倫理審查工作指南

PAGEPAGE10倫理審查工作指南涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究，包括對可辨認(rèn)身份的人體組織或數(shù)據(jù)的研究中，倫理學(xué)上具合理性的基本特征有：該研究采用的方法所獲取的資料是用其他方法無法獲取的；研究設(shè)計科學(xué)合理，所用研究方法應(yīng)合乎研究的目的并適用于研究階段與研究領(lǐng)域；研究風(fēng)險相對于預(yù)期受益是合理的；在研究的實施中尊重、保護和公平地對待受試者，并且符合研究實施所在社會的道德規(guī)范；所有研究人員在教育和經(jīng)驗方面都有資格承擔(dān)并勝任該項研究。臨床研究的主要倫理問題包括：研究的科學(xué)設(shè)計與實施，研究的風(fēng)險與受益，受試者的招募，知情同意書告知的信息，知情同意的過程，受試者的醫(yī)療和保護，隱私和保密，涉及弱勢群體的研究，涉及婦女、孕婦的研究，國外機構(gòu)發(fā)起的研究。第一章研究的科學(xué)設(shè)計與實施一、原則涉及人類受試者的醫(yī)學(xué)研究必須由受過適當(dāng)倫理和科學(xué)培訓(xùn)，且具（2013年，第12條）涉及人類受試者的醫(yī)學(xué)研究必須符合普遍認(rèn)可的科學(xué)原則，這應(yīng)基201321條）每個涉及人類受試者的研究項目的設(shè)計和操作都必須在研究方案中/（201322條）二、審查要點研究依據(jù)研究的目標(biāo)病癥、效應(yīng)指標(biāo)、給藥劑量、療程等的設(shè)計：符合公認(rèn)的科學(xué)原理，并基于對科學(xué)文獻、其他相關(guān)資料的充分了解，基于充分研究具有科學(xué)價值和社會價值。將受試者暴露于風(fēng)險而沒有可能受益研究設(shè)計所用研究方法合乎研究的目的并適用于所研究的階段與領(lǐng)域。I期、II期、IIIIV期。觀察性研究：有對照的分析性研究（隊列研究，病例對照研究，橫斷面調(diào)查），無對照的描述性研究。樣本量：樣本量的計算及其依據(jù)；用最少的受試者人數(shù)獲得可靠結(jié)隨機化分配：隨機化是臨床試驗分配受試者到各組別的首選方法，除非有另一種方法在科學(xué)或倫理上是合理的，如歷史對照或文獻對照。隨機化治療分配，除了它通常的科學(xué)性優(yōu)勢外，還具有使所有參加試驗的受試者可預(yù)見的利益和風(fēng)險均等的優(yōu)點。但隨機化分配可能使受試者被剝奪己知的有效療法而受到損害，特別是隨機化對陽性對照的標(biāo)準(zhǔn)：①當(dāng)前被證明的最佳干預(yù)措施。②經(jīng)過隨機盲法（“三、”）預(yù)期風(fēng)險：避免或最小化風(fēng)險的措施，如納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)對風(fēng)險人群的限定，提前中止研究的標(biāo)準(zhǔn)，預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)的處理方案與程序，緊急破盲的規(guī)定，對癥處理的規(guī)定，疊加研究設(shè)計（研究性治療的作用機理與標(biāo)準(zhǔn)治療不同），等。（“”）。研究實施研究條件與研究人員主要研究者和課題負(fù)責(zé)人，不得同時進行不同申辦者相同品種的藥品臨床研究，并不得同時進行過多品種的臨研究（同時主持的藥物3項。研究團隊的人員配備滿足臨床研究實施的需要，研究崗位與其資格研究人員均經(jīng)過GCP利益沖突”研究的公開/臨床研究注冊以人為對象的前瞻性、干預(yù)性臨床研究，在招募首例受試者之前完成多中心臨床研究，應(yīng)在合同中規(guī)定誰擁有發(fā)表研究結(jié)果的權(quán)力，并規(guī)定報告研究結(jié)果的文稿要與主要研究者一起準(zhǔn)備、并服從主要研究者在陰性結(jié)果的情況下，通過公開發(fā)表或向藥品注冊當(dāng)局報告途徑，以可能被認(rèn)為不適合發(fā)表研究發(fā)現(xiàn)的情況，如流行病學(xué)、社會學(xué)或遺傳學(xué)研究的發(fā)現(xiàn)可能損害對社會、或人群、或以種族或民族定義的群體三、臨床研究中對照的選擇臨床對照研究概論為了獲得可靠的結(jié)果，研究者必須將受試者分配到研究組和對照組，比較研究干預(yù)與對照干預(yù)的效應(yīng)。一般而言，診斷、治療或預(yù)防性干預(yù)試驗中對照組的受試者，應(yīng)得到公認(rèn)有效的干預(yù)。當(dāng)研究目標(biāo)是評價研究性干預(yù)措施的有效性和安全性時，使用安慰劑對照通常比陽性對照更能產(chǎn)生科學(xué)可靠的結(jié)果。在很多情況下，除非是安慰劑對照，否則難以區(qū)分是有效干預(yù)、還是無效干預(yù)（研究的分析靈敏度問題）。然而，如果使用安慰劑剝奪了對照組的受試者接受公認(rèn)有效干預(yù)的權(quán)利，因而使他們暴露于嚴(yán)重的損害，特別是如果損害是不可逆的，使用安慰劑顯然是不道德的。安慰劑或不予治療對照的標(biāo)準(zhǔn)當(dāng)不釆用公認(rèn)有效的干預(yù)，至多使受試者感到暫時的不適、或延遲癥當(dāng)采用一個公認(rèn)有效的干預(yù)作為對照將會產(chǎn)生科學(xué)上不可靠的結(jié)果，出于令人信服的以及科學(xué)合理的方法學(xué)上的理由，使用安慰劑是確定一種干預(yù)措施的有效性或安全性所必須的，而且使用安慰劑或不予治缺乏當(dāng)前有效的替代干預(yù)時的安慰劑對照當(dāng)處于赫爾辛基宣言所述“缺乏已被證明的預(yù)防、診斷或治療方法”的情況，臨床試驗的對照組使用安慰劑在倫理上是可接受的。通常在這種情況下，安慰劑比不干預(yù)更科學(xué)。某種情況下，如果一種替代的設(shè)計方法既科學(xué)，又在倫理上是可接受的，可能是更可取的研究設(shè)計，例如：外科手術(shù)的臨床試驗:對于許多外科手術(shù)干預(yù)，設(shè)計一個合適的安慰劑僅伴隨較小風(fēng)險的安慰劑對照研究干預(yù)針對的病情相對較輕，不采用公認(rèn)有效干預(yù)措施的風(fēng)險確實很小而且很短暫，安慰劑對照設(shè)計在倫理上是可接受的，從科學(xué)依據(jù)上更可取。例如：安慰劑或陽性治療僅在生理測量上產(chǎn)生一個小的差別，如血壓輕微增延遲治療、或不治療僅導(dǎo)致暫時的不適（例如，普通頭痛)，并沒有嚴(yán)當(dāng)陽性對照不能產(chǎn)生可靠結(jié)果時的安慰劑對照當(dāng)陽性對照不能產(chǎn)生可靠結(jié)果時使用安慰劑對照，必須同時滿足以下兩個條件，在倫理上才是可被接受的：文獻經(jīng)驗證明公認(rèn)有效的干預(yù)措施不足以為研究干預(yù)措施提供科學(xué)可靠的對比(例如，沒有經(jīng)過隨機、對照的臨床試驗證明顯著優(yōu)于安慰劑）。（(倫理委員會應(yīng)確信受試者的安全與權(quán)利得到充分地保護，可能的受試對象被充分告知了可替代的治療方法，以及研究的目的和設(shè)計是科學(xué)合理的。等效性試驗，作為安慰劑對照試驗的替代安慰劑對照設(shè)計的替代研究方法可以是“等效性試驗”，將研究干預(yù)措施與公認(rèn)有效的干預(yù)措施對比而產(chǎn)生科學(xué)可靠的數(shù)據(jù)。等效性試驗設(shè)計不是為了判斷研究干預(yù)是否優(yōu)于公認(rèn)有效的干預(yù)；其目的是判斷研究干預(yù)措施的有效性和安全性與公認(rèn)有效的干預(yù)措施是否相等或幾乎相等。如果等效性試驗設(shè)計與該研究的條件不同，如診斷標(biāo)準(zhǔn)，納入人群的疾病程度，合并疾病，干預(yù)藥物的劑量和療程，主要療效指標(biāo)及其觀測時點和測量方法等，得出試驗藥物與陽性藥物同樣有效的結(jié)論可能不同國家、地區(qū)、機構(gòu)進行的臨床試驗，其結(jié)果表面相同，實際可能安慰劑對照，受試者損害最小化方法如果倫理委員會審查認(rèn)為安慰劑對照是合理的，還應(yīng)確信風(fēng)險已在可能的范圍內(nèi)最小化。安慰劑對照可能有的損害效應(yīng)最小化的方法包括（但不限于）：疊加設(shè)計（add-ondesign)，在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上，加上試驗治療和安慰劑。這類研究的特定場合是：已知標(biāo)準(zhǔn)治療可以減少死亡率或不可逆損害的發(fā)病率，但試驗采用標(biāo)當(dāng)隨機化對照試驗中的試驗干預(yù)措施是用于防止或推遲致命的、或殘疾的后果，研究者在研究方案中規(guī)定一個獨立的數(shù)據(jù)和安全監(jiān)查委員該委員會的一個職責(zé)是保護受試者避免以往未知的不良反應(yīng)，另一個提前中止：是指發(fā)生以下情況時，受試者應(yīng)及時撤出臨床試驗：“第二章研究的風(fēng)險與受益一、原則在醫(yī)學(xué)實踐和醫(yī)學(xué)研究中，絕大多數(shù)干預(yù)措施具有風(fēng)險，并有可能造涉及人類受試者的醫(yī)學(xué)研究才可以開展。(2013年，第16條）所有涉及人類受試者的醫(yī)學(xué)研究項目在開展前，必須認(rèn)真評估該研究對個人和群體造成的可預(yù)見的風(fēng)險和負(fù)擔(dān)，并比較該研究為他們或其他受影響的個人或群體帶來的可預(yù)見的益處。必須考量如何將風(fēng)險最(17條）只有在確認(rèn)對研究相關(guān)風(fēng)險已做過充分的評估并能進行令人滿意的管理時，醫(yī)生才可以參與到涉及人類受試者的醫(yī)學(xué)研究之中。當(dāng)發(fā)現(xiàn)研究的風(fēng)險大于潛在的獲益，或已有決定性的證據(jù)證明研究已獲得明確的結(jié)果時，醫(yī)生必須評估是繼續(xù)、修改還是立即結(jié)束研究。(赫爾辛基201318條）二、審查要點對于所有人體生物醫(yī)學(xué)研究，研究者必須保證潛在的利益和風(fēng)險得到了合理地平衡，并且最小化了風(fēng)險。研究風(fēng)險的定義與評估定義預(yù)期的研究風(fēng)險鑒別研究風(fēng)險與醫(yī)療風(fēng)險。（）從研究干預(yù)、研究程序等方面，分析并定義預(yù)期的研究風(fēng)險，如身體研究風(fēng)險的等級最小風(fēng)險：研究預(yù)期傷害或不適的可能性和程度不大于日常生活、或進行常規(guī)體格檢查和心理測試時所遇到的風(fēng)險。例如：不涉及危險性程序的非干預(yù)措施研究，抽血，營養(yǎng)評估，行為學(xué)調(diào)查等。/（如/低風(fēng)險干預(yù)措施研究，其風(fēng)險與臨床實踐中預(yù)期產(chǎn)生的風(fēng)險相當(dāng)，如內(nèi)窺鏡檢查，口服糖耐量試驗，皮膚或肌肉活檢，鼻腔清洗，腰穿，非治療性干預(yù)措施研究，如行為學(xué)研究，精神病學(xué)調(diào)查，營養(yǎng)性治療等。涉及已知可能有安全性問題的制劑，但獲準(zhǔn)在本適應(yīng)證和人群使用的治療性試驗。中風(fēng)險：研究風(fēng)險大于低風(fēng)險，但概率不是非常高；發(fā)生可逆性的、中度不良事件，如低血糖反應(yīng)，支氣管痙攣或感染）的可能性增加，但有充分的監(jiān)督和保護措施使得其后果最??；嚴(yán)重傷害的可能性非常小到幾乎沒有。例如：既往有明確的人體安全性數(shù)據(jù)，提示為適度的、可接受的治療或干預(yù)III期臨床試驗，如胰島素鉗夾試驗，靜脈糖耐量試高風(fēng)險：研究風(fēng)險大于中等度風(fēng)險；發(fā)生嚴(yán)重而持續(xù)的、與研究相關(guān)不良事件的可能性增加；或者關(guān)于不良事件的性質(zhì)或者可能性有很大涉及新的化學(xué)藥品、藥物或裝置，在人體幾乎沒有或完全沒有毒性數(shù)IIII研究風(fēng)險的影響因素)風(fēng)險在可能的范圍內(nèi)最小化針對預(yù)期的風(fēng)險及其易感因素，采取研究風(fēng)險最小化的措施，例如：”)疊加設(shè)計：當(dāng)研究性治療的作用機理與標(biāo)準(zhǔn)治療不同時，可以考慮在標(biāo)準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)上，進行研究干預(yù)與安慰劑的對照設(shè)計預(yù)期受益的評估受試者的受益：具有診斷、治療或預(yù)防的直接益處。作為激勵或報答向參加研究的受試者支付的報酬或其他形式的補償，“”。風(fēng)險與受益比是否合理的評估提供給受試者的具有直接診斷、治療或預(yù)防益處的干預(yù)措施或治療過程的合理性在于，從可預(yù)見的風(fēng)險和受益的角度，與常規(guī)醫(yī)療任何可這種“有益的”干預(yù)措施或治療過程的風(fēng)險相對于受試者預(yù)期的受益而倫理委員會：對受試者沒有直接診斷、治療、或預(yù)防益處的干預(yù)措施（受試者的風(fēng)險應(yīng)能被社會的預(yù)期受益所辯護，風(fēng)險相對于將要獲得的知情同意：并不限制充分知情、能夠完全認(rèn)識研究的風(fēng)險和受益的志愿者，為了無私的理由或為了適度的報酬而參加研究。倫理審查應(yīng)重跟蹤審查的頻率“”1年。三、涉及不能給予知情同意受試者時關(guān)于風(fēng)險的特殊限定不大于最小風(fēng)險涉及不能給予知情同意受試者的臨床研究，同時研究對受試者沒有直此時，除了需要滿足所有涉及該特殊人群研究的一般要求外（合法代表同意，有能力表達同意時的本人同意），無需專門的附加保護措施。略大于最小風(fēng)險當(dāng)存在非常重要的科學(xué)或醫(yī)學(xué)理由，并得到倫理委員會的批準(zhǔn)，略大于最小風(fēng)險也是允許的。倫理委員會必須判定：研究目的是針對受試者所患疾病，或針對他們特別易感的狀態(tài)；存在研究所處條件下或相應(yīng)的臨床環(huán)境下，研究干預(yù)措施的風(fēng)險僅略大于研究干預(yù)措施與受試者在常規(guī)醫(yī)療情況下可能經(jīng)歷的臨床干預(yù)措施比以這類檢查的臨床醫(yī)療常規(guī)適應(yīng)證為判斷條件，要求研究的目的是針對受試者的有關(guān)疾病或癥狀。例如，腰椎穿刺或骨髓抽吸，要求研究7L四、預(yù)防或推遲致命的、或致殘后果的隨機對照研究的風(fēng)險最小化隨機對照試驗的受試者有被分配接受已被證明療效較差的治療的風(fēng)研究者決不能為了進行試驗而不使用已知的標(biāo)準(zhǔn)治療措施，除非這樣理的。應(yīng)在研究方案中規(guī)定一個獨立的委員會（數(shù)據(jù)和安全監(jiān)查委員會）負(fù)五、數(shù)據(jù)與安全監(jiān)查臨床試驗數(shù)據(jù)和安全監(jiān)查的目的是保證受試者的安全，避免以往未知的不良反應(yīng)，保證數(shù)據(jù)的有效性，以及當(dāng)明顯的受益或風(fēng)險被證實時，或試驗不可能成功獲得結(jié)論時，適時中止試驗，保護受試者不必要地長時間接受療效較差的治療。原則安全監(jiān)查的強度安全監(jiān)查的強度應(yīng)該與研究風(fēng)險的等級相當(dāng)。對于處于二者之間的風(fēng)險等級，應(yīng)該就高一級的風(fēng)險等級進行監(jiān)查。研究風(fēng)險的等級，參見第二章“二、審查要點，1.研究風(fēng)險的定義與評估”。最小強度監(jiān)查。如：與研究干預(yù)有關(guān)的所有不良事件將被詳細(xì)記錄在受試者的醫(yī)療文件和病例報告表中，并且進入研究機構(gòu)數(shù)據(jù)庫。研究者負(fù)責(zé)：對每一不良事件的發(fā)生、持續(xù)時間、程度、所需治療、結(jié)果以及需要及時向倫理委員會、申辦者和藥品監(jiān)督管理部門報告非預(yù)期不良事件負(fù)責(zé)提交臨床研究年度報告，內(nèi)容包括：預(yù)期不良事件與非預(yù)期不良事件發(fā)生率；不良事件等級和歸因比例；不良事件處理的說明；受試雙盲臨床研究的監(jiān)查要在盲態(tài)下進行，有可疑病例的揭盲程序。低強度監(jiān)查。如：外部監(jiān)查者的介入，如必須由安全監(jiān)查員或者數(shù)據(jù)安全監(jiān)查委員會審查不良事件，并事先規(guī)定審查的頻率，確定多少比例的嚴(yán)重不良高強度監(jiān)查。如：研究數(shù)據(jù)報告的時限規(guī)定，如按觀察的隨訪時點進入電子CRF系統(tǒng)或寄送書面CRF。大多數(shù)高風(fēng)險臨床研究還需要有數(shù)據(jù)和安全監(jiān)查委員會，包括（但不）：大于最小風(fēng)險的多中心III數(shù)據(jù)和安全監(jiān)查計劃數(shù)據(jù)與安全監(jiān)查計劃至少應(yīng)包括：針對風(fēng)險等級的安全監(jiān)查強度，負(fù)責(zé)監(jiān)查的人員和組織，不良事件處理和報告。研究風(fēng)險等級的評估，以及基于風(fēng)險等級的安全監(jiān)查強度。負(fù)責(zé)監(jiān)查的人員或組織：在大多數(shù)涉及人類受試者的研究中，任命一個數(shù)據(jù)和安全監(jiān)查委員會是不必要的。為了保證研究受到密切監(jiān)控，以早期發(fā)現(xiàn)不良事件，申辦者或主要研究者指定一個人負(fù)責(zé)，對認(rèn)為需要改善的不良事件監(jiān)測系統(tǒng)或知情同意過程、乃至對終止研究提出建議。數(shù)據(jù)和安全監(jiān)查委員會的職責(zé)：通過對有關(guān)干預(yù)效應(yīng)的數(shù)據(jù)進行中期分析，以保證研究性治療一旦有些情況下，通過設(shè)定檢驗效能計算例數(shù)，用來判斷特定的臨床研究顯示研究性治療有效的概率。如果概率很小，數(shù)據(jù)和安全監(jiān)查委員會應(yīng)建議終止臨床研究，因為超過這個臨界點再繼續(xù)研究是不道不良事件處理和報告預(yù)期不良事件，以及不良事件風(fēng)險最小化的措施，包括不良事件的醫(yī)六、特定人群的風(fēng)險需要注意要以一種尊重所有有關(guān)各方利益的方式發(fā)表研究結(jié)果，或者倫理委員會應(yīng)確認(rèn)所有有關(guān)各方的利益都得到了適當(dāng)考慮；明智的做第三章受試者的招募一、原則應(yīng)為那些在醫(yī)學(xué)研究中沒有被充分代表的群體提供適當(dāng)?shù)臋C會，使（201313條）如果潛在受試者與醫(yī)生有依賴關(guān)系，或有被迫表示同意的可能，在（201327條）二、審查要點招募方式（）醫(yī)生/研究者在知情同意過程中必須向受試者保證，不論他們決定參不可以夸大研究的潛在受益，不可以承諾受益；不可以低估研究的風(fēng)險。研究者不應(yīng)做出關(guān)于研究的受益、風(fēng)險或不便的不合理的保證?；颊吲c醫(yī)生之間的依賴關(guān)系：患有嚴(yán)重的、可能致殘或致命疾病的就可能存在對受試者產(chǎn)生不正當(dāng)影響的情況。倫理委員會可以考慮由與患者不存在直接診治關(guān)系的研究者來獲取知情同意。受試人群的選擇公平的原則：對所有受試者，不分群體和等級，其負(fù)擔(dān)均不應(yīng)超過其參加研究公平承擔(dān)的負(fù)擔(dān)。同樣，任何人群都不應(yīng)被剝奪其公平地獲得研究利益，包括參加研究的直接受益，以及受益于研究所產(chǎn)生的新知識。受益和負(fù)擔(dān)的公平分擔(dān)的審查主要考慮：僅因為窮人更容易受到小額報酬的引誘而參加研究，就有選擇地招有選擇地招募窮人作受試者參加針對該人群普遍存在的問題（如營）研究的受益和負(fù)擔(dān)是否在目標(biāo)疾病人群中公平分配。從研究的整個地理區(qū)域內(nèi)的合格人群中招募受試者時，不應(yīng)考慮種族，人種，經(jīng)濟地/限制某些可能受益的人群參加研究的理由必須是合理的。弱勢群體的成員也有同樣的權(quán)利從對非弱勢群體顯示有治療效應(yīng)的研究干預(yù)措施代表性的原則：代表性人群通常是指研究應(yīng)該包括男性、女性、少數(shù)民族和各年齡參加者，使其與試驗疾病的人群分布比例保持一致。這樣研究的發(fā)現(xiàn)可以使具有所研究疾病風(fēng)險的所有人受益。因此，研究包含人群的代表性不僅是重要的，而且有時是強制性的。研究人群的代表性的審查主要考慮：”。激勵與補償所有提供給受試者的報酬、補償和免費醫(yī)療服務(wù)應(yīng)是合理的，并必根據(jù)研究的復(fù)雜程度，占用受試者的時間，預(yù)期的風(fēng)險、不適和不根據(jù)特定的文化背景（當(dāng)?shù)厣鐣亩Y物互贈及其他風(fēng)俗和傳統(tǒng)）和被提供補償人群的經(jīng)濟狀況進行評估，以確定補償是否構(gòu)成不適當(dāng)當(dāng)不能提供直接受益前景的研究干預(yù)措施，或治療過程的風(fēng)險超過出于研究目的，而非常規(guī)醫(yī)療所必需的理化檢查和治療，一般被認(rèn)沒有從研究中直接受益者，可因帶來的不便和花費的時間而被付給注意:方案和知情同意書所承諾的免費醫(yī)療服務(wù)和補償，應(yīng)有相應(yīng)的（)?！皠儫o行為能力的人容易被其監(jiān)護人為經(jīng)濟獲利而利用。代表無行為能力者的監(jiān)護人被要求給予其參加研究的許可，監(jiān)護人除了陪同參加）受試者因其他理由退出研究，應(yīng)按參加研究工作量的比例而獲得報酬。因受試者故意不依從而必須從研究中淘汰，研究者有權(quán)扣除其部分第四章知情同意書告知的信息一、原則（201326)。醫(yī)生必須完全地告知患者在醫(yī)療護理中與研究項目有關(guān)的部分?；迹?01331)。二、審查要點實驗性研究應(yīng)告知受試者的信息（ICHGCP)/與試驗相關(guān)的預(yù)期風(fēng)險和不適（必要時，包括對胚胎、胎兒或哺乳嬰兒。應(yīng)十分客觀地告知試驗干預(yù)的細(xì)節(jié)，它可能帶來的疼痛和不適，以HIV/AIDS/（)。（)。受試者參加試驗是自愿的，受試者以拒絕參加或在任何時候退出試驗監(jiān)查員、稽查員、機構(gòu)審查委員會/獨立倫理委員會和管理當(dāng)局應(yīng)被準(zhǔn)予在不違反適用法律和法規(guī)所準(zhǔn)許的范圍內(nèi)，在不侵犯受試者的隱私的情況下，直接查閱受試者的原始醫(yī)療記錄以便核查臨床試驗的程序和/或數(shù)據(jù)受試者或其合法代理人在簽署書面知情同意書時即授權(quán)這種在適用法律和/或法規(guī)準(zhǔn)許的范圍內(nèi)，有關(guān)識別受試者的記錄應(yīng)保密，不得公開這些記錄，如公開發(fā)表試驗結(jié)果，受試者的身份仍然是保密的。如果得到可能影響受試者繼續(xù)參加試驗的信息，受試者或其合法代理人將及時得到通報。需要進一步了解有關(guān)試驗資料和受試者的權(quán)益時的聯(lián)系人以及如發(fā)生/知情同意書沒有任何要求受試者或其合法代表放棄其合法權(quán)益的內(nèi)容,沒有免除研究者、研究機構(gòu)、申辦者或其合法代表逃避過失責(zé)任的內(nèi)容。上述告知的信息（特別是受試人群、試驗干預(yù)與試驗程序）與方案一致。前瞻性研究受試者應(yīng)知曉的信息（CIOMS.InternationalEthicalGu-idelinesforBiomedicalResearchInvolvingHumanSubjects)在要求受試者同意參加研究之前，研究者必須以其能理解的語言或其他交流形式提供以下信息：受試者是受邀參加研究，適合參加該項研究的理由，以及參加是自愿的。受試者有權(quán)拒絕參加，并可在任何時候自由地退出研究而不會受到懲研究的目的，研究者和受試者要進行的研究過程，以及說明該研究不關(guān)于對照試驗，要說明研究設(shè)計的特點（例如隨機化，雙盲），在研預(yù)期個體參加研究的持續(xù)時間（包括到研究中心隨訪的次數(shù)和持續(xù)時間，以及參加研究的總體時間），試驗提前中止或受試者提前退出試是否有金錢或其他形式的物質(zhì)作為受試者參加研究的報酬，如果有，通常在研究完成后，受試者將被告知研究的發(fā)現(xiàn)，每位受試者將被告受試者有權(quán)利在提出要求時獲得他們的數(shù)據(jù)，即使這些數(shù)據(jù)沒有直接的臨床用途(除非倫理委員會己經(jīng)批準(zhǔn)暫時或永久地不公開數(shù)據(jù)，在這）。（疼痛、不適，或不便，包括給受試者的配偶或伴侶的健康或幸福帶來受試者完成研究后，他們能否、何時、如何得到被研究證明是安全和研究者保守機密能力受到法律和其他規(guī)定的限制，以及泄露機密的可關(guān)于利用遺傳試驗結(jié)果和家族遺傳信息的政策，以及在沒有受試者同意的情況下，防止將受試者的遺傳試驗結(jié)果披露給直系親屬或其他人（如保險公司或雇主）的適當(dāng)?shù)念A(yù)防措施。對受試者醫(yī)療過程中的病歷記錄和生物標(biāo)本的直接研究利用和二次研研究結(jié)束時是否計劃將研究中收集的生物標(biāo)本銷毀，如果不是，關(guān)于它們貯存的細(xì)節(jié)（地點，如何存，存多久，最后的處置)和將來可能的利用，以及受試者有權(quán)做出關(guān)于將來的使用、拒絕貯存和讓其銷毀的是否會從生物標(biāo)本中開發(fā)出商業(yè)產(chǎn)品，研究的受試者是否會從此類產(chǎn)對研究相關(guān)損害或并發(fā)癥提供的免費治療，這種治療的性質(zhì)和持續(xù)時間，提供治療的組織或個人名稱，以及關(guān)于這種治療的資金是否存在因此類損害引起的殘疾或死亡，受試者或受試者的家屬或受贍養(yǎng)人將以何種方式，通過什么組織得到賠償（或者，說明沒有提供此類賠償）。三、隱瞞信息為了保證研究的有效性，有時候研究者在知情同意過程中隱瞞某些信息，典型做法是隱瞞特定程序的目的，如不告知受試者藥物計數(shù)的目的是監(jiān)測其依從性，因為如果他們知道其依從性正受到監(jiān)測，他們可第五章知情同意的過程一、原則個人以受試者身份參與醫(yī)學(xué)研究必須是自愿的。盡管與家人或社區(qū)2013年，第25條)。如果潛在受試者與醫(yī)生有依賴關(guān)系，或有被迫表示同意的可能，在的人來獲取。（赫爾辛基宣言2013年，第27條)。如果潛在受試者不具備知情同意的能力，醫(yī)生必須從其法定代理人（2013年，第28條)當(dāng)一個被認(rèn)為不具備知情同意能力的潛在受試者能夠表達是否參與試者本人的這種表達。受試者的異議應(yīng)得到尊重。（2013年，第29條)當(dāng)研究涉及身體或精神上不具備知情同意能力的受試者時（比如無）（201330)。對于使用可辨識的人體材料或數(shù)據(jù)的醫(yī)學(xué)研究，通常情況下醫(yī)生必/201332條)。二、審查要點基本規(guī)則所有的人體生物醫(yī)學(xué)研究，研究者必須獲得受試者自愿做出的知情免除知情同意被認(rèn)為是不尋常的和例外的，在任何情況下都必須經(jīng)個體的知情同意規(guī)則知情同意是一項參加研究的決定，是由具有能力的個體獲取必要的信息后做出的；其充分理解這些信息；并且經(jīng)過考慮后，在沒有受獲取知情同意是一個過程，開始于和一個可能的受試對象的初次接研究者向受試對象告知信息，重復(fù)和解釋，回答他們提出的問題，并保證每個人理解每項程序；必須給予每個人足夠的時間以做出決過程文字表述適合個體受試者的理解能力，如安慰劑或隨機化科學(xué)概念理解知情同意書應(yīng)鼓勵受試者與親屬朋友商量，鼓勵受試者經(jīng)過充分的知情同意書應(yīng)留有研究人員的聯(lián)系電話，方便隨時回答受試者的提問。如果研究具有重大風(fēng)險，而受試者的理解可能有困難，可以建議使用視聽資料和小冊子幫助理解，或要求使用一個口頭的或書面的測驗來判斷受試者是否充分理解了這些信息，或委派代表見證研究者與受試者之間的信息交流，并判斷受試者的理解程度。受試者自愿參加研究的意愿必須有簽署姓名和日期的書面知情同意對于無行為能力者，法定監(jiān)護人或經(jīng)正式授權(quán)的代表應(yīng)簽署知情同重新獲取知情同意從該研究或其他途徑發(fā)現(xiàn)了有關(guān)試驗產(chǎn)品非預(yù)期的嚴(yán)重不良反應(yīng)，臨床試驗中出于研究目的使用受試者的生物材料（包括遺傳物質(zhì)）的知情同意如果受試者的生物標(biāo)本用于另一項非臨床試驗所需的基礎(chǔ)研究，知“單”。如果受試者的生物標(biāo)本是用于本項臨床試驗，則不必請求受試者給予“三、免除知情同意利用以往臨床診療中獲得的醫(yī)療記錄和生物標(biāo)本的研究符合以下全部條件，倫理委員會可以部分或全部免除知情同意：（病人/受試者拒絕或不同）。有新來病人，他們的病歷檔案可能會因研究目的被利用，給予患者同意或拒絕這種利用的機會。若病人/受試者先前已明確拒絕在將來的研究中使用其醫(yī)療記錄和標(biāo)本，則該受試者的醫(yī)療記錄和標(biāo)本只有在公共衛(wèi)生緊急情況需要時才可被使用。利用以往研究中獲得的醫(yī)療記錄和生物標(biāo)本的研究以往研究已獲得受試者的書面同意，允許其他的研究項目使用其病歷或標(biāo)本。本次研究符合原知情同意的許可條件。受試者的隱私和身份信息的保密得到保證。病歷或標(biāo)本中是否含有個人標(biāo)識符，或能被聯(lián)系到此類標(biāo)識符以及在最初的知情同意過程中最好能夠預(yù)見將來利用這些病歷或標(biāo)本用)將來是可能有二次利用，如有，這樣的二次利用是否局限于原知情受試者有對生物標(biāo)本、或病歷、或他們認(rèn)為特別敏感的部分（如照四、免除知情同意書簽字以下兩種情況，倫理委員會可以批準(zhǔn)免除簽署知情同意書。當(dāng)一份簽了字的知情同意書會對受試者的隱私構(gòu)成不正當(dāng)?shù)耐{，聯(lián)系受試者真實身份和研究的唯一記錄是知情同意文件，并且主要風(fēng)險就來自于受試者身份或個人隱私的泄露。在這種情況下，應(yīng)該研究風(fēng)險不大于最小風(fēng)險，并且如果在研究范圍以外進行的、按照/電話調(diào)查。對于批準(zhǔn)免除簽署書面知情同意文件的研究項目，倫理委員會可以要求研究者向受試者提供書面告知信息。五、緊急情況下無法獲得知情同意的研究定義本類研究應(yīng)同時滿足以下條件:在該緊急情況下，大部分病人無法給予知情同意，且沒有時間找到合法代表人。缺乏已被證實有效的治療方法，而試驗藥物或干預(yù)有倫理的考量方案根據(jù)目前的科學(xué)證據(jù)，制定了必須給予試驗干預(yù)的治療窗；該研究者承諾在開始研究之前，在治療窗的分段時間內(nèi)，盡力聯(lián)系患,法律、規(guī)范與指南《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》第二十三條：（十一）緊急情況下，參加臨床試驗前不能獲得受試者的知情同意時，其監(jiān)護人可以代表受試者知情同意，若其監(jiān)護人也不在場時，受試者的入選方式應(yīng)當(dāng)在試驗方案以及其他文件中清楚表述，并獲得倫理委員會的書面同意；同時應(yīng)當(dāng)盡快得到受試者或者其監(jiān)護人可以繼續(xù)參加臨床試驗的知情同意?！秷?zhí)業(yè)醫(yī)師法》第二十六條：醫(yī)師進行實驗性臨床醫(yī)療，應(yīng)當(dāng)經(jīng)醫(yī)院批準(zhǔn)并征得患者本人或者其家屬同意?！秷?zhí)業(yè)醫(yī)師法》第三十七條：醫(yī)師在執(zhí)業(yè)活動中，違反本法規(guī)定，有下列行為之一的，由縣級以上人民政府衛(wèi)生行政部門給予警告或者責(zé)令暫停六個月以上一年以下執(zhí)業(yè)活動；情節(jié)嚴(yán)重的，吊銷其醫(yī)師執(zhí)業(yè)證書；構(gòu)成犯罪的，依法追究刑事責(zé)任：……（八）未經(jīng)患者或者其家屬同意，對患者進行實驗性臨床醫(yī)療的。:第六章受試者的醫(yī)療和保護一、原則”《國際醫(yī)學(xué)倫理標(biāo)準(zhǔn)》宣告：“醫(yī)生在提供醫(yī)護時”（20133)。促進和保護患者的健康，包括那些參與醫(yī)學(xué)研究的患者，是醫(yī)生的（4條)。涉及人類受試者的醫(yī)學(xué)研究，其基本目的是了解疾病的起因、發(fā)展（)（20136條)。醫(yī)學(xué)研究應(yīng)符合的倫理標(biāo)準(zhǔn)是，促進并確保對所有人類受試者的尊重，并保護他們的健康和權(quán)利。（赫爾辛基宣言2013年，第7條)。當(dāng)醫(yī)生將醫(yī)學(xué)研究與臨床醫(yī)療相結(jié)合時，只可讓其患者作為研究受（2013年，第14條)。（赫201315條)。每個涉及人類受試者的研究項目的設(shè)計和操作都必須在研究方案中/（201322條)。對個體的患者進行治療時，如果被證明有效的干預(yù)措施不存在或其37)。二、審查要點研究受試者的醫(yī)療與保護研究者具有試驗方案中所要求的專業(yè)知識和經(jīng)驗，能勝任所承擔(dān)的臨床試驗項目。研究干預(yù)研究有充分的依據(jù)，具有潛在的預(yù)防、診斷或治療價值，而且有充一般而言，診斷、治療或預(yù)防性干預(yù)試驗中對照組的受試者，應(yīng)得“如果研究剝奪了受試者接受公認(rèn)有效干預(yù)的權(quán)利，因而使他們暴露于嚴(yán)重的損害，特別是如果損害是不可逆的，這樣的研究顯然是不發(fā)生與試驗相關(guān)的損害時，受試者的治療與補償規(guī)則受試者因參加研究而受到傷害，應(yīng)保證其有權(quán)獲得對這類傷害的免費醫(yī)療，以及經(jīng)濟或其他補助，作為對于造成的任何損傷、殘疾或倫理委員會應(yīng)從保障受試者權(quán)益的角度嚴(yán)格按下列各項審議試驗方案：…受試者因參加臨床試驗而受到損害甚至發(fā)生死亡時,給予的治療和/或保險措施。申辦者應(yīng)對參加臨床試驗的受試者提供保險，對于發(fā)生與試驗相關(guān)的損害或死亡的受試者承擔(dān)治療的費用及相應(yīng)的經(jīng)濟補償。申辦者公正的補償和免費醫(yī)療可獲得補償和免費醫(yī)療的傷害類型，包括（但不限于）：完全為實現(xiàn)研究目的而執(zhí)行研究程序或干預(yù)措施造成的損害，受試非預(yù)期的或不可預(yù)見的不良反應(yīng)，必須被假定為是可獲得免費醫(yī)療（I期試驗和II受試者的死亡或殘疾是參加研究的直接后果，其受贍養(yǎng)人有獲得物研究性治療、診斷或預(yù)防干預(yù)措施的預(yù)期不良反應(yīng)，與標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)療實踐中公認(rèn)的干預(yù)措施有關(guān)的不良反應(yīng)種類相同（以陽性對照藥物的說明書為準(zhǔn)），并且在知情同意書中告知此類不良反應(yīng)將不予補償知情同意知情同意應(yīng)告知倫理委員會的審查決定：哪些傷害將獲得補償和免受試者決不能被要求放棄他們獲得賠償?shù)臋?quán)利，知情同意書不能暗受試者決不能被要求必須指出研究者的疏忽或缺乏比較好的技能才能索取免費醫(yī)療或賠償，知情同意書不應(yīng)包含如果發(fā)生意外傷害研受試者應(yīng)被告知他們將不需要提出訴訟以得到他們因傷害而有權(quán)獲申辦者的責(zé)任應(yīng)對參加臨床試驗的受試者提供保險，對于發(fā)生與試驗相關(guān)的損害/研保險申辦者為臨床研究受試者購買的保險，分擔(dān)了申辦者的賠償風(fēng)險，倫理委員會應(yīng)審核保險是否涵蓋本項臨床研究的受試者，損害賠償倫理委員會應(yīng)關(guān)注保險是否涵蓋研究者執(zhí)行臨床試驗過程中的職業(yè)研究結(jié)束后的治療安排常規(guī)治療的安排：方案應(yīng)說明提供方式、負(fù)責(zé)支付費用的個人或組織，以及提供多長時間。研究后的常規(guī)治療安排，也可以不免費，可以治愈的急性疾病，研究結(jié)束時沒有痊愈：可與申辦者商議，免費提供受試者標(biāo)準(zhǔn)治療，直至疾病痊愈。這體現(xiàn)了受試者參加研究受試者參加臨床試驗后，研究者和專家都認(rèn)為，研究干預(yù)措施可能有益；研究結(jié)束后，疾病還需要繼續(xù)治療，能夠繼續(xù)給予研究干預(yù)冊而進行臨床試驗一起，申請SFDA2三、急診緊急醫(yī)療，出于同情使用研究性治療定義急診緊急醫(yī)療情況是指生命垂危或嚴(yán)重傷害的情況。生命垂危是指死亡可能性很大的疾病或疾病狀況，除非該疾病進程得以中斷。嚴(yán)重傷害是指可能導(dǎo)致重大不可逆性改變的疾病或疾病狀況，包括失明、肢體缺失、手腳缺失、失聰、偏癱或中風(fēng)。規(guī)則急診緊急醫(yī)療情況下，出于同情或人道主義使用研究性治療應(yīng)像研究一樣事先獲得倫理委員會的審查和批準(zhǔn)。未獲得倫理委員會批準(zhǔn)的特殊情況特殊情況下，如果滿足以下三個標(biāo)準(zhǔn)，并且獲得受試者或其法定代理人的知情同意，醫(yī)生可以在獲得倫理委員會批準(zhǔn)前出于同情使用研究性治療：醫(yī)生必須在一星期之內(nèi)，書面向倫理委員會報告病例的詳細(xì)情況和所采取行動的合理性。并且有獨立的醫(yī)療專業(yè)人員向倫理委員會書面證實，根據(jù)上述三條倫理委員會對出于同情使用研究性治療合理性報告的審查，以確認(rèn)該研究性治療是否符合急診緊急醫(yī)療出于同情使用研究性治療的規(guī)則。如果該研究性治療沒有獲得倫理委員會的事先批準(zhǔn)，應(yīng)告知研究者，這個病人的數(shù)據(jù)不可用作研究數(shù)據(jù)，以后的類似研究性治療的使用，需要獲得倫理委員會的事先審查和批準(zhǔn)。第七章隱私和保密一、原則必須采取一切措施保護受試者的隱私并對個人信息進行保密。（赫爾辛基宣言2013年，第24條）。二、審查要點基本規(guī)則受試者應(yīng)被告知，研究者保守機密的能力受到法律和其他規(guī)定的限2.1研究者的責(zé)任研究者必須保護受試者的隱私和個人信息的機密，必要時，安全性措施包括（但不限于）：知情告知所釆取的保守機密的防范措施。應(yīng)該告知受試者，由于法律和其他的原因，研究者嚴(yán)格保守機密的能力是有限制的，例如：應(yīng)該告知受試者，泄露機密可能產(chǎn)生的不良后果。HIV/AIDS藥品和疫苗的臨床試驗HIV/AIDS藥品和疫苗試驗可使受試者受到嚴(yán)重的社會歧視或傷HIV/AIDS疫苗試驗的健康受試者提供文件證明他們參加了疫醫(yī)生和病人之間的機密醫(yī)生的責(zé)任負(fù)責(zé)病人診治的臨床主管醫(yī)生有責(zé)任嚴(yán)格保守病人信息的秘密，僅僅公開給：有合法權(quán)利得到這些信息的人，如與執(zhí)行診療任務(wù)有關(guān)的其他主治臨床主管醫(yī)生不應(yīng)將任何可識別病人身份的信息公開給研究者，除利用醫(yī)療病歷記錄的研究醫(yī)生和其他衛(wèi)生保健專業(yè)人員在病歷或其他檔案中記錄了他們的觀察和干預(yù)措施的詳細(xì)信息。流行病學(xué)研究可能經(jīng)常利用這些記錄。這類研究通常難以獲得每位可識別身份病人的知情同意；當(dāng)研究符合本指南第五章有關(guān)免除知情同意的規(guī)則，并有保守機密的安全措對于臨床醫(yī)療病歷的研究，應(yīng)在最初的知情同意時預(yù)見到將來的研究計劃，并請求同意。例如，醫(yī)療機構(gòu)可以通知所有新來病人，他們的病歷檔案可能會因研究目的被利用，給予患者同意或拒絕這種三、遺傳學(xué)研究的保密問題利用可識別受試者身份的生物標(biāo)本，進行已知臨床或預(yù)后價值的遺傳學(xué)研究如果符合免除知情同意的條件并得到倫理委員會批準(zhǔn)，必須使生物標(biāo)本完全的匿名并脫離有關(guān)聯(lián)系，以保證從該研究不會得到有關(guān)具生物標(biāo)本不是完全匿名，并且預(yù)料到可能有正當(dāng)?shù)呐R床或研究的理由，需要將遺傳學(xué)研究的結(jié)果和受試者相聯(lián)系研究者應(yīng)向受試者保證，受試者的身份將通過生物標(biāo)本的安全編碼、限制訪問數(shù)據(jù)庫而得到保護。向受試者解釋這些過程。出于醫(yī)學(xué)的、或者研究的理由，要將遺傳試驗的結(jié)果報告給受試者或受試者的醫(yī)生時，受試者應(yīng)該被告知將要發(fā)生這種公開以及試驗標(biāo)本將被清楚的標(biāo)記。未經(jīng)受試者同意，研究者不得將診斷性遺傳學(xué)研究結(jié)果公開給受試者的親屬。第八章涉及弱勢群體的研究一、原則有些群體和個人特別脆弱，更容易受到脅迫或者額外的傷害。所有弱勢的群體和個人都需要得到特別的保護。（2013年，第19條）僅當(dāng)研究是出于弱勢人群的健康需求或衛(wèi)生工作需要，同時又無法201320條）二、審查要點定義弱勢人群是指那些相對地（或絕對地）沒有能力維護自身利益的人。更正式地說，他們沒有足夠的權(quán)力、智力、教育、財力、力量、或其他必需的屬性來保護他們的自身利益。通常被認(rèn)為弱勢的群體，是指那些能力或自由受到限制而無法給予同意或拒絕同意的人。無能力自主決定同意或拒絕的人群，如：等級群體中處于下級或從屬地位的成員，如：醫(yī)學(xué)生和護理專業(yè)學(xué)生，實驗室的工作人員，制藥公司的雇員，部隊的士兵等。該人群同意的性質(zhì)需要謹(jǐn)慎考慮，因為他們同意自愿參加可能受到不適當(dāng)（。老人通常被認(rèn)為是弱勢的，他們可能處在公共福利機構(gòu)照料之下，接受生活福利費或社會援助的人，貧民和失業(yè)者，急診室的病人，少數(shù)民族，無家可歸者，流浪漢，難民或被迫流離者，服刑人員，選擇弱勢群體參加研究的理由與特殊保護措施涉及弱勢群體臨床研究的中心問題是，該研究可能導(dǎo)致參加研究的負(fù)擔(dān)和利益分配不公平。邀請弱勢群體參加臨床研究需要特殊的理由，如果選擇他們，必須切實履行保護他們權(quán)利和健康的措施。臨床研究納入弱勢群體受試者，倫理委員會需要確認(rèn)：研究是為獲得該弱勢群體（或者是受試者本人，或弱勢人群中其他相同處境的成員）特有的或獨特的疾病、或其他健康問題的改良的作為研究成果的診斷、預(yù)防或治療產(chǎn)品成為可利用時，通常要保證不能提供與健康相關(guān)的直接受益前景的研究干預(yù)措施或治療程序，除非倫理委員會批準(zhǔn)可以比這個水平的風(fēng)險略有增加。當(dāng)可能的受試對象無能力、或因其他原因不能充分地給予知情同意時，他們的同意要由他們的法定監(jiān)護人或其他合法代表的許可作補充。一般來說，臨床究必須先研究弱勢程度較小的人群，再涉及弱勢程三、涉及兒童的研究背景我國《民法通則》的規(guī)定：18周歲以上的公民是成年人，具有完全民事行為能力，可以獨立進161810周歲以上的未成年人是限制民事行為能力人，可以進行與他的年10未成年人不具有完全民事行為能力，屬于弱勢群體，邀請他們參加臨床試驗，倫理審查需要考慮一些特殊問題。研究的合理性研究兒童期疾病和兒童特別易感的狀態(tài)（如疫苗試驗）以及既用于兒童又用于成人的藥品的臨床試驗，兒童的參與是絕對必要的?，F(xiàn)在己經(jīng)普遍公認(rèn)，作為一般規(guī)律，任何可能適用于兒童的新的治療、診斷或預(yù)防產(chǎn)品在上市前，申辦者必命評價其對兒童的安全性和有效性。涉及兒童的臨床研究，研究者必須確保：贊成。風(fēng)險的特殊考量兒童的贊同贊同（同意參加研究的肯定意見）兒童和未成年人參加臨床試驗應(yīng)該獲得其父母或法定代理人的知情同意，并在兒童發(fā)育和智力程度允許范圍內(nèi)告知其研究情況，征求10通常，還沒有達到法定知情同意年齡的兒童可以理解知情同意的含如果兒童受試者在研究期間成長為能夠給予獨立的知情同意，應(yīng)該有意識的反對/明確的反對定義：相當(dāng)多的兒童發(fā)育尚不成熟，不能表示有理解力的同意或贊成，但可以對所提議的治療程序表達一種“有意識的反對/明確的反對”年紀(jì)較大兒童明確的反對與嬰兒的行為不同，嬰兒可能對幾乎所有刺激的反應(yīng)都是啼哭或者退縮。較大兒童更有能力給予同意，應(yīng)該優(yōu)先于幼兒或嬰兒被選為受試者，除非對先入選年幼兒童的年齡有/明確的反對參加研究應(yīng)無例施預(yù)示有治療效果，并且沒有令人滿意的替代療法，孩子有意識的反對/2如果孩子非常年幼或發(fā)育不成熟，父母或者監(jiān)護人可以不顧孩子的如果孩子年齡較大并且?guī)缀跄軌蚪o予獨立的知情同意，除應(yīng)獲得父/父母或監(jiān)護人的同意未成年人參加臨床研究，必須獲得其父母或監(jiān)護人的同意。未成年人的父母已經(jīng)死亡或者沒有監(jiān)護能力的，由下列人員中有監(jiān)護能力的人擔(dān)任監(jiān)護人：①祖父母、外祖父母；②兄、姐；③其他只需要獲得父母一方的同意的臨床試驗：如果父母一方去世，或身份無法確認(rèn)，或無民事行為能力，或經(jīng)過合理的努力仍無法聯(lián)系，或者只有父母一方對未成年人的照顧和監(jiān)父母雙方必須同時給予知情同意的臨床試驗:父母或監(jiān)護人的參與為兒童參加研究做出許可的父母或監(jiān)護人應(yīng)有機會，在適當(dāng)?shù)某潭壬蠀⑴c觀察研究的進行，以便能使孩子退出研究，如果父母或監(jiān)護人判定這樣做是從孩子的最大利益出發(fā)。心理學(xué)和醫(yī)學(xué)支持涉及兒童的研究應(yīng)在兒童和父母能夠獲得充分的醫(yī)學(xué)和心理上支持的作為對兒童的加強保護，研究者可以就關(guān)于孩子參加該研究的問題如果研究明顯不同于常規(guī)治療，應(yīng)該邀請父母一方或雙方在場給孩子安慰，必要時，代表兒童與未成年人處理相關(guān)事宜。如果研究不允許父母在場，應(yīng)該加以解釋，并且在知情同意書中明知情同意的特殊考量兒童作為受試者，必須得其法定監(jiān)護人的知情同意并簽署知情同意書。當(dāng)兒童能做出同意參加研究的決定時，還必須征得其本人同意。提供給兒童和未成年人受試者的知情告知信息，應(yīng)以符合他們年齡.10周歲以上的未成年人，必須獲得其參加研究的同意；如果其具備10周歲以下的兒童，如果能做出同意參加研究的決定時，也應(yīng)獲得告知兒童的父母或監(jiān)護人，他們可以在什么程度上觀察研究的進行，并可以從孩子的最大利益出發(fā)，決定孩子退出研究。涉及公共福利機構(gòu)的兒童和未成年人的研究公共福利機構(gòu)中的兒童沒有父母，或其父母在法律上無權(quán)給予同意，關(guān)于招募這些兒童進行研究的合理性，倫理委員會在審查中應(yīng)尋求熟悉公共福利機構(gòu)兒童情況的獨立顧問的意見。應(yīng)獲得法定監(jiān)護人的同意。公共福利機構(gòu)的工作人員，即使是合法監(jiān)護人，一般不被認(rèn)為是代理知情同意的合適人選。對已經(jīng)由法院指令由公共福利機構(gòu)托管的兒童和未成年人，納入他們參加研究需要法律授權(quán)。當(dāng)兒童能做出同意參加研究的決定時，還必須征得其本人同意。I期臨床試驗或疫苗I、II期臨床試驗.一般而言，兒童不適合藥物I期臨床試驗或疫苗I、II期臨床試驗，但這類試驗在成人研究顯示有治療或預(yù)防效果后是允許的。目標(biāo)疾病為兒童所特有，或臨床表現(xiàn)與成人不同，兒童參加試驗是合適的。四、涉及精神障礙人群的研究定義精神障礙是各種精神或心理異常的總稱，又稱精神和行為障礙，或精神疾病。研究的合理性研究的目的是為獲得有關(guān)精神障礙者特有的健康需要的知識、并且只能在他們身上進行的試驗。在給予充分知情同意能力沒有受損的人身上能同樣好地進行研究，對于探索某些嚴(yán)重智力或行為障礙的病因和治療的大部分研究，他已獲得與每位受試者能力程度相應(yīng)的同意，受試者拒絕參加研究應(yīng)始終受到尊重。應(yīng)獲得其法定監(jiān)護人的同意。知情同意的特殊考量“同意“”參加研究需要法律授權(quán)。對于能夠理解研究的性質(zhì)和研究的風(fēng)險，給予知情同意的精神障礙的患者，應(yīng)在他們精神狀態(tài)許可范圍內(nèi)征得其本人對參加與否表示同意和拒絕，他們?nèi)魏畏磳⒓訉λ麄儧]有直接受益的研究應(yīng)始終受到尊重；絕對不可以在沒有他本人同意的情況下將其納入臨床研究。精神障礙患者被認(rèn)為沒有能力給予知情同意之前，應(yīng)當(dāng)有明確的證據(jù)表明其患有影響其推理或判斷能力的嚴(yán)重精神障礙，或由于精神由于精神障礙不能給予充分知情同意者，同時罹患其他嚴(yán)重疾病的不應(yīng)排除他們參加有預(yù)期治療或預(yù)防效果的研究藥品、疫苗或醫(yī)療器械的臨床研究，尤其當(dāng)沒有更好的或相同的治療或預(yù)防措施的時候。第九章涉及婦女、孕婦的研究一、涉及婦女的研究背景育齡期婦女在研究期間有懷孕的可能，其本身不能作為排除或限制涉及人類受試者的臨床研究應(yīng)包括不同的性別，這樣研究結(jié)果可以其使婦女這一群體喪失從研究得出的新知識的利益。而且，這也是如果是在基于人群的研究中，某個性別被排除在外，研究者必須提選擇育齡期婦女作為受試者的條件詳盡討論研究對孕婦和胎兒的風(fēng)險，是婦女做出參加臨床研究理性應(yīng)以妊娠試驗確認(rèn)受試者未受孕，并在研究開始之前釆取有效的避孕方法；如果由于宗教或其他原因，不能采取避孕措施，則研究者如果研究的潛在風(fēng)險足以要求排除孕婦參加，就必須明確排除可能妊娠婦女參加研究，或確保育齡期婦女在研究期間及其后一段時間不受孕，或者對她們進行單獨的研究。知情同意的特殊考量信息告知應(yīng)幫助她們理解如果在研究期間受孕，特定治療或研究程序可能對如果受孕可在兩個方案中選擇：自愿地退出研究，或終止妊娠。如知情同意的過程(），在這種情況下，研究者在知情同意過程中要給予特別的關(guān)心，以保在涉及育齡期婦女的研究中，不論懷孕與否，只需要該婦女本人的知情同意，她就可參加研究。配偶或伴侶的許可決不能代替?zhèn)€體的如果婦女希望在決定參加研究以前，和她們的配偶或伴侶商量、或自愿地獲得他們的許可，這不僅在倫理上是允許的，而且在有些情況下是非?？扇〉?。然而，嚴(yán)格要求配偶或伴侶的授權(quán)，有違尊重二、涉及孕婦的研究背景應(yīng)假定孕婦有資格參加生物醫(yī)學(xué)研究。研究的合理性只有當(dāng)研究是針對孕婦或胎兒特有的健康需要，或針對孕婦總體的健康需要，并且如果適用，有來自動物實驗、尤其是關(guān)于致畸和致涉及孕婦的研究可能對婦女及其胎兒，以及由胎兒成長的人，帶來充分告知有關(guān)她們自己、她們的身孕、胎兒和她們的后代，以及她關(guān)于風(fēng)險可接受性的決定作為知情同意過程的一部分應(yīng)該由母親做出。針對胎兒健康的研究，即使沒有或沒有明確的有關(guān)風(fēng)險的證據(jù)，如其他的特殊考量施，防止不適當(dāng)?shù)貏裾T孕婦參加對胎兒有直接受益前景的干預(yù)措施在胎兒異常不被認(rèn)為是流產(chǎn)適應(yīng)證的地如果受試者參加研究確實可能導(dǎo)致胎兒異常，就不應(yīng)招募孕婦參加研究。研究者應(yīng)在涉及孕婦的研究方案中包括監(jiān)測懷孕結(jié)果的計劃，即關(guān),第十章國外機構(gòu)發(fā)起的研究國外機構(gòu)發(fā)起的研究是指在我國（東道國）進行，但由一個國外的國際或國家的組織或醫(yī)藥公司與東道國有關(guān)當(dāng)局、機構(gòu)和個人合作或達成協(xié)議，由申辦方資助，有時全部或部分承擔(dān)實施的研究一、原則外部資助機構(gòu)和各研究者應(yīng)向資助機構(gòu)所在國呈送一份研究方案，進行倫理和科學(xué)審查，所采用的倫理標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)該和資助機構(gòu)所在國的研究一樣嚴(yán)格。東道國衛(wèi)生當(dāng)局和全國性或地方性倫理審查委員會應(yīng)該確保該研究建議符合東道國的健康需求和優(yōu)先事項，并達到了必需的倫理標(biāo)準(zhǔn)。（人體生物醫(yī)學(xué)研究國際倫理指南2013年，第3條）二、審查要點倫理審查的特殊職責(zé)國外申辦國或國際組織的倫理委員會的特殊職責(zé)研究在東道國而不是在申辦者所在國或其他國家實施是否存在合理我國倫理委員會的特殊職責(zé)根據(jù)我國的社會風(fēng)俗和傳統(tǒng)，判斷研究方案各個方面的倫理可接受性。施是否合適提出建議。東道國的健康需要規(guī)則任何干預(yù)措施或開發(fā)的產(chǎn)品，或獲得的知識，都將被合理地用于使健康需要研究是針對實施研究所在地人群或社會的健康需要：某一疾病在這一人群中流行，需要新的或進一步的研究。周時，該如果研究實施國絕大部分人群負(fù)擔(dān)不起試驗產(chǎn)品，而研究室獲得的知識主要使能夠買得起試驗產(chǎn)品的人群受益，那么該項研究就具有“三、國外申辦者提供健康醫(yī)療服務(wù)的道德義務(wù)國外申辦者提供衛(wèi)生保健服務(wù)的義務(wù)因特定的研究情況和東道國的需要而異。申辦者在特定研究中的義務(wù)應(yīng)在研究方案中闡明。國外申辦者在倫理上有義務(wù)確保可獲得：提供治療。有責(zé)任保證因研究干預(yù)措施而受到損害的受試者獲得免費醫(yī)療，并申辦者承諾中的一個必須部分，將作為研究成果的有益干預(yù)措施或四、加強倫理和科學(xué)審査能力以及生物醫(yī)學(xué)研究的能力國外申辦者在倫理上的義務(wù)國外申辦者在倫理上有義務(wù)促進東道國、地區(qū)或機構(gòu)可持續(xù)的、獨立的科學(xué)和倫理審查能力以及生物醫(yī)學(xué)研究的能力。許多國家、地區(qū)或機構(gòu)沒有能力評審或確保在其管轄范圍內(nèi)所提議國或地區(qū)、機構(gòu)的生物醫(yī)學(xué)研究的設(shè)計和實施能力起到有效的促進作用，并為這類研究提供科學(xué)