麻醉科常用拮抗藥匯總

麻醉科常用拮抗藥匯總胡立目前一頁\總數(shù)二十二頁\編于十五點01阿片類受體拮抗劑

02苯二氮唑類拮抗劑

03肌松藥物拮抗劑04呼吸興奮劑05局麻藥中毒拮抗劑目錄目前二頁\總數(shù)二十二頁\編于十五點與阿片類藥物有關圍手術期的不良反應惡心嘔吐(PONV)發(fā)生率約30%,常見,危害性瘙癢,尿潴留,便秘,眩暈等

芬太尼類誘發(fā)的嗆咳(Fentanyl-inducedcough)

不同劑量與給藥途徑發(fā)生率在28~72%呼吸抑制(Respiratorydepression)

最嚴重的不良反應，

最危險，致死原因蘇醒延遲(Delayedrecovery)

增加了拔管風險，降低了手術周轉率目前三頁\總數(shù)二十二頁\編于十五點阿片類藥物拮抗劑阿片受體拮抗劑本身對阿片受體并無激動效應,但對μ受體有很強的親和力，對κ受體、δ受體和σ受體也有一定的親和力，可移除與這些受體結合的阿片類鎮(zhèn)痛藥物，從而產(chǎn)生拮抗效應。1.納美芬誘導前2-5min,0.25μg/kg靜注有效預防芬太尼類引起的嗆咳；術畢,0.25μg/kg起始拮抗蘇醒延遲復蘇快速平穩(wěn)；PCIA中加入0.1mg防止術后遲發(fā)不良反應(呼吸抑制.瘙癢,PONV)。對已知的心血管高危患者初始量與增加量應調整為0.1μg/kg2.納洛酮靜脈注射后2～3分鐘即可產(chǎn)生最大效應，作用持續(xù)時間約45分鐘；，因此可先滴定劑量靜脈注射0.2～0.4mg，如有效15分鐘后再肌內注射0.6mg，如無效應每分鐘重復0.4mg，如總劑量達2.0mg以上仍不能恢復呼吸，應視為非阿片藥物中毒，對拮抗有效的患者則應以5ug/(kg·h)靜脈輸注維持。目前四頁\總數(shù)二十二頁\編于十五點強效1.ClinPharmacol.1985;7(4):175-177納美芬與μ受體的親和力是納洛酮的4倍與μ受體的親和力(/IC50)納美芬123450納洛酮2.艾青、徐建國2008年中華醫(yī)學會全國麻醉學術年會匯編納美芬的效價強度比納洛酮強16-28倍,

比納曲酮強12倍高μ受體親和力1高效價強度2CSA中華醫(yī)學會麻醉學分會目前五頁\總數(shù)二十二頁\編于十五點1.NEnglJMed.

2012July12;

367(2):146–1552.Anesthesiology,1986,64:175-1803.AnesthAnalg1994,78:536-5414.Anesthesiology.1999;90(4):1007-1011持續(xù)拮抗遲發(fā)呼吸抑制等遲發(fā)不良反應1,2,3長效納洛酮作用時間短，無法拮抗術后遲發(fā)呼吸抑制等不良反應2,3,4抒納作用長達8-10小時，有效預防術后遲發(fā)呼吸抑制等不良反應3,4目前六頁\總數(shù)二十二頁\編于十五點速效完全2.JNuclMed,1997,38:1726-1731分布迅速，給藥后迅速拮抗中樞與外周阿片受體2min起效,5min內可阻斷87-100%的中樞阿片受體,可持續(xù)20h以上防止中樞呼吸抑制等不良反應1,2使用納美芬后*阿片受體PET顯像劑：11C-卡芬太尼使用納美芬前中樞阿片受體PET-CT顯像1.Neuropsychopharmacology,2005,30(12):2245目前七頁\總數(shù)二十二頁\編于十五點純阿片受體拮抗劑，無阿片激動活性，無耐受與依賴性或濫用傾向，無阿片受體激動劑存在時給予納美芬未見藥理學作用

安全純受體拮抗劑1治療指數(shù)(TI)高達5000,健康成人口服耐受劑量達300mg健康成人靜注24mg納美芬不會產(chǎn)生嚴重不良反應高安全劑量范圍1,21.鹽酸納美芬注射液中文說明書(2011版)2.JClinPharmacol,1987,27(3):233-239目前八頁\總數(shù)二十二頁\編于十五點誘導期誘導前2-5min,0.25μg/kg

靜注有效預防芬太尼類引起的嗆咳蘇醒期術畢,0.25μg/kg起始拮抗蘇醒延遲復蘇快速平穩(wěn)*對已知的心血管高?；颊叱跏剂颗c增加量應調整為0.1μg/kg術后PCIAPCIA中加入0.1mg防止術后遲發(fā)不良反應(呼吸抑制.瘙癢,PONV)目前九頁\總數(shù)二十二頁\編于十五點苯二氮唑類拮抗劑氟馬西尼本品為有選擇性的苯二氮卓類拮抗藥。其化學結構與苯二氮卓類近似，作用于中樞的苯二氮卓（BZD）受體，能阻斷受體而無BZD樣作用.推薦的初始劑量為15秒內靜脈注射0.2毫克。如果首次注射后60秒內清醒程度未達到要求，則追加給藥0.1毫克，必要時可間隔60秒后再追加給藥一次，直至最大總量1毫克，通常劑量為0.3-0.6毫克。勿在神經(jīng)肌肉阻斷藥的作用消失之前注射本品。目前十頁\總數(shù)二十二頁\編于十五點去極化肌松藥與非去極化肌松藥比較去極化肌松藥非去極化肌松藥N2受體激動藥阻斷藥肌顫有無強直后增強無有T4:T1>0.9<0.7抗膽堿酯酶藥協(xié)同拮抗脫敏感阻滯有無目前十一頁\總數(shù)二十二頁\編于十五點羅庫溴胺

（rocuronium）中效甾類非去極化肌松藥藥理作用作用強度≈維庫溴胺1/7，時效2/3Timetoonset:1-2minutes目前非去極化神經(jīng)肌肉阻斷劑中起效最快

Durationofaction:20-35minutes

主要肝消除，其次腎消除肝衰延長、腎衰不變目前十二頁\總數(shù)二十二頁\編于十五點臨床應用ED95：0.3mg·kg-12~3倍ED95麻醉誘導iv0.6mg·kg-1，90s插管，維持45min1mgmg·kg-1，60s插管心血管無明顯副作用，無組胺釋放作用臨床應用劑量無心率和血壓變化，劑量超過0.9mg/kg會使心率增快

目前十三頁\總數(shù)二十二頁\編于十五點順式阿曲庫銨

（cis-atracurium）

季銨類中效非去極化肌松藥藥理作用阿曲庫銨的光學異構體肌松作用阿曲的4倍自主神經(jīng)系統(tǒng)作用弱無組胺釋放及心血管不良反應ED95為0.05mg·kg-1插管劑量0.15~0.2mg·kg-1，3~5min臨床時效45min，維持1-2ug·kg-1·min-1目前十四頁\總數(shù)二十二頁\編于十五點肌松藥物拮抗劑去極化肌松藥尚無有效的拮抗劑抗膽堿酯酶藥和鉀通道阻滯劑抗膽堿酯酶藥：新斯的明、吡斯的明和依酚氯銨鉀通道阻滯劑：4-氨基吡啶作用機制抗膽堿酯酶藥↓膽堿酯酶→乙酰膽堿分解↓→擬膽堿作用作用于神經(jīng)肌肉接頭前膜引起逆向傳導，使單一興奮變?yōu)橹貜痛碳?，↑ACh釋放，增強肌纖維的收縮增加離子流和增強神經(jīng)肌肉興奮傳遞新斯的明直接激動N2受體不良反應心血管系統(tǒng)、氣管和腸道的M膽堿樣作用(哮喘、心律失常、心肌缺血、機械系腸梗阻)合用抗膽堿藥如阿托品（2:1）15ug·kg-1目前十五頁\總數(shù)二十二頁\編于十五點呼吸興奮劑目前十六頁\總數(shù)二十二頁\編于十五點目前十七頁\總數(shù)二十二頁\編于十五點新型肌松藥拮抗劑Sugammadex能高度選擇性地迅速拮抗羅庫溴銨肌松效應，靜注羅庫溴銨1.2mg/kg后3min予Sugammadex16mg/kg，不到2minTOFR就達到0.94；甚至給予羅庫溴銨后當PTC=1~2時給予Sugammadex4mg/kg，97%的患者不到5minTOFR恢復到0.9。

Sugammadex用于臨床使快節(jié)奏麻醉成為現(xiàn)實，麻醉技術改善為手術治療學發(fā)展提供保障，為臨床麻醉安全性提供保證目前十八頁\總數(shù)二十二頁\編于十五點目前十九頁\總數(shù)二十二頁\編于十五點呼吸興奮劑多沙普侖小劑量時通過頸動脈體化學感受器反射性興奮呼吸中樞，大量時直接興奮延髓呼吸中樞，使潮氣量加大，呼吸頻率增快有限。大劑量興奮脊髓及腦干，但對大腦皮層似無影響，在阻塞性肺疾病患者發(fā)生急性通氣不全時，應用此藥后，潮氣量、血二氧化碳分壓、氧飽和度均有改善。靜脈注射起效只需20～40秒，1～2分鐘效應最顯著，持續(xù)時間僅5～12分鐘。靜脈注射按體重一次0.5～1.0mg/kg，不超過1.5mg/kg，如需重復給藥，至少間隔5分種。每小時用量不宜超過0.3g目前二十頁\總數(shù)二十二頁\編于十五點局麻藥中毒癥狀及搶救癥狀：輕者僅有興奮、多語、面紅或表情淡漠、面色蒼白、肌肉小抽搐嚴重者出現(xiàn)胸悶，頭痛，心悸，全身肌肉抽搐至驚厥，因驚厥不能有效呼吸發(fā)紺血壓升高、心率加快；處理：1.停止給藥，安定5mg，吸氧2.已經(jīng)發(fā)生驚厥的，可用丙泊酚3.出現(xiàn)低血壓，可用麻黃堿等升藥藥4.20%脂肪乳劑100mliv（2min），20%脂肪乳劑150mlivgtt（15min），總量小于4mg/kg.5.心跳驟停者迅速開始CPR。原理：㈠“脂質庫”理論