藥材的預(yù)處理溶劑的選擇及浸出方法

藥品生產(chǎn)技術(shù)課程一、浸出制劑的制備（一）原藥材的預(yù)處理1.藥材品質(zhì)的檢驗(yàn)（1）藥材來源與品種的鑒定（2）有效成分或總浸出物的測(cè)定（3）含水量的測(cè)定2.藥材的粉碎藥材應(yīng)用前進(jìn)行適當(dāng)?shù)姆鬯?，有利于有效成分的浸出?/p>

常用的浸出方法有煎煮法、浸漬法、滲漉法、回流法、水蒸氣蒸餾法及超臨界流體萃取法等；

近年來，超聲波提取、半仿生提取、酶法等技術(shù)也在研究試用。（二）常用的浸出方法1.煎煮法煎煮法是以水作溶劑，將藥材加熱煮沸一定的時(shí)間以提取藥用成分的浸出方法，又稱水煮法或水提法。

煎煮法適用于有效成分能溶于水且對(duì)濕熱較穩(wěn)定的藥材，有效成分尚不清楚的中藥或方劑進(jìn)行劑型改進(jìn)時(shí)也常用此法粗提。但對(duì)熱不穩(wěn)定的、易水解、酶解或揮發(fā)性成分在煎煮過程中易被破壞或損失。此外，煎煮法制得的浸出液往往含雜質(zhì)較多，給后續(xù)精制工序帶來麻煩，水浸出液也易霉敗變質(zhì)，應(yīng)及時(shí)處理。（1）操作方法工藝流程為：配料→粉碎→加水浸泡→煎煮2～3次→過濾→合并煎液。按照處方要求將所需藥材配齊，準(zhǔn)確稱量，適當(dāng)粉碎，置于適宜煎煮器中，加適量水使浸沒藥材，浸泡20～60分鐘使藥材充分膨脹后，加熱至沸騰，保持微沸狀態(tài)一定時(shí)間，分離煎出液，藥渣依次再加水煎煮，一般2～3次或至煎出液味淡為止。合并各次煎出液，靜置，過濾即得。

（2）注意事項(xiàng)煎煮容器：選擇化學(xué)穩(wěn)定性及保溫性好的材料制成煎煮容器。藥材粒度：藥材粒度要根據(jù)藥材質(zhì)地、所含成分等確定。煎煮用水：第一次煎煮的用水量一般為藥材量的8～10倍，第二次為6～8倍。浸泡時(shí)間：一般情況下需要浸泡20～60分鐘。煎煮火候：一般先用大火煮沸，再用小火保持微沸狀態(tài)，即先武火后文火。煎煮時(shí)間和次數(shù)：藥材的煎煮次數(shù)一般為2～3次。懸浮物的處理2.浸漬法浸漬法是指將藥材置密閉容器中，用一定量的溶劑，在一定溫度下浸泡至規(guī)定時(shí)間提取有效成分的浸出方法。

浸漬法操作簡(jiǎn)單易行，浸出液的澄明度較好；但浸漬法為靜態(tài)提取法，浸提效率差，有效成分浸出不完全，操作時(shí)間長(zhǎng)。

浸漬法適用于遇熱易破壞、易揮散的藥材，黏軟性、無組織結(jié)構(gòu)的藥材，新鮮和易膨脹的藥材；不適用于貴重藥材、毒性藥材及有效成分含量較低的藥材。（1）操作方法

浸漬法的操作工藝流程為：配料→粉碎→浸漬→分離上清液→壓榨藥渣→合并靜置→過濾→浸出液。按照處方要求將所需藥材配齊，準(zhǔn)確稱量，適當(dāng)粉碎，置有蓋容器中，加入定量的溶劑、密蓋，間歇振搖，浸漬規(guī)定時(shí)間，傾取上清液，過濾，壓榨殘?jiān)?，收集壓榨液和濾液合并，靜置24h過濾，即得。按照浸出的溫度和浸漬次數(shù)不同，可分為冷浸漬法、熱浸漬法和重浸漬法。常溫漬法

又稱常溫浸漬，即在室溫條件下進(jìn)行的浸漬操作。冷浸漬法特別適用于不耐熱、含揮發(fā)性以及含黏性成分的藥材，且制成品的澄明度較好，常用于酊劑、酒劑的制備。熱浸漬法

將藥材放入密閉容器內(nèi)，通過水浴或蒸汽加熱，在低于溶劑沸點(diǎn)，高于室溫條件下進(jìn)行的浸漬操作。由于溫度升高，擴(kuò)散速度快，大大縮短浸漬時(shí)間，提高生產(chǎn)效率，并使有效成分浸出完全。選用的溶劑不同，浸漬的溫度也不同，一般以水為溶劑的浸漬溫度控制為60～80℃，以乙醇為溶劑的浸漬溫度控制為40～60℃。熱浸漬法常用于酒劑的制備。重浸漬法

又稱多次浸漬法。操作時(shí)將一定量的溶劑分為幾份，先用其中一份浸漬藥材，藥渣再用第二份溶劑進(jìn)行浸漬，如此重復(fù)2～3次，最后將各份浸漬液合并。重浸漬法操作使浸提過程保持了較大的濃度差，提高了浸出效率，同時(shí)也減少了藥渣吸附浸出液而造成有效成分的損失，但操作相對(duì)煩瑣、費(fèi)工費(fèi)時(shí)。（2）注意事項(xiàng)藥材粒徑、浸漬溶劑、濃度梯度、藥渣吸附、雜質(zhì)處理（3）常用的浸漬設(shè)備浸漬法所用的主要設(shè)備為浸漬器和壓榨器3.滲漉法

滲漉法是將藥材適宜粉碎后裝于滲漉裝置中，從滲漉器上部不斷添加浸出溶劑，自下部流出口收集滲漉液，從而使藥材中的有效成分浸出的操作。滲漉法屬于動(dòng)態(tài)浸出過程，在浸出過程中能始終保持良好的濃度梯度，使擴(kuò)散能較好地自動(dòng)連續(xù)進(jìn)行，浸出效率高，提取比較完全，且可省去浸出液與藥渣的分離操作，滲漉法溶劑用量較浸漬法少，其浸出效果優(yōu)于浸漬法。

滲漉法適用于有效成分含量較低，不耐熱或易揮發(fā)的藥材，有毒或貴重藥材以及高濃度浸出制劑的制備；但新鮮、膨脹性較大的藥材及無組織的藥材不宜選用滲漉法。（1）

操作方法

根據(jù)操作方法分為單滲漉法、重滲漉法、加壓滲漉法和逆流滲漉法。單滲漉法的操作工藝流程為：配料→粉碎→潤(rùn)濕→裝筒→排氣→浸漬→滲漉→滲漉液。

根據(jù)處方要求將所需藥材配齊，準(zhǔn)確稱量，粉碎成粗粉或中粉；加溶劑潤(rùn)濕，使藥粉充分膨脹后裝入滲漉器；藥粉裝填完后在藥粉上方放置適當(dāng)?shù)闹匚?；打開出料口，自容器上方添加溶劑，待出口處流出液不再出現(xiàn)氣泡時(shí)關(guān)閉出口；繼續(xù)添加溶劑至高出藥粉上方2～3cm；加蓋靜置浸漬24～48小時(shí)；打開出口進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，至規(guī)定溶劑用完或浸出液味淡為止。（2）注意事項(xiàng)藥材粒徑：用于滲漉的藥材應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)粉碎。藥粉的潤(rùn)濕：藥粉在裝入滲漉器前應(yīng)先加規(guī)定量的溶劑（一般為藥材量60%～100%）潤(rùn)濕，并密閉放置15分鐘至數(shù)小時(shí)，使藥粉充分吸收膨脹，避免在滲漉器內(nèi)膨脹形成堵塞，影響滲漉操作的進(jìn)行。裝筒：裝筒是滲漉法的關(guān)鍵步驟。在筒底先做一個(gè)假底，將充分潤(rùn)濕后的藥粉分次投入滲漉器中，每次投入后用木錘層層均勻壓平，以保證粉柱松緊度均勻，藥粉裝填完畢應(yīng)在藥面上加適當(dāng)?shù)闹匚?，防止加入溶劑后藥材粉末漂浮影響滲漉。滲漉器內(nèi)藥粉量不應(yīng)超過滲漉器容積的2/3。排除空氣：裝筒完畢后，打開滲漉器下部出口，自上部緩緩加入溶劑，使溶劑逐漸進(jìn)入粉柱，藥粉之間的空氣一部分被溶劑置換，多數(shù)氣體被溶劑壓迫自出口排出，待流出液中不含氣泡時(shí)將出口關(guān)閉。溶劑添加：在整個(gè)滲漉操作過程中，溶劑應(yīng)始終保持高于藥粉表面，以防止藥粉層干涸開裂。滲漉速度：滲漉速度是控制浸出效能的關(guān)鍵之一。除另有規(guī)定外，一般以1000g藥材計(jì)算，每分鐘流出1～3ml為慢速滲漉，每分鐘流出3～5ml為快速滲漉；實(shí)際生產(chǎn)中也可以每小時(shí)流出量為滲漉器被利用容積的1/48～1/24來確定滲漉速度。漉液的收集與處理4.回流法回流法是指將藥材與具有揮發(fā)性的有機(jī)溶劑共置蒸餾器中，通過加熱將揮發(fā)性溶劑蒸發(fā)后冷凝，重復(fù)流回到浸蒸餾器重新浸提藥材的操作方法。

回流法適用于有效成分易溶于浸出溶劑且受熱不易破壞，以及質(zhì)地堅(jiān)硬不易浸出的藥材。常用的揮發(fā)性溶劑有乙醇、乙醚等。

（1）操作方法

回流法的操作工藝流程為：配料→粉碎→浸泡→回流2～3次→過濾→回收溶劑→濃縮液。根據(jù)處方要求將所需藥材配齊，準(zhǔn)確稱量，適當(dāng)粉碎，裝入回流裝置中，添加規(guī)定量溶劑浸泡一定時(shí)間，加熱，回流至規(guī)定時(shí)間，過濾，另器保存；藥渣再添加新溶劑，如此反復(fù)操作2～3次，合并回流液，蒸餾回收溶劑，所得濃縮液再按需要進(jìn)一步處理。（2）注意事項(xiàng)應(yīng)減少溶劑大量揮發(fā)、防止溶劑暴沸。（3）常用的回流設(shè)備

小量生產(chǎn)常用玻璃制蒸餾設(shè)備，大生產(chǎn)多采用不銹鋼材質(zhì)制備的多功能提取罐或回流罐。5.水蒸氣蒸餾法水蒸氣蒸餾是指將含有揮發(fā)性成分的藥材與水共同蒸餾，使揮發(fā)性成分隨水蒸氣共同餾出，經(jīng)冷凝分離獲得揮發(fā)性成分的浸提方法。此法適用于具有揮發(fā)性、能隨水蒸氣蒸餾而不被破壞，與水不發(fā)生反應(yīng)，又難溶于水或不溶于水的有效成分的提取、分離，如揮發(fā)油的提取。按照加熱方式不同，水蒸氣蒸餾法分為共水蒸餾法、通水蒸氣蒸餾法和水上蒸餾法。（三）浸出液的分離與精制1.常用的分離方法分離純化技術(shù)是將中藥浸出液與藥渣、沉淀物和固體雜質(zhì)進(jìn)行分離，進(jìn)而采用適當(dāng)方法最大限度地除去無效成分、保留有效成分和輔助成分的技術(shù)。2.浸出液的精制精制是采用適當(dāng)?shù)姆椒ê驮O(shè)備除去藥材浸出液中雜質(zhì)的操作過程。生產(chǎn)中常用的精制方法有水提醇沉法、醇提水沉法、酸堿法、透析法、大孔吸附樹脂法等。（四）浸出液的濃縮與干燥1.濃縮濃縮過程通常采用蒸發(fā)的手段來完成，分為自然蒸發(fā)和沸騰蒸發(fā)