第5-10章-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(2014.9.11)

第5-10章-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(2014.9.11)第一頁，共76頁。

第一節(jié)概述第二頁，共76頁。傳出神經(jīng)系統(tǒng)

中樞神經(jīng)效應器交感

NS副交感NS骨骼肌ACh植物神經(jīng)運動神經(jīng)中樞神經(jīng)效應器NA神經(jīng)節(jié)第一節(jié)概述ACh第三頁，共76頁。軀體運動植物神經(jīng)第四頁，共76頁。傳出神經(jīng)突觸的超微結構：突觸前膜、突觸間隙、突觸后膜、囊泡等。第五頁，共76頁。按釋放遞質(zhì)分類：1.膽堿能神經(jīng)：興奮時釋放乙酰膽堿（acetycholine，ACh）；包括：1.全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維；2.運動神經(jīng)纖維；3.全部副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維；4.極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維（汗腺的分泌神經(jīng)、骨骼肌的血管舒張神經(jīng)）。2.去甲腎上腺素能神經(jīng)：興奮時釋放去甲腎上腺素（norepinephrine，NE）。包括：幾乎全部交感神經(jīng)節(jié)后纖維。第六頁，共76頁。ACh的合成、儲存、釋放、失活過程

第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)Ca2+1.乙酰膽堿（ACh）第七頁，共76頁。乙酰膽堿作用的消失：膽堿酯酶水解第八頁，共76頁。NA的合成、儲存、釋放、失活過程

2.去甲腎上腺素（NA）第九頁，共76頁。

NA的合成在胞體和軸突中即開始進行，愈到神經(jīng)末梢含量愈高。其合成過程為：

酪氨酸神經(jīng)元多巴多巴胺囊泡去甲腎上腺素，以胞裂外排的方式進行釋放。在靜止時亦可見有微量NA不斷從囊泡中溢出，另外亦可被某些藥物從囊泡中置換出來。

進入酪氨酸羥化酶多巴脫羧酶進入多巴胺β-羥化酶NA作用的消失：

1.攝取1：神經(jīng)末梢再攝?。?5%~90%）；

2.攝取2：在細胞內(nèi)被MAO和COMT代謝；3.擴散：少量隨血液在組織被代謝。

第十頁，共76頁。二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體（一）膽堿受體M1、M2、M3M4、M5根據(jù)其對藥物反應不同毒蕈堿受體MuscarinereceptorM受體煙堿受體NicotinereceptorN受體NM、NNG蛋白偶聯(lián)門控離子通道M1受體：神經(jīng)節(jié)、CNS、胃壁細胞；M2受體：心臟、突觸前膜；M3受體：腺體、平滑肌；第十一頁，共76頁。毒蕈堿（muscarine)存在于某些種類的蕈類中第十二頁，共76頁。中樞（少）平滑肌胃腸、瞳孔括約肌、睫狀肌、膀胱逼尿肌血管膀胱括約肌支氣管密集外分泌腺

汗腺、唾液腺分布多胃腺、呼吸道腺分布少心臟（少）竇房結、心房、房室結、心室收縮舒張分泌增加興奮/抑制抑制效應器上M受體的分布及M樣作用分布少第十三頁，共76頁。NM受體（N2）骨骼?。ㄟ\動終板）NN受體（N1）：神經(jīng)節(jié)N膽堿受體分布及N樣作用收縮復雜第十四頁，共76頁。（二）腎上腺素受體：能與NA和AD結合。

α腎上腺素受體（α受體）

α1受體：分布于血管平滑肌、瞳孔開大肌。

α2受體：分布于胰島β細胞、突觸前膜（-）。

β腎上腺素受體（β受體）

β1受體：心臟，腎小球旁細胞。

β2受體：平滑?。ㄖ夤?、血管）、肝臟（肝、肌糖原分解）、突觸前膜（+）。

β3受體：脂肪（分解）。第十五頁，共76頁。一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用（一）直接作用于受體

藥物與受體結合后，能激動受體產(chǎn)生與遞質(zhì)相似作用稱激動藥，可分為膽堿受體激動藥和腎上腺素受體激動藥。藥物與受體結合后，能妨礙遞質(zhì)與受體的結合稱阻斷藥，對激動藥而言稱為拮抗藥。第三節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能第四節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用及其分類第十六頁，共76頁。（二）影響神經(jīng)遞質(zhì)

2.影響遞質(zhì)的釋放：

3.影響遞質(zhì)的轉運和儲存：如間羥胺、麻黃堿、利血平的作用等。

4.影響遞質(zhì)的生物轉化：如抗膽堿酯酶藥、MAO抑制藥。二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類（略）第十七頁，共76頁。第六章

膽堿受體激動藥Cholinoceptoragonists第十八頁，共76頁。第一節(jié)M膽堿受體激動藥一、膽堿酯類乙酰膽堿（acetylcholine,ACh)

ACh為季銨類化合物，不易透過生物膜。由于易被膽堿酯酶破壞，性質(zhì)不穩(wěn)定，無應用價值。

【藥理作用】

心血管系統(tǒng)功能抑制（舒張血管、減弱收縮力、減慢心率、減慢傳導、血壓下降）。

2.胃腸道興奮胃腸道平滑肌?！句@基團第十九頁，共76頁。【藥理作用】

蠕動增加、膀胱逼尿肌收縮、膀胱括約肌舒張。

（1）腺體：淚腺、汗腺、支氣管分泌增加；

（2）眼：瞳孔括約肌和睫狀肌收縮、縮瞳；

（3）神經(jīng)節(jié)和骨骼肌：激動NM和NN受體；

許多器官受雙重神經(jīng)支配，但有一種神經(jīng)支配占優(yōu)勢。

胃腸道、膀胱平滑肌、腺體及眼，膽堿能神經(jīng)占優(yōu)勢。

心血管系統(tǒng)、支氣管平滑肌，腎上腺素能神經(jīng)占優(yōu)勢。

（4）支氣管：收縮

（5）中樞：不易通過血腦屏障。N樣作用，其他作用為M樣作用第二十頁，共76頁。二、生物堿類

毛果蕓香堿（pilocarpine)

【藥理作用】選擇性地激動M受體，對眼及腺體作用最明顯。

（1）縮瞳：興奮瞳孔括約肌。（2）降低眼內(nèi)壓：興奮瞳孔括約肌及睫狀肌，使得前房角間隙擴大，促進房水回流，眼壓下降。（3）調(diào)節(jié)痙攣：適合于視近物。瞳孔括約肌瞳孔開大肌瞳孔第二十一頁，共76頁。調(diào)節(jié)痙攣

激動M受體，睫狀肌收縮，懸韌帶放松，晶狀體變凸，屈光度增加，此時視近物清楚，視遠物模糊，稱調(diào)節(jié)痙攣。第二十二頁，共76頁。

2.腺體：分泌增加，以汗腺和唾液腺增加最明顯?！九R床應用】

1.青光眼：常用1%～2%滴眼液。

2.虹膜睫狀體炎：與擴瞳藥交替使用，避免虹膜與晶狀體粘連。

3.其他：口腔黏膜干燥癥、阿托品中毒?！静涣挤磻奎c眼應壓迫眼內(nèi)眥，吸收后可產(chǎn)生各種M受體興奮癥狀（副反應），重者可用阿托品對抗。第二十三頁，共76頁。第七章

抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥第二十四頁，共76頁。第一節(jié)膽堿酯酶

膽堿酯酶：乙酰膽堿酯酶（AChE）和丁酰（假性）膽堿酯酶。前者主要水解ACh；后者水解琥珀膽堿等其他膽堿酯類物質(zhì)。

AChE水解ACh的過程可分三步驟：

1.結合：形成復合物；

2.酯解：膽堿+乙?；疉ChE；

3.水解：恢復AChE活性。第二十五頁，共76頁。第二節(jié)抗膽堿酯酶藥一、易逆性抗膽堿酯酶藥新斯的明（neostigmine）

其化構中具有季銨基團，脂溶性低，故口服吸收少而不規(guī)則，不易透過血腦屏障、角膜，也無明顯的中樞作用。

【藥理作用】能可逆性抑制AChE，使ACh蓄積而呈現(xiàn)M、N樣作用。第二十六頁，共76頁。

特點：

1.對骨骼肌興奮作用最強：①抑制AChE；②直接激動N2受體；③促進ACh釋放。

2.對胃腸道和膀胱平滑肌作用較強。

3.對心血管、腺體、眼和支氣管平滑肌作用較弱。

【臨床應用】

1.重癥肌無力：膽堿能危象2.腹氣脹和尿潴留；3.陣發(fā)性室上性心動過速；4.非除極化型肌松藥中毒解救。

【不良反應】可出現(xiàn)膽堿能神經(jīng)興奮的癥狀。禁用于機械性腸梗阻、尿路梗阻患者。第二十七頁，共76頁。毒扁豆堿（physostigmine，Physos)

為叔胺類化合物，穿透力強，水溶液不穩(wěn)定，易氧化。作用同neostigmine。特點：

1.易透過血腦屏障和角膜；2.中樞作用明顯，小劑量興奮，大劑量抑制；3.收縮睫狀肌作用強，可降低眼內(nèi)壓；調(diào)節(jié)痙攣；4.吸收后選擇性差，毒性大，少作全身用藥；5.主要點眼治療青光眼（0.05%），其作用較毛果蕓香堿強、快、久，但刺激性強，可引起眼痛、頭疼。第二十八頁，共76頁。二、難逆性抗膽堿酯酶藥

－－－有機磷酸酯類農(nóng)業(yè)殺蟲劑：對硫磷（1605）、內(nèi)吸磷（1059）

甲拌磷（3911）、敵敵畏

敵百蟲、樂果、馬拉硫磷戰(zhàn)爭毒氣：沙林、索曼、塔崩等。有效搶救藥物：阿托品膽堿酯酶復活藥：氯(碘)解磷定第二十九頁，共76頁?！局卸緳C制】

有機磷酸酯類為持久性(難逆性)AChE抑制藥，與AChE形成穩(wěn)定的、難水解的磷?；疉ChE，使AChE失去水解ACh能力，ACh大量堆積而引起一系列癥狀。第三十頁，共76頁。（急性）中毒表現(xiàn)

（1）眼：流淚、縮瞳、視力模糊。（2）消化及泌尿系統(tǒng)：惡心,、嘔吐、腹痛、腹瀉、大、小便失禁。（3）呼吸系統(tǒng)：呼吸困難、紫紺、肺水腫等。（4）其他：大汗淋漓、流涎、心率及血壓↓。2.N樣癥狀

激動MM(N2)受體，表現(xiàn)為手指抖動、全身肌肉顫動、張力增加甚至麻痹；

激動NN(N1)受體，交感興奮。

先興奮后抑制，呼吸抑制危及生命。第三十一頁，共76頁。治療原則

診斷：

輕度中毒：M樣癥狀

中度中毒：M+N樣癥狀

重度中毒：M+N樣癥狀+中樞癥狀

１.消除毒物：按一般急性中毒急救原則處理。脫離現(xiàn)場、清除毒物、洗胃、導瀉。

注意：

敵百蟲中毒不能用堿性溶液洗胃（生成敵敵畏）第三十二頁，共76頁。2.解毒藥物

聯(lián)合應用抗膽堿藥（阿托品，輕度中毒可單用）和膽堿酯酶復活藥。

（1）抗膽堿藥：阿托品

a.阻斷N受體。

用藥原則：早期、足量、持續(xù)用藥，直至“阿托品化”后逐漸減量并延長給藥的間隔時間，直至癥狀、體征消失24h以上才能停藥。第三十三頁，共76頁。（2）膽堿酯酶復活藥：

氯解磷定，碘解磷定等能復活AChE。

3.解毒藥物的應用原則

1.聯(lián)合用藥：中、重度中毒須聯(lián)合；

2.盡早用藥：防止“老化”；

3.足量用藥：阿托品化

4.重復用藥

4.對癥治療：維持呼吸、抗驚厥、抗休克第三十四頁，共76頁。氯解磷定（PAM-Cl）特點：1.水溶性好，可iv.、im；2.副作用小，臨床常用。【藥理作用】

a.與磷?；憠A酯酶形成磷?；饬锥?，使AChE復活；

b.直接與游離毒物結合，阻止其繼續(xù)抑制AChE。第三十五頁，共76頁。第三十六頁，共76頁。氯解磷定（PAM-Cl）【臨床應用】中、重度有機磷酸酯類中毒

1.迅速控制肌肉癥狀；2.對中樞系統(tǒng)癥狀有一定改善；3.不能對抗大量堆積的ACh所致的M樣作用。

【不良反應】

靜脈滴注過量(＞8g/24h)、過快(＞500mg/min)，可有乏力、視力模糊、惡心、嘔吐、心動過速。第三十七頁，共76頁。碘解磷定（派姆，PAM）

療效

1.對內(nèi)吸磷、馬拉硫磷、對硫磷療效好2.對敵百蟲，敵敵畏療稍差

余同氯解磷定性質(zhì)

水溶性小，且不穩(wěn)定，僅供iv.應用

中、重度有機磷酸酯類中毒第三十八頁，共76頁。第八章

膽堿受體阻斷藥（Ⅰ）

------Ｍ膽堿受體阻斷藥

劉巨源藥學院藥理學教研室第三十九頁，共76頁。第一節(jié)阿托品及其類似生物堿

從植物顛茄、曼陀羅中提取的生物堿（莨菪堿）有阿托品（消旋體）、東莨菪堿（左旋體）、和山莨菪堿（唐古特莨菪）等。

阿托品（atropine)

【藥理作用】能競爭性地拮抗Ach或膽堿受體激動藥對M受體的激動作用，M1、M2、M3受體都能阻斷。很大劑量或中毒量也能阻斷N1受體。

1.腺體：唾液腺和汗腺最敏感，其次為呼吸道腺體，但對胃酸的分泌影響較小。第四十頁，共76頁。顛茄第四十一頁，共76頁。曼陀羅、洋金花第四十二頁，共76頁。第一節(jié)阿托品及其類似生物堿

從植物顛茄、曼陀羅中提取的生物堿（莨菪堿）有阿托品（消旋體）、東莨菪堿（左旋體）、和山莨菪堿（唐古特莨菪）等。

阿托品（atropine)

【藥理作用】能競爭性地拮抗ACh或膽堿受體激動藥對M受體的激動作用，M1、M2、M3受體都能阻斷。很大劑量或中毒量也能阻斷N1受體。

1.腺體：抑制分泌，唾液腺和汗腺最敏感，其次為淚腺和呼吸道腺體，對胃酸的分泌影響較小。第四十三頁，共76頁。

2.眼：擴瞳、升高眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)麻痹（遠視）。

3.平滑?。耗芩沙谠S多內(nèi)臟平滑肌，特別是過度活動或痙攣的平滑肌。對胃腸道平滑肌較好，其次是膀胱逼尿肌，但對輸尿管、膽管及支氣管等平滑肌的解痙作用較弱。

阻斷M受體，睫狀肌松弛，懸韌帶緊張，晶狀體扁平，屈光度降低，此時只適于看遠物，而看近物模糊不清，稱調(diào)節(jié)麻痹。第四十四頁，共76頁。

（1）心率加快：與阻斷竇房結細胞的M2受體有關。治療量可使部分病人心率減慢，可能與阻斷突觸前膜M1受體有關；

（2）促進傳導：能對抗迷走神經(jīng)過度興奮所致的傳導阻滯。加快心房和房室結傳導。

治療量無明顯影響，大劑量能解除小血管痙攣，改善微循環(huán)，尤以皮膚血管擴張為顯著；可能與直接擴血管作用有關，或與代償性散熱反應有關。

6.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：較大劑量引起興奮，中毒量也可由興奮轉入抑制，出現(xiàn)昏迷及呼吸麻痹。

第四十五頁，共76頁。

【臨床應用】

1.解除平滑肌痙攣：能松弛許多內(nèi)臟平滑肌，用于胃腸絞痛、膀胱刺激癥狀等，對腎絞痛、膽絞痛效差。支氣管哮喘不用，可用異丙阿托品。

2.抑制腺體分泌：用于麻醉前給藥及嚴重的盜汗、流涎癥。

3.眼科：虹膜睫狀體炎、驗光、眼底檢查等。

4.緩慢型心律失常：竇性心動過緩、房室傳導阻滯。

5.抗休克：可用于多種感染中毒性休克（大劑量）。休克伴有高熱和心率過快者，不用。

6.解救有機磷酸酯類中毒。第四十六頁，共76頁?！静涣挤磻?.視力模糊4.皮膚潮紅6.中樞興奮→抑制

中毒解救可用毛果蕓香堿、新斯的明、毒扁豆堿、地西泮等。【禁忌證】青光眼、前列腺肥大。第四十七頁，共76頁。

東莨菪堿（scopolamine)

特點：對腺體抑制作用強；對眼的作用弱（起效快、消失快）；對心血管作用弱；呈現(xiàn)中樞抑制作用（小劑量鎮(zhèn)靜，大劑量催眠）。

應用：1.麻醉前給藥：優(yōu)于阿托品；2.暈動?。悍罆炛箛I：與抑制中樞、前庭功能及胃腸蠕動有關。預防用藥；3.帕金森?。ㄕ痤澛楸园Y）。第四十八頁，共76頁。

山莨菪堿（anisodamine)

從唐古特莨菪中提出的生物堿，人工合成品稱654-2。

特點：解除平滑肌痙攣、擴張血管改善微循環(huán)較好，但其抑制腺體分泌、擴瞳作用和心血管作用弱（為阿托品的1/20～1/10），也不易透過血腦屏障。適用于感染性中毒性休克和胃腸絞痛。

不良反應、禁忌證同阿托品。第四十九頁，共76頁。第二節(jié)合成、半合成代用品

一、合成擴瞳藥

后馬托品、托吡卡胺、尤卡托品

擴瞳和調(diào)節(jié)麻痹作用起效快、維持時間短，但不夠完全?？纱姘⑼衅纷鳛橐话阊劭茩z查。二、合成解痙藥異丙托溴銨---平喘藥溴丙胺太林（普魯本辛）

季銨類解痙藥：抑制胃腸道平滑肌作用強而久，并能減少胃液分泌。主要用于胃、十二指腸潰瘍、胃腸痙攣等。第五十頁，共76頁。三、選擇性M受體阻斷藥

哌侖西平、替侖西平

選擇性阻斷胃壁細胞M1受體，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于治療與泌酸有關的消化性潰瘍（胃、十二指腸潰瘍）。第五十一頁，共76頁。第九章膽堿受體阻斷藥（Ⅱ）

—N膽堿受體阻斷藥

第一節(jié)神經(jīng)節(jié)阻斷藥—NN（N1）受體阻斷藥

第二節(jié)骨骼肌松弛藥—NM（N2）受體阻斷藥一、除極化型肌松藥

可與NM受體結合并激動受體，產(chǎn)生與ACh相似的作用；因維持時間長，故能產(chǎn)生持久性除極化，骨骼肌松弛。

特點：①最初可出現(xiàn)短暫肌束顫動，繼之肌松；②可產(chǎn)生快速耐受性；③過量不能用抗膽堿酯酶藥解救；④治療量無神經(jīng)節(jié)阻斷作用。-----+++++AChNa+K+-----+++++DrugNa+K+第五十二頁，共76頁。第九章膽堿受體阻斷藥（Ⅱ）

—N膽堿受體阻斷藥

第一節(jié)神經(jīng)節(jié)阻斷藥—NN（N1）受體阻斷藥

第二節(jié)骨骼肌松弛藥—NM（N2）受體阻斷藥一、除極化型肌松藥

可與NM受體結合并激動受體，產(chǎn)生與ACh相似的作用；因維持時間長，故能產(chǎn)生持久性除極化，骨骼肌松弛。

特點：①最初可出現(xiàn)短暫肌束顫動，繼之肌松；②可產(chǎn)生快速耐受性；③過量不能用抗膽堿酯酶藥解救；④治療量無神經(jīng)節(jié)阻斷作用。第五十三頁，共76頁。琥珀膽堿（scoline，司可林）

作用及應用：靜注后先出現(xiàn)短暫的肌束顫動，1min起效，2min達峰，5～8min消失，多采用靜滴。

肌松：頸部→肩胛、腹部、四肢→舌、咽喉、咀嚼肌→呼吸肌。琥珀膽堿進入血液后迅速被假性膽堿酯酶水解，新斯的明能抑制該酶，故能增強和延長琥珀膽堿的作用。

靜注適用于氣管內(nèi)插管、氣管鏡、食管鏡等短時的操作；

靜滴適用于較長時手術。第五十四頁，共76頁。不良反應及應用注意：

窒息感，過量可引起呼吸肌麻痹，必須備有人工呼吸機；清醒病人禁用；2.升高眼內(nèi)壓（眼外肌收縮）3.肌束顫動：肌肉疼痛，可自愈4.血鉀升高（持久性去極化，細胞釋放大量K+）5.心血管反應：心動過緩、低血壓、停搏。

遺傳性血漿膽堿酯酶缺陷、嚴重肝腎功不全者、有血鉀升高傾向者、青光眼、白內(nèi)障晶體摘除術后、燒傷、軟組織大面積損傷禁用。第五十五頁，共76頁。

二、非除極化型肌松藥

又稱競爭型肌松藥。能競爭性拮抗ACh的作用，使骨骼肌松弛。

筒箭毒堿（d-tubocurarine）箭毒是南美印地安人用數(shù)種植物制成的浸膏，涂于箭頭，使中箭動物四肢麻痹不能動彈。因用竹筒裝，故稱筒箭毒，筒箭毒堿是從箭毒中提取的生物堿。第五十六頁，共76頁。

二、非除極化型肌松藥

又稱競爭型肌松藥。能競爭性拮抗ACh的作用，使骨骼肌松弛。

長效類：筒箭毒堿、多庫溴銨、泮庫溴銨等，80～120min

中效類：阿曲庫銨、羅庫溴銨、維庫溴銨，30～60min

短效類：咪庫溴銨，12～18min

靜注起效快；維持時間短；肌松作用強。

特點：1.松弛前無肌肉興奮現(xiàn)象；2.肌松作用可被抗膽堿酯酶藥對抗；過量時可用新斯的明解救；3.吸入麻醉藥和氨基糖苷類能增強肌松作用；神經(jīng)節(jié)阻斷和組胺釋放作用。

第五十七頁，共76頁。第十章

腎上腺素受體激動藥劉巨源藥學院藥理學教研室第五十八頁，共76頁。腎上腺素受體激動藥

是一類化學結構與藥理作用和腎上腺素及去甲腎上腺素相似的胺類藥物，故稱擬交感胺。第一節(jié)構效關系及分類一、構效關系

基本結構為β-苯乙胺，可分為兒茶酚胺類和非兒茶酚胺類藥,前者在苯環(huán)3、4位碳上有羥基。

去甲腎上腺素、腎上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺均有兒茶酚結構，故統(tǒng)稱兒茶酚胺類，可被MAO、COMT滅活。第五十九頁，共76頁。二、分類

1、α受體激動藥：去甲腎上腺素(noradrenaline,NA)、間羥胺(metarminol)

2、α、β受體激動藥：腎上腺素(adrenaline,Ad)、多巴胺（dopamine,DA）、麻黃堿（ephedrine）

3、β受體激動藥：異丙腎上腺素（isoprenaline,ISO）第六十頁，共76頁。第二節(jié)α受體激動藥去甲腎上腺素（noradrenaline,NA)

來源及化學：人工合成品，在酸性溶液中穩(wěn)定。禁與堿性藥物配伍。

【體內(nèi)過程】不能口服，禁止皮下及肌肉注射。臨床靜脈滴注給藥。不易透過血腦屏障。大部分被神經(jīng)末梢所攝取進入囊泡內(nèi)儲存起來。一部分被COMT、MAO所破壞。代謝物從尿中排泄。

【藥理作用】主要激動α受體（α1、α2），亦可激動β1受體，對β2受體幾無作用。

第六十一頁，共76頁。

1.血管：除冠狀血管舒張外，其余血管（小A、小V）均收縮。皮膚粘膜血管＞腎血管＞肝、腦、腸系膜、骨骼肌血管。

2.心臟：興奮（激動β1受體）。但在整體情況下，血壓升高又反射性使心率減慢，心排出量不變甚至減少；大劑量可使心肌細胞自律性增強，引起心律失常。

3.血壓：治療量SBP、DBP升高，脈壓差（SBP與DBP之間的差值）加大。大劑量則脈壓差減小。

4.其他：增加妊娠子宮的收縮頻率，孕婦禁用。第六十二頁，共76頁。

【臨床應用】

1.休克：神經(jīng)源性休克早期。

2.低血壓：藥物性或嗜鉻細胞瘤瘤切除術后；可用NA使收縮壓維持在90mmHg左右，以保證重要臟器的血液供應。

3.上消化道出血：稀釋后口服或灌胃。第六十三頁，共76頁?！静涣挤磻?/p>

1.局部組織缺血壞死：如滴注部位發(fā)現(xiàn)蒼白，應更換血管、局部熱敷、用酚妥拉明局部浸潤注射。

2.急性腎衰竭：腎血管強烈收縮，腎血流減少，腎缺血。使用時應注意尿量的變化（保持25ml/h以上）。

3.其他：高血壓、心律失常

禁忌證：高血壓、動脈硬化癥、器質(zhì)性心臟病、少尿或無尿、孕婦等。第六十四頁，共76頁。

間羥胺（metaraminol,阿拉明）

作用較NA弱而持久，可產(chǎn)生快速耐受性。

1.直接作用：直接激動α受體，對β1受體作用較弱。

2.間接作用：通過置換作用，促進NA的釋放。對心率影響不明顯，很少引起心律失常；對腎血管作用弱，較少引起腎衰癥狀。作為NA的代用品，用于防治脊髓麻醉時低血壓及出血、外科手術、腦外傷等引起的休克早期。第六十五頁，共76頁。第三節(jié)α、β受體激動藥

腎上腺素（adrenaline，Ad)

體內(nèi)過程：口服無效，皮下注射可維持1h，肌注可維持10～30min，靜注立即生效可維持數(shù)分鐘。

藥理作用：可激動α、β受體。

興奮。對竇房結、異位起博點均有激動作用，是一個強效的心臟興奮藥，又能擴張冠脈血管。大量可引起心律失常。

主要作用于小動脈和毛細血管前括約肌。對皮膚黏膜血管、內(nèi)臟血管尤其是腎血管有顯著收縮作用(α受體分布占優(yōu)勢)；骨骼肌及冠狀血管則擴張(β2受體占優(yōu)勢)；對腦、肺血管作用弱。第六十六頁，共76頁。

治療劑量（0.5～1mg)SBP升高，DBP不變或下降；較大劑量SBP及DBP均升高。作用于腎小球旁細胞β1受體，促進腎素分泌。腎上腺素作用的翻轉

舒張支氣管平滑?。é?）；收縮支氣管粘膜血管；抑制肥大細胞釋放過敏物質(zhì)。膀胱逼尿肌舒張，括約肌收縮，可致排尿困難。促進代謝，提高機體的耗氧量，治療量可提高20%～30%。（1）促進肝、肌糖原分解、降低外周組織對葡萄糖的攝取，血糖升高。（α、β2受體）（2）促進脂肪分解，使血脂升高。（β3受體）第六十七頁，共76頁。

臨床應用：1.心臟驟停：一般采用較大劑量靜脈注射，必要時心室內(nèi)注射。

2.過敏性疾?。?/p>

（1）過敏性休克：首選藥。

（2）支氣管哮喘：心原性哮喘禁用。

（3）血管神經(jīng)性水腫

3.局部應用：與局麻藥配伍（1：250,000）；局部止血：0.1%。

不良反應：血壓升高、心律失常。

禁忌證：高血壓、動脈硬化、器質(zhì)性心臟病、糖尿病和甲亢病人。Ad的作用：

1.降低毛細血管通透性：明顯地收縮小動脈和毛細血管前血管，并減輕支氣管粘膜充血水腫；（激動α1受體）

2.改善心臟功能：（激動β1受體）

3.緩解呼吸困難：解除支氣管平滑肌痙攣，（激動β2受體）第六十八頁，共76頁。多巴胺(dopamine,DA)

口服無效；需靜滴給藥，在體內(nèi)易被MAO、COMT破壞，維持時間短，不易透過血腦屏障。

藥理作用：激動D受體、α受體、β受體。順序為：D>β1>α>β2

（1）心臟：激動β1受體使心肌收縮力加強、排出量增加，對心率影響不明顯。與Ad比較，二藥均使心力加強50%，Ad使心率加快20%，而DA則無明顯影響。也能促進NA釋放。

第六十九頁，共76頁。

（2）血管和血壓：治療量能使腎、腸系膜、冠狀血管擴張，（激動D1

受體），此時，β1受體亦被激動，α受體激動不明顯，故SBP升高，DBP變化不大。大劑量則SBP、DBP均升高（激動α1受體占優(yōu)勢）。

由于能擴張腎血管和增加排鈉量，故使尿量增加。大量則使腎血管明顯收縮。

臨床應用：

（感染中毒性、心源性、出血性）（與利尿藥合用）。

不良反應：大量亦可引起心動過速、心律失常和腎血管收縮。第七十頁，共76頁。麻黃堿（ephedrine)

麻黃堿是合成甲基苯丙胺（冰毒）、亞甲二氧甲基苯丙胺（搖頭丸）的原料，應嚴格管理。

作用及應用：直接激動α、β受體；促進NA的釋放。

：在整體心率變化不大?？墒蛊つw粘膜及內(nèi)臟血管收縮，骨骼肌、腦、冠狀血管擴張。低血壓狀態(tài)、鼻塞（0.5%～1%）、蕁