng):尿失禁及尿潴留。
生殖系統(tǒng)及乳腺:溢乳、男子乳腺過(guò)度發(fā)育、月經(jīng)不調(diào)及陰莖異常勃起。
呼吸、胸及縱隔:支氣管痙攣及打哈欠。
皮膚及皮下組織:脫發(fā)癥、血管性水腫、面部水腫、眼周浮腫、皮膚光敏反應(yīng)、瘙癢、紫癜、皮疹(罕有脫皮性皮炎,如多形性紅斑:Stevens-Johnson綜合癥、表皮壞死溶解)及蕁麻疹。
血管:異常出血(如鼻衄、胃腸出血或血尿)、潮熱及高血壓。
外傷,中毒及術(shù)后/手術(shù)/操作性并發(fā)癥:骨折(發(fā)生率-未知(無(wú)法根據(jù)目前所有數(shù)據(jù)判斷)
其它:有報(bào)告舍曲林停藥后的癥狀包括:焦慮不安、憂慮、眩暈、頭痛、惡心及感覺異常。鹽酸舍曲林片禁忌本品禁用于對(duì)舍曲林過(guò)敏者。
舍曲林禁止與單胺氧化酶抑制劑(MAOIs)合用(參見【藥物相互作用】)。
舍曲林禁止與匹莫齊特合用(參見【藥物相互作用】)。鹽酸舍曲林片注意事項(xiàng)警告:
用抗抑郁藥治療患有抑郁癥或其他精神病性或非精神病性障礙的兒童患者時(shí),應(yīng)當(dāng)提醒家屬以及看護(hù)者有必要監(jiān)查患者是否出現(xiàn)激動(dòng)、易怒、行為異常變化、其他以上提及的癥狀以及出現(xiàn)自殺傾向的情況,一旦出現(xiàn),立即向醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士匯報(bào)這些癥狀。家屬以及看護(hù)者應(yīng)當(dāng)每日對(duì)患者進(jìn)行以上監(jiān)查。使用舍曲林時(shí),處方應(yīng)當(dāng)從最小劑量開始,并配合良好的患者管理,以減少過(guò)量用藥的危險(xiǎn)。
與單胺氧化酶抑制劑(MAOIs)潛在的相互作用:
已有左洛復(fù)(鹽酸舍曲林,選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑)與單胺氧化酶抑制劑(MAOI)合用發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)、有時(shí)甚至是致命不良反應(yīng)的病例報(bào)告。MAOI包括選擇性單胺氧化酶抑制劑,司來(lái)吉蘭;可逆的單胺氧化酶抑制劑,嗎氯貝胺;單胺氧化酶抑制劑藥物,如利奈唑胺(一種抗生素,為可逆的非選擇性MAOI)和亞甲藍(lán)。這些不良反應(yīng)包括高熱、強(qiáng)直、肌痙攣和生命體征不穩(wěn)定、精神狀態(tài)的改變(包括極度的激越,逐漸進(jìn)展為譫妄和昏迷)。在最近停用SSRI治療并開始給予MAOI治療的患者中也有出現(xiàn)上述反應(yīng)的報(bào)道。有些患者的表現(xiàn)類似于精神抑制藥惡性綜合征,在開始給予MAOI治療前,至少停用舍曲林14天。
5-羥色胺綜合征或精神抑制藥惡性綜合征(NMS)樣反應(yīng):
有報(bào)告顯示,在單獨(dú)應(yīng)用SNRIs和SSRIs,包括舍曲林,特別是在與5-羥色胺能藥物(包括曲普坦類藥物和芬太尼)、損害5-羥色胺代謝的藥物(包括MAOIs)、安定藥或其他多巴胺拮抗劑合用時(shí),可出現(xiàn)潛在危及生命的5-羥色胺綜合征或精神抑制藥惡性綜合征(NMS)樣反應(yīng)。
5-羥色胺綜合征可能包括精神狀態(tài)的改變(例如,激動(dòng)、幻覺、昏迷)、自主神經(jīng)系統(tǒng)紊亂(例如,心動(dòng)過(guò)速、血壓變化、過(guò)高熱)、神經(jīng)肌肉系統(tǒng)失調(diào)(例如,反射亢進(jìn)、動(dòng)作失調(diào))和/或胃腸道癥狀(例如,惡心、嘔吐、腹瀉)。最嚴(yán)重的5-羥色胺綜合征與精神抑制藥惡性綜合征的表現(xiàn)相似,包括高熱、肌肉強(qiáng)直、自主神經(jīng)不穩(wěn)定可能伴有生命體征的快速波動(dòng),以及精神狀態(tài)的改變。應(yīng)對(duì)5-羥色胺綜合征或精神抑制藥惡性綜合征樣體征和癥狀進(jìn)行監(jiān)測(cè)。
應(yīng)注意并盡量避免左洛復(fù)與其他能夠增強(qiáng)5-羥色胺神經(jīng)傳導(dǎo)的藥物合用,因?yàn)樽舐鍙?fù)與這些藥物可能存在藥效學(xué)相互作用,如:色氨酸、芬氟拉明、芬太尼、5-HT激動(dòng)劑或圣約翰草(貫葉連翹)。
禁止舍曲林與MAOIs合用治療抑郁癥(見【禁忌】和【注意事項(xiàng)】]-警告,與單胺氧化酶抑制劑(MAOIs)潛在的相互作用)。
如果臨床上有合理需要,要聯(lián)合使用舍曲林和5-羥色胺受體激動(dòng)劑(曲普坦),建議密切觀察患者情況,尤其在治療初期和增加劑量時(shí)(見【藥物相互作用】)。不推薦合并使用舍曲林和5-羥色胺前體物質(zhì)(如:色胺酸)。舍曲林與任何5-羥色胺能或抗多巴胺能藥物,包括安定藥合用時(shí),如果出現(xiàn)上述任何事件必須立即停藥,并開始對(duì)癥支持治療。
糖尿病/血糖控制欠佳
閉角型青光眼患有閉角型青光眼或者有青光眼病史的患者,應(yīng)慎用舍曲林。鹽酸舍曲林片孕婦及哺乳期婦女用藥孕婦、哺乳期婦女應(yīng)慎用本品。鹽酸舍曲林片兒童用藥盡管兒童患者對(duì)舍曲林的代謝稍快,為了避免產(chǎn)生過(guò)高的血藥濃度,對(duì)兒童患者建議使用較低劑量,尤其是6~12歲體重較輕的兒童。鹽酸舍曲林片老年用藥尿路感染是唯一未列出的不良事件,在安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中,報(bào)告其發(fā)生率≥2%,且高于安慰劑組。
老年患者應(yīng)用SSRIs(包括舍曲林)和SNRIs后,可出現(xiàn)具有臨床意義的低鈉血癥。該不良事件對(duì)老年患者的風(fēng)險(xiǎn)可能更大。鹽酸舍曲林片藥物相互作用單胺氧化酶抑制劑(MAOIs):舍曲林合并單胺氧化酶抑制劑,包括選擇性的單胺氧化酶抑制劑司來(lái)吉蘭和可逆性的單胺氧化酶抑制劑嗎氯貝胺治療出現(xiàn)了嚴(yán)重副反應(yīng),有時(shí)是致命性的。有些病例是類似5-羥色胺綜合癥的表現(xiàn),包括:發(fā)熱、強(qiáng)直、肌肉痙攣、自主神經(jīng)功能紊亂伴生命體征快速波動(dòng);精神狀況的改變包括精神紊亂、易激惹及極度激越直至發(fā)展為譫妄和昏迷。所以,服用單胺氧化酶抑制劑時(shí)或停用單胺氧化酶抑制劑14天內(nèi)不能服用舍曲林;同樣,舍曲林停用后也需14天以上才能開始單胺氧化酶抑制劑的治療。禁止富含單胺的食物和飲料:如奶酪、酸奶、動(dòng)物肝臟、腌魚、香腸、蠶豆、扁豆、巧克力、腐乳、菠蘿、柑橘類果汁、啤酒、葡萄酒等,否則會(huì)同酪胺大量吸收,造成血壓急劇上升。鹽酸舍曲林片藥物過(guò)量藥物過(guò)量癥狀包括有因5-羥色胺引起的不良反應(yīng)如嗜睡、胃腸不適(如惡心和嘔吐)、心動(dòng)過(guò)速、震顫、激動(dòng)和頭暈。罕有昏迷報(bào)道。舍曲林沒有特效的解毒劑。開放并保持氣道通暢確保充分的供氧及換氣,可與導(dǎo)瀉劑合用活性碳,可能與催吐或洗胃同樣甚或更為有效。在對(duì)癥治療及支持療法同時(shí),建議進(jìn)行心臟及生命體征監(jiān)測(cè)。由于舍曲林有較大分布容積,強(qiáng)迫利尿,透析,血液灌注及換血療法均沒有明顯意義。氯硝安定2mg主要用途抗驚厥藥??贵@厥作用比地西泮或硝西泮約強(qiáng)5倍。適用于控制和型癲癇,對(duì)失神小發(fā)作,嬰兒痙攣、肌陣攣性和運(yùn)動(dòng)不能性發(fā)作療效較好。為廣譜抗癲癇藥。[1]禁用慎用⑴對(duì)苯二氮卓類藥過(guò)敏者,對(duì)該品也可能過(guò)敏。⑵該品能通過(guò)胎盤,是否能致畸尚無(wú)證
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