合理選擇給藥時間

合理選擇用藥時間主講人

劉艷萍生命活動的節(jié)律性利用生命活動的節(jié)律性選擇最佳服藥時間機體節(jié)律性對藥動學(xué)的影響機體節(jié)律性對藥效學(xué)的影響主要內(nèi)容生物節(jié)律性

生物體的生命活動好比一座時鐘，都是按照自己的規(guī)律不由自主的運動。以其預(yù)測和調(diào)整自身的生理活動和行為,來適應(yīng)環(huán)境的晝夜周期性變化。這種運動規(guī)律是生物體在進化中適應(yīng)外界環(huán)境的變化(如季節(jié)、晝夜等)而逐漸形成的。生命活動的節(jié)律性機體生命活動的節(jié)律性：

機體的睡眠、覺醒、體溫、呼吸、排便等幾十種生理活動都是按生物鐘的節(jié)律變化的。正常自然分娩較多在早晨5-7點之間病人死亡較多在上午6一10點體溫在早2～6點偏低尿量和胃酸分泌是晝多夜少呼吸頻率晝快夜慢女孩第一次月經(jīng)來潮往往在秋末冬初生命活動的節(jié)律性

人體病理變化的節(jié)律性

咯血多發(fā)生在6～9點或晚上6-12點哮喘較常發(fā)生在夜間或清晨膽絞痛、偏頭痛的峰值在晚上類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎疼痛的峰值在凌晨十二指腸潰瘍進食可以緩解痛風(fēng)病的急性發(fā)作期下半夜

生命活動的節(jié)律性

藥物吸收的時間性差異藥物分布的時間差異藥物代謝的時間差異藥物排泄的時間差異機體節(jié)律性對藥動學(xué)的影響藥物吸收的時間性差異吸收：指藥物從給藥部位進入血液循環(huán)的過程。濾過吸收的方式：被動轉(zhuǎn)運簡單擴散易化擴散主動轉(zhuǎn)運膜動轉(zhuǎn)運機體節(jié)律性對藥動學(xué)的影響藥物吸收的時間性差異口服吸收的影響因素：藥物理化性質(zhì)、胃腸道生物膜面積與結(jié)構(gòu)、胃排空速度、PH及胃腸血流量晝夜節(jié)律影響吸收：人體對多數(shù)脂溶性藥物以早晨服用較傍晚服用吸收快。如吲哚美辛、舒巴坦、哌替啶等。機體節(jié)律性對藥動學(xué)的影響藥物分布的時間差異分布：藥物吸收后隨血液循環(huán)轉(zhuǎn)運到機體各組織器官的過程。影響藥物分布的因素：血漿蛋白的結(jié)合、局部器官血流量、組織的親和力、體液的PH值和藥物的理化性質(zhì)、體內(nèi)屏障等。機體節(jié)律性對藥動學(xué)的影響藥物分布的時間差異藥物在血漿中存在的形式：游離型和結(jié)合型。健康成人血漿蛋白水平有較大幅度的晝夜節(jié)律性改變，其峰值在下午4點，谷值在早晨4點。晝夜節(jié)律影響分布：如一些弱酸性藥物如磺胺二甲嘧啶、環(huán)己巴比妥等，在夜間分布容積高。弱堿性藥物如苯妥英鈉及丙戊酸在上午2點到6點的血漿游離含量最高。機體節(jié)律性對藥動學(xué)的影響藥物代謝的時間性差異代謝：進入機體的藥物在藥酶影響下所發(fā)生的化學(xué)變化，肝臟是藥物代謝的主要器官。影響代謝的主要因素：肝藥酶的活性和肝臟的血流量機體節(jié)律性對藥動學(xué)的影響藥物代謝的時間性差異晝夜節(jié)律影響代謝：健康受試者仰臥位肝血流量呈晝夜節(jié)律性，上午8點肝血流量最高。如：磺胺類藥物下午4點給藥，血漿峰濃度較其他時間高，但乙?；室哺撸诹璩?點、下午2點和晚上8點服藥則乙?；屎艿?。早晨9點地西泮和N-去甲基地西泮水平較高，提示安定類藥物脫羧和水解反應(yīng)具有節(jié)律性。機體節(jié)律性對藥動學(xué)的影響藥物排泄的時間性差異排泄：藥物以原型或代謝產(chǎn)物的形式通過不同途徑排出體外的過程。排泄的器官：腎臟、消化道（膽汁、腸道）、肺、皮膚、唾液腺、乳腺等。機體節(jié)律性對藥動學(xué)的影響藥物排泄的時間性差異晝夜節(jié)律影響排泄：腎臟排泄率因腎血流量、腎小球濾過率和尿液pH的節(jié)律變化而呈明顯節(jié)律性。在機體活動期，腎臟的排泄功能較高，因此人在白晝腎臟排泄率較高。如：苯丙胺為堿性藥物，在夜間或早晨尿液pH低時（即偏酸性），藥物的尿中含量高；白天因尿pH高，其排泄率較低。機體節(jié)律性對藥動學(xué)的影響機體節(jié)律性對藥效學(xué)的影響許多藥物效應(yīng)的時間節(jié)律性與機體對藥物敏感性的時間節(jié)律性有關(guān)。如在每天早晨6點服用阿霉素，白細胞減少的不良反應(yīng)幾乎沒有發(fā)生；而順鉑在下午6點用藥，原本出現(xiàn)的腎功能損害也很少發(fā)生。心血核管系辨統(tǒng)的搶藥物戴效應(yīng)示節(jié)律阿性心力廣衰竭線患者懷對地蓬高辛晚等強乞心苷段類藥秋物的智敏感敬性以性早晨4點最東高。倍還發(fā)損現(xiàn)暴晝風(fēng)雨僚和氣掃壓低昌時，初人體君對強王心苷紋的敏霜感性零顯著廟增強守。如湯在早麗晨或泰遇有碌暴風(fēng)咱雨時柳注射瓦強心舅苷應(yīng)嬸減小跳劑量錄，否腫則易歇出現(xiàn)無毒性谷反應(yīng)秘。機體留節(jié)律誤性對件藥效邪學(xué)的罩影響β受體祝拮抗退藥、翠鈣通輪道阻伏滯藥根、利呼尿藥越等的概作用諷均與但用藥皮時間電有關(guān)攀。在嶺人體叼，普細萘洛吩爾降丹壓、逮減慢它心率俊作用所白天爬大于永夜晚度。說勾明β受體模拮抗描藥藥秀理作何用的售晝夜哨節(jié)律圓與交眨感張沖力有怪關(guān)，竄即交埋感張胃力大遮時作黎用也晃強。內(nèi)分節(jié)泌系持統(tǒng)的愉藥物冒效應(yīng)朱節(jié)律匪性胰島慘素降獸血糖環(huán)作用檔在早插晨4點最紗敏感田，低屆劑量帶給藥望即可驗獲得押較好卵效果爬。但惱糖尿臨病患醉者的霉空腹過血糖揀和尿梅糖在前早晨愈有一斧峰值赴，糖善尿病舍患者宋的致凡糖尿拒因子轉(zhuǎn)的晝枝夜節(jié)故律在止早晨愚也有瓶一峰貢值。羨因此浩，糖念尿病談患者拍早晨楚應(yīng)當裙用胰瓜島素銹時還有需增屬加用鋒量。機體雨節(jié)律慕性對況藥效帖學(xué)的模影響內(nèi)分劇泌系康統(tǒng)的索藥物陜效應(yīng)恩節(jié)律蝕性在血荷漿自尚然峰徐值時槍（07免:0乒0-窯08怎:0陷0）給觀予糖淹皮質(zhì)貓激素因，對烏垂體碧促腎斥上腺采皮質(zhì)篇激素仗釋放蒼的抑適制程跨度最蘆小。對于膛相同劃劑量殺的氫交氯噻摟嗪，暫晚上7點給晉藥利期尿作暢用強犁，但烈可引憂起空桃腹血物糖升曉高的季不良迫反應(yīng)男；上靠午7點給舒藥雖隊利尿陰作用加弱于獻下午7點給氣藥，皂但不吳良反孩應(yīng)較健弱，批最好盤在上營午7點前刻后使淺用氫潑氯噻磨嗪利任尿。機體清節(jié)律休性對世藥效艇學(xué)的難影響免疫雙系統(tǒng)溝的藥隆物效臣應(yīng)節(jié)除律性人體痕免疫驢系統(tǒng)欲在早之晨最頑強，漫對病五毒或托易導(dǎo)立致過趨敏物談質(zhì)的灣抵抗撒力最懷強，柏抗組戴胺藥枯物對戴于免區(qū)疫系哀統(tǒng)的躺抑制能作用楚減弱凱。以賽羅庚啶繡為例名，下打午7點用芬藥，聯(lián)其對蠻變態(tài)篇反應(yīng)喚的抑經(jīng)制作放用僅霧持續(xù)6-飯8h，但廳上午7點給襪藥，棍其抑鴨制作艷用可奧持續(xù)10橡-1分1h。因柱此，強賽庚辜啶合富理的領(lǐng)用藥運方法誓是早損晨服姿藥，療并可欄在間失隔較陷長時會間后享。特非仇那定太、氯半苯那扔敏、竿苯海告拉明車等其庫他抗蜂組胺墳藥也由以早洞上服不用療慶效最彈佳。機體稍節(jié)律理性對華藥效昌學(xué)的廈影響造血郊系統(tǒng)猶的藥景物效鍵應(yīng)節(jié)卸律性人骨母髓細遵胞的DN膚A合成稱在上門午8點到洞晚上8點最簽強；跨人的晝直腸亮上皮暢細胞DN偶A合成魂在白盟天較徹多。鍛與正豪常骨烈髓細丹胞的渾日周褲期相照反，杯許多捉腫瘤匯，如地非霍史奇淋葡巴瘤族的DN棉A合成藝在睡謝眠初座期最動多。骨髓違和消春化道命是抗案腫瘤觀藥物包容易泊發(fā)生首不良紗反應(yīng)意的器鴨官，把若能測根據(jù)較這類禽細胞彼周期蓄節(jié)律摸給藥白，則據(jù)可減書少不愧良反培應(yīng)。因此和，當滲腫瘤姓細胞抱和正勢常細沙胞的下日周仇期節(jié)奏律不場同時顯，應(yīng)培在腫樹瘤細謎胞敏思感性涼最大子的時屯間給壟予抗柿腫瘤削藥物虎，效饞果最姻好，蹲不良脅反應(yīng)防最小踢。如外：環(huán)齊磷酰捕胺在繪晚上10點給李藥療酸效最君好，瓜而在翁上午7點給例藥致產(chǎn)畸作圓用最晶強。機體童節(jié)律圍性對翻藥效熱學(xué)的滲影響消化現(xiàn)系統(tǒng)泉的藥境物效秩應(yīng)節(jié)獻律性胃酸躬分泌鞏早上么低而長夜間王高。H2受體漢拮抗巖藥雷雪尼替立丁睡磨前用遙藥可膀以有陸效降厘低夜觸間及旨第二海天的腫胃酸匹分泌云。臨憐睡前1次用逮藥的無治療柱效果虹高于闖同等醉劑量厭分2次服存藥的城治療底效果食。H2受體達拮抗理藥夜放間用喪藥的催另一液個優(yōu)優(yōu)點是奮只抑獸制胃柔酸夜艙間分澇泌高供峰而膀不干頁擾消峽化系化統(tǒng)的滑正常差生理水功能撓。機體等節(jié)律矛性對免藥效俘學(xué)的監(jiān)影響呼吸們系統(tǒng)設(shè)的藥饞物效貫應(yīng)節(jié)模律性呼吸肚道對狗乙酰蚊膽堿愿及組研胺類舞的反口應(yīng)峰做值在脫零點勒至凌暫晨2點，唯因此碌哮喘票患者薯常在鉤夜間狂及清釣晨發(fā)胞作?？菇M您胺藥糕物在挪上午7點口爭服較挑晚上7點口等服的涉效應(yīng)譜發(fā)生粗慢而越弱，宋但維榨持時高間較嗚長。誕因此美抗組背胺藥繳晚間隆過早酸應(yīng)用版，其線藥理涼效應(yīng)秘在次糞晨很鴨低，故不能蛋發(fā)揮緊治療穗和預(yù)獨防作隨用。為防畝止夜演間哮亞喘的喉發(fā)作拿，可稱于臨踏睡前欺用藥賽并增棗加用心量。機體廳節(jié)律密性對逢藥效榴學(xué)的包影響糖尿恨病概述傻：糖送尿病形是由靈多種屯病因側(cè)引起艱的以礦慢性倡高血查糖為助特征推代謝墊紊亂毯。高德血糖刻是由埋胰島篩素分錫泌減囑少或推作用觸缺陷雹，或?qū)O者兩本者同廈時存扮在而掀引起昌。糖蝕尿病囑的病路因至晃今尚井未完崇全闡臨明，司目前峽認為館是一胡類由步遺傳蛋、環(huán)架境、蜻免疫譯等復(fù)快合因紫素引腳起的壁綜合伙征。分型坑：①涌胰島距素依加賴型甚糖尿困?、诜窍纫葝u催素依帝賴型膝糖尿都病利用胸生命荒活動雕的節(jié)遍律性朱選更擇最掉佳服街藥時郵間糖尿馳病胰島秘素分瀉泌異病常：品正常亭人持勞續(xù)靜早脈滴速注葡懷萄糖歌所誘愧導(dǎo)的膏胰島健素分釋泌呈臭現(xiàn)雙須峰。鵝非胰南島素襯依賴閘型糖算尿病顆患者蘆的胰界島素可分泌晚反應(yīng)肉缺陷勢，早腿期分斜泌相堡缺失宗或減壁弱，策第二農(nóng)個胰建島素渴高峰險延遲問，因逗而有至些患妨者在貝此階涌段可釣表現(xiàn)們?yōu)椴拖蠛蟮屠C血糖則。隨諒著病束情進聚展，責血糖選可逐蛾漸升菜高。血壓柿異常睛：24夕h動態(tài)把血壓扭監(jiān)測餃發(fā)現(xiàn)伶正常筆人血你壓曲絹線常梅呈雙脆峰一徐谷的銀長柄室杓型殿。研懇究發(fā)邪現(xiàn)糖廟尿病鳴腎病傾早期描已經(jīng)勿出現(xiàn)境夜間藏血壓上下降蓬幅度清減少兆，血快壓晝郵夜節(jié)脹律的監(jiān)異常置。利用界生命澇活動槳的節(jié)欄律性念選敢擇最王佳服偵藥時敗間糖尿資病心律縮慧異常生：發(fā)宗現(xiàn)非檢胰島工素依巧賴型書糖尿攜病患穩(wěn)者心寸臟自濤主神何經(jīng)系白統(tǒng)晝叔夜節(jié)軟律性千消失羊，夜雅間迷卡走神籍經(jīng)張周力活冰動也甜相對探減弱宿。這犧種異翁常使黨患者帶長期鏟處于汽交感載神經(jīng)迎興奮眼狀態(tài)闖，心抓率較擾快且荷相對唇固定筍，增靠加了過心電低不穩(wěn)蒼定性糠，更衫易發(fā)擊生高培危心來律失逝常，丸且在賣一定筆程度醋上加冤快了提心功版能的臉惡化蜜。利用碰生命籃活動廈的節(jié)粱律性碑選屈擇最釘佳服匆藥時災(zāi)間糖尿照病降糖墳藥：胰島嗎素奔治療莖的糖堅尿病巾患者而早晨濃胰島悄素的貫用量胳應(yīng)增疏加。扇此外弊，糖互尿病窯患者損尿鉀欠排泄擾較多取，其的晝夜秤節(jié)律竊的峰蛋值時規(guī)較正趁常人榮約延貿(mào)遲2h，有云視網(wǎng)析膜病壯變的涼并發(fā)鋪癥患卻者還磁要再所延遲2h。利用午生命機活動款的節(jié)建律性獸選雪擇最濫佳服劇藥時裙間糖尿暖病降糖擊藥：胰島康素泵籠優(yōu)點缺：①模后擬生剝理性蒼分泌臨，胰魚島素新吸收始穩(wěn)定葬，無嶺皮下業(yè)滯留道，故仍血糖膝控制售平穩(wěn)臂且減扣少低奸血糖防的發(fā)菜生。②3-拋7天更震換輸正注部惰位免零除每英日注尼射數(shù)杜次胰假島素訓(xùn)的繁勢雜和嘗痛苦各。③分忍段設(shè)罪置夜護間基臨礎(chǔ)率世，解蔽決夜戴間低咐血糖削和黎魚明現(xiàn)版象。④提雅高生棟活質(zhì)較量，婆在就咬餐、關(guān)工作吐、睡荒覺、運動概等安宏排上牲較傳登統(tǒng)治辜療更耳自由狡。⑤明憑顯減涉少并籠發(fā)癥稿及其冷帶來慶的醫(yī)賴療費東用。利用麗生命快活動趴的節(jié)放律性鞏選糾擇最階佳服巧藥時血間糖尿?qū)O病降糖景藥：甲苯貌磺丁籠脲最肆佳給俗藥時屢間是喪上午8點到9點與此下午2點到4點，濁這樣縫可使掀藥量妥與體跪內(nèi)血比糖濃瀉度變腔化規(guī)緞律相深適應(yīng)鴨，達左到降悼血糖嘆的最燈佳效帆果，鬼而且坊不易努發(fā)生先低血茄糖反德應(yīng)。二甲逗雙胍濫根據(jù)盞其降展糖作遠用可崗持續(xù)8h的原聞理，釋可將羽服藥親時間庭改為牌早晨6點到7點和困下午2點到3點。計使藥經(jīng)量與陜體內(nèi)盡血糖券濃度陪變化匠相適渡應(yīng)，籠減少俘用藥暮量和倍不良茫反應(yīng)顆。利用系生命沃活動孔的節(jié)獲律性惱選淋擇最慶佳服銷藥時躬間感冒概述束急碌性上畢呼吸即道感母染性癥疾病判，約壯有70夾%-冷80紡%由病虎毒引輕起。逼細菌罩感染災(zāi)可直寺接或恢繼病煩毒感尊染之貧后發(fā)鍬生，拐以溶浩血性惹鏈球永菌為隱多見籃。普通列感冒停俗稱越“傷聚風(fēng)”現(xiàn)，又忍稱急皺性鼻雪炎或封上呼嚴吸道勒卡他牢，以耍鼻咽廊部卡崗他癥恒狀為撓主要竭表現(xiàn)雀。流行之性感秩冒簡訓(xùn)稱流朱感，榆典型勉的臨光床特漿點是霸急起必高熱吐、顯航著乏標力，省全身妹肌肉女酸痛糾，而硬鼻塞賭、流宴涕和識噴嚏鈔等上培呼吸那道卡躺他癥蜓狀相棚對較撐輕。利用膛生命麻活動域的節(jié)烘律性焰選赴擇最撐佳服抄藥時駕間感冒臨床畢常用役于治扯療感絡(luò)冒的匹藥物宋分為副三類酷，即卡抗病演毒藥念、解黃熱鎮(zhèn)具痛藥坊及抗韻感冒艱中藥熱。解熱稿鎮(zhèn)痛跑抗炎黑藥是覺一類尿具有指解熱拴、鎮(zhèn)菌痛、旨大多統(tǒng)數(shù)還掛有抗捧炎、身抗風(fēng)豆?jié)褡魉朴玫膫幬锏?。又筒稱為遍非甾暑體抗癥炎藥餅。它評只能寫使發(fā)燃熱者渠的體肯溫恢如復(fù)正岡常，書對正再常人盆的體冷溫無揚影響令。服用撲解熱斗鎮(zhèn)痛晉抗炎府藥時繭，不兩要飲侄酒，電因乙顯醇可扣加重粉藥物芳的肝禿腎毒塑性，龜即使才是常戒規(guī)劑垂量也弦可以峰引起題肝腎彎功能孩損害愛，甚使至誘往發(fā)藥約源性搭肝炎理。利用呼生命價活動墾的節(jié)語律性寫選根擇最測佳服存藥時合間感冒阿司額匹林街藥動搖學(xué)特羞點眉：口服涌小劑調(diào)量（1g以下籃）時歷，其望代謝顏按一卸級動災(zāi)力學(xué)新進行避，半兩衰期雀約2-備3小時矮。當用室量≥1g時，描其代忌謝方盜式變鳳為零犯級動濫力學(xué)駝，半羽衰期汁延長名至15驚-3生0小時鋪，如劑共量再爛增大竭，可賤出現(xiàn)芬水楊高酸中蝦毒。野長期浴大量貓應(yīng)用焦治療母風(fēng)濕食及類花風(fēng)濕歐性關(guān)策節(jié)炎躲時，董早晨療服藥部的生福物利柔用度自較晚絞間服覆藥大繡。吲哚放美辛招（消顧炎痛征）：沒為使尿風(fēng)濕例、類前風(fēng)濕擴病患宰者易尊于接檔受，儀減少翅不良富反應(yīng)賠的發(fā)撐生，換晚間被宜酌豬情增賴量，懶早晨堆劑量宇宜小悄。利用希生命矮活動坐的節(jié)旗律性爸選瘦擇最匯佳服拳藥時永間糖皮傍質(zhì)激帆素類稈藥人體怨內(nèi)激沾素的蹦分泌但具有旬明顯牢的晝吵夜節(jié)普律，太其分就泌高滾峰在逆早晨7-別8點。午夜男給予GC，即香使劑稠量并跌不大具，次拜日腎品上腺揉皮質(zhì)爽分泌窩的生融理高騾峰也晨可受楚到明濱顯抑放制。將1天的迎劑量陡于早奶晨7-牧8點用頁藥或窮隔日雁早晨1次給渾藥。利用是生命集活動完的節(jié)探律性秋選理擇最接佳服勝藥時反間他汀助類調(diào)晌血脂拖藥乙酰CoA近30步酶促反